Реакции клеточного иммунитета стимулируют

Ниже продублирован мой предыдущий пост на эту важную тему. На днях появились новые, очень интересные данные. Об этом в следующем посте (скорее всего завтра). А пока рекомендую ознакомиться с результатами первого исследования Т-клеточного иммунитета при SARS-CoV-2 инфекции/COVID-19.

Иммунитет к любому инфекционному заболеванию есть следствие глубоко эшелонированной обороны, состоящей из множество элементов. В норме они действуют координировано, работая на единую цель – отбить «атаку агрессора». Если не вдаваться в детали, то в «иммунной обороне» есть несколько блоков. 

Первый блок это, так-называемый, врождённый иммунитет (innate immunity). Особенности врождённого иммунитета – распознавание агрессоров «по-крупному», не вдаваясь в детали, быстрое реагирование и отсутствие «памяти» — это означает, что врождённый иммунитет, встретившись с агрессором, не «запоминает» его и если происходит повторная встреча, реагирует точно таким же образом как и при первой встрече. Хотя, нужно отметить, что в последнее время появились данные о существования аналога памяти и у врождённого иммунитета. Для обозначения этого феномена предложен термин «тренированный иммунитет» (trained immunity). Наши возможности избирательно влиять в нужном направлении на врождённый иммунитет пока очень ограничены. 

Второй блок это, так называемый, адаптивный иммунитет (adaptive immunity). Эта линия обороны реагирует на агрессора медленнее, но зато она значительно лучше различает индивидуальность агрессоров и обладает «злопамятностью» — если агрессор попытается внедриться повторно, то «сдачи» он получит гораздо сильнее, чем при первом вторжении.  По-научному,  это называется иммунологической памятью .  Ключевыми элементами индивидуального образа агрессора являются антигены. Именно антигены, а точнее их микроструктуры, находящиеся на поверхности, так-называемые, эпитопы, являются теми элементами, по которым адаптивная иммунная система отличает «своих» от «чужих». Когда агрессорами являются вирусы, то антигены это белки вирусов. В адаптивной иммунной системе есть две составные части. Первая, традиционно называется гуморальной («жидкостной»), в вторая – клеточной. Это исторически-укоренившиеся названия не совсем точны, поскольку первичными «игроками» и в гуморальном и в клеточном звене адаптивного иммунитета являются клетки, а «жидкостные факторы» играют роль не только в гуморальном, но и в клеточном звене иммунитета. Более точное название для гуморального иммунитета — «антительный или В-клеточный», так как ключевым «бойцом» здесь являются антитела (продукты В-клеток). А клеточный адаптивный иммунитет точнее называть «Т-клеточным», так как эффекторами  этого звена являются Т-лимфоциты. В- и Т- клеточные звенья иммунитета работают не изолированно. Они взаимосвязаны. Но феномены, связанные с антительным иммунитетом, значительно проще исследовать и мы знаем о В-клеточном иммунитете значительно больше, чем о Т-клеточном. Большинство существующих вакцин работают, в основном или исключительно, стимулируя В-клеточный иммунитет. Единственный тип вакцин, который включает в иммунную защиту все типы иммунитета, это вакцины, состоящие из живых, но ослабленных (аттенуированных) возбудителей. Эти вакцины наиболее полно «имитируют» естественный инфекционный процесс. Но такие вакцины не полностью безопасны. Их пытаются заменить более безопасными «высокотехнологичными» вакцинами. Этот процесс идёт не очень быстро. Но это отдельная большая тема, в которую я сейчас углубляться не буду. Экскурс в иммунологию сделан для того, чтобы читатели-неспециалисты понимали, в самых общих чертах, что иммунная защита от инфекции, в частности, иммунная защита от SARS-CoV-2 не сводится только к антителам. Просто антительные иммунные ответы значительно легче изучать, чем Т-клеточные, а методы определения антител, в отличие от таковых для Т-клеточных иммунных ответов, относительно просты и легко коммерциализируются. Однако, без понимания роли каждого из этих двух звеньев адаптивного иммунитета попытки создание вакцины против SARS-CoV-2/COVID-19 это «блуждание в потемках». А ведь до сих пор не было ни одной научной публикации о Т-клеточном иммунитете при инфекции «новым коронавирусом»! Наконец она появилась.

В MedRxiv опубликован препринт статьи озаглавленной «Присутствие SARS-CoV-2-реактивных клеток у пациентов с COVID-19 и здоровых доноров» (оригинал здесь: https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440). Не буду вдаваться в методические детали этой работы. Не специалисту с ходу в этом разобраться трудно. Остановлюсь на основных выводах:

1) Т-клетки, реагирующие на главный антиген SARS-CoV-2 (гликопротеин S), есть в крови 83% больных COVID-19. Частота обнаружения таких клеток коррелирует с тяжестью заболевания – у тяжелых больных COVID-19, таких клеток, как правило, было меньше или они отсутствовали (хотя размер выборки очень маленький). Существенной корреляции между антительным и Т-клеточным иммунными ответами у больных COVID-19 не обнаружено.

2) Т-клетки, реагирующие на гликопротеин S вируса SARS-CoV-2, обнаружены у здоровых людей, у которых нет никаких признаков инфицирования этим вирусом, ни в настоящем, ни в прошлом. Причём, реагирующие на вирус Т-клетки у больных COVID-19 и здоровых доноров «нацелены» на разные эпитопы гликопротеина S. Более того, эпитопы, с которыми реагируют Т-клетки от здоровых доноров, находятся в той части гликопротеина S, которая имеет наибольшее сходство с аналогичным белком «сезонных» коронавирусов.

Что это всё значит? Прежде всего, это только первая работа такого рода и количество исследованных случаев не слишком велико (больных исследовано – 18; здоровых доноров — 68). Работа выполнена в весьма авторитетной лаборатории, но независимо от авторитета, научные результаты должны пройти проверку на воспроизводимость. Если всё подтвердиться, то будут основания считать, что Т-клеточный иммунитет является важным, а возможно, и необходимым фактором для выздоровления. Остаётся открытым вопрос, насколько важен Т-клеточный иммунитет для поддержания пост-инфекционного иммунитета, если он конечно развивается (что пока не доказано). Методы, апробированные в данной работе, дают возможность этот вопрос изучить. Далее нужно разобраться, что означает неожиданно частая реактивность Т-клеток здоровых доноров с некоторыми эпитопами гликопротеина S. Действительно ли это связано с перекрёстной реакцией между «новым» и «старыми» сезонными коронавирусами? На уровне антительного ответа такой перекрёстной реактивности нет. Но может она есть на уровне Т-клеточных эпитопов. Если окажется, что это так, то можно будет, по крайней мере частично, объяснить индивидуальные различия в чувствительности к SARS-CoV-2, особенно, в зависимости от возраста. Ведь дети чаще взрослых болеют ОРВИ, вызванными обычными коронавирусами. Может в следствии этого они приобретают частичный иммунитет против SARS-CoV-2?

«Настройка» современным врачом иммунитета пациента сегодня включает серьёзную, комплексную работу по подбору индивидуального комплекса мер из целого корпуса методов повышения и восстановления иммунитета:

По назначению препараты, влияющие на функцию иммунной системы, подразделяют на иммуномодуляторы, иммунокорректоры, иммуностимуляторы и иммуносупрессоры.

Кроме них мы подключаем неспецифические средства и воздействия, направленные на улучшение общего состояния организма и его обмена веществ.

Какими методами сегодня пользуются продвинутые врачи? К каким из них без риска для здоровья могут прибегнуть пациенты, которым интересно повышение иммунитета в общеукрепляющих целях? Какие рецепты повышения иммунитета от народной медицины одобрены клиницистами?

Ответим на эти вопросы в разрезе проблем пациентов с установленной иммуносупрессией различной этиологии. Статья подготовлена по материалам сооснователя Академии UniProf врача-педиатра, нутрициолога, рефлексотерапевта И. Б. Юзуп.

Повышение иммунитета: терапевтические подходы безопасной иммунотерапии и иммунопрофилактики

Какие подходы сегодня комбинируются при лечении пациентов с нарушениями функции иммунной системы?

Подход №1 – Иммунотерапия.

К этой группе мы относим средства и препараты для повышения иммунитета, первые по порядку, но далеко не всегда первого назначения. 

Иммуномодуляторы и иммунокорректоры действительно назначаются в терапевтических дозах с целью нормализации того или иного компонента иммунной защиты: 

Но ни один иммуномодулятор не действует абсолютно избирательно, и в той или иной степени будет оказано воздействие на все звенья цепочки иммунного ответа.

В целях иммунотерапии проводится лечение хронических очагов инфекций с применением этиотропной антибиотикотерапии (строго по показаниям) в сочетании или с последующим использованием пробиотиков.

Для выявления макробиотического статуса пациента полезно прибегать не только к рутинному бакпосеву и ПЦР-диагностике, но и передовым методам исследований, в частности, ХМС по Осипову. Этот метод позволяет во много раз точнее:

Получить подробную информацию о технологии масс-спектрометрии микробных маркеров из уст её создателя – доктора биологических наук, профессора Г. А. Осипова, а также овладеть навыком толкования МСММ-анализов можно в рамках тренинг  «Метод масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ) по Осипову Г. А.».

Подход №2 – Иммунопрофилактика.

Данный подход объединяет методы активации иммунной системы, предупреждающие развитие и рецидив заболевания:

Рассуждение о преимуществах и рисках вакцинаций намеренно опускаем: приглашаем вас высказать точку зрения в комментариях к публикации.

Подход №3 – Экстраиммунная профилактика.

Сюда относим способы повышения иммунитета путём его освобождения от антигенных перегрузок в результате воздействия аллергенов, продуктов, вызывающих скрытые реакции пищевой непереносимости, гепатотоксичных препаратов и мн. др.

К таким методам относим:

Подразделение на подходы является условным, как и всё, что касается сложно взаимосвязанной системы человеческого организма. 

На практике, комбинируя терапевтические подходы, важно придерживаться всего лишь одного ключевого критерия отбора – соответствие цели терапии, будь то повышение сниженной иммунной реакции, снижения повышенной (в т. ч. аллергической и аутоиммунной) реактивности или компенсация недостающих факторов иммунитета (например, белков комплемента или интерферонов).

Препараты для восстановления и повышения иммунитета 

Как уже было озвучено выше, иммунотропной активностью могут обладать соединения различной природы: органической и неорганической, природного или же синтетического происхождения.

Прежде всего, следует обратить внимание на соединения, оказывающие иммуномодулирующее действие внутри самого организма человека. Это биологически активные компоненты, продуцируемые тимусом, селезёнкой и красным костным мозгом.

Экстракты, полученные из этих органов, в частности, натуральные и синтетические пептидные препараты обладают теми же свойствами и показаны:

Принцип действия препаратов пептидной биорегуляции основан на целенаправленном насыщении организма короткими фрагментами аминокислот, ориентированных на производство регуляторов иммунного ответа: глобулинов, цитокинов и др.

Непептидные экстракты также способны оказывать иммуномодулирующее действие. Так, в некоторых странах для стимуляции иммунологической реактивности назначают дезоксирибонуклеат натрия, полученный из молок осетровых рыб.

По заявлениям производителей, данный компонент активирует клеточный и гуморальный иммунитет, повышая неспецифическую сопротивляемость организма любым инфекциям: вирусным, бактериальным, грибковым.

Ещё одна подгруппа препаратов повышения иммунитета объединяет стимуляторы эндогенного синтеза цитокинов: интерферонов (и индукторов интерферонов), интерлейкинов, колониестимулирующих препаратов и мн. др.

К препаратам I поколения относятся альфа- и бетафероны (человеческий лейкоцитарный и человеческий фибробластный интерфероны). К препаратам II поколения – рекомбинантные интерфероны короткого и пролонгированного действия

Сравнительно новым и перспективным направлением является назначение индукторов интерферона, стимулирующих эндогенный синтез интерферонов. Среди препаратов синтетической группы – Циклоферон, Тилорон, Дибазол, к природным относятся Ридостин и др.

Назначение интерлейкинов (ронколейкин, альдеслейкин, пролейкин, беталейкин и т. д.) может быть показано при существенном снижении провоспалительных реакций с целью стимуляции естественного иммунного ответа.