Снижают ли антидепрессанты иммунитет
У пациентов, страдающих депрессией, обнаружено изменение концентрации цитокинов в плазме, а также количества и уровня активации иммунных клеток. Внимание исследователей направлено на высокий уровень провоспалительных цитокинов, распространенность Th1-ответов на Th2, ослаблению цитотоксичности NK-клеток и изменениям пролиферации и апоптоза лимфоцитов. Кроме того, было доказано, что антидепрессанты модулируют иммунные ответы, таким образом влияя на активацию, пролиферацию и выживание лейкоцитов.
Сегодня доказано, что функция лимфатических органов и клеток иммунной системы может регулироваться нервной системой с помощью гормонов, секретируемых главным образом гипофизом, и нейротрансмиттерами, в частности , норадреналином, ацетилхолином, высвобождаемым непосредственно из аксонов клеток вегетативной нервной системы. Известно также, что лимфоциты и макрофаги экспрессируют на своей поверхности ряд рецепторов для нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, ацетилхолин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота, эндорфины и гормоны, такие как кортикотропин, что позволяет им реагировать на сигналы, посылаемые нервной системой. В ответ на стимуляцию рецепторов вышеуказанными веществами в иммунных клетках активизируется ряд процессов, включая выработку цитокинов, секретируемых в кровоток, что обеспечивает их системное действие, и гормонов, главным образом гипофиза, таких как кортикотропин (АКТГ), тиреотропин (ТТГ) или эндорфины, в основном локально действующие как ауто- и паракринные гормоны .
Цитокины иммунных клеток секретируются как системно, так и локально в центральной нервной системе (ЦНС). Некоторые из них, такие как интерлейкин (IL) -6, доставляемый кровотоком, могут проходить через гематоэнцефалический барьер (BBB) . Они также косвенно влияют на воспалительный процесс в центральной нервной системе путем стимуляции эндотелия для экспрессии молекул адгезии с костимулирующими свойствами, таких как молекула межклеточной адгезии 1 и белок 1 адгезии сосудистых клеток, а также главного комплекса гистосовместимости класса II с интерфероном (IFN) -γ, так что T-лимфоциты, специфичные для антигенов головного мозга, могут быть активированы для пересечения BBB и стимуляции воспаления. Кроме того, как нейроны, так и глиальные клетки также могут продуцировать и секретировать цитокины локально. Знание механизмов противовоспалительных и провоспалительных процессов, активности иммунных клеток и их взаимоотношений с нервной и эндокринной системами может помочь понять роль иммунной системы в аффективных расстройствах.
Регуляция активности иммунной системы и хронического воспаления, по-видимому, играет важную роль в патогенезе депрессии. Изменения иммунной системы у пациентов, страдающих депрессией, также заметны по количеству и соотношению популяций лейкоцитов. Сообщалось об увеличении числа клеток, участвующих в врожденных иммунных реакциях, то есть моноцитов, макрофагов и нейтрофилов , а также об увеличении продукции активных форм кислорода (ROS) . В свою очередь, наблюдалось снижение количества NK-клеток, ответственных за естественную цитотоксичность, сопровождаемое одновременным снижением их активации по сравнению со здоровыми людьми. Некоторые авторы сообщают об увеличении соотношения CD4 +T (Th) клетки к CD8 + цитотоксическим (Tc) T-лимфоцитам. Кроме того, у Т-лимфоцитов пациентов с депрессией значительно снижена экспрессия хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6 , которые играют важную роль в рекрутировании лейкоцитов в места, где присутствует воспалительный процесс. Кроме того, увеличение процента CD25 +клеток (активированных Т-клеток) с сопутствующим снижением общего количества регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) , которые ответственны за подавление иммунных ответов, в популяции CD4 + T-клеток также имеет место. Некоторые авторы продемонстрировали, что лимфоциты пациентов с депрессией характеризовались сниженным ответом на стимуляцию митогена in vitro . Более того, PBMC пациентов также были более склонны к апоптозу (запрограммированная гибель клеток) по сравнению со здоровыми людьми.
Терапия депрессии
Флуоксетин и миртазапин увеличивают экспрессию переносчика серотонина на поверхности Т-лимфоцитов, что может улучшить обратный захват серотонина, таким образом снижая его концентрацию в среде лимфоцитов и, следовательно, , в то же время снижая их способность рк размножению. Иммуномодулирующие свойства флуоксетина также были описаны на животных моделях и людях. У мышей, получавших флуоксетин, количество Т-лимфоцитов в периферической крови уменьшилось, но соотношение CD4 + / CD8 + осталось неизменным . In vitro также наблюдалось снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов у пациентов с депрессией, которых лечили флуоксетином. Несколько исследований показали, что фармакотерапия депрессии может также увеличить количество и цитотоксическую активность NK-клеток .
Увеличение сывороточного BDNF у пациентов было продемонстрировано уже через 5 недель лечения сертралином и через 6 месяцев после введения венлафаксина . Также было продемонстрировано, что Т-лимфоциты пациентов, страдающих биполярным расстройством, получавших литий или вальпроат, характеризуются сниженной пролиферативной активностью и повышенной подверженностью апоптозу. Авторы также показали, что оба препарата in vitro обладают антиапоптотическим эффектом, но никак не влияют на способность лимфоцитов пролиферировать .
Кетамин, внутривенный анестетик, влияющий на нейротрансмиссию глутамата, который также используется в лечении лекарственно-устойчивой депрессии, также модулирует иммунный ответ. Представляется, что низкие дозы кетамина, вводимые парентерально, вызывают временное снижение концентрации TNF-α и IL-6 в крови пациента в послеоперационном периоде.
Дополнительным аргументом о том, что лечение депрессии может быть эффективным из-за модификации иммунного ответа, являются результаты исследований, проведенных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибиторов цитокинов, полиненасыщенных жирных кислот или куркумина. Этанерцепт, растворимый рецептор TNF-α, также, как было показано, уменьшает симптомы депрессии. Пациенты, страдающие депрессией, получавшие инфликсимаб, антитело против FNO, в течение более длительного периода времени, также получали пользу от терапии с точки зрения улучшения своего психического состояния. Куркумин, вещество, присутствующее в растениях семейства имбирных, может также способствовать уменьшению симптомов депрессии в сочетании с классическим лечением антидепрессантами, скорее всего, путем ингибирования продукции медиаторов воспаления, таких как простагландины, лейкотриены или окись азота и увеличение концентрации биогенных аминов в мозге.
Категория сообщения в блог:
#1
Maximilian
Maximilian
- Пол:Мужчина
- Город:Барнаул
- Интересы:Много разных : )
Отправлено 12 Декабрь 2012 — 12:58
Какое влияние антидепрессанты оказывают на иммунитет , снижают ли они его или какого их воздействие. Так же бы хотелось узнать и о других психотропных препаратах так или иначе влияющих на иммунитет. Прошу отозваться знающих людей и не прятать от других свои знания )))
#2
G21062012
G21062012
- Пол:Мужчина
- Город:Львов
Отправлено 12 Декабрь 2012 — 06:25
Смотря какие антидепрессанты. Вообще
СИОЗС
и ламотриджин хорошо влияют на иммунитет (один из источников). Например, флуоксетин имеет выраженное стимулирующее действие на иммунитет (повышает к-ство лифоцитов, лейкоцитов, T-хелперов и натуральных киллеров), в то время, циталопрам больше иммуносупрессивное. С нейролептиками все намного печальнее. Они имеют иммунодепрессивное действие.
#3
Maximilian
Maximilian
- Пол:Мужчина
- Город:Барнаул
- Интересы:Много разных : )
Отправлено 12 Декабрь 2012 — 07:06
Спасибо за ответ ! А что насчет трициклических антидепрессантов ??? И в чем конкретно разница между иммуносупрессивным и иммунодепрессивным ?
#4
G21062012
G21062012
- Пол:Мужчина
- Город:Львов
Отправлено 12 Декабрь 2012 — 08:46
И в чем конкретно разница между иммуносупрессивным и иммунодепрессивным ?
Синонимы. Иммуносупресант = искусственный имуннодепрессант.
А что насчет трициклических антидепрессантов ???
Одним словом — негативное влияние на иммунитет.
#5
Maximilian
Maximilian
- Пол:Мужчина
- Город:Барнаул
- Интересы:Много разных : )
Отправлено 13 Декабрь 2012 — 07:46
Скажите пожалуйста есть ли исследования об этом ? Было бы интересно узнать подробнее !!!
#6
Maximilian
Maximilian
- Пол:Мужчина
- Город:Барнаул
- Интересы:Много разных : )
Отправлено 31 Декабрь 2012 — 10:32
Как сильно выражено действие антидепрессантов на иммунитет , иммуностимулирующее и иммунодепрессивное. И в чем оно заключается ? Есть у кого нибудь ответ ?
#7
kalimera
kalimera
- Пол:Не определился
- Город:Москва
Отправлено 04 Январь 2013 — 11:50
У меня АД повышают иммунитет. Научными данными не владею, исключительно на основе личного опыта — реже простужаюсь, а также не возникает сезонного обострения хронических заболеваний. Возможно, дело не в АД как таковых, а в том, что во время депрессии организм больше подвержен болезням.
#8
yura970
yura970
- Новички
- 3 сообщений
Проходил мимо
- Пол:Мужчина
- Город:киев
Отправлено 29 Январь 2013 — 06:55
Какое влияние антидепрессанты оказывают на иммунитет , снижают ли они его или какого их воздействие. Так же бы хотелось узнать и о других психотропных препаратах так или иначе влияющих на иммунитет. Прошу отозваться знающих людей и не прятать от других свои знания )))
принимаю флуоксетин, значительно меньше болею
#9
ViTanya
ViTanya
- Пол:Женщина
- Город:обычный
Отправлено 29 Январь 2013 — 10:06
У меня АД повышают иммунитет. Научными данными не владею, исключительно на основе личного опыта — реже простужаюсь, а также не возникает сезонного обострения хронических заболеваний.
Возможно, дело не в АД как таковых, а в том, что во время депрессии организм больше подвержен болезням.
Последнее утверждение (что во время депрессии организм больше подвержен болезням) научно подтверждено. Поэтому я считаю, что дело не в АД
Оптимист — это пессимист, принимающий антидепрессанты.
#10
DocDalgatov
DocDalgatov
- Пол:Мужчина
- Город:Москва
- Интересы:Lebensphilosophie
Отправлено 29 Январь 2013 — 10:44
Основной сюжет разворачивается вокруг кортизола. При психической патологии он резко завышен. Все синтезы (кроме глюконеогенеза) подавлены. Преобладает катаболизм. Лимфоидная ткань одна из первых попадает под удар. Новые копии ДНК не нарождаются. Это коротко. Если Вы правильно купируете психическую патологию, кортизол начнёт снижаться. Реже будете болеть. Длительная иммуносупрессия довести может и до онкологии. Поэтому у вдов чаще канцер.
Сами
ПАВ
ничего хорошего для костного мозга не несут. Миелодепрессия. Пишу о длительном приёме. Речь о «всё хорошо в меру», а не «прекратите приём» . Больше белка. Больше мультивитаминов с минералами. Больше спите. И «прорвётесь».)
«Антидепрессанты могут помочь организму бороться с ВИЧ и раком», — гласил сегодня The Independent . В статье была опубликована статья, в которой говорилось, что антидепрессанты могут помочь иммунной системе бороться с серьезной инфекцией. Газета сообщает, что лекарства могут повысить активность клеток Natural Killer (NK), части иммунной системы, которая воздействует на раковые и инфицированные клетки и вызывает «апоптоз» или «самоубийство клеток». Daily Mirror фокусируется на возможном воздействии на раковые клетки, а заголовок гласит: «Большая надежда для Прозака».
Хотя текущее исследование будет представлять научный и медицинский интерес, заявления об эффективности антидепрессантов при ВИЧ и раке не следует делать преждевременно. Это исследование включало лабораторные исследования образцов крови определенной группы женщин с ВИЧ, и его результаты не могут быть обобщены вне этого контекста. Людям с ВИЧ потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли антидепрессанты играть какую-либо роль в укреплении иммунитета.
В настоящее время антидепрессанты следует по-прежнему рассматривать в качестве средств лечения депрессии, стресса и тревоги, а не потенциальных лекарств от ВИЧ или противораковых лекарств.
Откуда эта история?
Дуайт Л. Эванс и его коллеги из Медицинского факультета Пенсильванского университета провели исследование. Исследование было поддержано грантом Национального института психического здоровья. Ведущий автор является консультантом ряда фармацевтических компаний, в том числе компании, которая производит циталопрам, антидепрессант, который использовался в исследовании.
Исследование было опубликовано в рецензируемом медицинском журнале: биологическая психиатрия.
Что это за научное исследование?
В этом экспериментальном лабораторном исследовании исследователи исследовали, что контролирует функцию естественных клеток-киллеров (NK). NK-клетки являются частью иммунной системы и защищают организм от вирусов и опухолей. У людей, инфицированных ВИЧ, функция этих клеток постепенно снижается, что делает их более восприимчивыми к другим инфекциям и росту новых опухолей.
Было высказано предположение, что, возможно, из-за изменений в иммунной системе депрессия является фактором риска для более тяжелой болезни и повышенного риска смертности при некоторых заболеваниях, включая ВИЧ. В организме человека существуют три регулирующие системы, которые были тщательно изучены на предмет их потенциального воздействия на стресс и депрессию; серотониновая, нейрокининовая и глюкокортикоидная системы. Исследователи стремились изучить, какое влияние оказывают лекарственные препараты, направленные на ингибирование каждой из этих систем, на иммунную функцию.
Чтобы проверить эту теорию, исследователи приняли на работу 51 женщину, инфицированную ВИЧ (80% чернокожих), половину с депрессией и половину без нее. Они исключали любых женщин с хроническим заболеванием, отличным от ВИЧ, неврологическими расстройствами или историей шизофрении или психоза, злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами, которые были беременны или принимали какие-либо антидепрессанты или лекарства от тревожности в течение последнего месяца. Более трех четвертей женщин (78%) в настоящее время проходят антиретровирусную (анти-ВИЧ) терапию. Каждая женщина прошла полное медицинское обследование, и любые диагнозы депрессии или расстройств настроения были сделаны с использованием признанных критериев. Во время этой оценки был взят образец крови, чтобы исследователи могли посмотреть на активность иммунных клеток в образце. Образцы отбирали в одно и то же время каждый день у всех женщин, чтобы учесть любые колебания уровня иммунитета, которые могут возникнуть.
Образцы крови были протестированы для определения вирусной нагрузки ВИЧ каждой женщины (тяжести заражения вирусом) и для проверки уровней и функций различных лейкоцитов, включая NK-клетки, которые составляют иммунную систему. Затем из этого образца крови была очищена специфическая подгруппа лейкоцитов, включающая NK-клетки, и отдельные ее образцы инкубировали с одним из препаратов, которые воздействовали на тестируемые регуляторные системы: антидепрессантом СИОЗС (циталопрам), который ингибирует серотонин; ингибитор вещества P, CP-96345 (SP связывается с рецептором нейрокинина); и ингибитор глюкокортикоидов RU486 (мифепристон).
Исследователи изучили влияние этих препаратов на функцию NK-клеток. Препараты ранее тестировались на образцах крови от здоровых доноров для определения концентраций препарата, необходимых для достижения максимальной активности NK-клеток без их гибели.
Они использовали статистические методы для изучения влияния каждого из трех препаратов на NK-клетки образца крови каждой женщины по сравнению с ее образцом, в котором не было ни одного препарата. Они также смотрели, различались ли эффекты на NK-клетки в зависимости от того, была ли женщина в депрессии, принимала ли она антиретровирусную терапию или ее вирусную нагрузку.
Каковы были результаты исследования?
По сравнению с образцом крови без каких-либо препаратов циталопрам и ингибитор SP CP-96345 значительно увеличивали активность NK-клеток. Два препарата были одинаково эффективны. Ингибитор глюкокортикоидов RU486 не оказывал влияния на активность NK.
В целом, не было никакой разницы в эффекте наркотиков между теми женщинами с депрессией и теми без них. Вирусная нагрузка и применение антиретровирусной терапии, по-видимому, не влияли на влияние препаратов на активность НК.
Какие интерпретации исследователи сделали из этих результатов?
Исследователи пришли к выводу, что в лаборатории SSRI и ингибитор SP усиливают активность NK в образцах крови, взятых у ВИЧ-положительных женщин. Они говорят, что необходимы клинические исследования, чтобы увидеть, может ли быть улучшена активность НК у пациента, и посмотреть на потенциальную роль, которую эти препараты могут играть в замедлении прогрессирования ВИЧ или улучшении выживаемости.
Что Служба знаний NHS делает из этого исследования?
Хотя текущее исследование будет представлять научный и медицинский интерес, заявления о влиянии антидепрессантов на ВИЧ и рак преждевременны.
- Это исследование включало только лабораторные исследования образцов крови. До настоящего времени не было проведено никаких исследований воздействия препаратов на иммунную систему, прогрессирование ВИЧ или выживание живых пациентов. Эти эффекты могут отличаться от того, что происходит, когда лекарства наносятся непосредственно на образец крови.
- Невозможно обобщить результаты за пределами этой конкретной группы, которые в основном чернокожие женщины с ВИЧ. У женщин были разные вирусные нагрузки ВИЧ, но у большинства (60%) были неопределяемые уровни, и три четверти из 51 женщины также получали текущую антиретровирусную терапию. Выборка также не включала женщин с другими хроническими заболеваниями или психическими расстройствами, кроме депрессии.
- Размер выборки был относительно небольшим и не мог достоверно определить различное влияние каждого из трех препаратов на активность НК у женщин с депрессией и без нее.
- Возможные лежащие в основе механизмы воздействия антидепрессантов на NK-клетки, например, воздействуют ли они непосредственно на них или вызвана ли повышенная активность через другие клеточные медиаторы, не изучены и неясны.
- Это только теория, что любое усиление активности НК, вызванное этими препаратами, может помочь в борьбе с раком. В исследовании не выясняется, так ли это, и авторы не претендуют на какую-либо роль этих методов лечения в профилактике рака.
Как говорят авторы: «Эти результаты представляют собой начальный шаг в определении регуляции иммунитета серотонина и субстанции P к иммунитету при ВИЧ-инфекции». Для людей с ВИЧ потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли препараты играть какую-либо роль в качестве лечения для повышения иммунитета.,
В настоящее время антидепрессанты следует по-прежнему рассматривать в качестве средств лечения депрессии, стресса и тревоги, а не потенциальных лекарств от ВИЧ или противораковых лекарств.
Сэр Мьюр Грей добавляет …
Это интересная идея, но мы добрые несколько лет от ответа.
Анализ Базиан
Под редакцией сайта NHS