Средства влияющие на иммунитет презентация
1
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ Зав. кафедрой фармакологии, проф. Ш.М. Омаров 2013 г.
2
Иммунитет Свойство организма, предназначенное для защиты от инфекций и иных внешних патогенов, способных вступать в прочные связи с клетками или межклеточным веществом. 2
3
Компоненты иммунитета Т-клеточный иммунитет: Т-лимфоциты В-клеточный иммунитет: В-лимфоциты, плазматические клетки, иммуноглобулины (антитела) Система комплемента: белки С1-С9 Фагоцитоз: моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы Цитокины: интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующий фактор 3
4
Антиинфекционная защита организма 3а
5
Воздействие иммуномодуляторов на иммунную систему 3б
6
Классификация иммунотпропных средств Иммуномодуляторы (восстанавливают иммунную систему) Иммуностимуляторы (усиливают иммунный ответ) Иммунодепрессанты (подавляют иммунный ответ) 4
7
Показания к иммунотропным препаратам Иммуномодуляторы показаны для профилактики иммунодефицитного состояния Иммуностимуляторы применяют для лечения иммунодефицитного состояния Иммуносупрессоры используются при лечении аллергических реакций, аутоиммунных заболеваний 5
8
Классификация иммуномодуляторов Микробные: рибомунил, бронхомунал, ИРС-19, ликопид Тимические: тактивин, тималин, тимистимулин, тимоген, бестим, имунофан Костно-мозговые: миелопид, серамил Цитокины: лейкинферон, суперлимф, ронколейкин, беталейкин, молграмостим 6
9
Классификация иммуномодуляторов Нуклеиновые кислоты: натрия нуклеинат, деринат, полудан Растительные: иммунал, прополис, апилак Химически чистые: дуицифон, галавит, гепон, глутоксим, аллоферон, полиоксидоний 7
10
Побочные эффекты иммуномодуляторов Группа средств АллергияЛихорадкаЛейкоцитозБолезненность инъекции Микробные ++ Тимические + Цитокины + Костно- мозговые + Нуклеиновые кислоты + Растительные + 8
11
Классификация иммуностимуляторов Интерфероны: интерлок, интрон-А, бетаферон, реаферон, виферон Интерфероногены: полудан, продигиозан, амиксин, арбидол Интерлейкин-2: альдеслейкин БЦЖ Дибазол 9
12
Побочные эффекты иммуномостимуляторов Группа средств АллергияПохуданиеЛейкопения, анемия Гриппо- подобный синдром Нейропатия Интер- фероны Интер- фероно- гены +++ БЦЖ + 10
13
Классификация иммуносупрессоров Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон Ингибиторы кальциневрина: циклоспорин, такролимус Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид Моноклональные антитела: муромонаб-СD3, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт Антигистаминные средства 11
14
Побочные эффекты иммуномосупрессоров Группа средств ИнфекцииГастроток- сичность Лейкопения, анемия, тромбо- цитопения Нефроток- сичность Гепатоток- сичность Глюкортико стероиды ++ Ингибиторы кальци- неврина ++ Цитостатики Антитела ++ 12
15
Противоаллергические средства Блокаторы гистаминовых Н 1 -рецепторов: димедрол, супрастин, дипразин, кетотифен, фенкарол, диазолин (I пок.), эбастин, кларитин, зиртек,аллергодил, бронал (II), телфаст,эриус,супрастинекс (III) Глюкокортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, беклометазон Цитостатики: азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин 13
16
Побочные эффекты антигистаминных средств Сонливость, общая слабость Сухость во рту Неуклюжесть, неустойчивость Боли в животе, тошнота, запоры Холестаз, гепатит Артериальная гипотензия 14
1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ
ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
2. Резистентность – устойчивость организма к действию патогенных факторов
пассивная (физиологические барьеры)
активная (защитно-приспособительные
и компенсаторные реакции)
перекрёстная
3. Механизмы формирования реактивности и резистентности
Общие — включение нервной и эндокринной систем
Специфические механизмы. Осуществляются
формируют приспособительные механизмы организма на
любые воздействия
Неспецифические — Клеточные. Система
мононуклеарных фагоцитов обеспечивает фагоцитоз любых
чужеродных факторов попавших или образовавшихся в
организме (поврежденные клетки, токсины,
микроорганизмы). — Гуморальные: лизоцим обладает
бактерицидным действием, стимулирует фагоцитоз,
нейтрализует токсины; — комплимент состоит из
комплекса белков сыворотки крови реагирующих между
собой с образованием протеолитических ферментов,
обеспечивает освобождение организма от чужеродных
белков, микробов, вирусов, опухолей
ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ
4. ИММУННАЯ СИСТЕМА (структура и функция)
центральные органы –тимус (вилочковая
железа), красный костный мозг
периферические органы — лимфатические
узлы, лимфатические бляшки кишечника
(аппендикс), селезенка, периферическая
кровь
Основной функцией иммунной
системы является поддержание
генетической однородности
организма
5.
Иммунная система — совокупность
всех лимфоидных клеток тела, куда
включают лимфоидные органы и ткани
человеческого тела (вилочковая
железа, селезенка, лимфатические
узлы, групповые лимфатические
фолликулы (пейеровы бляшки) и
другие лимфоидные скопления,
лимфоциты костного мозга и
периферической крови.
6.
Иммунная система
генерализована по всему телу, ее
клетки постоянно рециркулируют по
всему телу через кровоток и она
обладает способностью
вырабатывать сугубо
специфические молекулы
антител, различные по своей
специфике в отношении каждого
антигена
7. Реакция иммунной системы на антиген (первичный иммунный ответ)
гуморальный иммунный ответ – образование
антител (иммуноглобулинов)
клеточный иммунный ответ –- образование
специальных сенсибилизированных Т-лимфоцитов
имеющих рецепторы к данному антигену
иммунологическая толерантность
(терпимость к антигену) является специфической
иммунологической ареактивностью,
индуцированной «антигеном»
8.
МАКРОФАГ
антигены
T
T
сенсибилизированные Т-лимфоциты
9.
МАКРОФАГ
антигены
антитела
плазматические клетки
10.
МАКРОФАГ
антигены
плазматические клетки
T
сенсибилизированные Т-лимфоциты
Т-супрессоры
11. ГИПОФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ – иммунодефициты
Возникает вследствие нарушения
дифференцировки и созревания
иммунокмпетентных клеток на любом этапе
от стволовых клеток до эффекторных.
В зависимости от уровня блокировки имеет
место или сочетанное нарушение клеточного
и гуморального иммунитетов или
избирательное повреждение одного из
звеньев
12. Механизмы развития иммунодефицитов
А) снижение количества клеток
иммунной системы;
Б) качественные нарушения
иммунокомпетентных клеток;
В) нарушения регуляции
взаимоотношений между клетками.
13. Вторичные иммунодефициты (приобретенные)
группа заболеваний, возникающих в результате
временного или постоянного угнетения активности
иммунной системы
результат повреждения иммунной системы
этиологическими факторами (вирусы, токсины,
опухоли, иммунодепрессанты, нервное истощение,
ионизирующее излучение и др.)
ВИЧ-инфекция (СПИД) — вирусное инфекционное
заболевание с избирательным повреждением Т хелперов (Т4).
14. Изменение иммунного статуса организма человека достигают следующими способами:
1. Путем усиления выработки и нормализации иммунитета:
а). путем применения вакцин;
б). препаратов бактериального происхождения, в виде лизатов
наиболее распространенных бактерий (бронхомунил, паспат,
рибомунил);
в). препаратов нормализующих неспецифический иммунитет
синтетического (левамизол), растительного (эхинацин жидкий) и
животного происхождения (тимолин, тимоген).
2. Путем пассивной иммунизации: методом введения сывороток
(анти- дифтерийной, противостолбнячной, противоботулинической и
др.), иммуноглобулинов, интерферонов.
3. Путем применения средств, угнетающих иммунитет
(иммуносупрессоров), необходимость в которых возникает при
аутоимунных заболеваниях, пересадках органов. С этой целью
применяют препараты биологического происхождения, напр.
антилимофолин-Кр, представляющий собой антитела к лимфоцитам и
препараты синтетического происхождения различных групп,
перечисленных в классификации средств, влияющих на иммунитет.
15.
1. Вещества, оказывающие влияние
на неспецифическую резистентность организма
1.1. Препараты растительного происхождения
ЭЛЕУТЕРОККОК, ЖЕНЬШЕНЬ, ЭКСТРАКТ АЛОЭ, ФиБС
для инъекций, ИММУНАЛ (сок эхинацеи пурпурной),
ТОНЗИЛГОН (комбинированный препарат из растений).
1.2. Препараты биогенного происхождения
ЗИМОЗАН (полисахарид, получаемый из культуры дрожжей),
ПРОПОЛИС, АПИЛАК, РИБОМУНИЛ (бактериальные
рибосомы), БРОНХОМУНАЛ (лиофилизат бактерий),
ПАСПАТ (комбинированный препарат из аутолизатов
бактерий).
1.3.Вещества , полученные методом химического синтеза
МЕТИЛУРАЦИЛ, ЛЕЙКОГЕН (стимуляторы лейкопоэза),
МИЛДРОНАТ (аналог карнитина, обладает анаболическим
действием),
АРБИДОЛ (противовирусное средство).
16.
2. Препараты, преимущественно воздействующие
на Т-клеточное звено иммунитета
2.1. Препараты биогенного происхождения
2.1.1.Полипептидные комплексы, выделенные из тимуса крупного рогатого
скота.
ТИМАЛИН, ТАКТИВИН, ТИМОПТИН, ТИМОГЕН — растворы и
лиофилизаты для п/к и в/м введения. Нормализуют число Т-лимфоцитов, их
популяций, соотношение с В-лимфоцитами.
2.1.2. Полипептидные комплексы, полученные методами генной
инженерии, аналогичные субстанциям, выделенным из тимуса крупного
рогатого скота.
ТИМАКТИД, МЕГА-РЕАТИМ – таблетки и раствор для инъекций.
Индуцируют пролиферацию и дифференцировку предшественников Тлимфоцитов.
2.2.Препараты, полученные методом химического синтеза
ЛЕАКАДИН (таблетки и раствор для инъекций), ДИУЦИФОН (раствор для
инъекций). Регулируют Т-клеточное звено, иммунорегуляторный индекс,
естественную цитотоксичность киллеров. ДЕКАРИС (таблетки) –
избирательно модулирует регуляторную функцию Т-лимфоцитов.
2.2.1. Комплексы, полученные методом пептидного синтеза.
ИММУНОФАН, ТИМОГЕН – дипептид, раствор для инъекций и для
интраназального введения.
17.
3. Препараты преимущественно воздействующие
на В-клеточное звено иммунитета
3.1. Препараты биогенного происхождения
СПЛЕНИН (экстракт селезенки крупного рогатого скота),
МИЕЛОПИД (супернатант культуры клеток костного мозга
млекопитающих)-растворы для в/м и п/к введения.
Спленин регулирует количество В-лимфоцитов, иммуноглобулинов,
обладает радиозащитным, противоаллергическим действием.
Миелопид нормализует количество В-лимфоцитов, стимулирует
количество специфических антител, цитокинов, макрофагов.
3.2. Препараты, полученные методом пептидного синтеза
Олигопептиды:ТАФЦИН, РИГИН, ДАЛАРГИН (опиоидный пептид) —
растворы для инъекций.
Даларгин регулирует В-клеточное звено, обладает противоязвенным
антистрессорным и слабым анальгезирующим действиям, ингибирует
протеолитические ферменты поджелудочной железы.
18.
4.2. Препараты, полученные методом химического синтеза
4.2.1. Антиоксиданты.
4.2.1.1.Витамины.
Аскорбиновая кислота (ВИТАМИН С), альфа-токоферол ацетат ( ВИТАМИН Е).
4.2.1.2. Каротиноиды.
БЕТА-КАРОТИН, ЛИКОПИН, КАНТАКСАНТИН.
Эти группы веществ, снижая уровень перекисного окисления липидов и нормализуя
антиоксидантный статус, оказывают опосредованно регулирующее влияние на Т — и
В-клеточные звенья иммунитета.
4.3.Антигипоксанты (вещества, снижающие потребление кислорода за счет
повышения эффективности тканевого дыхания и нормализующие показатели
иммунитета)
4.3.1. Препараты биогенного происхождения.
ЦИТОХРОМ-С , ЦИТО-МАК (гемопротеид из лошадиной сыворотки)-раствор для в/в
введения.
4.3.1.1. Препараты биогенного происхождения с антиоксидантными свойствами.
МЕГА-ЛИНИН (фосфатидилхолин)- таблетки и раствор для в/в введения .
4.3.2. Вещества, полученные методом химического синтеза.
УБИХИНОН (КОЭНЗИМ Q) , МЕГА-С-АЦ-ГЛЮТАТИОН-таблетки и растворы для
в/в введения.
4.3.2.1. Вещества, полученные методом химического синтеза, обладающие
антиоксидантными свойствами.
ОЛИФЕН – таблетки и раствор для в/в введения. Активирует дыхательную цепь
митохондрий, имеет мощные электронноакцепторные свойства.
19.
5. Препараты, преимущественно воздействующие
на фагоцитарную активность
5.1. Препараты биогенного происхождения
ПИРОГЕНАЛ, ПРОДИГИОЗАН (липополисахариды микробного
происхождения) — растворы для в/м введения.
5.1.1. Соли нуклеиновых кислот.
НУКЛЕИНАТ НАТРИЯ (получены методом гидролиза различных видов
дрожжей), порошок для перорального применения, повышает
фагоцитарную активность макрофагов, стимулирует миграцию и
кооперацию Т- и В-лимфоцитов.
5.2. Вещества, полученные методом химического синтеза
ПОЛИОКСИДОНИЙ, ПЕНТОКСИЛ (таблетки, раствор для инъекций),
ЭСТИФАН, ГРОНПРИНОСИН (таблетки) — повышают
фагоцитарную активность нейтрофилов, антителоообразование.
ЛИКОПИД (мурамилпептид) – таблетки — представляет основную
структуру клеточной стенки туберкулезной микобактерии, активирует
клетки макрофагально-гранулоцитарного ряда, синтез специфических
антител и цитокинов. Наиболее показан при туберкулезе , герпесе,
псориазе.
20.
6. Препараты, воздействующие
на интерфероновый статус
6.1.1. Генноинженерные интерфероны
ИНТРОН-А, РЕАЛЬДЕРОН, РОФЕРОН, РЕАФЕРОН,
МЕГА-Д-ГАММА-ИНТЕРФЕРОН. Растворы для инъекций,
показаны при вирусных инфекциях, опухолях.
6.2. Нативные интерфероны
ИНТЕРФЕРОН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ
(лиофилизат для инъекций и интраназального применения),
РЕБИФ, ФЕРОН, ФРОН (человеческий интерферон-бета),
ВЕЛФЕРОН (человеческий интерферон альфа-n1),
ЭГИФЕРОН (человеческий интерферон альфа). Растворы и
лиофилизаты для инъекций, показаны при различных
вирусных инфекциях и опухолевых заболеваниях.
21.
6.3. Индукторы интерферона
6.3.1. Препараты биогенного происхождения
ЛЕЙКИНФЕРОН (смесь природных лейкоцитарных интерферонов,
интерлейкинов)-раствор для инъекций.
6.3.2. Препараты, полученные методом химического синтеза
6.3.2.1. Низкомолекулярные вещества.
НЕОВИР, ЦИКЛОФЕРОН, ПОЛУДАН (растворы для инъекций),
КАГОЦЕЛ, АМИКСИН (таблетки), стимулируют образование альфабета- гамма — типов интерферонов, уменьшают степень
иммунодепрессии. Показаны при вирусно-бактериальных инфекциях.
6.3.2.2. Высокомолекулярные вещества
РИДОСТИН (основу составляет двухспиральная РНК киллерных штаммов
дрожжей) — лиофилизат для инъекций и интраназального применения,
ЛАРИФАН (мазь, растворы для инъекций). Показаны при вируснобактериальных инфекциях.
6.3.3. Вещества растительно-биологического происхождения
МИЛАЙФ (таблетки) является биомассой мицелия гриба определенного
вида естественного происхождения. Восстанавливает продукцию
интерферонов, обладает антиоксидантными свойствами, нормализует
нейроэндокринную функцию репродуктивной системы. Показан при
вирусно-бактериальных инфекциях, гормонально-зависимых опухолевых
заболеваниях (миома матки, эндометриоз, мастопатия).
22. Иммуностимуляторы.
VIII. Неспецифические стимуляторы
иммунного ответа (способны непосредственно
влиять на этапы иммунологической реакции либо
создавать оптимальные условия ее протекания) ГЕПАРИН, ГИСТАМИН, ДИБАЗОЛ;
IX.
Препараты иммуноглобинов: —
ГЛОБУЛИНЫ : иммуноглобулин для
внутривенного введения /сандоглобулин/
(антистафилококковый, антистрептококковый,
антидифтерийный и др.);
X. Вакцины (против гепатита А, гепатита Б,
кори, краснухи, паротита и др.).
23. Иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры).
Гормоны коры надпочечников и их синтетические
аналоги (КОРТИЗОН, КОРТИКОСТЕРОН,
ПРЕДНИЗОЛОН, ДЕКСАМЕТАЗОН).
Антиметаболиты пуринового, пиримидинового и
белкового синтеза
(6-ТИОГУАНИН, 5ФТОРУРАЦИЛ, МЕТОТРЕКСАТ, АЗАТИОПРИН, 6МЕРКАПТОПУРИН).
Алкилирующие агенты (производные иприта,
ЦИКЛОФОСФАМИД, МИЛЕРАН, БАТРИДЕН).
Антибиотики типа актиномицетов С и D, пуромицина,
хлорамфеникола
(ЦИКЛОСПОРИН А, “САНДИММУН”).
Алкалоиды индольного ряда
(ВИНБЛАСТИН).
Антилимфоцитарные сыворотки
(АНТИЛИМФОЛИН — КP, “ТИМОГЛОБУЛИН”).
24. Средства для терапии ревматоидного артрита, обладающие иммуносупресорным действием
десенсибилизирующие
малые иммунодепрессанты:
• производные хинолина — хингамин;
• производные цистеина – пеницилламин;
• препараты золота — кризанол, ауранофин.
нестероидные противовоспалительные
средства:
(кислота ацетилсалициловая, индометацин,
ибупрофен, ортофен).
25.
Средства, применяемые
для
терапии аллергических
реакций.
26. АЛЛЕРГИЯ
повышенная и качественно
измененная иммунная реакция
организма
в ответ на попадание веществ
антигенной и неантигенной
природы (аллергенов),
сопровождающаяся
повреждением собственных
тканей
27.
Аллергия — это патологически
повышенная и, следовательно,
извращенная реакция
организма на определенные
субстанции антигенной
природы, которые у
нормальных индивидуумов не
вызывают каких-либо
болезненных явлений.
28.
Аллергия
— это иммунная
реакция организма,
сопровождающаяся
повреждением собственных
тканей.
29. Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций немедленного типа
30. Ведущее место в развитии анафилаксии принадлежит гистамину.
Стимуляция гистамином Н1 рецепторов вызывает спастическое
сокращение гадких мышц кишечника,
бронхов, матки, повышение
проницаемости капилляров, что приводит
к сгущению крови и отекам. Уменьшается
венозный возврат к сердцу, снижается
АД.
Стимуляция Н2 -рецепторов вызывает
повышение секреции желез желудка,
повышает частоту сердечных
сокращений.
31. Принципы коррекции аллергии
Этиотропная — предупреждение попадания,
прекращение действия (блокирование) и элиминация
(удаление) аллергенов
Патогенетическая — на стадии патогенеза:
1. на иммунологическую — специфическая гипосенсибилизация
по Безредке. Дробное введение небольших доз антигена
приводит к постепенному связыванию имеющихся антител,
что обуславливает снижение чувствительности к
конкретному антигену.
2. на патохимическую стадию — неспецифическая
гипосенсибилизация. Средства блокирующие освобождение
медиаторов и их действие на клетки — мишени (интал,
антгистаминные препараты и т.д.)
Симптоматическая — на патофизиологическую
стадию, воздействуя на симптомы проявления аллергии, в
каждом конкретном случае определяются клинической
картиной заболевания.
32. Средства, применяемые при аллергии немедленного типа.
Средства, препятствующие высвобождению из
сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина
и др. БАВ. (ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ, КРОМОЛИН НАТРИЯ,
КЕТОТИФЕН, -адреномиметики (АДРЕНАЛИН,
САЛБУТАМОЛ, ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ, БЕРОТЕК);
ЭУФИЛЛИН.
Средства, препятствующие взаимодействию гистамина с Hрецепторами (Н1 и Н2 — блокаторы).
Средства, устраняющие проявления аллергических реакций
(симптоматическая терапия) повышающие АД,
снимающие бронхоспазм:
а) адреномиметики (адреналин, норадреналин, эфедрин
и др.);
б) спазмолитики миотропного действия (эуфилин и др.);
в) средства уменьшающие повреждение тканей
(стероидные противовоспалительные средства и др.).
33. Классификация препаратов, применяемых для терапии аллергических состояний.
I. Противогистаминные препараты:
блокаторы Н1 –рецепторов:
1-го поколения — ДИМЕДРОЛ, СУПРАСТИН,
ТАВЕГИЛ, ДИАЗОЛИН, ФЕНКАРОЛ,
ПЕРИТОЛ;
2-го поколения — БИКАРФЕН, ДИМЕБОН,
СЕТАСТИН, АСТЕМИЗОЛ, ЛОРАТАДИН
(КЛАРИТИН), ТЕРФЕНАДИН (ТРЕКСИЛ),
ТЕЛФАСТ, ЦИТЕРЕЗИН (ЗИРТЕК),
АСТЕМИЗОЛ, СЕМПРЕКС;
блокаторы Н2 -рецепторов (ЦИМЕТИДИН,
РАНИТИДИН, ФАМОТИДИН).
34. Классификация препаратов, применяемых для терапии аллергических состояний.
II. Стабилизаторы мембран тучных клеток:
КРОМОГЛИЦИЕВАЯ К-ТА (ИНТАЛ),
КЕТОТИФЕН (задитен), ОКСАТАМИД,
НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ (ТАЙЛЕД).
III. Противовоспалительные препараты:
ПРЕДНИЗОЛОН, ДЕКСАМЕТАЗОН,
ТРИАМЦИНОЛОН, АКТГ.
35. Сравнительная характеристика антигистаминных препаратов I поколения
Междунаро
дное
название
Торговое
название
Седатив
ный
Дифенгидрам
ин
Клемас
тин
Аллергии
,
Клемас
тин,
Димед Ривтадил,
рол Тавегил
Хлоропи
рамин
Мебгидролин
Азолин,
Ципрогептад Прометаз
ин
ин
Супрас
тин
Фенка
рол
Диазол
ин
Перитол,
Проталин
Пипольфен
—
—
+
+++
+
+/-
+
1-3
раза
3-4 раза
3-4 раза
++
+
+
М-холинолитическ
ий
эффект
+
+
+
Частота
приема в
сутки
3-4
раза
2-4
раза
3-4 раза
эффект
Хифенадин
3-4
раза
Дипразин
36.
Международн
ое название
Торговое
название
Терфена Астем Лорат
дин
изол адин
Асгемизол,
Терфенор, Астемисан,
Трексил, Тери- Гисманал,
дин, Терфед Гисталонг,
Мибирон
Цетиризин, Эбаст,
Азеластин
Агистам,
Кларитин, Аллертек,
Лоратадаш Зиртек,
КМП,Лор- Цетрин,
фаст, Фло- Цетризет
н ила н
Кестин
Акрива
стин
Аллерго
дил
Семпрекс
Седативный
эффект
может
быть
нет
нет
да
нет
нет
может
быть
М-холинолитический
эффект
есть
нет
нет
нет
нет
нет
может
быть
1-2 раза
1 раз
1 раз
1 раз
1 раз
1-2 раза
3 раза
нет
да
нет
Частота
приема в
сутки
Связь с
приемом
пищи
Время
применения
в любое время, натощак в люоое
или за 1
время
лучше
час
до
еды
натощак
во время
нет
еды
во 2-й
в любое
половине время
дня, лучше
перед
сном
нет
спрей — в в люоое
любое
время
время
37.
БЛАГОДАРЮ ЗА
ВНИМАНИЕ!