Трансплацентарный иммунитет что это
• Противобактериальный • Противовирусный •
• При паразитных болезнях • Возрастные особенности у детей •
• В пожилом и старческом возрасте •
Трансплантационный иммунитет — состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи. Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие Т. и. приводит к гибели пересаженной ткани. Состояние иммунитета при аллотрансплантации развивается в основном по типу гиперчувствительности замедленного типа. Повышенная чувствительность к пересаженной ткани возникает примерно через 1—2 нед. после трансплантации и сохраняется в течение от 1 мес. до нескольких лет. На протяжении этого периода повторная трансплантация сопровождается отторжением пересаженной ткани в более короткий срок. Сенсибилизация обусловлена в первую очередь реакцией регионарных к трансплантату лимфатических узлов, через которые происходит отток лимфы от пересаженной ткани: далее включаются другие участки лимфоидной ткани хозяина. Иммунитет при аллотрансплантациях не обладает органной специфичностью, реакция имеет индивидуально специфический характер. Она направлена как против той ткани, которая пересаживалась, так и против других тканей того же донора. Основным клеточным компонентом при этом является Т-популяция стимулированных лимфоцитов, хотя гуморальные факторы реципиента также принимают участие в формировании трансплантационного иммунитета. В период реакции тканевой несовместимости установлено появление в крови реципиента антител, оказывающих комплементзависимое цитотоксическое, а также агглютинирующее действие на клетки донорской антигенной принадлежности. Антитела обнаружены также в трансплантате во время его гибели. При аллотрансплантации почек отмечено быстрое отторжение пересаженного органа из-за воздействия на него a- и b-антител в высоком титре. Полной ясности в механизме отторжения трансплантатов еще нет. Полагают, что генетически чужеродный трансплантат отторгается в результате инфильтрации пересаженной ткани лимфоцитами — Т-киллерами, которые оказывают разрушающее действие на клетки-мишени, выделяя биологически активное вещество — лимфотоксин. Разрушение лимфоцитами усиливается при воздействии иммунных антител (антителозависимый цитолиз).
В результате клеточной инфильтрации местно (в области трансплантата) достигается высокая концентрация иммунологических эффекторов, приводящая к его гибели. Иммунологическая реакция при пересадке аллогенных клеток может иметь прямо противоположную форму и исходить со стороны иммунокомпетентных клеток пересаженной ткани против организма реципиента — реакция трансплантата против хозяина (РТПХ). Эта реакция наблюдается преимущественно при трансплантации костного мозга, когда иммунная реактивность реципиента понижена (гомологичная, «вторичная» болезнь), или при трансплантации иммунокомпетентных клеток в организм животного в период эмбрионального развития (рант-болезнь, или болезнь отставания), когда иммунная реактивность организма еще не до конца сформирована. Одним из основных признаков развития рант-болезни является отставание в массе тела и росте животного — феномен карликовости.
Клинически РТПХ может протекать в двух фирмах. Для первой характерна гемолитическая анемия, при которой на эритроцитах обнаруживаются неполные аутогемагглютинины (положительная прямая проба Кумбса), наличие и крови антител, реагирующих с собственными лимфоцитами (аутолимфоцитотоксины). Кроме того, нередки дерматиты с гиперкератозом и гиперпигментацией, спленомегалия, поражения суставов. Для второй формы характерна аплазия как лимфоидной, так и миелоидной ткани. Первую форму РТПХ связывают с преобладанием в организме хозяина лимфоцитов преимущественно хелперного типа, а вторую — объясняют активацией Т-лимфоцитов супрессорного типа.
Реакции Т. и. к пересаженным тканям и РТПХ могут быть ослаблены путем подбора донора по антигенам гистосовместимости, в результате облучения организма реципиента, применения адренокортикотропных гормонов, антиметаболитов, антилимфоцитарной сыворотки, ингибирующих различные стороны обменных процессов и оказывающих иммунодепрессивное действие.
Необходимым условием возникновения Т. и. и реакции трансплантат против хозяина являются различия между организмом больного и пересаженной тканью по антигенам гистосовместимости, которые представляют собой самую сложную систему среди известных генетических маркеров человека и контролируются генами, расположенными на хромосоме рядом или в тех же областях. Эти гены определяют силу иммунного ответа, продукцию антител и клеточные реакции. В первую очередь к антителам совместимости относится система HLA (Human leucocyte antigens), в которой насчитывают приблизительно 120 антигенов.
См. также Трансплантация органов и тканей.
• Противобактериальный • Противовирусный •
• При паразитных болезнях • Возрастные особенности у детей •
• В пожилом и старческом возрасте •
Об Иммунитете
Источник: «Малая медицинская энциклопедия»
В настоящее время доказано, что между содержанием антител у матерей и новорожденных существует прямая корреляционная связь и от их количества зависит длительность трансплацентарного иммунитета: чем выше титр материнских антител, тем он выше у новорожденного и тем дольше они сохраняются в организме ребенка.
Как правило, к 2 месяцам жизни количество материнских антител у ребенка уменьшается наполовину и тем самым значительно снижается напряженность трансплацентарного иммунитета.
Таким образом, трансплацентарный иммунитет является важным фактором защиты ребенка в ранний период жизни от многих инфекций (дифтерии, столбняка, оспы, кори, туберкулеза и др.).
В то же время особая восприимчивость детей раннего возраста к кишечным инфекциям связана с низким содержанием у них макроглобулинов IgM, IgA (трансплацентарно не проходят), играющих решающую роль в защите от многих грамотрицательных бактерий. Одновременно под влиянием антигенных раздражителей инфекционного и неинфекционного характера в организме ребенка формируется специфическая иммунная система.
Причем была выявлена определенная последовательность развития специфических иммунологических реакций, включающих два связанных между собой процесса. Первый, более ранний, состоит из иммунологических явлений, обусловленных Т-клетками, в результате чего возникает гиперчувствительность замедленного типа, которая является первой фазой специфической иммунологической перестройки организма, тесно связанной с ее второй фазой — антителообразованием.
Гиперчувствительность замедленного типа появляется у детей с первых дней жизни, в то время как антителообразование — это более поздняя реакция иммунной системы, характеризующаяся последовательным синтезом разных классов иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA.
«Уход, питание и вакцино-профилактика ребёнка», Ф.М.Китикарь
После применения биологических препаратов могут наблюдаться общие и местные ответные реакции, которые являются проявлением мобилизации защитных физиологических функций организма, связанных с возникновением вакцинального процесса и формированием специфического иммунитета. При правильной технике проведения профилактических прививок лицам, не имеющим противопоказаний, отмеченные поствакцинальные реакции носят кратковременный характер и не требуют медицинского вмешательства. Степень выраженности и длительность общих и…
В ряде случаев после профилактических прививок или введения лечебно-профилактического биопрепарата (сыворотки, глобулина и др.) наблюдаются болезненные реакции, отличающиеся по времени наступления, силе и качеству от обычных, свойственных данному препарату. Патологические реакции (энцефалит, анафилактический шок, сывороточная болезнь, генерализованная вакциния и др.) могут быть связаны непосредственно с введением препарата. Это наиболее опасная группа осложнений, другие обусловлены обострениями…
Профилактика поствакцинальных осложнений сводится к соблюдению следующих основных правил: точное и безупречное соблюдение техники проведения прививок, правил асептики и антисептики; соблюдение сроков (календаря прививок) и дозировок введения биопрепаратов; проведение предварительных мер по оздоровлению прививаемых (лечение анемии, тонзиллитов, кожных болезней, гнойников и т. п.); обязательное освидетельствование и сбор анамнеза у прививаемого, отстранение от прививок (временно или…
Любые прививки должны проводиться только здоровым детям, поскольку все вводимые в организм препараты существенно изменяют обмен веществ. Выполнять это положение необходимо не только для получения полноценного иммунологического эффекта, но главным образом для безопасности здоровья прививаемого, профилактики поствакцинальных осложнений. В связи с этим при разработке наставления о применении любого иммунопрепарата (вакцины, сыворотки, глобулина и т. п.)…
Как процесс становления гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), так и последовательность появления разных классов иммуноглобулинов являются повторением филогенеза в онтогенезе. Обе специфические иммунологические реакции (формирование ГЗТ и синтез антител) непрерывно совершенствуются с возрастом, вплоть до пубертатного периода. Так, например, сейчас определены возрастные особенности содержания различных типов иммуноглобулинов. Содержание IgG в крови пуповины новорожденных выше, чем у…
В переводе с латинского immunitas означает «освобождение», «независимость» от чего-либо. Когда в начале ХХ столетия отец русской иммунологии И.И. Мечников был, по его словам, «втянут в изучение заразных бактерий», он открыл иммунитет как состояние, при котором организм отличается повышенной устойчивостью и невосприимчивостью к заразным заболеваниям. Такие представления об иммунитете сохранялись несколько десятилетий. В 1960-е годы при изучении защитных механизмов человека наш соотечественник Р.В. Петров расширил понятие «иммунитет» и назвал его «способом зашиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации». Сегодня, произнося слово «иммунитет» или «иммунная система», врачи подразумевают всю совокупность факторов и механизмов, обеспечивающих сохранение внутренней среды организма от болезнетворных микроорганизмов и других чужеродных агентов.
Как работает иммунная система?
Самые маленькие наши защитники называются лимфоцитами. Это белые кровяные клетки, на поверхности которых есть специфические рецепторы, способные распознавать отличительные признаки чужака. Именно лимфоциты первыми встречаются с «врагом». Если это уже знакомый «преступник», «фоторобот» которого имеется у лимфоцита, бой будет скорым и закончится победой лимфоцитов. «Интервент» будет поглощен и уничтожен. А вот если на организм напал незнакомый агрессор, то лимфоциты запускают целый ряд иммунных реакций.
По-научному чужака в организме называют антигеном. Это вещество, несущее признаки генетически неизвестной огранизму информации. Попадая на рецепторы лимфоцита, антиген вызывает через каскад клеточных взаимодействий выработку антител — специфических веществ-нейтрализаторов данного антигена. Антитела, в отличие от лимфоцитов, являются неклеточными носителями иммунитета — иммуноглобулинами. Таким образом, в иммунологии принято выделять клеточные и неклеточные звенья иммунитета, а также различать неспецифические факторы иммунной системы, препятствующие проникновению в организм всех антигенов, и специфические — ведущие борьбу с антигенами определенных видов.
Врожденный иммунитет
Врожденный (неспецифический, естественный) иммунитет генетически закреплен за определенным биологическим видом (как хвост или прямохождение) и передается по наследству. Именно благодаря ему человек не может заболеть собачьей чумкой, а собака не может заболеть гонореей. Функционирование неспецифического иммунитета обеспечивается множеством клеточных и неклеточных (так называемых гуморальных) факторов. Например, кожа и слизистые оболочки являются для большинства микробов надежным барьером. Защиту организма осуществляют также потовые, сальные, слюнные железы, — а точнее, выделяемые ими вещества, губительные для большинства патогенных бактерий. Нормальная микрофлора кишечника содержит микроорганизмы, которые являются естественными врагами многих возбудителей заболеваний. С инфекцией в пищеварительном тракте борются также желудочный сок (соляная кислота), ферменты и желчь.
Естественная защита организм очень сильна. Но ее враги — микроорганизмы, чужеродные молекулы и клетки — не дремлют. Они очень изменчивы. В результате своего совершенствования они могут становиться еще агрессивнее и прорывать первый фланг защиты организма. Кроме того, все, что нарушает целостность барьеров или нормальную секрецию организма, понижает естественный иммунитет. Это могут быть переохлаждения или стрессы, нехватка витаминов или прием лекарств, гормональный дисбаланс или хирургическое вмешательство. В этом случае проникновение микроорганизмов в организм существенно облегчается.
Приобретенный иммунитет
Если чужеродный агент миновал естественный барьер и попал в кровеносное русло организма, то возможно возникновение нескольких вариантов взаимоотношений антиген-организм, одним из которых является инфекционное заболевание. В этом случае в работу включается другое звено иммунитета — приобретенный иммунитет, — которое будет бороться с инфекцией в дальнейшем.
Основной характеристикой приобретенного иммунитета является выработка специфичных антител против того или иного антигена. Приобретенный иммунитет формируется в процессе жизни человека и по наследству не передается. Он уникален, как уникальны отпечатки пальцев, и является своеобразной «медицинской картой человека»: изменяется в зависимости от того, какими болезнями болел человек и какие прививки делал. Приобретенный иммунитет бывает естественным и искусственно приобретенным, активным или пассивным.
Естественный приобретенный иммунитет
Если иммунитет появился после перенесенного заболевания, это — естественный приобретенный иммунитет. После атаки возбудителями заболевания организм сам вырабатывает антитела. Иногда они защищают организм от повторного заражения на недели и месяцы (например, гриппом болеют, как правило, раз в сезон). Иногда — на долгие годы или всю жизнь, как при кори или скарлатины (такой иммунитет называют стойким).
Искусственный приобретенный иммунитет
С открытием вакцинации людей стали прививать от разных заболеваний. Приобретенный после прививки иммунитет стали называть искусственным. Если человеку вводят ослабленные возбудители заболеваний, вызывающие иммунный ответ организма, речь идет об искусственно приобретенном активном иммунитете. Если в организм вводят готовые антитела — возникает пассивный иммунитет. У пассивного иммунитета есть существенное достоинство — он позволяет в кратчайшие сроки защитить человека, имевшего контакт с больным. Есть и минусы — пассивный иммунитет непродолжительный и более слабый, чем активный.
Пассивный трансплацентарный иммунитет
Новорожденный ребенок обладает пассивным иммунитетом. Находясь в утробе матери, малыш получает через плаценту антитела против возбудителей тех болезней, которыми мать переболела или которыми была иммунизирована. Этот пассивный трансплацентарный иммунитет ослабевает к 3–6 месяцам и угасает полностью к концу первого года жизни ребенка. Но его можно подкреплять, вскармливая младенца грудью — с молоком ребенок будет постоянно получать дополнительные порции антител. Эти данные о детском иммунитете помогают врачам выбрать правильную тактику при решении задач по профилактике инфекционных заболеваний на первом году жизни.
Как видите, иммунитет — действительно сложная система. Даже определений у иммунитета невероятно много. Он может быть антимикробным и антитоксическим, стерильным и нестерильным, местным и общим, а также трансплантационным. И это еще не все. Несмотря на то, что многие вопросы об иммунной системе остаются пока без ответа, общие истины известны: иммунитет ослабевает под воздействием неблагоприятных факторов, в здоровом теле — здоровый иммунитет, а вакцинация спасает жизни. По этой причине в наших силах соблюдать простые правила, а значит не болеть.
Трансплацентарная передача антител плоду. Переход антител через плаценту.
Трансплацентарная передача антител плоду зависит, прежде всего, от типа плаценты и играет большую роль у человека, приматов и грызунов, имеющих гемохориальную плаценту, у других видов млекопитающих механизм передачи антител зависит от других факторов.
Следует отметить, что у собак и кошек с эндотелиохориальной плацентой трансплацентарно передается только 5—10% всего количества иммуноглобулинов. Эпителиохориальная плацента лошадей и свиней и синдесмохориальная плацента жвачных вообще непроницаемы для иммуноглобулинов, то есть в этом случае передача антител с молозивом — единственный путь пассивной иммунизации.
Интересна взаимосвязь между структурой плаценты и иммуноглобулиновым составом молозива, а также молока. У животных, не обладающих трансплацентарной передачей иммуноглобулинов, в молозиве содержится большое количество антител IgG (80% всех колостральных иммуноглобулинов), в то время как концентрация IgA низкая (15%). Колостральный иммуноглобулин IgG при переходе в секрет молочной железы концентрируется из сыворотки крови.
Этот процесс начинается уже в постколостральной фазе и, очевидно, контролируется гормонами. Следует отметить, что 90% IgA и 70% IgM синтезируются в молочной железе локально плазматическими клетками. У этих видов животных (без трансплацентарной передачи) иммуноглобулины эффективно всасываются через кишечник в течение первых 2—36 ч жизни, и формируется (при достаточном потреблении молозива) пассивно приобретенный системный иммунитет против тех инфекций, в отношении которых матери были иммунны. Однако через несколько суток после родов концентрация иммуноглобулинов, прежде всего IgG, в секрете молочной железы резко снижается. Например, у свиней в этот период IgA становится основным иммуноглобулином молока. Поступающие с молозивом и молоком иммуноглобулины формируют у поросят пассивный системный и местный иммунитет.
Основным классом иммуноглобулина в сыворотке крови и молозиве свиноматок является IgG, доля которого составляет более 80% от суммы иммуноглобулинов всех классов. В молозиве концентрация IgG и IgA примерно в 2,5—4,5 раза выше, чем в сыворотке крови.
Через 3 суток после опороса концентрация IgG в молозиве снижается примерно в 30 раз. В молоке свиноматок доминирующим классом является IgA (53—57%), и его концентрация остается практически неизменной до конца лактационного периода. В первые 24-36 часов после рождения поросят иммуноглобулины молозива проникают через незрелые эпителиальные клетки в кишечные капилляры, а затем поступают в кровь. Наибольшее поступление антител в кровь поросят наблюдается при приеме молозива сразу после рождения. Содержащиеся в молозиве ингибиторы протеолитических ферментов предохраняют иммуноглобулины от расщепления. Созревая, эпителиальные клетки кишечника теряют способность пропускать иммуноглобулины в кровь.
Дефицит автономного иммунитета новорожденных компенсируется в некоторой степени IgG-антителами, трансплацентарно передаваемыми из сыворотки крови матери во внутриутробную циркуляцию, но главным образом специфическими факторами лактогенного иммунитета, поступающими в организм новорожденных с молозивом. Разработка и применение нетрадиционных приемов вакцинации против ряда вирусных инфекций человека и животных по схеме: «активная иммунизация матерей — пассивная защита новорожденных» приобретает особый интерес и имеет специфические проблемы.
С целью защиты потомства от инфицирования матерей вакцинируют за 4-6 недель до начала беременности или за 3-6 недель перед родами или началом яйцекладки. В первом случае защищают эмбрионы и плоды от внутриутробного инфицирования, во втором — защищают новорожденных антителами молозива или антителами желтка яиц птиц. Такая защита потомства млекопитающих и птиц в постнатальный период важна при инфекциях, возникающих в раннем возрасте, особенно в первые недели жизни, когда иммунизация новорожденных не является эффективной. Так как многие живые вакцины обладают абортогенным или тератогенным действием, беременных матерей рекомендуют прививать преимущественно инактивированными вакцинами.
Например, многие вакцины против инфекционного ринотрахеита КРС являются абортогенными, а вакцины против панлейкопении кошек, классической чумы свиней, диареи КРС, лихорадки долины Рифт и синего языка обладают тетратогенным действием. Эти нежелательные эффекты обычно наблюдают при первичной вакцинации неиммунных беременных животных.
Основным недостатком естественной пассивной иммунизации является интерференция колостральных антител с индукцией активного иммунитета. Оптимально молодых животных следует вакцинировать, когда исчезнут или почти исчезнут материнские антитела. Однако ожидание может привести к появлению восприимчивости к данной инфекции у некоторой части людей или животных, что особенно опасно при высокой инфицированности окружающей среды или выраженной активности членистоногих переносчиков. Имеется много путей, но нет полностью удовлетворительного решения проблемы, поэтому большинство вакцин применяют в первые 6 месяцев жизни с учетом времени снижения и исчезновения материнских антител.
Другая проблема заключается в том, что молодые животные реагируют на вакцинацию менее выраженным иммунным ответом. Иммуногенность многих вакцин повышается с увеличением возраста прививаемых животных до достижения периода иммунокомпетентности, который, например, у свиней равняется 70-80 дням.
Материнские антитела у млекопитающих и птиц подавляют иммунный ответ новорожденных на вакцинацию, особенно при использовании живых вакцин. На фоне пассивных антител репликация вакцинного вируса может быть значительно подавлена или вовсе не произойдет. Поэтому иммунизация живой вакциной на фоне материнских антител не даст желаемого эффекта. В таких случаях ее следует проводить после исчезновения или значительного ослабления материнского иммунитета. При использовании инактивированных вакцин материнские антитела не являются столь критическим фактором развития активного иммунитета.
Существующая коревая живая вакцина вызывает иммунитет у серонегативных детей, однако, в случае присутствия материнских антител, иммунитет может не развиваться. Трансплацентарный иммунитет у новорожденных более выражен, если матери перенесли корь, а не были вакцинированы. Подавление материнскими антителами иммуногенности живой вакцины против кори является серьезной проблемой в ряде стран Африки, где вакцинацию против кори необходимо начинать с 6-месячного возраста, т.е. на фоне материнских антител. Аналогичная ситуация имеет место при применении живых вакцин в промышленном животноводстве и особенно в птицеводстве. Наличие материнских антител существенным образом затрудняет специфическую профилактику классической чумы свиней.
Отрицательное влияние колостральных антител является менее выраженным при иммунизации живыми вакцинами на слизистые оболочки по сравнению с парентеральным введением. Имеются данные, что оральная вакцинация новорожденных способна индуцировать системный и местный иммунитет, несмотря на наличие материнских антител к вирусу.
Учитывая актуальность данного явления, было начато изучение возможности преодоления неблагоприятного действия материнских антител с использованием живых генноинженерных вакцин.
В одной из них в качестве вектора использовали вирус везикулярного стоматита, в геном которого был включен ген вируса кори, кодирующий гемагглютинин. У вакцинированных крыс на фоне введенных антител к вирусу кори наблюдали специфическую сероконверсию, чего не происходило при введении обычного вируса кори. Аналогичный результат получен при использовании рекомбинантного вируса осповакцины или оспы канареек, в геном которых были вставлены гены вируса чумы собак, кодирующие белки Н (гемагглютинин) и F (белок слияния). Хорьков, содержащих или не содержащих антитела к вирусу чумы собак, вакцинировали рекомбинантными вирусами или обычной вакциной против чумы собак. Наиболее высокие титры у хорьков с материнскими антителами наблюдали при комбинированной интраназальнои и парентеральной иммунизации рекомбинантным вирусом.
— Также рекомендуем «Иммунологические адъюванты. Вещества повышающие иммунитет.»
Оглавление темы «Развитие и образование противовирусного иммунитета.»:
1. Респираторно-синцитиальный вирус и иммунитет человека. Иммунный ответ при РС-вирусной инфекции.
2. Нейтрализация вирусов. Нейтрализация аденовирусов и вирусов гриппа в организме.
3. Потеря инфекционности вирусами при нейтрализации. Обезвреживание вирусов организмом.
4. Материнский иммунитет новорожденного. Материнские антитела.
5. Профилактика неонатальных вирусных инфекций. Вакцинация беременных.
6. Трансплацентарная передача антител плоду. Переход антител через плаценту.
7. Иммунологические адъюванты. Вещества повышающие иммунитет.
8. Механизм действия адъювантов. Как адъюванты повышают иммунитет?
9. Виды адъювантов. Минерально-солевые адъюванты. Масляные адъюванты или эмульсии.
10. Адъюванты на основе природных субстратов. Мурамилдипептиды в качестве адъювантов.