Туберозный склероз у детей мрт

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) — редкое генетическое заболевание, при котором во множестве органов и тканей образуются доброкачественные опухоли. Полисистемный характер нарушений порождает широкий спектр симптомов — повреждения мозга могут вызвать эпилепсию, снижение интеллекта; поражаются внутренние органы — почки, сердце, лёгкие; характерные новообразования кожи лица и глазного дна могут быть использованы при начальной диагностике.

Первое слово в названии болезни происходит от латинского tuber — нарост, опухоль, и описывает «туберсы» — характерные новообразования в коре мозга больных, обычно на границе серого и белого вещества. Туберсы были впервые описаны французским неврологом Бурневиллем, поэтому иногда болезнь называют его именем.

Частота этого заболевания составляет 10—14 на 100 000 населения. Она выше у детей, составляя максимум у не достигших 5-летнего возраста. Число случаев с отрицательным семейным анамнезом велико: от 50 до 70 %. Заболевание характеризуется высокой ранней детской смертностью и снижением продолжительности жизни у взрослых людей.

Критерии диагностики туберозного склероза

Все признаки подразделяются на первичные и вторичные.

Первичные признаки:

ангиофибромы лица или фиброзные бляшки на лбу,
нетравматические околоногтевые фибромы,
гипопигментные пятна (больше трех),
«шагреневая кожа»,
множественные гамартомы сетчатки,
корковые туберсы, субэпендимарные узлы,
гиганто-клеточная астроцитома,
рабдомиомы сердца множественные или одиночные,
лимфангиолейомиоматоз легких,
множественные ангиомиолипомы почек.

Вторичные признаки:

многочисленные углубления в эмали зубов,
гамартоматозные ректальные полипыа,
костные кистыб,
фибромы десен,
гамартомы внутренних органов,
ахроматический участок сетчатой оболочки,
пятна «конфетти» на коже,
множественные кисты почека.

Несомненный диагноз туберозного склероза: 2 первичных признака или 1 первичный признак + два вторичных признака.

Возможный диагноз — 1 первичный признак + 1 вторичный признак.

Предположительный диагноз – или 1 первичный признак или два и больше вторичных признака.

а — требуется гистологическое подтверждение
б – достаточно рентгенологического подтверждения

Кожные изменения

Гипопигментные пятна, ангиофибромы лица, участки “шагреневой кожи”, околоногтевые фибромы, фиброзные бляшки, белые пряди волос, ресниц и бровей.

Гипопигментные пятна (овальные, полигональные или в виде рассыпанного «конфетти») нередко обнаруживаются с рождения, с возрастом число их может увеличиваться. Располагаются асимметрично, преимущественно на туловище и ягодицах.

Туберозный склероз у детей мрт

Гипопигментное пятно на коже голени

Ангиофибромы лица (аденома Прингля) — узлы розового или красного цвета с гладкой, блестящей поверхностью, располагаются симметрично с двух сторон лица на щеках и носу (по типу “крыльев бабочки”) и подбородке. Развиваются, как правило, после 4-х лет.

Туберозный склероз у детей мрт

Ангиофибромы лица

Участки “шагреневой кожи” (peau chagrine в переводе с французского — “недубленая, грубая, жесткая кожа”), желтовато-коричневого или розового цвета, умеренно выступают над поверхностью окружающей кожи и напоминают шкурку апельсина. Размер их колеблется от нескольких миллиметров до 10 и более сантиметров. Чаще они появляются на втором десятилетии жизни. Располагаются преимущественно в пояснично-крестцовой области.

Туберозный склероз у детей мрт

Участок «шагреневой кожи»

Фиброзные бляшки — образования бежевого цвета, шероховатые на ощупь, несколько выступают над окружающей кожей. Часто появляются уже на первом году жизни. Излюбленным местом локализации фиброзных бляшек является лоб. Размер и число их варьируют.

Околоногтевые фибромы — тусклые, красные или мясного цвета узлы, растущие от ногтевого ложа или вокруг ногтевой пластинки. В большинстве случаев околоногтевые фибромы появляются на втором десятилетии жизни. Чаще встречаются на ногах, чем на руках. Размер варьирует от 1 миллиметра до 1 сантиметра в диаметре.

Мягкие фибромы располагаются на туловище и шее, реже на конечностях. Бывают двух видов:

— множественные или единичные, мягкие мешотчатые образования на ножках

— множественные образования, несколько приподнятые над поверхностью кожи, размером меньше булавочной головки (напоминают “гусиную кожу”)

Туберозный склероз у детей мрт

Околоногтевые фибромы

Изменения со стороны органов зрения

доброкачественные опухоли сетчатки и зрительного нерва (часто множественные) — ретинальные гамартомы астроцитарного происхождения. Наблюдается у 50 % больных. Опухоль трудно заметить в самом начале.

Она довольно быстро кальцифицируется. Офтальмологическое исследование следует предпринять как можно раньше у детей с дилатированным сосочком зрительного нерва. Опухоль чаще располагается вблизи оптического диска.

Туберозный склероз у детей мрт

Обызвествления в гамартомах сетчатки с обеих сторон.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы

Рабдомиомы сердца. Рабдомиомы локализуются в любой полости сердца, но преимущественно — в желудочках. Более характерно их расположение в левой половине сердца. У 2/3 больных — рабдомиомы множественные. Клинически рабдомиомы сердца проявляются признаками сердечной недостаточности, нарушениями гемодинамики, сократительной функции миокарда и сердечного ритма.

Туберозный склероз у детей мрт

Рабдомиома сердца

Изменения со стороны органов дыхания

Лимфангиолейомиоматоз легких. Легкие вовлекаются в патологический процесс после 30 лет. Первые клинические симптомы — дыхательная недостаточность и рецидивирующий пневмоторакс.

Туберозный склероз у детей мрт

Фрагмент КТ: множественные кистозные изменения — лимфангиомиоматоз легких

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта

полость рта (узловые опухоли, фибромы или папилломы, дефекты эмали зубов), печень (одиночные и множественные гамартомы и ангиомиолипомы), прямая кишка (ректальные полипы)

Изменения со стороны почек

Ангиомиолипомы и кисты. Редко — карциномы. Нарушения со стороны почек, как правило, появляются на 2-м — 3-м десятилетии жизни. Ангиомиолипомы при туберозном склерозе множественные, двусторонние и длительное время имеют бессимптомное течение.

Ангиомиолипомы больше 4 см в диаметре имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию. Основными клиническими симптомами кровоизлияния из ангиомиолипомы: острые абдоминальные боли, падение артериального давления. Кисты почек при туберозном склерозе чаще небольшого размера, двусторонние. При увеличении размера кист развивается почечная недостаточность, появляется высокое артериальное давление.

Туберозный склероз у детей мрт

УЗИ. Кисты почки

На КТ множественные двусторонние образования в почках, содержащие жировую ткань – ангиомиолипомы.

Изменения со стороны костей

Поражения костной ткани чаще бессимптомные, в виде периостальной реакции, склероза или кистоза.

Туберозный склероз у детей мрт

КТ. Участки склероза в костях черепа, преимущественно в лобной кости.

Изменения со стороны нервной системы

судорожные приступы, умственная отсталость, нарушения поведения, изменения в цикле сон-бодрствование. Судороги при туберозном склерозе могут начинаться на первом году жизни. Чаще всего в этот возрастной период встречаются инфантильные спазмы, которые в дальнейшем переходят в другие типы судорог. Судорожные приступы при туберозном склерозе нередко плохо поддаются противосудорожной терапии. Умственная отсталость при туберозном склерозе наблюдается у половины больных. Степень снижения умственной отсталости колеблется от умеренной до глубокой. Изменения поведения характеризуются аутизмом, синдромом гиперподвижности и дефицита внимания, агрессией и аутоагрессией. Нарушения сна у большинства больных связаны с длительным засыпанием, снохождением и ранним пробуждением.

Наиболее типичными нарушениями в головном мозге являются корковые туберсы и субэпендимарные узлы. Туберсы могут быть как единичными, так и множественными, располагаются в виде выступов над единичной или прилегающими бороздами коры, расширяя их. Субэпендимарные узлы локализуются в стенках боковых желудочков и, реже, в стенках III и IV желудочков мозга. У новорожденных субэпендимарные узлы редко бывают кальцифицированными. По мере роста ребенка наблюдается постепенное отложение кальция в субэпендимарных узлах.

Субэпендимарные узлы в 10% случаев трансформируются в гиганто-клеточную астроцитому, которые манифестируют обычно между 5 и 10 годами жизни, имеют тенденцию к росту и локализуются у отверстия Монро

Туберозный склероз у детей мрт

Субэпендимарные кальцификаты и корковые туберсы на КТ головного мозга ребенка с туберозным склерозом

Туберозный склероз у детей мрт

Субэпиндемальные узлы и корковые туберсы на МРТ

Туберозный склероз у детей мрт

Комплекс исследований больных туберозным склерозом

КТ и/или МРТ
Электроэнцефалография
Ультразвуковое исследование внутренних органов
Эхокардиография
Электрокардиография
УЗИ щитовидной железы
Анализы крови и мочи

Тревожные симптомы туберозного склероза

Лихорадка, боли в спине, подташнивание и рвота, гематурия, анемия.

Симптомы возникают, как правило, при увеличении массы и объема ангиомиолипом. Увеличенные в объеме ангиомиолипомы (больше 4 см в диаметре) нередко имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию (ретроперитонеальному или внутрипочечному), либо способствуют компрессии окружающих тканей.

Клинические симптомы, свидетельствующие о кровоизлиянии из ангиомиолипомы:

— острые абдоминальные боли
— развитие шокового состояния
— падение артериального давления
— вегетативные расстройства (обильный пот, озноб, сердцебиение)

Высокое артериальное давление, головные боли, утомляемость, кожный зуд.

Кисты почек при туберозном склерозе могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. При выраженном патологическом процессе, при бесчисленном количестве кист большого размера, течение заболевания напоминает поликистозную болезнь почек, которая приводит к почечной недостаточности.

Частые головные боли, рвоты, ухудшение зрения.

Симптомы повышения внутричерепного давления, которые могут свидетельствовать о росте гиганто-клеточной астроцитомы.
Поверхностное дыхание, бледность кожных покровов рецидивирующий пневмоторакс. Симптомы могут свидетельствовать о развитии патологического процесса в легких (лимфангиомиоматоз легких).

Заключение

Туберозный склероз – генетическое заболевание из группы факоматозов. Встречается довольно редко, проявляется чаще в детском возрасте. Наряду с наследственными формами существуют и спонтанные мутации более, чем в 50% случаев. Клинические проявления разнообразны и связаны с поражением многих органов и систем. В зависимости от локализации изменений в тех или иных органах применяются разные методы лучевой диагностики: УЗИ, КТ, МРТ, эхокардиография. Правильная диагностика возможна только с учетом клинических данных и данных анамнеза, в том числе семейного. Туберозный склероз, поражая многие органы, приводит к высокой смертности в детском возрасте и сокращению продолжительности жизни. Подозрение на осложнения туберозного склероза могут потребовать дополнительных исследований, и лечебных мероприятий, например, при кровоизлияниях в ангиомиолипомах почек, окклюзионной гидроцефалия при астроцитомах, стенозирующих отверстия Монро, развитии почечной и легочной недостаточности и др.

Источник

Диагностика туберозного склероза на МРТ, КТ

а) Терминология:

1. Сокращения:

• Туберозно-склерозный комплекс (ТСК)

2. Синонимы:

• Синдром Бурневилля-Прингла, туберозный склероз

3. Определение:

• Полисистемное генетическое заболевание, характеризующееся развитием эпилепсии, полиорганных опухолей и гамартом:

о Целый спектр гамартом центральной нервной системы (ЦНС); все содержат диспластичные нейроны и гигантские (подвергшиеся баллонной дистрофии) клетки

о Вызывается мутацией в гене 750 или TSC2

о В настоящее время считается инфантильной таупатией:

— Аномальная экспрессия тау-белка во многих дисморфичных нейронах и глиальных клетках ТСК

б) Визуализация туберозного склероза:

1. Общие характеристики:

• Лучший диагностический критерий

о Кальцифицированные субэпендимальные узлы (гамартомы)

— В 98% случаев-субэпендимальные узлы (СЭУ)

• Локализация

о Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (СЭГА) (1 5%); в большинстве случаев располагается в области отверстия Монро

о Кортикальные/сукортикальные суберсы (95%):

— Лобные > теменные > затылочные > височные доли больших полушарий > мозжечок

— Т количества туберсов → Т неврологической симптоматики

о Радиальные линии миграции в белом веществе (РЛМБВ):

— Представляют собой гетеротопированную глию с нейронами вдоль пути кортикальной миграции из желудочков в кору

о Кистоподобные очаги поражения БВ (кистозная дегенерация головного мозга)

• Размеры:

о Утолщение коры, увеличение в размерах извилин в сочетании с кортикальными/субкортикальными туберсами

о СЭУ, характеризующийся ростом в течение времени до размеров > 1,3 см = СЭГА

• Морфология:

о Увеличение извилин в размерах, иногда их пирамидальная форма

о В 20% случаях отмечается вдавление в центральных отделах по типу «картофельного глазка»

2. КТ при туберозном склерозе:

• Бесконтрастная КТ:

о СЭУ:

— Вдолькаудоталамической вырезки > предсердия» височной

— 50% Са (прогрессирующее в течение одного года)

о Туберсы

— «Свежие»: гиподенсные/кортикальная Са++/субкортикаль-ное объемное образование

— «Старые»: изоденсные/Са++ (50% к 10 годам)

о Вентрикуломегалия встречается часто даже при отсутствии СЭГА

• КТ с контрастированием

о Контрастирование/увеличение размеров СЭУ — подозрение на СЭГА

Туберозный склероз на МРТ
(а) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: у мальчика возрастом 13 дней хорошо демонстрируются множественные гиперинтенсивные на Т1-ВИ субкортикальные туберсы радиальные линии миграции в БВ и гиперинтенсивный субэпендимальный узел (СЭУ). Непораженное немиелиниизированное БВ имеет гипо-интенсивный сигнал.

(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же пациента в возрасте одного года определяются СЭУ, имеющий гипоинтенсивный сигнал, и множественные гиперинтенсивные туберсы. Некоторые изменения, отчетливо визуализирующиеся на предыдущем изображении, здесь не визуализируются; некоторые туберсы, ранее не очевидные, теперь видны.

3. МРТ при туберозном склерозе:

• Т1-ВИ:

о Кортикальные/субкортикальные туберсы: раннее ↑ Т1, вариабельное после созревания миелина

о Очаговые лакуноподобные кисты (сосудистая этиология)

о РЛМБВ, туберсы: гиперинтенсивный сигнал при использовании эффекта переноса намагниченности (ПН)

о Использование ПН позволяет увеличить чувствительность к обнаружению мелких туберсов

• Т2-ВИ:

о Вариабельная интенсивность сигнала (зависит от степени зрелости миелина)

• FLAIR:

о РЛМБВ, туберсы: гиперинтенсивные очаги линейной или клиновидной формы

о С возрастом чувствительность FLAIR растет

• Т2* GRE:

о Более легко различимы кальцифицированные СЭУ; с возрастом происходит ↑ магнитной восприимчивости на Т2*, SWI изображениях

• ДВИ:

о ↑ значений ADC в области эпилептогенных туберсов

о ↑ ADC, ↓ FA на DTI в области внешне нормального БВ

• Постконтрастные Т1-ВИ:

о Контрастирование СЭУ при МРТ более заметно по сравнению с КТ:

— Контрастирование в 30-80% случаев (растущий СЭУ в области отверстия Монро: СЭГА)

о Контрастирование 3-4% туберсов

• МР-ангиография:

о Редко: аневризмы и дисплазии/мойамойа

• МР-спектроскопия:

о ↓ NAA/Cr, ↑ Ml/Cr в области субкортикальных туберсов, СЭУ

3. УЗИ:

• В-режим:

о Выявление рабдомиомы у плода: ТСК — в 96% случаев

— Выявленные уже на 20 неделе гестации

4. Рекомендации по визуализации:

• Лучший инструмент визуализации:

о МРТ с контрастированием

• Советы по протоколу исследования:

о МРТ с контрастированием ± бесконтрастная КТ (выявление кальцифицированных СЭУ)

о Ежегодная диагностическая визуализация для наблюдения при неполноценной кальцификации СЭГА или контрастировании СЭГА:

— Следите за скоростью роста ± обструкцией желудочков

Туберозный склероз на МРТ
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у месячного ребенка определяются множественные гипоинтенсивные СЭУ, берущие начало от стенок боковых желудочков. Кора правой лобной доли утолщена и, вероятно, имеется ее диффузная дисплазия.

(б) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у другого пациента определятся кальцификация СЭУ , расположенного вдоль передней границы преддверия левого бокового желудочка. Гиподенсная опухоль, вероятно, имеющая кистозную структуру, визуализируются в нижнем отделе левой лобной доли.

Туберозный склероз на МРТ
(а) МРТ, FLAIR, аксиальный срез: у шестилетнего ребенка определяются множественные гиперденсные очаги линейной формы, имеющие нечеткие контуры, ориентированные радиально от коры к боковому желудочку.

(б) МРТ, Т1-ВИ с эффектом переноса намагниченности (МТ), аксиальный срез: у того же пациента определяются множественные гиперинтенсивные очаги, патогномоничные субкортикальным туберсам и радиальным линиям миграции в БВ. Оценка T1-ВИ с МТ позволяет поставить диагноз ТС намного легче и увереннее, чем при оценке FLAIR.

в) Дифференциальная диагностика туберозного склероза:

1. Х-связанная субэпендимальная гетеротопия:

• Изоинтенсивный серому веществу (СВ) сигнал на Т1-/Т2-ВИ

2. TORCH-синдромы:

• Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: перивентрикулярная Са++, типичный характер поражения БВ, полимикрогирия

3. Фокальная кортикальная дисплазия Тэйлора (2 типа):

• Также вследствие мутации генов сигнального пути mTOR

г) Патология туберозного склероза:

1. Общие характеристики:

• Этиология:

о Аномалия дифференцировки/пролиферации клеток герминального матрикса

о Остановка миграции и дисгенез нейронов

• Генетика:

о В 50% случаев ТСК наследуется:

— Аутосомно-доминантный тип; высокая, но вариабельная пенетрантность

— De novo: спонтанная мутация/герминальный мозаицизм (60-85%)

о Мутации в генах-супрессороах опухолей при ТСК вызывают активацию белка mTOR → Т синтеза белка + пролиферация клеток:

— 2 различных локуса: TSC1 (9q34) кодирует «гамартин»; 750 (16р13.3) кодирует «туберин»

• Ассоциированные аномалии:

о Почки: ангиомиолипома и кисты (40-80%)

о Сердце: рабдомиомы (50-65%); большинство инволютирует со временем

о Легкие: кистозный лимфангиомиоматоз/фиброз о Солидные органы: аденомы, лейомиомы о Кожа: пятна в виде листьев ясеня (в большинстве случаев), в том числе на волосистой части кожи головы; ангиофибромы лица; участки «шагреневой кожи»

о Конечности: подногтевые фибромы (15-20%), кистозные поражения костей, ундулирующий характер периостальной реакции

о Глаза: «гигантские друзы» (50%), астроцитома сетчатки (могут регрессировать)

о Питтинг на эмали постоянных зубов у большинства взрослых

2. Стадирование и классификация:

• СЭГА: I степень злокачественности по классификации ВОЗ (grade I)

3. Макроскопические и хирургические особенности:

• Плотные кортикальные узлы («туберсы») с углублениями («картофельный глазок»)

4. Микроскопия:

• Кортикальная дисплазия с клетками, подвергшимися баллонной дистрофии, дисморфичная конфигурация нейронов

• Демиелинизация, вакуолизация и глиоз

д) Клиническая картина туберозного склероза:

1. Проявления:

• Наиболее частые признаки/симптомы:

о Неврологические проявления наблюдаются наиболее часто (85%), являются основной причиной заболеваемости/смертности у пациентов с данной патологией

о Классическая клиническая триада:

— Фокальные ангиофибромы (90%), умственная отсталость (50-80%), судороги (80-90%):

Все три компонента («эпилойя»): 30%

• Клинический профиль:

о Судороги (инфантильные спазмы у очень молодых пациентов), ангиофиброма лица, гипопигментированные пятна на коже, умственная отсталость

о Младенцы/дети раннего возраста: инфантильные спазмы (20— 30%), аутизм → неблагоприятный прогноз

— Инфантильные спазмы наблюдаются до появления поражений лица, участков «шагреневой кожи»

о Диагностические критерии: два больших или один большой + два малых:

— Большие критерии: ангиофиброма лица/бляшка на лбу, под-/околоногтевая фиброма, ≥ трех гипомеланотических пятна, участок «шагреневой кожи», множественные узловые гамартомы сетчатки, кортикальный туберс, СЭУ, СЭГА, рабдомиома сердца, лимфангиолейомиоматоз, ангиомиолипома почки

— Малые критерии: питтинг на эмали зубов, гамартоматозные полипы прямой кишки, костные кисты, Радиальные линии миграции в БВ (> 3 = большой критерий), фибромы десен, непочечная гамартома, ахроматический участок сетчатки глаза, поражение кожи по типу пятен-конфетти, множественные кисты почек

2. Демография:

• Возраст:

о Диагностируется в любом возрасте:

— На первом году жизни при развитии инфантильных спазмов или при наблюдении вследствие отягощенного семейного анамнеза

— Дети: поведение аутистического типа, умственная отсталость, судороги или повреждения кожи

— Во взрослом возрасте сообщаются случаи выявления симптоматических СЭГА при диагностической визуализации головного мозга

• Эпидемиология:

о 1:6000 живорожденных

3. Лечение туберозного склероза:

• MPT наблюдение каждые 1-3 года в течение детского/подросткового возраста

• Лечение судорожного синдрома: при инфантильных спазмах отмечается ответ на Вигабатрин

• Резекция одиночных туберсов, если являются источником эпилептической активности или при идентификации такого источника среди множественных туберсов

• Резекция СЭГА при обструкции ею отверстия Монро

• Имеются сообщения о регрессе СЭГА при пероральном приеме рапамицина (ингибитор сигнального пути белка mTOR)

е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:

• FLAIR и Т1-ВИ с эффектом переноса намагниченности являются наиболее чувствительными последовательностями для выявления характерных изменений

• Т1-ВИ более информативны в выявлении ранних аномалий БВ (созревание премиелина)

• СЭУ отличается от СЭГА размерами:

о СЭУ < 1,3 см

о СЭГА > 1,3 см

ж) Список литературы:

Manoukian SB et al: Comprehensive imaging manifestations of tuberous sclerosis. AJR Am J Roentgenol. 204(51:933-43, 2015
Niwa T et al: Age-related changes of susceptibility-weighted imaging in subependymal nodules of neonates and children with tuberous sclerosis complex. Brain Dev. ePub, 2015
Sarnat HB et al: Infantile tauopathies: Hemimegalencephaly; tuberous sclerosis complex; focal cortical dysplasia 2; ganglioglioma. Brain Dev. ePub, 2014
CrinoPB: Evolving neurobiology of tuberous sclerosis complex. Acta Neuropathol. 125(3):317—32, 2013
Wong M: Mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways in neurological diseases. Biomed J. 36(2):40-50, 2013
Baskin HJ Jr: The pathogenesis and imaging of the tuberous sclerosis complex. Pediatr Radiol. 38(9):936-52, 2008
Luat AF et al: Neuroimaging in tuberous sclerosis complex. Curr Opin Neurol. 20(21:142-50, 2007
Makki Ml et al: Characteristics of abnormal diffusivity in normal-appearing white matter investigated with diffusion tensor MR imaging in tuberous sclerosis complex. AJNR Am J Neuroradiol. 28(9): 1662—7, 2007
Jansen FE et al: Diffusion-weighted magnetic resonance imaging and identification of the epileptogenic tuber in patients with tuberous sclerosis. Arch Neurol. 60(11): 1580—4, 2003
Christophe Cet al: MRI spectrum of cortical malformations in tuberous sclerosis complex. Brain Dev. 22(8):487—93, 2000
Baron Y et al: MR imaging of tuberous sclerosis in neonates and young infants. AJNR Am J Neuroradiol. 20(5):907-16, 1999
Griffiths PD et al: White matter abnormalities in tuberous sclerosis complex. Acta Radiol. 39(5):482-6, 1998

— Вернуться в оглавление раздела «Лучевая медицина»

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 3.3.2019

Источник