Укажите мишени реакций гуморального звена иммунитета
Количественное содержание иммуноглобулинов (IgА, IgМ, IgG) является основным показателем гуморального иммунного ответа и необходимо для оценки функциональной полноценности иммунной системы и диагностики патологических нарушений ее работы.
Определение уровня иммуноглобулинов является важным при диагностическом и клиническом мониторинге первичных иммунодефицитов, моноклональных гаммапатий, аутоиммунных заболеваний и других патологических состояний (Х-сцепленной агаммаглобулинемии, гипер-IgM, селективном IgА-дефиците, дефиците субклассов IgG, транзиторной гипогаммаглобулинемии новорожденных и др.). При первичных иммунодефицитах определение иммуноглобулинов имеет решающее диагностическое значение.
Снижение концентрации может свидетельствовать о различных патологиях – от генетических дефектов синтеза иммуноглобулинов до транзиторных состояний, связанных с потерей белка организмом. Причинами снижение синтеза иммуноглобулинов могут быть: моноклональные гаммапатии, термические ожоги, злокачественные лимфомы, плазмоцитомы, карциномы, болезни Ходжкина, заболеванияпочек, первичные и вторичные иммунодефициты.
При первичном контакте с антигеном сначала синтезируются IgM, затем IgG. При повторном – IgG синтезируются быстрее и в большем количестве. IgА нейтрализует вирусы и бактериальные токсины. Повышение концентраций говорит о наличии аллергических, аутоиммунных процессов, характерно для инфекционных заболеваний. Увеличение Ig разных классов отмечают при различных патологических ситуациях. Концентрация IgM возрастает в острый период и при обострении хронической инфекции, IgG – в стадии разрешения или формирования хронической инфекции, IgА – при некоторых вирусных инфекциях.
Метод исследования: >ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунонефелометрия.
Условия взятия и хранения образца: Сыворотка крови. Хранение не более 24 ч при 4–8 °С. Допускается однократное замораживание образца.
Система комплемента
Система комплемента – комплекс белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, способных лизировать клетки, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врожденного, так и приобретенного иммунитета.
Она активизируется реакцией антиген-антитело и необходима для опосредованного антителами иммунного гемолиза и бактериолиза, играет важную роль при фагоцитозе, опсонизации, хемотаксисе и иммунном гемолизе и необходима для усиления эффекта взаимодействия между специфическими антителами и антигеном.
Одной из причин снижения факторов комплемента в сыворотке крови могут являться аутоантитела, направленные против факторов комплемента. Снижение С3 и С4 компонентов комплемента сопровождается клинической картиной рецидивирующего кожного геморрагического васкулита и артралгией.
Уровень компонентов комплемента в крови варьирует в широких пределах. Наследственный дефицит компонентов комплемента или их ингибиторов может приводить к аутоиммунным нарушениям, повторным бактериальным инфекциям, хроническим воспалительным состояниям.
С3-компонент комплемента – центральный компонент системы, белок острой фазы воспаления. Это важнейшая часть защитной системы против инфекций. Он образуется в печени, макрофагах, фибробластах, лимфоидной ткани и коже. Вследствие активации С3 выделяется гистамин из тучных клеток и тромбоцитов, хемотаксис лейкоцитов и соединение антител с антигеном, поддерживается фагоцитоз, усиливается проницаемость стенок сосудов и сокращение гладкой мускулатуры. Активация С3 играет важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний.
С4-компонент комплемента – гликопротеин, синтезируется в легких и в костной ткани. С4 поддерживает фагоцитоз, увеличивает проницаемость стенки сосудов, участвует в нейтрализации вирусов. Он участвует только в классическом пути активации системы комплемента. Увеличение или уменьшение содержания комплемента в организме наблюдается при многих заболеваниях.
Показания к исследованию
- Подозрение на врожденный дефицит комплемента, аутоиммунные заболевания, острые и хронические бактериальные и вирусные инфекции, (особенно рецидивирующие), онкологические заболевания;
- динамическое наблюдение больных с системными аутоиммунными заболеваниями.
Условия взятия и хранения образца: Сыворотка крови. Хранение не более 24 ч при 4–8 °С. Допускается однократное замораживание образца.
Метод исследования: ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунонефелометрия.
Повышение концентрации С3 наблюдается при некоторых острых бактериальных, паразитарных и вирусных инфекциях, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.
Снижение концентрации С3 -наблюдается при врожденных дефектах комплемента, различных воспалительных и инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, длительном голодании, при лечении цитостатиками, ионизирующем излучении.
Повышение концентрации С4 характерно для реакции острой фазы, отмечается при аутоиммунных заболеваниях, назначении некоторых лекарственных препаратов.
Снижение концентрации С4 – отмечается при врожденных дефектах системы комплемента (С4 дефицит новорожденных), некоторых аутоиммунных заболеваниях, системных васкулитах, синдроме Шегрена, трансплантации почек.
Циркулирующие иммунные комплексы
ЦИК в крови – показатель развития различных воспалительных процессов в организме и активности их течения. Повышение ЦИК наблюдается при острых и хронических инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, вирусных гепатитах. ЦИК присутствуют у многих людей, страдающих СКВ и РА, особенно в тех случаях, когда есть осложнения в виде васкулитов. Существует положительная корреляция между активностью заболевания и уровнем ЦИК в крови. Формирование ЦИК представляет собой физиологический механизм защиты, приводящий к быстрому устранению либо эндогенных, либо экзогенных антигенов через ретикуло-эндотелиальную систему. Однако ЦИК обладают способностью связывать и активировать комплемент, что ведет к повреждению ткани. Выходя из кровотока в мелких сосудах, они могут откладываться в тканях, в гломерулах почек, в легких, коже, суставах, стенках сосудов. Клинически это часто проявляется гломерулонефритами, артритами, нейтропениями. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены превышением скорости их образования над скоростью элиминации, дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Высокий уровень ЦИК в сыворотке крови и/или в других биологических жидкостях наблюдается при многих воспалительных и злокачественных заболеваниях, что может стать причиной развития патологии. Определение ЦИК в сыворотке крови – важный маркер для оценки активности заболевания, особенно при аутоиммунных заболеваниях. Снижение концентрации ЦИК в течение заболевания или при лечении свидетельствует об угасании воспалительного процесса и эффективности терапии.
Методы исследования: Для определения ЦИК в сыворотке крови человека используют метод иммунонефелометрии и иммунотурбодиметрии.
Условия взятия и хранения образца: Сыворотка крови. Образец стабилен, не более 24 ч при 4–8 °С. Допускается однократное замораживание образца.
Показания к исследованию: Оценка и мониторинг активности аутоиммунных, аллергических и инфекционных заболеваний.
Повышенные значения
- Аутоиммунные заболевания;
- иммунокомплексные заболевания;
- острые бактериальные, вирусные, паразитарные, грибковые заболевания;
- сывороточная болезнь;
- коллагенозы;
- ревматизм;
- аллергические альвеолиты, васкулиты, феномен Артюса;
- гломерулонефрит;
- бронхиальная астма;
- миокардит.
Оглавление темы «Селезенка. Лимфатические узлы. Стадии иммунного ответа. Формы иммунного ответа. Воспаление. Механизмы, контролирующие иммунную систему.»: Клеточный иммунный ответ. Гуморальный иммунный ответ. Защитные функции иммуноглобулинов ( антител ).Клеточный иммунный ответ направлен против внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов, основная защитная роль в нем принадлежит активированным макрофагам и цитотоксическим лимфоцитам (CD8+ CTL). Макрофаги, инфицированные микроорганизмами, получают от Thl в качестве сигналов активации цитокины: гамма-интерферон и туморнекротизирующий фактор (ТНФ), которые действуют через свои рецепторы, вызывая усиленную продукцию макрофагами супероксидных и нитроксидных радикалов, убивающих внутриклеточные паразиты. Цитотоксические CD8+ CTL способны убивать зараженные вирусами клетки при непосредственном контакте с ними. В месте контакта из CTL в мембрану клетки-мишени проникают порообразующие белки — перфорины, формирующие в мембране микроканалы, через которые в клетку-мишень проникают ферменты — фрагментины, вызывающие разрушение ядра клетки и ее гибель. Гуморальный иммунный ответГуморальный иммунный ответ защищает преимущественно против внекле-точно паразитирующих микроорганизмов, которые доступны действию специфических антител. Продуцентами антител (иммуноглобулинов) являются потомки активированных В-лимфоцитов — плазматические клетки. В-лимфоцит получает сигнал активации при соединении его антиген-распознающего рецептора с антигеном. Для активной пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки потомки В-лимфоцита получают дополнительные сигналы активации — продуцируемые Th2 цитокины: интерлейкины-4, -5, -6, -10, -13. Те же цитокины усиливают продукцию и секрецию специфических для данного антигена антител зрелыми плазматическими клетками. Таблица 8.5. Защитные функции иммуноглобулинов (антител) разных изотипов
Специфические антитела — иммуноглобулины против конкретных антигенов бактерий (стафилококки, стрептококки, возбудители дифтерии, кишечных инфекций, клостридии и др.), связываясь с бактериальными токсинами, вызывают их нейтрализацию, т. е. утрату токсического действия на организм. Сами бактерии, связавшиеся со специфическими антителами, быстрее и легче захватываются и убиваются фагоцитирующими клетками или лизируются активированной системой комплемента. Иммуноглобулины делятся на пять классов (изотипов): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В нормальной сыворотке крови 80 % всех иммуноглобулинов составляют IgG, на долю IgM приходится 6 %, на долю IgA— 13 %, а на долю IgE и IgD — сотые или тысячные доли процента. Главными защитными иммуноглобулинами являются IgG. У иммуноглобулинов разных изотипов различаются защитные свойства (табл. 8.5). — Также рекомендуем «Иммуноглобулин G ( IgG ). Иммуноглобулин М ( IgM ). Функции иммуноглобулинов G и М.» |
Гуморальное звено
иммунной системы оценивают по таким
показателям:
Количество
В-лимфоцитов;Количество
сывороточных иммуноглобулинов (классов
A, M,G,
E).
В
настоящее время с целью идентификации
лимфоцитов используют 3 группы методов:
иммунофлюоресценция
– проточная цитометрия,
розеткообразование,
иммуноферментный
анализ.
Метод
проточной цитометрии
На
клеточной мембране лимфоцитов находится
множество гликопротеидов, которые можно
обнаружить при проточной цитофлюориметрии
с помощью моноклональных антител.
Некоторые из этих гликопротеидов
специфичны для определенного типа
клеток, например T-, B- и NK-лимфоцитов,
разных субпопуляций T-лимфоцитов,
моноцитов, и даже для определенных
стадий их созревания и дифференцировки.
Эти молекулы принято обозначать CD.
Определение B-лимфоцитов с помощью
проточной цитофлюориметрии основано
на выявлении иммуноглобулинов,
фиксированных на поверхности клеток,
CD19 и CD20. При оценке результатов исследования
необходимо учитывать возраст больного.
У детей старшего возраста и взрослых
B-лимфоциты составляют 10—20% всех
лимфоцитов крови, у детей младшего
возраста их больше.
Метод
розеткообразованияосновывается
на наличии на мембране В – лимфоцита
рецептора для Fc
– фрагмента иммуноглобулинов и третьего
компонента системы комплимента (С3). Они
способны образовывать розетки лишь с
эритроцитами миши,
которые обработаны антителами и в
присутствии комплемента (ЕМ–РУК).
Показано, что
Ем-рецепторы идентичны
выявляемым
моноклональными
антителами
CD22
и присутствуют
на зрелых
B-лимфоцитах.
Таким образом, тест розеткообразования
с эритроцитами мыши
(ЕМ-РУК) используют
для обнаружения
В-лимфоцитов, имеющих
рецепторы
CD22.
Определение
абсолютного количества В-лимфоцитов
Абсолютное
количество В-лимфоцитов в норме составляет
0,28 – 0,31 *106
/л).
Повышение
абсолютного количества В-лимфоцитов
наблюдается при: острых бактериальных,
грибковые, паразитарные заболеваниях,
СПИД (начальный период), хронических
заболевание печенки (цирроз, вирусный
гепатит), аутоиммунных
заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ,
ревматизм, коллагенозы),
саркоидозе, муковисцидозе, болезни
Крона, болезни Вальденстрема, моноклональной
гаммапатииії,
инфекционном мононуклеозе, хроническому
лімфолейкозі,
в остром периоде повторной инфекции.
Снижение
абсолютного количества В-лимфоцитов
наблюдается при: физиологичной
гіпогамаглобулінемії
у детей (в возрасте 3 – 5 мисс), врожденной
гіпогамаглобулінемії
или агаммаглобулинемии, новообразованиях
иммунной системы, лечении цитостатиками
и иммунодепрессантами, состояниях
после удаления селезенки, недостаточности
гуморального звена иммунитета.
Определение
IGG,
IGA,
IGM
методом радиальной імунодифузіїпо Mancini
et
al
основан на том, что образцы исследуемых
сывороток поміщують
в лунки агара, который содержит антитела
к Ig
одного из классов IGG,
IgА,
IgМ
в известной концентрации. Иммуноглобулины,
дифундуючи
из лунок в агар, при взаимодействии с
соответствующими антителами будут
образовывать кольца преципитации,
размер которых находится в тесной
зависимости от содержания в сыворотке
обследуемого Ig
того или другого класса. Уровень
сывороточных Ig
отображает функциональное состояние
В-клитинной звена иммунной системы в
ответ на стимуляцию организма антигенными
раздражителями.
Повышение
концентрации IgА
наблюдается при: острой и хронической
бактериальной, грибковой, паразитарной
инфекции, хронических заболеваниях
печенки, циррозе,
ревматоидном артрите, СКВ, хроническом
лимфолейкозе,
миеломной болезни, моноклональной
гаммапатии,
болезни Вальденстрема, эндотелиоме,
остеосаркоме, кандидозе, муковисцидозе,
заболеваниях дыхательных путей.
Уменьшение
концентрации IgА
наблюдается при: физиологичной
гипогаммаглобулинемии
у детей (в возрасте 3 – 5 мисс), врожденной
гипогаммаглобулинемии
или агаммаглобулинемии, новообразованиях
иммунной системы, лечении цитостатиками
и иммунодепрессантами, состояниях после
удаления селезенки, кишечных и почечных
синдромах потери белка, острых вирусных,
хронических бактериальных инфекциях.
Повышение
концентрации IgM
наблюдается при: острых и хронических
бактериальных, грибковых, паразитарных
инфекциях, острых вирусных гепатитах,
циррозе, ревматоидном артрите, СКВ,
остром и хроническом лимфолейкозе,
миеломной болезни, макроглобулинемии
Вальденстрема, эндотелиоме, остеосаркоме,
кандидозе, муковисцидозе, заболеваниях
дыхательных путей.
Уменьшение
концентрации IgM
наблюдается при: физиологичной
гипогаммаглобулинемии
у детей (в возрасте 3 – 5 мисс), врожденной
гипогаммаглобулинемии
или агаммаглобулинемии, новообразованиях
иммунной системы, лечении цитостатиками
и иммунодепрессантами, облучение
ионизирующей радиацией, состояниях
после удаления селезенки, кишечных и
почечных синдромах потери белка,
хронической вирусной инфекции,
недостаточности гуморального звена
иммунитета.
Повышение
концентрации IgG
наблюдается при: острых и хронических
бактериальных, грибковых, паразитарных
инфекциях,
острых и хронических заболевание
печенки, циррозе, вирусном гепатите,
аутоиммунних
заболеваниях, ревматоидном артрите,
СКВ, саркоидозе,
муковисцидозе, хроническом лимфолейкозе,
миеломной болезни, инфекционном
мононуклеозе, моноклональной гаммапатии,
болезни Вальденстрема, реконвалесценции
первичной бактериальной инфекции, при
остром периоде повторной инфекции,
СПИДе.
Уменьшение
концентрации IgG
наблюдается при: физиологичной
гипогаммаглобулинемии
у детей (в возрасте 3 – 5 мес), врожденной
гипогаммаглобулинемии
или агаммаглобулинемии, новообразовании
иммунной системы, лечении цитостатиками
и иммунодепрессантами, состояниях после
удаления селезенки, кишечных и почечных
синдромах потери белку, при хронической
вирусной инфекции, гемоглобинопатии.
Иммуноглобулин
Е (IgE)
– класс иммуноглобулинов, обнаруженный
в норме в незначительном количестве в
сыворотке крови и секретах слизистых
оболочек и эндокринных желез. Основная
биологическая роль IgE
связана с его способностью связываться
с поверхностью
тучных клеток и базофилов человека.
Только эти клетки несут высокоафинный
гликопротеиновый
рецептор
к IgE.
IgE
принимает участие в аллергический
реакциях I (немедленного) типа, а также
принимает участие в защитном
противогельминтном
иммунитете, что обусловленно наличием
перекрестного связывания между IgE
и антигеном гельминтов.
Определение
IgEимуноферментним
методом (ELISA-тест).
Аллерген, например экстракт пыльцы,
иммобилизируют
на сорбенте, который потом инкубируют
с сывороткой больного. Количество
связанного
с сорбентом специфического IgE
определяют с помощью антител к IgE,
которые иммобилизированы
в лунках на специальных планшетах.
В
норме IgE
составляет менее 0,001% от всего
иммуноглобулина сыворотки крови. Его
концентрация в сыворотке крови взрослого
человека составляет не менее 0,05% г/л
(приблизительно 100 кЕ/л), что в 1000 раз
выше концентрации IgE
специфического в сыворотке (приблизительно
10 граммов/л). Диапазон содержания IgE
в сыворотке крови здоровых людей в
зависимости от возраста представлен в
таблице 5.
Таблица 5. Значения
нормальных уровней концентрации
иммуноглобулина E в сыворотке крови в
зависимости от возраста.
Возрастные | Содержание |
Новородженные |
|
Дети: 3 | 3 |
1 | 8 |
5 | 10 |
10 | 15 |
Взрослые | 20 |
IgE
можно обнаружить в организме человека
уже на II-й
неделе внутриутробного развития.
Содержание IgE
в сыворотке крови растет постепенно с
момента рождения человека к подростковому
возрасту. В пожилом
возрасте уровень IgE
может снижаться.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #