В связи с чем к малярии плохо формируется иммунитет

Восприимчивость к малярии практически всеобщая.

В эндемичных районах новорожденные, родившиеся от иммунных матерей, обладают пассивным иммунитетом до 2-3 месяцев. К шестимесячному возрасту защитные антитела в крови уже не обнаруживаются.

Имеются популяции населения, которые обладают полной или частичной врожденной невосприимчивостью к определенным видам возбудителей.

Африканские негры обладают врожденной, генетически обусловленной невосприимчивостью к P.vivax, которая до настоящего времени сохраняется у их потомков — американских негров. Причина невосприимчивости заключается в недостаточности у негроидов антигенов крови группы Даффи (Fy или Fy), которые являются паразитарными рецепторами, факторами прикрепления паразита к эритроцитам.

Выраженной устойчивостью к P.falciparum обладают носители гемоглобина S (HbS) и других патологических глобинов — С и В. По-видимому, малярийный паразит не способен усваивать аномальные гемоглобины. Установлено, что у неиммунных лиц с HbS при заражении P.falciparum тропическая малярия протекает с невысокой паразитемией и значительно легче, чем у больных с нормальным гемоглобином, а при наличии приобретенного иммунитета наблюдается полная невосприимчивость.

Имеется корреляция в распространении талассемии и малярии. Относительная устойчивость к малярии гетерозиготных носителей талассемии объясняется недостатком в эритроцитах необходимого паразиту железа.

У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы также имеется невосприимчивость к Р falciparum.

Приобретенный иммунитет при малярии включает клеточный и гуморальный ответы. Началом иммунных процессов, которые стимулируют выработку антител, является фагоцитирование малярийных паразитов макрофагами, в цитоплазме которого происходит процессинг поглощенного белка с выделением иммуногенных детерминант или э пито по в. Макрофаг через интерлейкин-1 (ИЛ-1) стимулирует Т-лимфоцит хелперного ряда, который помогает «загустить» иммунный ответ. Антигены предъявляются лимфоцитам Т-хелперам вместе с комплексом гистосовместимости (HLA), презентация способствует выроботке интерлейкина-2 (ИЛ-2), который и активизирует размножение и дифференцировку различных клонов В-клеток, синтезирующих специфические антитела. Антитела атакуют эпитоны антигенов, нарушая их функцию. Кроме того, ИЛ-2 стимулирует размножение и дифференцировку Т-цитотоксических лимфоцитов, которые атакуют инфицированные эритроциты в непосредственном клеточном контакте. Антигенными раздражителями в естественных условиях являются только эритроцитарные стадии плазмодиев. Антигенными детерминантами, которыми обладают не только поверхностные белки различных стадий развития паразита, но и его функциональные белки, в частности протеин-р41, обладающий в плазмодии альдолазной активностью. Он способствует выработке энергии, которая используется на репликацию и созревание плазмодия в эритроците. Спорозоиты, гаметоциты и тканевые стадии паразитов не вызывают активности иммунного ответа и, следовательно, образования к ним специфических антител.

Развивающийся иммунитет обуславливает синхронизацию размножения паразитов в эритроцитах с упорядочением лихорадочных пароксизмов, постепенное снижение паразитемии и в дальнейшем спонтанное прекращение приступов.

Образование специфических антител начинается с первых дней заболевания. Серологические реакции становятся положительными через 5-12 дней от начала заболевания. Наиболее высокие титры отмечаются через 4-6 недель. Затем наблюдается снижение титров антител, но серологические реакции остаются положительными в низких титрах еще в течение двух лет при тропической малярии, 6 лет — при трехдневной и 15 лет — при четырехдневной малярии.

У лиц, живущих в эндемичных районах, в результате постоянного ре инфицирования развивается высокий иммунитет, поэтому клинические проявления малярии выражены слабо, либо отсутствуют совсем. Но прекращение повторных заражений, в случае выезда из эндемичной зоны, приводит к постепенному угасанию иммунитета и при заражении малярией спустя несколько лет, повлечет за собой тяжелое течение заболевания.

Как и при других инфекциях, иммунитет при малярии строго в ид о- и штаммоспецифичен. Установлено, что быстрее вырабатывается иммунитет к P.vivax и P.malariae и медленнее — к P.falciparum. При обследовании населения деревень Центральной Африки получены следующие данные: в первые годы жизни дети заражаются всеми видами возбудителей малярии и тяжело болеют. К 9 годам у них из крови исчезает P.vivax, к 14 годам — P.malariae, и только после 16 лет вырабатывается некоторый иммунитет к тропической малярии. Иммунитет при овале-малярии развивается быстро, о чем свидетельствует быстрое спонтанное прекращение приступов при этой инфекции.

Известно, что размножение малярийных плазмодиев приводит к истощению иммунной системы инфицированного человека, что может частично объяснить развитие на фоне тропической малярии лимфомы Беркита, Показано, что инфицирование малярией приводит к иммунодефициту со снижением количества Т-хелперов, запускающих иммунный ответ, так как именно Т-хелперы элиминируются при малярийных приступах (Лалаянц И.Э., Милованова Л.С. 1988).

С 70-х годов проводятся исследования по созданию эффективных вакцин, однако к настоящему времени вакцин, пригодных для человека, нет. В то же время новейшие молекулярно-биологические исследования позволяют глубже проникнуть в биологию малярийного плазмодия и генез иммунного ответа, проследить динамику смены антигенов различных стадий развития плазмодия, их функциональную структуру. Можно надеяться, что в скором будущем будут созданы долгожданные действенные вакцины против малярии.

Читайте также:

Малярия | Симптомы малярии | Лечение малярии | География распространения малярии | Возбудитель малярии | Малярия в истории | Патогенез при малярии | Эпидемиология малярии

Малярия – группа инфекционных заболеваний паразитарной этиологии, сопровождающихся главным образом лихорадкой, анемией, гепатомегалией и спленомегалией.

Заражение малярией происходит через укусы самок малярийного комара (Anopheles).

Другие наименования болезни — болотная лихорадка, перемежающаяся лихорадка.

Малярийный плазмодий (чаще всего Plasmodium falciparum) при попадании в организм прикрепляется к эритроцитам и тканевым макрофагам (защитные клетки иммунитета), после, распространяясь по всему организму вызывают ряд патологий в различных органах. Конечным результатом малярии может стать летальный исход инфицированного человека.

Наибольшее количество зарегистрированных случаев заражения малярией находится в странах Африки (ближе к экватору, т.е. ниже Сахары), Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Америки, Океании.

Пик заболеваемости малярией припадает на время наибольшей активности комаров – лето-осень.

Патогенез (развитие болезни)

Патогенез малярии во многом зависит от способа заражения инфекцией.

Так, при непосредственном укусе малярийного комара, спорозоиты плазмодия с его слюной, с током крови попадают в клетки печени, где оседают, развиваются, превращаясь в тканевые шизонты, после вырастают и многократно делятся (процесс размножения, или шизогонии). Далее, вокруг новых ядер распределяется цитоплазма и образовывается многотысячная «армия» тканевых мерозоитов (подвижных спор плазмодиев). Весь цикл развития плазмодия в клетках печени называется – тканевая шизогония. После, возбудитель малярии частично остается в печени, а частично, внедряется в эритроциты, распространяясь с током крови в другие органы и системы, где также начинает проходить процесс развития и размножения.

При прямом заражении малярийным плазмодием – через инъекции, при переливании крови и т.д., возбудитель сразу внедряется в эритроциты и распространяется по всему организму (эритроцитарная фаза шизогонии).

При тканевой шизогонии клинические проявления практически отсутствуют, в то время как при эритроцитарной, у пациента почти сразу же проявляются признаки поражения крови – лихорадка и другие.

Лихорадка при малярии развивается в следствие реакции иммунитета и теплорегулирующего центра на появление в организме веществ, появление которых обусловлено распадом морул мерозоитов. Это — малярийные пигмент, гемоглобин, остатки эритроцитов и т.д. Выраженность лихорадки зависит от степени инфицированности и реактивности защитных сил организма.

Периодичность приступов лихорадки обусловлено периодами эритроцитарной шизогонии (цикл развития и деления малярийных плазмодиев).

Наличие циркулирующих в крови чужеродных веществ вызывает раздражение ретикулярных клеток печени, селезенки, почек и других органов, что приводит к гиперплазии данных органов, результатом чего является разрастание соединительной ткани, увеличение пораженных органов в размерах и их болезненность.

Анемия при малярии обусловлена распадом эритроцитов на фоне эритроцитарной шизогонии, гемолизом при формировании аутоантител, а также повышенным фагоцитозом эритроцитов ретикулоэндотелиальной системы селезенки.

Злокачественные формы малярии с поражением головного мозга, васкулитами, геморрагиями обусловлены системным поражением венул, вен, капилляров и других сосудов, сопровождающееся повышением их проницаемости, повышенной вязкостью крови, замедленным кровотоком, паразитарными тромбами, периваскулярными отеками и т.д. Возможно развитие инфекционно-токсического шока (ИТШ) и аллергии.

Рецидивы малярии обусловлены снижением реактивности иммунитета при наличии остатков эритроцитарных шизонтов, из-за чего возбудитель болезни вновь начинает размножаться. Рецидивы могут присутствовать даже через 6-14 месяцев после окончания клинических проявлений малярии.

Интересным моментом, к которому пришли ученые при экспериментах на мышах, что при инфицировании организма малярийным плазмодием, у «жертвы» комара меняется запах тела, которые в свою очередь приманивает к себе еще больше комаров.

Статистика

Согласно статистики ВОЗ, по состоянию на 2016 г в мире зарегистрировано 216 000 000 случаев малярии, причем эта цифра на 5 000 000 больше, нежели в 2015 г. Количество же смертей от данного заболевания в 2016 г составило 445 000. Однако, все же процент смертности от начала 21 столетия снизился на 47-54%, в зависимости от региона.

Если говорить об регионах, то 90% всех случаев малярии припадает на страны Африки, особенно ниже пустыни Сахары.

Больше всего заболевают дети, возрастом до 5 лет.

Малярия – МКБ

МКБ-10: B50 — B54;
МКБ-9: 084.

Симптомы малярии

Симптоматика малярии зависит от способа инфицирования, реактивности защитных сил организма и степени поражения.

Инкубационный период малярии (от заражения до первых признаков болезни) составляет – 8-25 суток. В некоторых случаях, например, при трехдневной малярии, инкубационный период может составлять от 8 до 14 месяцев.

Первые признаки малярии

• Резкое повышение температуры тела до 41,7 °С;
• Озноб;
• Тошнота;
• Головные боли;
• Общее недомогание.

Первые признаки малярии могут быть слабовыраженными, из-за чего человек не сразу может догадываться о своем инфицировании. Тем не менее, после посещения Южно-Африканских стран и других мест, где присутствует высокая частота случаев данной болезни, при первых признаках настоятельно обратиться к врачу для обследования, иначе упущение времени может закончиться серьезному вреду здоровью, и не только.

Основные симптомы малярии

• Общее недомогание, слабость, вплоть до бессилия и постельного режима;
• Периодические приступы лихорадки и озноба;
• Температура тела колеблется в пределах от 35 до 41,7 °С, причем изменение температуры от высокой до низкой может происходить за несколько часов;
• Бледность кожного покрова, акроцианоз, холодные конечности и повышенная потливость;
• Тошнота, приступы рвоты, обезвоживание организма, диарея;
• Анемия;
• Появление в моче крови (гемоглобинурия);
• Приступы сильных головных болей, бредение, галлюцинации, головокружение, потеря сознания;
• Инъекция (покраснение) склер;
• Артериальная гипотензия (гипотония);
• Брадикардия;
• Ишемия головного мозга и тканей различных органов;
• Судороги по телу;
• Боль в суставах (артралгия);
• Возможно появление покалывания в коже;
• Дыхательная недостаточность;
• Увеличение в размерах печени и селезенки.

Колебание между минимальными и максимальными признаками малярии зависит от биологического цикла развития возбудителя болезни. Кроме того, нарастание и спадание приступов характерно для разных форм малярии, например, при трехдневной этот период составляет – 3 дня, при четырехдневной – 4.

Осложнения малярии

Среди осложнений малярии можно выделить:

• Инфекционно-токсический шок (ИТШ);
• Малярийная и глубокая кома;
• Отек мозга;
• Малярийный алгид;
• Хронический нефрит;
• Острая почечная недостаточность (ОПН);
• ДВС-синдром;
• Желтуха;
• Расстройства психической системы;
• Разрыв селезенки;
• Эндокардит, миокардит, перикардит;
• Адинамия, сопора;
• Острая кровопотеря;
• Гиповолемический шок;
• Летальный исход.

Причины малярии

Возбудитель малярии – малярийные плазмодии (лат. Plasmodium), входящие в класс споровиков (лат. Sporozoa), группы простейшие (лат. Protozoa).

Патогенными для человека плазмодиями, вызывающими малярию являются – Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium knowlesi.

Как передается малярия?

Заражение происходит при укусе человека самкой малярийного комара (Anopheles), когда при кровососании, в кровь или лимфатическую систему вместе со слюной «комарихи» попадают спорозоиты (одна из стадий развития плазмодия).

Читайте также: Что делать при укусе комара?

Другими видами заражения малярией являются — трансплацентарная (при беременности – от матери к младенцу), парентеральное (при переливаниях донорской зараженной крови) и контактно-бытовое (при инъекциях, порезах – крайне редкое явление).

Всего известно около 400 видов комаров Anopheles, из которых лишь около 30 являются переносчиками малярийной инфекции.

Ареал обитания малярийных комаров

Малярийные комары живут практически по всему земному шару за исключением холодных или засушливых зон. Особенно их большое количество проживает в зонах с теплым и влажным климатом – Центральная и Южная Африка (около 90% всех случаев заболевания малярией), Центральная и Южная Америка, Юго-Восточная Азия, Океания.

На территории России к малярийным зонам можно отнести Европейскую часть страны – Юго-Восточные регионы.

Виды малярии

Классификация малярии производится следующим образом:

В зависимости от возбудителя:

Овале-малярия – характеризуется приступообразным циклическим течением с нарастанием и спаданием клинических проявлений болезни, период полного цикла которой составляет 2 дня. Возбудителем является плазмодий — Plasmodium ovale.

Трехдневная малярия – характеризуется приступообразным циклическим течением с нарастанием и спаданием клинических проявлений болезни, период полного цикла которой составляет 3 дня. Возбудителем является плазмодий — Plasmodium vivax.

Четырехдневная малярия – характеризуется приступообразным циклическим течением с нарастанием и спаданием клинических проявлений болезни, период полного цикла которой составляет 4 дня. Возбудителем является плазмодий — Plasmodium malariae.

Тропическая малярия – наиболее тяжелая форма малярии, возбудителем которой является Plasmodium falciparum. Подобное течение малярии может спровоцировать и другой патогенный для человека плазмодий — Plasmodium knowlesi. Характеризуется отсутствием тканевой шизогонии, т.е. накопления и размножения плазмодия в печени – развития происходит в крови (эритроцитарная шизогония).

По способу заражения:

Спорозоитная малярия – заражение происходит при укусе самкой малярийного комара и непосредственном попадании малярийных спорозоитов в кровеносное или лимфатическое русло. Характеризуется сначала тканевой фазой шизогонии (оседание, развитие и размножение плазмодия в клетках печени – гепатоцитах), после эритроцитарной шизогонией. Характеризуется поздними развитием клинических проявлений – когда паразиты уже сформированными распространяются по кровеносному руслу.

Шизонтная малярия – заражение организма происходит при инфицировании крови уже готовыми (сформированными) шизонтами. Характеризуется ранним клиническим проявлением малярии.

Диагностика малярии

Диагностика малярии включает в себя следующие методы обследования:

• Анамнез;
• Исследования мазков крови на наличие малярийных паразитов;
• ПЦР тест;
• Быстрые тесты (Rapid Diagnostic Tests – RDT).

Лечение малярии

Как лечить малярию? Лечение малярии направлено на купирование инфекции, поддержание организма и минимизацию клинических проявлений болезни. Основной метод терапии – медикаментозный, с применением противомикробных лекарственных препаратов.

1. Противомикробная терапия (основные лекарства от малярии)

Основные лекарственные средства для купирования малярии производятся на основании хинина (алкалоид, входящий в состав коры хинного дерева), хлорохинона (производное 4-аминохинолина), артемизинина (экстракт растения полыни однолетней — Artemisia annua) и его синтетические аналоги.

Сложность в лечении заключается в способности малярийного плазмодия мутировать и приобретать резистентность по отношению к тому или иному противомалярийному препарату, поэтому выбор лекарства производится на основании диагностики, а в случае мутирования, препарат меняют. Также стоит отметить, что многие противомалярийные лекарственные препараты на территории РФ не зарегистрированы.

Основные лекарства при малярии – хинин («Хинина гидрохлорид», «Хинина сульфат»), хлорохин («Делагил»), котрифазид, мефлохин («Мефлохин», «Лариам»), прогуанил («Саварин»), доксициклин («Доксициклин», «Доксилан»), а также комбинированные препараты — атовакуон/прогуанил («Маларон», «Маланил»), артеметер/люмефантрин («Коартем», «Риамет»), сульфадоксин/пириметамин («Фансидар»).

Разделение противомалярийных препаратов в зависимости от фазы болезни (локализации плазмодиев):

Гистошизотропные – воздействуют главным образом на тканевые формы инфекции (при наличии плазмодия в клетках печени, действующие вещества): хинопид, примахин.

Гематошизотропные – воздействуют главным образом на эритроцитные формы инфекции (действующие вещества): хинин, хлорохин, амодиахин, галофантрин, пириметамин, мефлохин, люмефантрины, сульфадоксин, клиндамицин, доксициклин, артемизинин.

Гаметотропные — воздействуют главным образом на гаметы: хиноцид, хинин, гидрооксихлорохин, примахин, пириметамин. Данная группа препаратов применяется в основном при тропической малярии.

2. Симптоматическая терапия

Если больной в коме, его поворачивают на бок во избежание удушья при рвоте рвотными массами.

При стойкой высокой температуре 38,5 °С и выше применяются компрессы и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – «Парацетамол», «Ибупрофен», «Нимесил». Ацетилсалициловая кислота противопоказана.

При нарушениях водного баланса с осторожностью проводят регидратационную терапию.

При снижении гематокрита ниже 20% назначается переливание препаратов крови.

Для поддержания здоровья печени, в том числе из-за применения противомикробных препаратов врач может назначить гепатопротекторы – «Фосфоглив», «Карсил», «Лив 52».

Выбор других лекарственных препаратов зависит от сопутствующих малярию осложнений и синдромов.

Лечение малярии народными средствами

Лечение малярии в домашних условиях проводить не рекомендуется, что связано с высокой смертностью от данного заболевания при отсутствии своевременной противомикробной терапии.

Профилактика малярии

Профилактика малярии включает в себя:

• Уничтожение комаров в местах пребывания, применение инсектицидов (например ДДТ – дихлордифенилтрихлорметилметан).
• Установка в домах противомоскитных средств защиты – сетки, ловушки для комаров и другие, особенно повышается эффективность в случае обработки москитной сетки инсектицидом.
• Применение противомоскитных репеллентов.
• Отказ от поездки в эндемичные на малярию страны – Центральная и Южная Африка, Центральная и Южная Америка, Юго-Западная Азия, Океания.
• Применение некоторых лекарственных противомикробных препаратов, которые могут входить в курс лечения при заражении малярийным плазмодием – примахин, хинакрин, мефлохин («Лариам»), артезунат/амодиахин. Однако, если человек все-равно заболеет малярией, применяемое для профилактики средство уже использовать нельзя. Кроме этого, данные препараты имеют ряд побочных эффектов. Профилактическое средство начинают принимать за 1 неделю до поездки в эндемичную зону и до 1 месяца после поездки.
• Экспериментальные (по состоянию на 2017 г) вакцинации – PfSPZ (которая применима к Plasmodium falciparum), а также «Москирикс» (Mosquirix™, «RTS,S/AS01»).
• Некоторые ученые на сегодняшний день разрабатывают генетические модификации комаров, устойчивых к малярии.
• Иммунитет против малярийной инфекции формируется медленно и по данным врачей практически не защищает от повторного заболевания малярией.

К какому врачу обратится?

• Инфекционист
• Иммунолог

Видео

Обсудить малярию на форуме…