Вич инфекции и иммунитете
Как работает иммунная система (до появления ВИЧ)
Некоторые способы защиты от инфекций достаточно просты:
- Например, ваша кожа является основным барьером
Если кожа у вас повреждена, например, есть небольшой порез или царапина (для вирусов типа ВИЧ) или повреждения дыхательных путей (в случае туберкулеза), ваше тело будет использовать разные клетки для атаки и разрушения новой инфекции.
Говоря об иммунной системе, обычно используется два медицинских термина:
- Антиген – слово для обозначения маленьких частиц вызывающего инфекцию материала, разрушенного в теле, которые распознаются иммунной системой.
- Антитело – тип протеина, производимого определенными белыми кровяными тельцами в ответ на появление чужеродных веществ (антигенов). Антитела связаны только с определенными антигенами. Такое связывание помогает разрушать антигены. Одни антитела разрушают антигены непосредственно, другие облегчают процесс разрушения антигенов белыми кровяными тельцами.
КЛЕТОЧНЫЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
Ваш организм справляется с разными инфекциями двумя основными путями:
1) Реакция гуморального иммунитета основана на антителах.
Обычно ВИЧ диагностируется на основе анализа на антитела, наблюдающий реакцию организма на ВИЧ. Обычно реакция начинается на протяжении двух-трех недель, но количество антител достаточное для определения тест-системой образуется в течение 3-6 месяцев («период окна»).
2) Клеточный иммунитет основывается на реакции клеток CD4 и CD8
Т-клетки являются одним из видов белых кровяных телец (лимфоцитов). Основными видами Т-клеток являются клетки CD4 и CD8.
Клетки CD4 иногда называют клетками-помощниками (T-хелперы), так как они мобилизуют иммунную систему, посылая сигналы клеткам CD8.
Клетки CD8, в свою очередь, называют клетками-убийцами (Т-киллеры), так как они распознают и убивают клетки, зараженные вирусом.
Иногда эти процессы и функции частично совпадают.
В целом, ваш организм использует клеточный иммунитет для борьбы с вирусами и для борьбы с ВИЧ.
Макрофаги – другой тип белых кровяных телец чуть больше размером, которые поглощают или подавляют инфекции или отходы мертвых клеток.
Они также подают сигналы другим клеткам иммунной системы.
КАК ВИЧ ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ
ВИЧ – вирус, с которым организму особенно трудно справляться. Это происходит оттого, что вирус использует для собственного воспроизводства те же клетки, которые использует организм для борьбы с инфекцией. ВИЧ-инфекция заставляет инфицированные клетки отмирать быстрее, а также давать сигналы другим клеткам отмирать быстрее.
Эти два фактора напоминают собаку, гоняющуюся за собственным хвостом!
- ВИЧ-инфекция заставляется организм производить больше клеток CD4 для борьбы с новым вирусом.
- Новые клетки становятся новыми мишенями для инфицирования и репродукции ВИЧ
- Организм отвечает тем, что производит больше клеток для противодействия вирусу.
Через некоторое время Т-клетки, в которые проник ВИЧ, истощаются и погибают (у большинства людей через 6 месяцев после инфицирования). Через много лет организм чрезмерно устает, иммунная система изнашивается.
Эту часть тяжело понять. Основная мысль состоит в том, что ВИЧ изматывает иммунную систему, производя все больше и больше клеток.
Тем не менее, эти клетки также быстро умирают и иммунная система работает без успеха. Поэтому количество клеток CD4 в вашем организме снижается.
АРВ терапия блокирует быструю репродукцию ВИЧ и приводит иммунную систему вашего организма почти в нормальное состояние.
КОЛИЧЕСТВО CD4 КАК «СУРРОГАТНЫЙ МАРКЕР»
Модель количества CD4 после инфицирования ВИЧ без терапии
Количество CD4 (полное название: количество CD4+ Т-лимфоцитов, но также называют количество CD4+ Т-клеток или Т4) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.
Количество CD4 является очень хорошим «суррогатным маркером» для определения того, насколько ВИЧ поразил иммунную систему. Оно указывает на риск других инфекций и когда необходимо начинать лечение.
Среднее количество CD4 для ВИЧ-негативного человека колеблется между 600 и 1600, но у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.
- Через несколько недель после инфицирования ВИЧ количество CD4 обычно падает.
- Потом, по мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, оно снова повышается, хотя не до того уровня, который был до инфицирования ВИЧ.
- Этот уровень обычно называют контрольной точкой CD4, которая, как правило, стабилизируется на протяжении 3-6 месяцев после инфицирования, но этот процесс может продолжаться гораздо дольше.
- В последующем количество CD4 с годами постепенно снижается. Средний уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3 ежегодно. В зависимости от человека, эта скорость может быть выше или ниже.
Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лекарств долгие годы.
КАК БЫСТРО ПРОГРЕССИРУЕТ ВИЧ У РАЗНЫХ ЛЮДЕЙ
Время, на протяжении которого происходит падение количества CD4 (например, до уровня 200 клеток/мм3), различно для разных людей.
Приблизительное время снижения количества CD4 до уровня 200 клеток/мм3 у ВИЧ+ людей:
- <5% — на протяжении 1-2 лет (быстрое прогрессирование)
- 10% — на протяжении 3-4 лет
- 70% — на протяжении 5-9 лет
- 10% — на протяжении 10-12 лет
<5% — не будет падения количества CD4 даже после 10-15 лет (длительное медленное прогрессирование)
У тех, кто был серьезно болен в момент инфицирования (в период сероконверсии), снижение количества CD4 зачастую происходит быстрее.
Не существует другого способа определения скорости прогресса у человека, кроме мониторинга количества CD4 на протяжении времени.
Те, у кого прогресс происходит быстрее и быстрее снижается количество CD4, будут иметь такую же хорошую и сильную реакцию на терапию, как и те, у кого прогресс протекает медленнее.
Интерпретация результатов CD4: количество CD4 и процент CD4
Одно только количество CD4 о многом не говорит. Чтобы увидеть тенденцию, необходимо несколько результатов на протяжении времени. Когда есть несколько результатов, вы сможете увидеть, происходит снижение или повышение, какая скорость изменений или стабилизации.
Количество CD4 может падать или расти в зависимости от времени дня, от жирности пищи, которую вы поели, не поднимались ли вы только что быстро по лестнице, есть ли у вас другие инфекции, или просто в данном образце крови было больше или меньше клеток.
Поэтому тенденция показывает средний уровень результатов. Каждая точка на линии означает отдельное «абсолютное» показание количества CD4. Это количество клеток CD4 в кубическом миллиметре (клеток/мм3) или микролитре (клеток/uL) крови. В научных работах это обычно обозначается как «клеток х 106/литр».
Сплошная линия показывает среднее между этими результатами – и демонстрирует, что в данном примере наблюдается тенденция падения CD4 со временем. Если результат вашего анализа неожиданно высокий или низкий, тогда, если возможно, необходимо его подтверждение путем проведения второго анализа.
Процент CD4 (CD4 %) иногда является более стабильным показателем того, произошли ли изменения в иммунной системе. Это процент клеток CD4 среди всех лимфоцитов.
Процент CD4 около 12-15% соответствует количеству CD4 ниже 200 клеток/мм3. Процент CD4 около 29% соответствует количеству свыше 500 клеток/мм3, но для более высоких значений диапазон шире.
Для ВИЧ-негативного человека такой процент в среднем составляет около 40. Абсолютное количество CD4 не вычисляется для детей, для них используется процент CD4.
Различия между взрослыми и детьми
- У детей обычно количество CD4 гораздо выше, чем у взрослых.
- У младенцев количество CD4 выше, чем у детей.
- Со временем, по мере взросления, количество CD4 постепенно снижается.
- Так как у детей существуют огромные различия в количестве CD4, мониторинг состояния детей с ВИЧ проводят по проценту CD4, а не количеству.
Анонимный вопрос · 12 августа 2019
10,1 K
Популяризатор биологии, особенно биохимии и доказательной медицины. Область научной… · vk.com/mir_mol
Люди, НЕустойчивые к ВИЧ? Большинство людей неустойчивы.
Но есть генетические варианты, которые повышают устойчивость к ВИЧ или замедляют прогрессирование ВИЧ-инфекции. Известны мутации в трёх генах: CCR5, CCR2, SDF1. Самая изученная мутация – делеция в гене CCR5.
Этот ген кодирует хемокиновый рецептор, то есть белок, который сидит на поверхности иммунной клетки и воспринимает химический сигнал. Прикол в том, что вирус иммунодефицита человека, проникая в заражаемую клетку, использует эту молекулу в качестве посадочной площадки. В случае мутации (делеция, то есть исчезновение, 32 пар оснований в гене; поэтому мутация называется дельта-32) этот белок лишается участка цепи. Из-за этого ВИЧ просто не может закрепиться на поверхности клетки и заразить её.
Примерно 1% европейской популяции устойчив к ВИЧ. Гомозиготы (у кого обе копии гена мутантны, что не так уж часто встречается) устойчивы. Но гетерозиготы (лишь одна копия гена мутантна, а другая нормальна) имеют немного повышенную устойчивость к ВИЧ. Предполагается, что распространилась мутация в Европе из-за того, что она повышала устойчивость людей к чуме или оспе. Люди, устойчивые к этим болячкам, чаще выживали и оставляли потомство с таким же геном, чем люди без данной мутации. Одна из современных точек зрения (Galvani, Novembre, 2005) связывает распространение этой мутации скорее с оспой, а не с чумой, как это предполагалось ранее (не буду приводить тут перечень аргументов).
Закономерно распространение мутации в европейской популяции. Чаще всего она встречается в Прибалтике, на севере Польши, юге Финляндии. При движении на юго-восток частота встречаемости этого генетического варианта клинально снижается. Вероятно, это объясняется тем, что на севере оспа была более распространённой, чем на юге (а соответственно, и интенсивность отбора там была выше). Второй фактор: на юге больше инфекций, а ведь делеция гена CCR5 сказывается на иммунитете, пусть и не сильно. Поэтому мутация, распространившись до юга, уже была в ущерб людям. Есть ещё «викинговая гипотеза» (Lucote, Mercier, 1998), согласно которой мутация появилась где-то в Скандинавии и была разнесена суровыми викингами по Европе, но до самого юга их руки (и не только) и гены не доходили.
В России тоже есть люди с этой мутацией (и не только этой). Чаще всего она встречается у поморов (процентов 25—30 их населения как минимум гетерозиготны), но часто есть и у русских, и у украинцев (процентов 15—20), а вот уже у тувинцев почти нет этого варианта. Стоит отметить, что у жителей России нередко встречаются и другие «протективные» мутации: и в гене CCR2, и в гене SDF1.
Почему вы считаете, что устойчивы к ВИЧ только указанные мутанты? Вариант, что есть люди с хорошим иммунитетом… Читать дальше
Можно ли вылечить ВИЧ на ранних стадиях?
Врач-эпидемиолог по профилактике ВИЧ/СПИДа, коронавируса/COVID19, венерических болезней… · zen.yandex.ru/epid
Правильнее сказать не «вылечит ВИЧ» (это вирус иммуннодефицита человека, вирус нельзя вылечить), а «вылечить больного от ВИЧ-инфекции».
Ответ: «Нет«, но с оговоркой о том, что всё-таки задокументированно несколько случаев излечения больных от ВИЧ-инфекции.
Один из самых известных — так называемый «берлинский пациент«. Он болел белокровием (лейкемией) и для её лечения в 2007 году ему назначили химиотерапию и пересадили костный мозг от донора, у которого была естественная устойчивость к ВИЧ (0,3% населения имеют устойчивость к ВИЧ). Хотя точно, почему он излечился пока не понятно. Процедура пересадки костного мозга сама по себе очень опасна, поэтому не может широко применяться для лечения СПИДа.
Также возможно функциональное излечение от ВИЧ-инфекции.
При функциональном излечении, число вирусов подавляют до неопределяемого современной аппаратурой уровня. Временно этого можно добиться с помощью правильно назначенной схемы приема антиретровирусных препаратов от СПИДа (АРВТ). Но каждый день глотать противные таблетки — это не выход, поэтому ученые не останавливаются и верят, что добиться функционального излечения можно и без таблеток. Существует несколько случаев функционального излечения от СПИДа, например ребенок из Миссисипи, который в 2013 году родился от ВИЧ+ матери. Его интенсивно лечили АРВТ в течение 30 часов после рождения, вирус исчез, но в 2014 году снова появился, т.к. АРВТ была прервана.
Современная медицина предлагает лекарства, которые не вылечивают полностью человека от ВИЧ-инфекции, но избавляют его от признаков СПИДа, поднимают иммунитет, снижают риск передачи ВИЧ другому человеку, улучшают его качество жизни до максимально возможного уровня, почти так, как будто у него и никогда не было ВИЧа, единственное неудобство — это каждодневный строгий прием препарата, который иногда может давать различные побочные эффекты: понос, тошноту, головную боль и др. неприятные ощущения. Поэтому данное лечение должно проходить под наблюдением врача-инфекциониста СПИД-центра (!!!), который подберет безопасную схему и будет наблюдать реакцию вируса и организма на воздействие антиретровирусного препарата.
Подробно: О возможностях излечения от ВИЧ-инфекции.
Читать ещё по этой теме на канале: «Записки эпидемиолога» ->>.
Прочитать ещё 6 ответов
Что такое СПИД?
Врач-инфекционист, кандидат медицинских наук, медицинский директор Фонда «СПИД.ЦЕНТР». · spid.center
СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита — тяжелое состояние, которое развивается у человека с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) без лечения.
ВИЧ попадает в организм и размножается в клетках иммунной системы, используя ее ресурсы для построения новых вирусных частиц. После того, как вновь образовавшиеся вирусы выходят из клетки, истощенная клетка погибает. А вирусы находят новые мишени – новые клетки иммунитета.
Достаточно длительное время после того, как ВИЧ попадет в организм, ВИЧ-инфекция может иметь бессимптомный характер. Человек может ничего не знать о своем заболевании и ничего не чувствовать. В среднем с момента инфицирования до развития СПИДа проходит около 10-11 лет. Но бывают случаи быстро прогрессирующего течения ВИЧ-инфекции, когда угрожающие жизни состояния развиваются уже через три года после инфицирования; и медленно прогрессирующего течения, когда с момента инфицирования до выраженного снижения иммунитета проходит 20-30 лет.
Когда количество клеток иммунной системы снижается до критических значений у человека развиваются тяжелые инфекционные или онкологические заболевания, которые называют оппортунистическими, а также СПИД-индикаторными. Эти заболевания почти никогда не встречаются у людей с сохранным иммунитетом или встречаются в иной, более легкой форме. СПИД-индикаторными называют присоединившуюся пневмоцистную пневмонию, тяжелое течение туберкулеза с внелегочной локализацией, кандидоз с поражением пищевода, кишечника, бронхов и легких, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз головного мозга, саркома Капоши, лимфомы и др. Именно это состояние называется СПИДом. Именно от этих тяжелых заболеваний погибают люди.
Если у человека ВИЧ-инфекция – это не значит, что у него обязательно будет СПИД. Сразу после выявления вируса иммунодефицита человека в организме — необходимо встать на учет в региональном центре по борьбе со СПИДом, где пациенту будет назначено лечение – антиретровирусная терапия (АРТ). Это комбинация из трех-четырех препаратов, которую человек будет принимать в течение всей жизни. АРТ является единственным эффективным средством для лечения ВИЧ-инфекции. Она действует, тормозя размножение вируса и не позволяет ВИЧ-инфекции прогрессировать, а иммунитету снижаться. У людей с ВИЧ-инфекцией, которые получают АРТ, СПИД не развивается. А их продолжительность жизни становится сравнима с продолжительностью жизни людей без ВИЧ-инфекции. Они могут строить планы на долгую жизнь, рожать детей, растить внуков.
Женщины с ВИЧ-инфекцией, получающие АРТ, рожают здоровых детей. И все пациенты, принимающие эффективную антиретровирусную терапию, перестают быть источником ВИЧ для своего полового партнера даже, если не используют презерватив.
При помощи АРТ невозможно излечить ВИЧ-инфекцию, но она позволяет не просто продлить жизнь ВИЧ-положительного человека до среднестатистического срока, но и сохранить ее качество.
И еще раз – те люди с ВИЧ-инфекцией, которые получают лечение, СПИДом не болеют!
Прочитать ещё 4 ответа
Стоит ли бояться ВИЧ-позитивных людей?
Фонд помощи людям, живущим с ВИЧ «СПИД.ЦЕНТР».
Горячая линия : +7(925)732-81-37 · spid.center/ru
ВИЧ — не самый «заразный» вирус. Например, шанс получить ВИЧ при незащищенном гетеросексуальном контакте составляет 1 к 900. Проще говоря: ВИЧ-позитивных людей не нужно бояться и думать, что вирус передается по воздуху. Но забывать о профилактике ВИЧ-инфекции также не стоит.
ВИЧ содержится во всех биологических жидкостях человеческого организма. Однако достаточное для инфицирования количество ВИЧ может содержаться только в крови, сперме, предэякуляте, вагинальном секрете и грудном молоке.
Слюна, пот и моча не содержат достаточного для инфицирования количества вируса.
Стоит сразу отметить, что ВИЧ — вирус нестойкий, он погибает вне среды человеческого организма при высыхании содержащих его жидкостей и практически моментально погибает при температуре выше 56ºС.
Прочитать ещё 2 ответа
Какая максимальная продолжительность жизни больных ВИЧ?
Я состою в группе Facebook «HIV Long term survivors», и там живые примеры долгожития с ВИЧ. Люди уже принимая терапию, прожили более 39 лет. Тем более есть яркие примеры долголетия с ВИЧ из известных людей: Джерри Герман, Грег Луганис, Ларри Крамер и Мэджик Джонсон. Все они прожили за 30 лет с ВИЧ и продолжают жить.
Прочитать ещё 1 ответ
Над чем сейчас работают ученые, разрабатывающие вакцины от ВИЧ?
Фонд помощи людям, живущим с ВИЧ «СПИД.ЦЕНТР».
Горячая линия : +7(925)732-81-37 · spid.center/ru
Ученым уже удалось выработать основные направления в иммунотерапии ВИЧ-инфекции. С одной стороны — это попытка активации специфического иммунитета, который не срабатывает при естественном течении ВИЧ-инфекции. С другой стороны — профилактическая пассивная иммунизация.
Что значит пассивная? Мы подозреваем, что существуют люди, которые не инфицируются ВИЧ даже при достаточно частом контакте с вирусом. Видимо, у них возникает хороший иммунный ответ, и иммунная система справляется с вирусом самостоятельно. А значит, мы можем попытаться либо взять у уже иммунизированных лиц готовые антитела, либо создать их генно-инженерным путем, чтобы потом ввести в организм.
Клинические исследования в области ВИЧ-инфекции по пассивной иммунизации начались еще в начале 80-х годов, то есть одновременно с обнаружением самого вируса.
И самые большие ставки в случае с пассивным иммунитетом сейчас делаются на так называемые «нейтрализующие антитела широкого спектра действия». Это антитела, которые были впервые обнаружены и описаны в 2001 году.
Они встречаются как раз у того типа пациентов, который мы только что назвали. В эксперименте на животных было показано: если у организма есть эти антитела, даже в случае нарочного введения вируса заражения не происходит.
Интересно, что эти антитела не убивают вирус, но они могут с ним соединяться, блокируя его рецепторы, как бы окружая и покрывая вирус, не давая ему обычным способом проникнуть в клетку. Через какое-то время вирус, не найдя клетки, где он может размножиться, погибает.
Предполагается, что, если именно эти антитела удастся искусственно синтезировать либо «вырастить» в организме уже иммунизированных животных, а потом перевезти их или каким-то образом ввести здоровым людям, это может предотвратить развитие ВИЧ-инфекции.
Что касается «активного» иммунитета, в 2017 году было начато исследование, оно проводится в странах Африки, где самая высокая распространенность ВИЧ, и в его рамках в ближайшие годы предполагается привить около 2 600 сексуально активных женщин в возрасте от 16 до 35 лет.
Суть этой экспериментальной вакцины заключается в том, что состоит она из двух разных антигенов, синтезированных искусственно, но идентичных белкам настоящего вируса.
Искусственная комбинация белков не может сама по себе вызвать развитие инфекции, но, по идее, должна вызвать развитие антител — такое, каким бы оно было в норме при попадании вируса в организм.
В течение первых 12 месяцев исследования каждая из женщин, участвующих в нем, получит шесть инъекций: три инъекции — в течение первого месяца и по одной — каждый последующий.
Первые результаты ожидаются где-то к 2021 году. Однако здесь есть нюансы: белки, с которыми работают ученые в рамках указанного исследования, аналогичны для субтипа ВИЧ, распространенного в Африке, но редко встречающегося у нас, в России.
Когда человечество приступит к разработке подобной вакцины против «российского ВИЧ», пока сказать сложно. Однако очевидно, что не в ближайшие месяцы.