Вич классификация свойства вирусов патогенез заболевания иммунитет
Лабораторная диагностика ВИЧ – инфекции. Эпидемиология (ее особенности в РФ), профилактика и терапия.
Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием синдрома приобретенного иммунного дефицита.
Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, относящийся к семейству Retroviridae роду Lentivirus.
Морфологические свойства:РНК-содержащий вирус. Вирусная частица сферической формы Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц, находящихся на поверхности вириона и пронизывающих его липидную оболочку.
Сердцевина вируса конусовидной формы, состоит из капсидных белков, ряда матриксных белков и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу, или ревертазу.
Геном вируса состоит из 3 основных структурных генов и 7 регуляторных и функциональных генов. Функциональные гены выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.
Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы.
Культуральные свойства: на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека (в присутствии ИЛ-2).
Антигенная структура: имеет ряд поверхностных (gpl60, gpl20, gp41) и сердцевинных (р24, р18 и др.) антигенов, определяющих его серологические свойства. В настоящее время выделяют две антигенные разновидности вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Основные антигены вызывают образование антител у инфицированных людей; вначале появляются антитела к gp120 и gp41, затем р24, которые длительно сохраняются в крови.
ВИЧ обладает уникальной антигенной изменчивостью, которая в сотни и тысячи раз превосходит изменчивость вируса гриппа, благодаря тому, что скорость его транскрипции значительно выше, чем у других вирусов. Это затрудняет диагностику и специфическую профилактику ВИЧ-инфекции.
Факторы патогенности, патогенез: ВИЧ обладает лимфотропностью благодаря тому, что на лимфоцитах Т-хелперах существуют в норме рецепторы CD-4, имеющие сродство к белку gpl20 вируса. Это создает благоприятные условия для прикрепления вируса к лимфоцитам, проникновения их в клетку и последующего размножения в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоцитах последние разрушаются и погибают или снижают свою функциональную активность. Однако ВИЧ поражает не только Т4-лимфоциты, но и другие клетки (нервные, В-лимфоциты, макрофаги, клетки Лангерганса), которые имеют рецепторы типа CD-4, как у Т-лимфоцитов. Поражение иммунных и других клеток приводит к снижению защитных функций иммунной системы, развитию иммунодефицитного состояния и проявлению в результате этого вторичных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.
Клиника: поражается дыхательная система (пневмония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов).
ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.
Микробиологическая диагностика.
Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ.Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.
Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.
Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.
Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.
Лечение:применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных клетках. Препараты являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид.
Профилактика.Специфическая — нет.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Îñîáåííîñòè ïàòîãåíåçà è êëèíè÷åñêîé êàðòèíû ÂÈ×-èíôåêöèè
Âèðóñó èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà ñâîéñòâåííû íåêîòîðûå îñîáåííîñòè, îò êîòîðûõ âî ìíîãîì çàâèñèò ïàòîãåíåç çàáîëåâàíèÿ. Âèðóñ îáëàäàåò î÷åíü âûñîêîé ñêîðîñòüþ ðàçìíîæåíèÿ, îïðåäåëÿåìîé åãî ðåãóëÿòîðíûìè ýëåìåíòàìè (çà 5 ìèí â àêòèâíîé ñòàäèè ñèíòåçèðóåòñÿ äî 5000 âèðèîíîâ). Áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ áåëêà ñëèÿíèÿ (gp41) âèðóñ èíäóöèðóåò îáðàçîâàíèå îáøèðíûõ ñèíöèòèàëüíûõ ñòðóêòóð çà ñ÷åò ñëèÿíèÿ èíôèöèðîâàííûõ è íåèíôèöèðîâàííûõ Ò-õåëïåðîâ, ñëåäñòâèåì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ èõ ìàññîâàÿ ãèáåëü. Îáðàçóþùèåñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå ìîëåêóëû áåëêà gp120 ñâîáîäíî öèðêóëèðóþò â êðîâè è ñâÿçûâàþòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè íåèíôèöèðîâàííûõ Ò-õåëïåðîâ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îíè òàêæå ðàñïîçíàþòñÿ è óíè÷òîæàþòñÿ Ò-êèëëåðàìè. Âèðóñ ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ ïî ìåæêëåòî÷íûì êàíàëàì èç êëåòêè â êëåòêó, â ýòîì ñëó÷àå îí ñòàíîâèòñÿ ìàëî äîñòóïåí àíòèòåëàì.
Ïðè÷èíû èììóíîäåôèöèòà. Îäíîé èç îñíîâíûõ ïðè÷èí èììóíîäåôèöèòà ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè ÿâëÿåòñÿ ìàññîâàÿ ãèáåëü Ò-õåëïåðîâ. Îíà íàñòóïàåò âñëåäñòâèå ñëåäóþùèõ ñîáûòèé. Âî-ïåðâûõ, çàðàæåííûå âèðóñîì Ò-õåëïåðû ãèáíóò âñëåäñòâèå àïîïòîçà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ðåïëèêàöèÿ âèðóñà, àïîïòîç è ñíèæåíèå ÷èñëà Ò-õåëïåðîâ ñâÿçàíû ìåæäó ñîáîé. Âî-âòîðûõ, Ò-êèëëåðû ðàñïîçíàþò è ðàçðóøàþò Ò-êëåòêè, èíôèöèðîâàííûå âèðóñîì èëè íåñóùèå íà ñåáå àäñîðáèðîâàííûå ìîëåêóëû gp120, à òàêæå âèðóñèíôèöèðîâàííûå è íå çàðàæåííûå âèðóñîì Ò-õåëïåðû, êîòîðûå îáðàçóþò ñèìïëàñòû (ñèíöèòèé), ñîñòîÿùèå èç íåñêîëüêèõ äåñÿòêîâ êëåòîê (÷àñòü èç íèõ ïîãèáàåò â ðåçóëüòàòå ðàçìíîæåíèÿ â íèõ âèðóñîâ). Âñëåäñòâèå ðàçðóøåíèÿ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà Ò-õåëïåðîâ ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå ýêñïðåññèè ìåìáðàííûõ ðåöåïòîðîâ ó Â-ëèìôîöèòîâ ê èíòåðëåéêèíó-2, íàðóøàåòñÿ ñèíòåç ðàçëè÷íûõ èíòåðëåéêèíîâ (ôàêòîðîâ ðîñòà è äèôôåðåíöèðîâêè Â-ëèìôîöèòîâ IL-4, IL-5, IL-6 è äð.), â ðåçóëüòàòå ÷åãî íàðóøàåòñÿ ôóíêöèÿ ñèñòåìû Ò-êèëëåðîâ. Ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå àêòèâíîñòè ñèñòåì êîìïëåìåíòà è ìàêðîôàãîâ. Èíôèöèðîâàííûå âèðóñîì ìàêðîôàãè è ìîíîöèòû äîëãî íå ãèáíóò, íî îíè íå ñïîñîáíû óäàëÿòü âèðóñ èç îðãàíèçìà. Íàêîíåö, èç-çà ñòðóêòóðíîãî è àíòèãåííîãî ñõîäñòâà gp120 ñ ðåöåïòîðàìè íåêîòîðûõ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê îðãàíèçìà (â òîì ÷èñëå ñ ðåöåïòîðàìè òðîôîáëàñòîâ, îïîñðåäóþùèõ òðàíñïëàíòàöèîííóþ ïåðåäà÷ó ÂÈ×) ïðîèñõîäèò ñèíòåç àíòèðåöåïòîðíûõ àíòèòåë ñ øèðîêèì ñïåêòðîì äåéñòâèÿ. Òàêèå àíòèòåëà ñïîñîáíû áëîêèðîâàòü ðàçëè÷íûå êëåòî÷íûå ðåöåïòîðû è îñëîæíÿþò òå÷åíèå áîëåçíè àóòîèììóííûìè ðàññòðîéñòâàìè. Ñëåäñòâèåì ÂÈ×-èíôåêöèè ÿâëÿåòñÿ ïîðàæåíèå âñåõ îñíîâíûõ çâåíüåâ ñèñòåìû èììóíèòåòà. Òàêèå áîëüíûå ñòàíîâÿòñÿ áåççàùèòíûìè ïðîòèâ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ýòî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ó íèõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé è îïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé. Äëÿ áîëüíûõ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ïî ìåíüøåé ìåðå òðåõ òèïîâ: ñàðêîìû Êàïîøè; êàðöèíîìû (âêëþ÷àÿ ðàê êîæè); Â-êëåòî÷íîé ëèìôîìû, âîçíèêàþùåé èç-çà çëîêà÷åñòâåííîãî ïåðåðîæäåíèÿ Â-ëèìôîöèòîâ. Îäíàêî ÂÈ× îáëàäàåò íå òîëüêî ëèìôîöèòî-, íî è íåéðîòðîïíîñòüþ. Îí ïðîíèêàåò â êëåòêè ÖÍÑ (àñòðîöèòû) êàê ïóòåì ðåöåïòîðîïîñðåäîâàííîãî ýíäîöèòîçà, òàê è ïðè ôàãîöèòîçå àñòðîöèòàìè âèðóñèíôèöèðîâàííûõ ëèìôîáëàñòîâ. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè âèðóñà ñ àñòðîöèòàìè òàêæå îáðàçóþòñÿ ñèìïëàñòû, ñïîñîáñòâóþùèå ðàñïðîñòðàíåíèþ âîçáóäèòåëÿ ïî ìåæêëåòî÷íûì êàíàëàì.  ìàêðîôàãàõ è ìîíîöèòàõ âèðóñ ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ, ïîýòîìó îíè ñëóæàò ðåçåðâóàðîì è ðàñïðîñòðàíèòåëÿìè åãî â îðãàíèçìå, áóäó÷è ñïîñîáíû ïðîíèêàòü âî âñå òêàíè. Èíôèöèðîâàííûì ìàêðîôàãàì ïðèíàäëåæèò ãëàâíàÿ ðîëü â çàíîñå ÂÈ× â ÖÍÑ è åå ïîðàæåíèè. Ó 10 % áîëüíûõ ïåðâè÷íûå êëèíè÷åñêèå ñèíäðîìû ñâÿçàíû ñ ïîðàæåíèåì ÖÍÑ è ïðîÿâëÿþòñÿ â âèäå äåìåíöèè (ñëàáîóìèÿ). Òàêèì îáðàçîì, äëÿ ëþäåé, ïîðàæåííûõ ÂÈ×èíôåêöèåé, õàðàêòåðíû 3 ãðóïïû çàáîëåâàíèé îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, îïóõîëåâûå áîëåçíè è ïîðàæåíèå ÖÍÑ.
Êëèíè÷åñêèå êðèòåðèè. Ó âçðîñëûõ ÂÈ×-èíôåêöèþ óñòàíàâëèâàþò ïðè íàëè÷èè ó íèõ ïî ìåíüøåé ìåðå äâóõ ñåðüåçíûõ ñèìïòîìîâ â ñî÷åòàíèè õîòÿ áû ñ îäíèì íåçíà÷èòåëüíûì ñèìïòîìîì è ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ èçâåñòíûõ ïðè÷èí èììóíîäåôèöèòà (ðàê, âðîæäåííûé èììóíîäåôèöèò, òÿæåëàÿ ôîðìà ãîëîäàíèÿ è ò. ï.). Ê ñåðüåçíûì ñèìïòîìàì îòíîñÿò: à) ïîõóäåíèå íà 10 % è áîëåå; á) äëèòåëüíîå ëèõîðàäî÷íîå ñîñòîÿíèå, ïåðåìåæàþùååñÿ èëè ïîñòîÿííîå; â) õðîíè÷åñêàÿ äèàðåÿ. Íåçíà÷èòåëüíûå ñèìïòîìû: óïîðíûé êàøåëü, ãåíåðàëèçîâàííûé äåðìàòèò, ðåöèäèâèðóþùèé îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ, êàíäèäîç ðîòîâîé ïîëîñòè è ãëîòêè, õðîíè÷åñêèé ïðîñòîé ãåðïåñ, ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëèìôîàäåíîïàòèÿ. Äèàãíîç ÑÏÈÄà ñòàâÿò ïðè íàëè÷èè îäíîé ëèøü ñàðêîìû Êàïîøè, êðèïòîêîêêîâîãî ìåíèíãèòà, ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè. Íà êëèíè÷åñêóþ êàðòèíó áîëåçíè îêàçûâàåò âëèÿíèå ïðèñîåäèíèâøàÿñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêàÿ èíôåêöèÿ.
Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà. Îñíîâíûì ñïîñîáîì äèàãíîñòèêè âèðóñîíîñèòåëüñòâà è ÂÈ×-èíôåêöèè ÿâëÿåòñÿ èììóíîôåðìåíòíûé ìåòîä. Äëÿ ýòîé öåëè ñóùåñòâóþò ðàçëè÷íûå òåñò-ñèñòåìû, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ îáíàðóæèâàþòñÿ àíòèòåëà ê ÂÈ×. Îäíàêî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî gp120 èìååò ñòðóêòóðíîå è àíòèãåííîå ñõîäñòâî ñ ðåöåïòîðàìè íåêîòîðûõ êëåòîê ÷åëîâåêà, â òîì ÷èñëå ñ ðåöåïòîðàìè, êîòîðûå îñóùåñòâëÿþò òðàíñïîðò èììóíîãëîáóëèíîâ ÷åðåç ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, â îðãàíèçìå ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ àíòèòåëà, ðîäñòâåííûå àíòèòåëàì ïðîòèâ gp120.  ýòîì ñëó÷àå ìîãóò áûòü ëîæíîïîçèòèâíûå ðåçóëüòàòû ÈÔÌ. Ïîýòîìó âñå ïîëîæèòåëüíî ðåàãèðóþùèå ñûâîðîòêè èññëåäóåìûõ ïîäâåðãàþòñÿ äîïîëíèòåëüíîìó àíàëèçó ñ ïîìîùüþ ìåòîäà èììóíîáëîòèíãà, èëè âåñòåðíáëîòèíãà.  îñíîâå ýòîãî ìåòîäà ëåæèò èäåíòèôèêàöèÿ èññëåäóåìûõ àíòèòåë ïîñëå ýëåêòðîôîðåòè÷åñêîãî ðàçäåëåíèÿ èõ è ïîñëåäóþùåãî òåñòèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ìå÷åíûõ àíòèâèäîâûõ àíòèòåë. Âèðóñîëîãè÷åñêèé ìåòîä ìàëî ïðèìåíÿåòñÿ èç-çà ñëîæíîñòè êóëüòèâèðîâàíèÿ âèðóñà. Êëîí ëèìôîöèòîâ Í9 èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âèðóñíûõ àíòèãåíîâ íåîáõîäèìûõ êîìïîíåíòîâ äèàãíîñòè÷åñêèõ òåñò-ñèñòåì. Ìåòîä ÖÏÐ ïîçâîëÿåò âûÿâèòü âèðóñ óæå íà ðàííåì ýòàïå âèðóñåìèè.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà. Íåîáõîäèìî íàéòè èëè ñèíòåçèðîâàòü ïðåïàðàòû, ýôôåêòèâíî ïîäàâëÿþùèå àêòèâíîñòü îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ðåâåðòàçû) èëè âèðóñíîé ïðîòåàçû. Îíè ïðåäîòâðàùàëè áû îáðàçîâàíèå ÄÍÊ-ïðîâèðóñà è (èëè) èíãèáèðîâàëè âíóòðèêëåòî÷íîå ðàçìíîæåíèå âèðóñà. Ñîâðåìåííàÿ ñòðàòåãèÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ îñíîâàíà íà ïðèíöèïå êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ âèðóñíóþ ïðîòåàçó (îäèí èç ïðåïàðàòîâ) è ðåâåðãàçó (2 ðàçíûõ ïðåïàðàòà), êîìáèíèðîâàííàÿ (òðîéíàÿ) òåðàïèÿ.  Ðîññèè äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ðåêîìåíäîâàíî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå 2 îòå÷åñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ: ôîñôàçèäà è êðèêñèâàíà, ñïåöèôè÷åñêè ïîäàâëÿþùèõ ðåïðîäóêöèþ ÂÈ× íà ðàííèõ è ïîçäíèõ ñòàäèÿõ ðàçìíîæåíèÿ, îñîáåííî ïðè ïîíèæåííîé àêòèâíîñòè àçèäîòèìèäèíà. Ñ ïîìîùüþ èìåþùèõñÿ ïðåïàðàòîâ ïîêà óäàåòñÿ ëèøü ïðîäëèòü æèçíü áîëüíûõ ÑÏÈÄîì íà íåñêîëüêî ëåò, îäíàêî ó ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 âûðàáàòûâàåòñÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê ýòèì ïðåïàðàòàì.
Ïðîáëåìà ñïåöèôè÷åñêîé ïðîôèëàêòèêè çàêëþ÷àåòñÿ â íåîáõîäèìîñòè ñîçäàíèÿ âàêöèíû, êîòîðàÿ áû îáåñïå÷èâàëà ôîðìèðîâàíèå ýôôåêòèâíîãî êëåòî÷íîîïîñðåäîâàííîãî èììóíèòåòà íà îñíîâå âèðóññïåöèôè÷åñêèõ öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ áåç ñêîëüêî-íèáóäü ñóùåñòâåííîé ïðîäóêöèè àíòèòåë. Òàêîé èììóíèòåò îáåñïå÷èâàþò Th1-õåëïåðû. Âîçìîæíî, ÷òî àíòèòåëà, â òîì ÷èñëå è âèðóñíåéòðàëèçóþùèå, íå òîëüêî íå ýôôåêòèâíû â ïîäàâëåíèè ÂÈ×-èíôåêöèè, íî ïðè âûñîêîì óðîâíå ïîäàâëÿþò êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûé èììóíèòåò. Ïîýòîìó àíòè-ÂÈ×-âàêöèíà äîëæíà îòâå÷àòü ïðåæäå âñåãî äâóì îñíîâíûì òðåáîâàíèÿì: à) áûòü àáñîëþòíî áåçîïàñíîé è á) ñòèìóëèðîâàòü àêòèâíîñòü Ò-öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ. Èçó÷àåòñÿ ýôôåêòèâíîñòü ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ âàêöèí, ïîëó÷åííûõ èç óáèòûõ (èíàêòèâèðîâàííûõ) âèðóñîâ è èç îòäåëüíûõ àíòèãåíîâ, ñ âûñîêèìè ïðîòåêòèâíûìè ñâîéñòâàìè. Òàêèå àíòèãåíû ìîãóò áûòü ëèáî âûäåëåíû èç ñàìèõ âèðèîíîâ, ëèáî ñèíòåçèðîâàíû õèìè÷åñêè. Ïðåäëîæåíà âàêöèíà, ñîçäàííàÿ íà îñíîâå ìåòîäîâ ãåííîé èíæåíåðèè. Îíà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåêîìáèíàíòíûé âèðóñ îñïîâàêöèíû, íåñóùèé ãåíû ÂÈ×, îòâåòñòâåííûå çà ñèíòåç àíòèãåíîâ ñ ñèëüíûìè èììóíîãåííûìè ñâîéñòâàìè. Ðåøåíèå âîïðîñà îá ýôôåêòèâíîñòè ýòèõ âàêöèí òðåáóåò çíà÷èòåëüíîãî âðåìåíè èç-çà áîëüøîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíêóáàöèîííîãî ïåðèîäà ÂÈ×-èíôåêöèè è âûñîêîé èçìåí÷èâîñòè âîçáóäèòåëÿ. Ñîçäàíèå âûñîêîýôôåêòèâíîé âàêöèíû ïðîòèâ ÂÈ× íåîòëîæíàÿ ôóíäàìåíòàëüíàÿ ïðîáëåìà.
РНК-содержащие:
семейство Retroviridae.
ДНК-содержащие:
семейства Papillomaviridae,
Polyomaviridae,
Adenoviridae
12, 18, 31, Hepadnaviridae,
Herpesviridae,
Poxviridae
Семейство
Retroviridaeвключает
7 родов.
Онковирусы
являются сложноорганизованными вирусами.
Вирионы построены из сердцевины,
окруженной липопротеиновой оболочкой
с шипами. Размеры и формы шипов, а также
локализация сердцевины служат основой
для подразделения вирусов на 4
морфологических типа (А, В, С, D),
а также вирус бычьего лейкоза.
Капсид
онковирусов построен по кубическому
типу симметрии. В него заключены
нуклеопротеин и фермент ревертаза.
Ревертаза обладает способностью
транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные
цепи РНК.
Культивирование
вирусов:
не культивируются на куриных эмбрионах,
культивируются в организме чувствительных
животных, в культурах клеток.
Репродукция
вирусов:
проникают в клетку путем эндоцитоза.
3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК;
ферментативное расщепление матричной
РНК; синтез комплементарной нити ДНК
на матрице первой нити ДНК.
К
семейству Retroviridaeотносится
примерно 150 видов вирусов, вызывающих
развитие опухолей у животных, и только
4 вида вызывают опухоли у человека:
HTLV-1,
HTLV-2,
ВИЧ-1,ВИЧ-2.
Вирусы
Т-клеточного лейкоза человека
К
семейству Retroviridaeроду
Deltaretrovirusотносятся
вирусы, поражающие CD4
Т-лимфоциты, для которых доказана
этиологическая роль в развитии
опухолевого процесса у людей: HTLV-1
и HTLV-2
Вирус
HTLV-1является
возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза
взрослых. Он является экзогенным
онковирусом, который, в отличие от
других онковирусов, имеет два
дополнительных структурных гена:
tax
и rех.
Продукт
tax-гена
действует на терминальные повторы
LTR,
стимулируя синтез вирусной иРНК, а
также образование ИЛ-2 рецепторов на
поверхности зараженной клетки. Продукт
rex-гена
определяет очередность трансляции
вирусных иРНК.
HTLV-2
был изолирован от больного
волосисто-клеточным лейкозом.
Оба
вируса передаются половым, трансфузионным
и трансплацентарным путями.
Семейство
Papillomaviridae–
вирус папилломы человека, собак. Вызывают
инфекцию в клетках плоского эпителия.
Доброкачественные папилломы в области
половых органов, на коже, на слизистых
дыхательных путей.
Семейство
Polyomaviridae
– вакуолизирующий
вирус обезьян SV-40.Вирус
полиомы человека.
Семейство
Adenoviridae
– аденовирусы,
особенно серотипы 12,18,31 – индуцируют
саркомы и трансформируют культуры
клеток.
Семейство
Poxviridae
– вирусы
фибромы-миксомы кролика, вирус Ябы,
вызывающий развитие опухолей, вирус
контагиозного моллюска.
Семейство
Herpesviridae
– лимфомы,
карциномы. Онкогенез у человека связан
с вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2)
и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
41-42.
ВИЧ. Классификация. Свойства вирусов.
Патогенез заболевания. Иммунитет.
Лабораторная диагностика вич – инфекции. Эпидемиология (ее особенности в рф), профилактика и терапия.
Вирус
иммунодефицита человека
вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся
развитием синдрома приобретенного
иммунного дефицита.
Возбудитель
ВИЧ-инфекции — лимфотропный
вирус, относящийся к семейству Retroviridaeроду Lentivirus.
Морфологические
свойства:РНК-содержащий
вирус. Вирусная частица сферической
формы Оболочка состоит из двойного слоя
липидов, пронизанного гликопротеинами.
Липидная оболочка происходит из
плазматической мембраны клетки хозяина,
в которой репродуцируется вирус.
Гликопротеиновая молекула состоит из
2 субъединиц, находящихся на поверхности
вириона и пронизывающих его липидную
оболочку.
Сердцевина
вируса конусовидной формы, состоит из
капсидных белков, ряда матриксных белков
и белков протеазы. Геном образует две
нити РНК, для осуществления процесса
репродукции ВИЧ имеет обратную
транскриптазу, или ревертазу.
Геном
вируса состоит из 3 основных структурных
генов и 7 регуляторных и функциональных
генов. Функциональные гены выполняют
регуляторные функции и обеспечивают
осуществление процессов репродукции
и участие вируса в инфекционном процессе.
Вирус
поражает в основном Т- и В-лимфоциты,
некоторые клетки моноцитарного ряда
(макрофаги, лейкоциты), клетки нервной
системы.
Культуральные
свойства:
на культуре клеток Т-лимфоцитов и
моноцитов человека (в присутствии ИЛ-2).
Антигенная
структура:
имеет
ряд поверхностных (gpl60, gpl20, gp41) и
сердцевинных (р24, р18 и др.) антигенов,
определяющих его серологические
свойства. В настоящее время выделяют
две антигенные разновидности вируса:
ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Основные антигены вызывают
образование антител у инфицированных
людей; вначале появляются антитела к
gp120
и gp41,
затем р24, которые длительно сохраняются
в крови.
ВИЧ
обладает уникальной антигенной
изменчивостью, которая в сотни и тысячи
раз превосходит изменчивость вируса
гриппа, благодаря тому, что скорость
его транскрипции значительно выше, чем
у других вирусов. Это затрудняет
диагностику и специфическую профилактику
ВИЧ-инфекции.
Факторы
патогенности, патогенез: ВИЧ
обладает лимфотропностью благодаря
тому, что на лимфоцитах Т-хелперах
существуют в норме рецепторы CD-4, имеющие
сродство к белку gpl20 вируса. Это создает
благоприятные условия для прикрепления
вируса к лимфоцитам, проникновения их
в клетку и последующего размножения в
лимфоците. В результате размножения
ВИЧ в лимфоцитах последние разрушаются
и погибают или снижают свою функциональную
активность. Однако ВИЧ поражает не
только Т4-лимфоциты, но и другие клетки
(нервные, В-лимфоциты, макрофаги, клетки
Лангерганса), которые имеют рецепторы
типа CD-4, как у Т-лимфоцитов. Поражение
иммунных и других клеток приводит к
снижению защитных функций иммунной
системы, развитию иммунодефицитного
состояния и проявлению в результате
этого вторичных заболеваний инфекционной
и неинфекционной природы.
Клиника:
поражается дыхательная система
(пневмония, бронхиты); ЦНС (абсцессы,
менингиты); ЖКТ (диареи), возникают
злокачественные новообразования
(опухоли внутренних органов).
ВИЧ-инфекция
протекает в несколько стадий: 1)
инкубационный период, составляющий
в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных
проявлений, характеризующаяся вначале
острой лихорадкой, диареей; завершается
стадия бессимптомной фазой и персистенцией
вируса, восстановлением самочувствия,
однако в крови определяются ВИЧ-антитела,
3) стадия вторичных заболеваний,
проявляющихся поражением дыхательной,
нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция
последней, 4-й терминальной стадией-
СПИДом.
Микробиологическая
диагностика.
Вирусологические
и серологические исследования
включают методы определения антигенов
и антител ВИЧ.
Для
этого используют ИФА, ИБ и ПЦР.
Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат
антитела ко всем вирусным белкам. Однако
для подтверждения диагноза определяют
антитела к белкам gp41,
gpl20,
gpl60,
p24
у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36,
gpl05,
gpl40
у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через
2—4 недели после инфицирования и
определяются на всех стадиях ВИЧ.
Метод
выявления вируса
в крови, лимфоцитах. Однако при любой
положительной пробе для подтверждения
результатов ставится реакция ИБ.
Применяют также ПЦР, способную
выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном
и раннем клиническом периоде, однако
ее чувствительность несколько ниже,
чем у ИФА.
Клинический
и серологический диагнозы подтверждаются
иммунологическими исследованиями,
если они указывают на наличие иммунодефицита
у обследуемого пациента.
Диагностическая
иммуноферментная тест-система для
определения антител к ВИЧ – включает
вирусный АГ, адсорбированный на носителе,
АТ против Ig
человека. Используется для серодиагностики
СПИДа.
Лечение:применение
ингибиторов обратной транскриптазы,
действующих в активированных клетках.
Препараты являются производные тимидина
— азидотимидин и фосфазид.
Профилактика.
Специфическая
— нет.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
01.04.201547.96 Mб21Челюстно лицевая хирургия Тимофеев.djvu
- #
- #
- #