Диагностика приобретенного ВИЧ-энцефалита по КТ, МРТа) Определения: • ВИЧ-1-энцефалит/ВИЧ-1-энцефалопатия (ВИЧЭ) • Прямое ВИЧ-инфицирование головного мозга: о Отсутствие оппортунистических инфекционных заболеваний о Когнитивные, поведенческие и двигательные аномалии в 25-70% случаев о Наиболее частая неврологическая манифестация ВИЧ-инфекции • Умеренные когнитивные нарушения, несмотря на хороший вирусологический ответ на терапию б) Визуализация: 1. Общие характеристики приобретенного ВИЧ-энцефалита: • Лучший диагностический критерий: о Атрофия головного мозга + двустороннее диффузное изменение белого вещества (БВ): — Картина при диагностической визуализации/патологоанато-мическом исследовании варьирует в зависимости от возраста пациента и остроты симптомов заболевания • Локализация: о Перивентрикулярное БВ/БВ полуовального центра с двух сторон, базальные ганглии, мозжечок, ствол мозга • Размеры: о Вариабельны, часто диффузный характер поражений • Морфология: о Распространяется до границы между серым и белым веществом (а) Бесконтрастная КТ, проведенная по поводу снижения когнитивной функции у мужчины 38 лет с длительным анамнезом ВИЧ/СПИД, который получал ВААРТ, аксиальный срез: обратите внимание на выраженную атрофию головного мозга, а также зоны низкой плотности в структуре субкортикального белого вещества. (б) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у этого же пациента определяется характерное снижение плотности перивентрикулярного белого вещества в сочетании с диффузным расширением борозд и боковых желудочков.
2. КТ признаки приобретенного ВИЧ-энцефалита: • Бесконтрастная КТ: о Дети: атрофия и диффузное снижение плотности белого вещества: — Внутриутробное инфицирование ВИЧ: характерны двусторонние и симметричные кальцификаты в базальных ганглиях и БВ лобных областей с возможным контрастным усилением о Взрослые: умеренная атрофия или ее отсутствие, снижение плотности БВ о Масс-эффект отсутствует • КТ с контрастированием: о Отсутствие накопления контрастного вещества 3. МРТ признаки приобретенного ВИЧ-энцефалита: • Т1-ВИ: о Изменений в БВ может не наблюдаться • Т2-ВИ: о Два визуализационных паттерна: — фокальные участки гиперинтенсивного сигнала — Диффузное усиление сигнала от БВ от умеренной до высокой степени выраженности о Распространенность и протяженность поражения БВ не всегда коррелирует с клинической картиной • FLAIR: о Тот же визуализационный паттерн, что и на Т2-ВИ о Обеспечивает раннее выявление мелких патологических очагов, локализованных в кортикальном/субкортикальном и глубоком БВ о Большая заметность изменений (по сравнению с Т2-ВИ) • Постконтратсное Т1-ВИ: о В вовлеченных областях контрастное усиление отсутствует • МР-спектроскопия: о СПИД-дементный комплекс — ↑ пиков миоинозитола, холина, в белом веществе и базальных ганглиях — ↓ пика N-ацетиласпартата (NAA) в белом веществе о Пациенты без симптомов с сохранным сознанием — Умеренное ↑ пика миоинозитола • Два основных последствия ВИЧ-инфекции мозговой ткани о Атрофия мозговой ткани, обусловленная смертью нейронов о Изменения в глубоком БВ (обычно перивентрикулярные области) → повышение сигнала на Т2-ВИ • Отношение переноса намагниченности (ОПН): о ОПН позволяет дифференцировать ВИЧЭ от прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ): — При ПМЛ наблюдается значительное ↓ ОПН в пораженных областях (по сравнению с таковыми при ВИЧЭ), вероятно обусловленное демиелинизацией • Диффузионно-тензорная визуализация о При ВИЧ-ассоциированных когнитивных нарушениях возможно ↓ фракционной анизотропии в раннем периоде заболевания 4. Рекомендации по визуализации: • Лучший инструмент визуализации: о МРТ по сравнению с КТ более информативна в обнаружении патологии БВ о МР-спектроскопия позволяет обнаружить изменения БВ даже на бессимптомной стадии заболевания • Советы по протоколу исследования: о КТ исследование должно быть проведено при: — Впервые возникших судорожном синдроме, головных болях, депрессии или нарушении ориентации о МРТ исследование должно быть проведено при: — Обнаружении методом КТ фокального объемного образования (а) Изменения белого вещества могут появляться в головном мозге пациентов с ВИЧ/СПИД до развития его атрофии и деменции, что и наблюдается у данного ВИЧ-положительного мужчины 34 лет с головными болями. Желудочки имеют нормальный внешний вид, визуализируются двусторонние облаковидные зоны повышения интенсивности сигнала от белого вещества, включая мозолистое тело. (б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента неотчетливо определяется мультифокальное двустороннее асимметричное облаковидное повышение сигнала от белого вещества.
в) Дифференциальная диагностика приобретенного ВИЧ-энцефалита: 1. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ): • Мультифокальное поражения БВ о Может быть односторонним, но гораздо чаще имеет двусторонний, асимметричный характер о Наиболее часто локализуются в теменно-затылочных областях о Поражение субкортикальных U-волокон (в отличие от ВИЧ-инфекции или ЦМВИ) • Отсутствие накопления контрастного вещества; при наличии контрастирования предполагайте воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ) 2. ЦМВ-ассоциированное поражение ЦНС: • Энцефалит (диффузное повышение интенсивности сигнала от БВ на Т2-ВИ) • Вентрикулит (контрастирование эпендимы) 3. Герпетический энцефалит: • Вирус простого герпеса (ВПГ), вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6): на ранних стадиях зоны поражения локализуются в гиппокампе и медиальных отделах височных областей 4. Токсоплазмоз: • Объемное образование(я) с кольцевым характером накопления контрастного вещества • Гиперинтенсивные поражения на T2-ВИ/FLAIR, ДВИ 5. Первичная лимфома ЦНС: • Одиночные/мультифокальные поражения, локализованы в глубоком > субкортикальном БВ • Выраженная склонность к поражению базальных ганглиев, полушарий мозжечка, таламуса, ствола мозга, мозолистого тела и субэпендимальных отделов • КТ с контрастированием: у ВИЧ-положительных пациентов обычно наблюдается краевой характер накопления контрастного вещества • Положительные результаты ОФЭКТ-исследования с таллием-201 6. Криптококкоз: • «Желатиноподобные» псевдокисты в структуре периваскулярных пространств • Менингоэнцефалит ± васкулит, инсульт (а) МРТ, FAIR, аксиальный срез: у ВИЧ-позитивного мужчины 25 лет с когнитивными и поведенческими нарушениями определяются протяженные сливные относительно симметричные зоны повышения интенсивности сигнала от белого вещества в сочетании с легкой атрофией. (б) МРТ, FAIR, аксиальный срез: у этого же пациента определяются схожие диффузные зоны повышения интенсивности сигнала от белого вещества. Данные изменения характерны для ВИЧ-энцефалита. Такие патологические изменения не оказывают масс-эффект на окружающие структуры и не накапливают контрастное вещество. При наличии любого из этих признаков необходимо предполагать иной диагноз.
г) Патология: 1. Общие характеристики приобретенного ВИЧ-энцефалита: • Этиология: о При первичной ВИЧ-инфекции вирус проникает в мозг через моноцитарную/макрофагальную систему о ВИЧ способен вызывать неврологические заболевания, но он не реплицируется в нейронах и клетках глии о Воспалительные (Т-клеточные) реакции с развитием васкулита, лептоменингита • Генетика: о Геномика ВИЧ → более нейровирулентные штаммы о Деменция развивается лишь у пациентов, инфицированных штаммами ВИЧ, в которых произошли критические мутации • Ассоциированные аномалии: о ВИЧЭ может развиваться в сочетании с другими ВИЧ-ассоциированными аномалиями (например, другими инфекциями) о Прогрессирующая энцефалопатия у детей часто сочетается с миелопатией • Отличительный признак ВИЧЭ: микроглиальные узелки с гигантскими многоядерными клетками (ГМК) • Реактивный глиоз, фокальный некроз и демиелинизация • Умеренная потеря нейронов; минимальные воспалительные изменения • Проникновение вируса в мозг происходит на самых ранних этапах после системной инфекции 2. Стадирование и классификация приобретенного ВИЧ-энцефалита: • Три типа нейропатологоанатомических изменений: о 1 тип: ВИЧ-энцефалит: — Множественные диссеминированные очаги микроглии, макрофагов и ГМК; если ГМК не обнаружены, необходимо провести исследование на ВИЧ-антиген/нуклеиновые кислоты о 2 тип: ВИЧ-лейкоэнцефалопатия: — Диффузное и симметричное поражение БВ (потеря миелина, реактивный астроглиоз, макрофаги и ГМК); если ГМК не обнаружены, необходимо провести исследование на ВИЧ-ан-тиген/нуклеиновые кислоты о 3 тип: ВИЧ-ассоциированные гигантские клетки: — PAS(+) одно- или многоядерные макрофаги • Легкая ВИЧЭ: тип 1 без МГК • Умеренная ВИЧЭ: тип 1, 2 или 3 • Выраженная ВИЧЭ: атрофия головного мозга + тип 1 или 2 3. Макроскопические и хирургические особенности: • Ранняя стадия: бледность окраски БВ • Поздняя стадия: инфицирование неокортекса, атрофия 4. Микроскопия: • ВИЧЭ: о Инфицированные клетки: преимущественно макрофаги и микроглия; малая часть астроглии; редко олигодендроциты о Вторичное повреждение нейронов о Минимальные воспалительные изменения: периваскулярные макрофагальные инфильтраты и микроглиальные узелки • Прогрессирующая энцефалопатия у ВИЧ-инфицированных детей: о Воспалительные инфильтраты с ГМК о Протяженная кальцифицирующая васкулопатия с преимущественным поражением мелких сосудов базальных ганглиев, а также БВ головного мозга и моста о Атрофия, обусловленная нарушением созревания миелина или потерей миелина (а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у ВИЧ-положительного пациента с ранними признаками субкортикальной деменции определяется вариант картины ВИЧ-энцефалита. Атрофические изменения очевидны на уровне верхних отделов полушарий головного мозга, вокруг которых отмечается расширение ликворных пространств ВИЧ-энцефалит при диагностической визуализации наиболее часто проявляется в виде диффузных облако-видных зон поражения белого вещества головного мозга в сочетании с его атрофическими изменениями. Тем не менее, в некоторых случаях (в том числе и здесь) атрофия головного мозга может быть доминирующим признаком. (б) MPT, FLAIR: у этого же пациента определяется легкая атрофия без значимого изменения белого вещества.
д) Клиническая картина: 1. Проявления приобретенного ВИЧ-энцефалита: • Наиболее частые признаки/симптомы: о Субкортикальная деменция с когнитивными, моторными и поведенческими нарушениями • Клинический профиль: о ВИЧ-ассоциированный когнитивный синдром: невыраженный или выраженный (деменция) о Нарушения центральной моторной функции о Поведенческие нарушения: псевдодеменция (депрессия), делирий и спутанность сознания о В педиатрической практике: микроцефалия, когнитивные нарушения, слабость, пирамидные знаки, атаксия и судорожные признаки 2. Демография: • Возраст: о ВИЧ-положительные пациенты как взрослого, так и детского возраста • Пол: о Преобладание патологии у какого-либо пола не выявлено; половая структура распространения ВИЧЭ отражает таковую для ВИЧ инфекции • Эпидемиология: о У 33-67% ВИЧ-положительных взрослых и 40-50% ВИЧ- положительных детей развивается ВИЧЭ о ВИЧЭ развивается до развития оппортунистических инфекций и опухолей; распространенность не связана со стадией заболевания 3. Течение и прогноз: • Когнитивные нарушения возникают тогда, когда пациент становится иммунокомпрометированным • Медленно прогрессирующее нарушение контроля мелкой моторики, вербальной беглости и кратковременной памяти • Через несколько месяцев: выраженное ухудшение и субкортикальная деменция с развитием на поздних стадиях состояний, близких к вегетативному 4. Лечение: • Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) не позволяет избежать развития ВИЧЭ, но позволяет ↓ ее выраженность: о Эра ВААРТ: ↓ частоты встречаемости выраженной ВИЧЭ, но ↑ частоты встречаемости ВИЧЭ легкой-умеренной степени е) Диагностическая памятка: 1. Обратите внимание: • Признаки «атрофии головного мозга» при КТ/МРТ не являются признаками СПИД-дементного комплекса у ВИЧ-положительных пациентов: о Прежде всего предполагайте обратимые причины (дегидратация, недостаточное питание, белковая недостаточность, алкоголизм) 2. Советы по интерпретации изображений: • Характерные изменения мозговой паренхимы часто не обнаруживаются при КТ, но выявляются при МРТ (Т2-ВИ, FLAIR) ж) Список литературы: - Bilgrami M et al: Neurologic diseases in HIV-infected patients. Handb Clin Neurol. 121:1321-44, 2014
- Clifford DB et al: HIV-associated neurocognitive disorder. Lancet Infect Dis. 1300:976-86, 2013
- Risacher SL et al: Neuroimaging biomarkers of neurodegenerative diseases and dementia. Semin Neurol. 33(4):386-416, 2013
— Также рекомендуем «Приобретенный токсоплазмоз на МРТ» Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.4.2019 |