Влияние эстрогенов на иммунитет
Новая статья
Здоровье и хорошее самочувствие женщины во многом зависят от правильной и слаженной работы иммунной и эндокринной систем, которые оказывают непосредственное воздействие на адаптацию организма к изменяющимся факторам внешней среды и внутренним условиям.
В настоящее время известно, что роль иммунологических факторов в защите организма женщины от различных инфекций вариабельна. При различных видах и формах инфекций (острые и хронические, с рецидивирующим течением) всегда присутствуют изменения в звеньях иммунитета.
А роль эндокринных факторов, например таких, как уровень половых гормонов у женщин, вполне определена. От концентрации эстрогенов в крови зависит способность организма противостоять вирусным инфекциям в условиях современного образа жизни.
Как взаимосвязаны между собой восприимчивость к вирусным инфекциям и иммунитет?
Почему у некоторых людей простуда протекает «на ногах», доставляя лишь дискомфорт и временные неудобства, а у достаточно большой группы населения, казалось бы, банальная респираторная инфекция длится долго, приводит к развитию осложнений и плохо поддается лечению? Эти вопросы особенно актуальны в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции.
Восприимчивость к возбудителям достаточно высокая у всех групп населения. К группам риска тяжелого и осложненного течения заболевания и даже риска летального исхода относятся лица старше 50 лет, пациенты с хроническими заболеваниями (особенно болезнями органов дыхания, эндокринными и сердечно-сосудистыми патологиями, онкологическими заболеваниями). Следует сказать, что существенное дополнительное влияние на восприимчивость к инфекциям оказывают такие внешние факторы, как стресс, чрезмерные физические нагрузки, нарушения режима труда и отдыха (недостаточный сон) и физиологические состояния, сопровождающиеся гормональными колебаниями (период полового созревания, беременность и послеродовый период, климакс).
Иммунный ответ: основные понятия.
Итак, как же работает иммунитет?
При попадании в организм (на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, например) чужеродных агентов или антигенов (бактерии, вирусы, аллергены и т.д.), плазматическими клетками синтезируются иммуноглобулины. Иммуноглобулины (IgM, IgG и IgA и другие) – это специальные белки, которые связываются с патогенами и частично инактивируют их с одной стороны, а с другой стороны являются своеобразными «маяками», которые позволяют иммунным клеткам направлять своих «киллеров» к чужеродным агентам.
Кроме того, в ответ на появление инфекционного агента иммунными клетками (Т- и В-лимфоцитами) вырабатываются цитокины – небольшие молекулы, которые координируют работу всех клеток иммунитета, обеспечивая тем самым продуктивную борьбу организма с инфекцией.
Разновидностей цитокинов много, но самыми основными выступают:
- провоспалительные – отвечают за поддержание системного воспалительного ответа;
- противовоспалительные – наоборот, прекращают воспалительную реакцию и тормозят процесс «битвы» иммунитета с антигенами.
Это достаточно упрощенная схема иммунного ответа, но в действительности все намного сложнее. В начале данной статьи говорилось о тесном взаимодействии иммунной и эндокринной систем и в настоящее время доказано, что адекватный иммунный ответ обеспечивается определенным гормональным гомеостазом – т.е. постоянством концентраций тех или иных гормонов, и любые его изменения приводят, соответственно, к нарушению нормальной работы иммунной системы .
Какое влияние оказывают эстрогены на иммунитет?
Любой гормон в человеческом организме передает сигнал клетке через специальные рецепторы, расположенные на ее поверхности. Так, рецепторы к эстрогенам присутствуют в молочных железах, яичниках и матке, костях, головном мозге, сердечно-сосудистой и иммунной системах. Путем взаимодействия с такими рецепторами эстрогены могут оказывать влияние на функцию этих органов. Риск развития таких заболеваний как, ожирение, сахарный диабет, рак молочных желез, сердечно-сосудистые болезни, а также болезнь Паркинсона и Альцгеймера увеличивается у женщин с возрастом из-за снижения уровня эстрогенов.
По данным научных публикаций, эстрогены и их рецепторы регулируют экспрессии иммуноглобулинов и, таким образом, могут влиять на развитие заболеваний, их исходы и летальность при инфекциях, аллергических реакциях и аутоиммунных заболеваниях.
Эстрогены в низких дозах в составе МГТ при климактерическом синдроме могут оказывать так называемое иммуномодулирующее действие, таким образом восстанавливают иммунные нарушения, которые развиваются на фоне дефицита эстрогенов. Кроме того, эстрадиол способен стимулировать антигенспецифический иммунный ответ – активацию иммунитета в ответ на конкретный инфекционный агент.
Вот почему так важно обеспечить баланс нормального уровня эстрогенов особенно у женщин в период перименопаузы не только с точки зрения купирования вазомоторных симптомов дефицита эстрогенов, поддержания красоты и улучшения качества жизни, но и сопротивляемости организма вирусным заболеваниям.
Несмотря на рекомендации о целесообразности применения менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в период пери- и постменопаузы, признанные во всем мире, многие врачи до сих пор игнорируют применение данного типа терапии, а многие женщины отказываются их принимать при назначении.
Таким образом, данные о влиянии женских половых гормонов на иммунитет позволяют клиницисту рассматривать изменение уровня половых стероидов в ответственный, с точки зрения гормонального гомеостаза, период жизни женщины (климактерический) как одно из возможных звеньев порочного круга, лежащего в основе развития аутоиммунных , сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа.
Менопаузальная гормональная терапия в аспекте воздействия на иммунитет.
При сочетании климактерического синдрома и других заболеваний, в основе развития которых лежит механизм иммунологических нарушений развивается дефицит В-клеточного звена иммунитета, который проявляется в снижении продукции иммуноглобулинов (IgM, IgG и IgA). Нарушение синтеза иммуноглобулинов создает
условия для прогрессирования воспалительного процесса, хронизации процесса и формированию хронической иммунной недостаточности.
Учитывая влияние гормонального статуса на иммунитет, есть основания предполагать, что наблюдаемое увеличение концентраций провоспалительных цитокинов и снижение содержания иммуноглобулинов в период перименопаузы может в том числе быть обусловлено дефицитом женских половых гормонов. Восполнение этого дефицита при помощи гормональных препаратов снижает выраженность клинических проявлений климакса и восстанавливает баланс иммунологических механизмов.
По данным исследователей, применение МГТ положительно влияло на адаптивный гуморальный иммунитет, т.е. способность организма обезвреживать чужеродные микроорганизмы, которые уже попадали в организм ранее.
В результате проведенных исследований установлено, что ультранизкодозированные, низкодозированные и стандартные дозы МГТ оказывают практически одинаковое позитивное влияние на исследуемые показатели иммунитета.
Выявлено, что после применения МГТ сниженный уровень иммуноглобулинов M, G и A достоверно повышается в сыворотке крови больных с сахарным диабетом и хронической обструктивной болезнью легких вне зависимости от дозы эстрогенов.
Следует учитывать, что при выборе препарата в каждом конкретном случае в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний, особенно характеризующихся иммунологическими нарушениями (ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, инсулинозависимый сахарный диабет, бронхолегочные заболевания и др.), чрезвычайно важным является определение прогестагенового компонента.
Гестагенный компонент защищает слизистую оболочку матки (эндометрий) от пролиферации (т.е. патологического роста и утолщения), которая может возникнуть под влиянием эстрогенов, но в то же время он должен быть нейтральным, чтобы не снижать положительные эффекты эстрогенов, в том числе их влияние на иммунитет.
Среди множества существующих средств МГТ при КС особое внимание уделяется препаратам 17β-эстрадиола/дидрогестерона, отличающимся различными дозами соотношением 17β-эстрадиола и гестагенного компонента – дидрогестерона. Кроме того, существуют различные режимы менопаузальной гормональной терапии: циклический для перименопаузального периода и непрерывный, используемый в постменопаузе. Подобрать оптимальный режим и дозировку препарата и, при необходимости, скорректировать лечение, сможет только врач.
Прием МГТ не только положительно влияет на большинство симптомов пери- и постменопаузы, благоприятно действует на метаболические показатели, липидный профиль крови и минеральную плотность костей, снижает резистентность к инсулину, уменьшает остеопоротические повреждения костной ткани, но и оказывает значительное влияние на иммунитет, и помогает ему активно противостоять различным инфекциям.
1. Недомолкина С.А., Великая О.В., Золоедов В.И. Цитокиновый статус у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких и сахарным диабетом 2-го типа // Казанский медицинский журнал. 2017. Т. 98. № 2. С. 222-226.
2. Влияние менопаузальной гормональной терапии на содержание провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов при коморбидности сахарного диабета 2-го типа и хронической обструктивной болезни легких в период перименопаузы. А.С. Паневина, Н.С. Сметнева, А.М.Василенко, М.В. Шестакова, 2018. https://doi.org/10.26442/terarkh2018901079-83
3. Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология. Москва: Медицинская литература; 2009. 464 с.
4. Bart G.Jonesa, Rhiannon R.Penkert. Matters of life and death: How estrogen and estrogen receptor binding to the immunoglobulin heavy chain locus may influence outcomes of infection, allergy, and autoimmune disease. // Cellular Immunology, Volume 346, December 2019, 103996. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2019.103996
5. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. Клинические рекомендации РОАГ. КР117. 2016. – 45 с.
6. R.J. Baber et al. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy, Climacteric, 19:2, 109-150.
7. Slopiena R. et al. Menopause and diabetes: EMAS clinical guide. Maturitas 117 (2018) 6–10
RUS2135537 от 17.04.2020
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке «Файлы работы» в формате PDF
Введение
Иммунная и эндокринная системы
Здоровье и хорошее самочувствие человека во многом зависят от того, насколько эффективно взаимодействуют между собой внутренние органы и системы. Именно от правильного «сотрудничества» иммунной и эндокринной систем зависит постоянство внутренней среды организма и его успешная адаптация к постоянно изменяющимся внешним и внутренним условиям.Иммунная система и эндокринная могут четко выполнять возложенные на них природой функции только во взаимодействии друг с другом, об этом говорят многочисленные исследования.
Эндокринная система
Представляет собой сложную многоуровневую систему, которая фактически контролирует все жизненно основные процессы в организме. Процессы обмена веществ, а также развитие и рост человека, его половая активность и дифференциация, работа всех органов и систем – нормальное течение всех этих процессов невозможно без участия эндокринной системы.Эндокринная система имеет условное деление на грандулярную и диффузную. Первая представляет собой часть эндокринных клеток, которые, собираясь воедино, формируют железы внутренней секреции, или грандулярный аппарат. К слову, функции эндокринных желез состоят в выработке гормонов – химических веществ, которые способны оказывать влияние на работу различных систем, а также отдельных органов.
Основные эндокринные железы:
Щитовидная железа – самая крупная. Ее гормоны контролируют и регулируют процессы роста, развития и обмена веществ, а также влияют на уровень кальция в организме.2. Тимус, или вилочковая железа – это одна из точек, в которой соприкасаются иммунная система и эндокринная. Именно здесь регулируются иммунные процессы посредством выработки Т-клеток, а также гормонов тимопоэтинов, которые отвечают за активность и зрелость иммунных клеток.
Поджелудочная железа участвует в процессах пищеварения и обменных процессах посредством выработки инсулина и глюкагона. Эти гормоны имеют противоположное действие и влияют на уровень глюкозы в крови. Нарушения в работе поджелудочной железы чреваты развитием сахарного диабета, ожирения и всех проблем, связанных с ними.4. Надпочечники – это источники адреналина и норадреналина. Также они в небольшом количестве производят мужские половые гормоны. Нарушение функций надпочечников влечет за собой заболевания сердечно-сосудистой системы, а также, если речь идет о женщине, возможно проявление андрогинных признаков.5. Гонады – это общее название половых желез. Они представлены мужскими яичками и яичниками у женщин, и отвечают за вырабатывание половых клеток и гормонов, регулируя тем самым работу репродуктивной системы. Нарушения в работе гонад влекут за собой бесплодие, кистоз, эндометриоз у женщин, импотенцию и бесплодие у мужчин, а также множество других проблем.Контроль выработки всех гормонов во всех эндокринных железах осуществляют гипофиз и гипоталамус. Нарушения в их работе влекут за собой серьезные изменения во всех системах, сбой в обмене веществ, что в свою очередь, угнетает деятельность иммунитета. Это еще одно подтверждение того, насколько тесно связаны иммунная система и эндокринная.
Диффузная система представлена разрозненными эндокринными клетками, которые могут локализироваться в разных органах – в печени, желудке, селезенке.
Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем
Иммунная система и эндокринная всегда работают в паре. Это отражается в следующих процессах. Вилочковая железа, будучи частью эндокринной системы, производит Т-клетки и особые гормоны, которые регулируют функции иммунитета. А многие клетки иммунной системы, такие как интерлейкины, лимфокины и другие, обладают свойствами гормонов. В этих особенностях и проявляется взаимодействие эндокринной и иммунной систем.Следует также сказать, что в этой цепочке очень важная роль отведена и нервной системе. Эмоции, которые мы испытываем, во многом влияют на наше здоровье и самочувствие. Так, например, если человек долгое время находится в подавленном настроении, нервная система подает сигналы эндокринной системе, и та начинает вырабатывать гормоны стресса, которые способны влиять на состояние нашего иммунитета. Еще один пример: доказано, что люди, которые любят и любимы, дольше не стареют. Все дело в активной выработке половых гормонов, которые вместе с иммунной системой влияют на процессы старения.
Гормональное влияние на иммунитет
Иммунорегулирующее действие глюкокортикоидов
Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.
Вместе с тем эффекты глюкокортикоидов на иммунную систему неоднозначны. Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрессивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гормона в крови. Дело в том, что субпопуляция T-супрессоров значительно более чувствительна к угнетающему воздействию низких концентраций глюкокортикоидов, чем субпопуляции T-хелперов и T-киллеров, а также B-клетки. Таким образом, в сравнительно низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают скорее иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение T-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причём интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови и растёт практически линейно вплоть до уровней, в 100 раз превышающих физиологические.
Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией и радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.
Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинопатии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).
Дозазависимость влияния эстрогенов на иммунную систему
В высоких концентрациях эстрогены блокируют развитие Т-клеток в вилочковой железе, обеспечивают угнетение Т-цитотоксиков и активацию Т-хелперов, под воздействием которых активируется созревание В-клеток и, следовательно, увеличивается продукция антител в ответ на антигенную стимуляцию.
Низкие дозы эстрогенов обеспечивают так называемое иммуномодулирующее действие, т.е. способствуют восстановлению упомянутых выше дисиммунных нарушений, развивающихся на фоне дефицита эстрогенов.
Так, по данным P.W. Kincade et al. (2000) продукция новых В-лимфоцитов повышается при падении системного уровня эстрогенов ниже нормы и, наоборот, снижается, когда их содержание возрастает. Однако установлено, что увеличивается не вся популяция предшественников В-лимфоцитов, а только лимфоцитов определенной степени развития, т.е. отмечено существование гормонально-чувствительной критической точки дифференциации лимфоцитов в костном мозге.
Это чрезвычайно важно для понимания реакции иммунной системы на применение гормональных контрацептивов, с одной стороны, и препаратов ЗГТ — с другой.
Женские половые гормоны сильнее воздействуют на иммунитет, чем мужские. Половые гормоны обладают не только системным воздействием на иммуннологическую реактивность, но и оказывают значительное влияние на состояние местного иммунитета, а именно: защитного иммунитета слизистых половых путей.
По данным исследований иммунная защита слизистой поверхности полового тракта реализуется, в основном, под влиянием яичниковых гормонов.
Тимические иммунорегуляторные пептиды
Тимус является уникальным органом нейроэндокринной и иммунной систем, способным продуцировать гормоны: тимопоэтин (блокирует нервно-мышечную передачу, влияет на предшественники Т-лимфоцитов), тимический гуморальный фактор (активирует Т-клетки), тимический фактор Х (восстанавливает число Т-лимфоцитов), тимулин (влияет на этапы дифференцировки Т-лимфоцитов и Т-киллеров), тимозин-альфа 1 (влияет на ранние этапы Т-клеток и Т-хелперов), тимозин-альфа 3 (АКТГ-подобное действие), тимозин-альфа 7 (влияет на дифференцировку Т-супрессоров и поздние этапы Т-лимфоцитов), тимозин-бета 4 (ранние этапы дифференцировки Т-лимфоцитов) и т.д. [116]. Под действием этих гормонов происходит дозревание в тимусе и вне его тимус-зависимых лимфоцитов, ответственных за иммунные реакции клеточного типа. Опосредованно гормоны влияют на активность и созревание макрофагов и естественных киллеров, стимулируют антителообразование.
Влияние экзогенных препаратов щитовидной железы на иммунобиологические процессы
Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном введении существенно изменяют функциональную активность иммунной системы и отдельных популяций иммукомпетентных клеток. Их действие реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы. Тироксин оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лейкоцитов. Также он оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции лимфоцитов периферической крови. Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действия тиреоидных гормонов на функции иммунокомпетентных клеток может играть роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса. Введение в организм паратгормона приводит к снижению пролиферативной активности тимоцитов.
Гипотиреоз и его последствия на естественный иммунитет
Тиреоидэктомия животных, как и блокада функции щитовидной железы тиомочевиной или 6-метилтиоурацилом, приводит к снижению уровня антителогенеза и плазмоцитарной реакции при иммунизации различными антигенами, а также к угнетению анафилактических реакций. У больных с гипотиреозом отмечено подавление таких факторов естественного иммунитета, как бактерицидная, комплементарная и лизоцимная активность сыворотки крови. Все нарушения иммунной системы, вызванные тиреоидэктомией, устраняются введением тироксина. Не исключено, что иммуносупрессия, развивающаяся в условиях гипотиреоза, происходит не только в связи с дефицитом тиреоидных гормонов, но и вследствие значительного подавления соматотропной функции аденогипофиза
Механизмы участия мелатонина в иммунорегуляции
Серии экспериментов показали тесную связь между регуляцией иммунитета и гормонами, такими как мелатонин, кортизол, половые гормоны. В частности, при удалении эпифиза или химическом подавлении синтеза и секреции мелатонина в шишковидной железе наблюдалась выраженная иммуносупрессия. Иммуносупрессивный статус при этом был обратим при назначении мелатонина. (Carrillo-Vico et al. 2006) Выявлено, что рецепторы этого гормона экспрессируются в том числе и на поверхности CD4 T и CD8 T клеток, а также В-лимфоцитов.( Lissoni et al. 2008). При этом опытным путем in vivo установлено, что в условиях увеличения концентрации мелатонина увеличивается пролиферация Т-лимфоцитов, продукция NK-клеток (natural killer) и моноцитов в костном мозге мышей. У людей возможно увеличение концентрации цитокинов в периферическом кровотоке при увеличении количества рецепторов мелатонина. В противоположность этому, при лечении мелатонином отмечалось снижение экспрессии интерлейкина-2, интерферона-гамма, однако отмечалась активация Т-хелперов 2 типа, выделение ими цитокинов, таких как интерлейкин-4 и интерлейкин-10. Также этот гормон даже в небольших концентрациях способен снижать эффект от приема глюкокортикоидов. Множество исследований, большинство из которых все-таки выполнялось на мышах, продемонстрировали его протективный эффект в отношении вирусного энцефалита, септического шока, бактериальных инфекций, (Raghavendra et al.2010). Обсуждается применение мелатонина для стимуляции ответа у лиц со снижением иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях.( Gu-Jiun Lin)
Воздействие соматотропного гормона на иммунную систему
Соматотропный гормон (СТГ) и инсулиновый фактор роста 1 (ИФР-1) могут оказывать эндокринное, аутокринное, паракринное воздействие на иммунную систему. Органом-мишенью для СТГ и ИФР-1 является тимус, т.к. в основном там локализуются рецепторы и связывающие белки для гормонов СТГ и ИФР-1. К известным воздействиям СТГ относятся усиление выработки в тимусе секреторных продуктов, поддерживающих рост клеток, в частности цитокинов и тимических факторов, усиление пролиферации тимических эпителиальных клеток in vitro, синергизм с анти-CD3 по отношению к стимуляции пролиферации тимоцитов, влияние на перемещение тимоцитов, а также улучшение приживления предшественников Т-клеток в тимусе.
СТГ и/или ИФР-1 могут обеспечивать гомеостаз иммунной системы и снижать восприимчивость к индуцированным стрессом заболеваниям (Dorshkind, Horseman, 2001).
Заключение
В настоящее время имеется достаточно информации, позволяющей говорить о взаиморегуляции эндокринной и иммунной системы, что даёт основание объединить их в одну и называть иммунно-нейроэндокринной системой.
Иммунная система с самых ранних этапов своего развития тесно связана с эндокринной. Гормоны оказывают либо стимулирующий, либо депрессивный эффект на иммунную систему. Они влияют на пролиферацию иммунокомпетентных клеток, митоз, синтез белка, репликацию нуклеиновых кислот, экспрессию генов, изменения на клеточных мембранах.
Литература
https://ru.wikipedia.org/wiki/Глюкокортикоиды
https://www.oncology.ru/specialist/treatment/symptomatic/immunotherapy/peptids
Gu-Jiun Lin. Modulation by Melatonin of the Pathogenesis of Inflammatory Autoimmune Diseases // International Journal of Molecular Sciences. 2013 June
https://sportwiki.to/эффекты_и_влияние_гормона_роста_на_организм
Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Иммунология: М.: Медицина, 2000. – 432с: (Учеб. лит. для студ. медвузов)
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф., Эндокринология. – М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 432с.
Вайнтрайб Брюс Д., Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике. – М.: Медицина, 2003. – 512с.
Кэттайл В.М., Арки Р.А., Патофизиология эндокринной системы. Перевод с англ. – СПб, — М.: «Невский Диалект» — «Издательство БИНОМ», 2001 – 366с.
Цинкериагель Р., Основы иммунологии: Перевод с нем. – М.: Мир, 2008 – 135с.
https://endo.ginekologiya.su/?Polovye_steroidnye_gormony_i_immunnaya_sistema:Vliyanie_progesterona_na_immunnyi_otvet