Влияние почек на иммунитет

Иммунитет стоит на защите организма от опасных для здоровья внутренних и внешних факторов. Но бывает так, что эта сложная система истощается и дает сбой — и вот мы уже заболеваем после любого выхода на улицу или не знаем покоя из-за аллергических реакций. Можно ли безопасно вмешаться в этот процесс и нормализовать работу иммунитета? Об этом поговорим в статье.

Причины снижения иммунитета

Если бы можно было проанализировать, сколько раз в день нам приходится бывать рядом с людьми, которые простужены или больны чем-то более серьезным, то картина вышла бы неутешительная. И каждый раз иммунная система вынуждена отражать все угрозы.

Но что если ничтожная доля патогенных микроорганизмов, окружающих нас круглосуточно и даже живущих внутри нас, начнет одерживать верх? В лучшем случае о полноценной жизни придется забыть. Поэтому каждому необходимо знать, как поднимать иммунитет, но для начала следует разобраться в том, что же представляет собой иммунная система.

Иммунитет — это сложно организованный защитный механизм, который создавался на протяжении всей эволюции человека. Он призван обнаруживать, идентифицировать и удалять любые чужеродные агенты, коими могут быть патогенные бактерии, простейшие, вирусы, прионы, паразиты и различные токсины.

Иммунная система — настоящая «полиция» человеческого организма, но иногда она становится слишком усердной. Чрезмерное реагирование так же опасно, как и ослабленное. В этом случае иммунная система начинает работать против клеток самого организма, вызывая аллергические реакции или даже аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз и многие другие. Не все знают, но сахарный диабет I типа и гипертиреоз (избыточная функция щитовидной железы) — тоже аутоиммунные патологии, хотя проявляются в нарушенной выработке гормонов (инсулина и трийодтиронина, тироксина). Дело в том, что эндокринная, нервная и иммунные системы находятся в тесной взаимосвязи и взаимодействуют при помощи специальных внутренних «передатчиков» (трансмиттеров), информационных молекул (цитокинов) и фрагментов аминокислот (пептидов). Таким образом, сбой в иммунной системе может приводить к самым различным заболеваниям, в том числе к психическим расстройствам, хотя на первый взгляд это не выглядит очевидным.

Иммунная система распространена по всему организму и включает в себя множество типов клеток, органов, белков и тканей. При столкновении с каким-либо патогеном (антигеном) происходит так называемый иммунный ответ.

Ключевой частью иммунитета являются специальные клетки организма — лейкоциты, или белые кровяные тельца. В группу лейкоцитов входит целая «армия» клеток с различными функциями:

нейтрофилы. В случае угрозы высвобождают антибиотические белки, убивающие бактерии и грибы, кроме того, они являются «профессиональными пожирателями» различных антигенов;
эозинофилы. Вырабатывают несколько видов белков: одни из них снижают воспалительные процессы и разжижают кровь, другие — обладают антигистаминными (противоаллергическими) свойствами, третьи — распознают и помечают особым маркером чужеродные клетки, формируют иммунный ответ на паразитов;
базофилы — лейкоциты большого размера, которые снижают свертываемость крови, увеличивают проницаемость сосудов, защищают от паразитарных инфекций, способны поглощать инородные тела меньшего размера, как и эозинофилы, высвобождают «аллергический» иммуноглобулин — IgE;
лимфоциты (B-клетки, Т-клетки, NK-клетки). Вырабатывают антитела, которые буквально склеиваются с проникшими в организм вирусами и бактериями, блокируя возможность микробов к перемещению, делению, воспроизведению, — в таком «связанном» виде последние выводятся из организма. У каждого типа лимфоцитов своя собственная роль:
- NK-клетки (Natural killer — «натуральные киллеры»), являясь частью врожденного иммунитета, убивают раковые клетки организма и клетки, инфицированные вирусами;
- B-клетки вырабатывают весь спектр иммуноглобулинов — антител, распознающих и связывающих чужеродных агентов;
- Т-клетки из костного мозга поступают в уникальный лимфатический орган — вилочковую железу, или тимус. Если ее функция понижена, что происходит по мере взросления, особенно старения, человека (железа «усыхает»), страдает весь приобретенный иммунитет человека. Тимус — это целая «фабрика» Т-лимфоцитов, необходимых для адаптивного иммунного ответа (усиления или подавления иммунной реакции), уничтожения поврежденных клеток собственного организма, распознавания целого ряда патогенов. Для запуска иммунного ответа требуются особые дендритные клетки, напрямую не относящиеся к лимфоцитам, — они «информируют» тимус о вторжении извне, что на языке врачей-иммунологов называется «презентация антигена»;
моноциты. Эти клетки, вырастая до внушительного размера (примерно в 25 раз большего первоначального), становятся макрофагами, которые перебираются из кровяного русла в ткани и там буквально пожирают довольно крупные (по меркам микробов) антигены, а в более «молодом возрасте» служат разведчиками, докладывающими лимфоцитам о расположении противника;
тучные клетки (они же лаброциты или мастоциты). Инициируют процесс воспаления на локальном уровне, значительно увеличивают проницаемость капилляров, приводят к отеку, зуду и повышению температуры — бьют тревогу о надвигающемся «враге», сообщая информацию об антигене другим лейкоцитам.

Итак, клеточный иммунитет постоянно «патрулирует» организм в поисках чужеродных болезнетворных агентов, мертвых и «неисправных» клеток. Когда цель найдена, она уничтожается. Важно, что все вышеперечисленные клетки при «исправном» иммунитете могут отличить собственную ткань от инородного тела.

На заметку

Основные элементы иммунной системы ребенка в норме полностью закладываются уже к 15-й неделе внутриутробного развития, однако иммунитет все еще является незрелым и нуждается в антигенном воздействии и «обучении» для своего окончательного формирования[1].

К основным органам иммунной системы, которые участвуют в синтезе, дифференцировке и транспортировке лейкоцитов, относятся уже упомянутый тимус, селезенка, костный мозг, лимфатические узлы, пейеровы бляшки кишечника, миндалины и аппендикс.

Структуры иммунитета «запоминают» все чужеродные элементы, с которыми им приходилось когда-либо сталкиваться в течение жизни человека. От этого зависит формирование невосприимчивости к антигенам, терпимости к собственным биологически активным веществам и повышенной чувствительности к аллергенам. В норме на собственные факторы организма иммунного ответа не происходит, но при этом чужеродные воздействия блокируются. Таким образом формируется иммунитет — противоинфекционный, трансплантационный, противоопухолевый[2].

Иммунитет разделяют на два типа:

врожденный (неспецифический) — это генетически закрепленная невосприимчивость к возбудителям, которая обусловлена физиологическими особенностями организма;
приобретенный (специфический) — он появляется в течение жизни после контакта восприимчивого организма с антигеном. Именно так работает вакцинация (пассивный иммунитет) и постинфекционный иммунитет (активный).

Как можно понять из вышесказанного, повышение иммунитета до нормального уровня — это жизненно важно. Каковы же основные причины нарушения работы этой системы?

Пожилой и детский возраст. По мере старения способность к иммунному ответу снижается, что, в свою очередь, способствует росту числа инфекционных и онкологических заболеваний. В детском же возрасте иммунитет еще не полностью сформирован, а значит, организм более уязвим.
Аллергические реакции. А это вариант чрезмерной чувствительности иммунной системы, который проявляется в неадекватно повышенной реакции на повторный контакт с аллергеном (пищевые продукты, пыльцу и другие агенты).
Длительная болезнь — онкология, тяжелые операции, различные инфекционные и соматические заболевания — приводит к истощению защитных свойств организма, после чего необходимы мероприятия по повышению общего иммунитета.
Употребление медикаментов, особенно сильнодействующих препаратов, длительное время или бесконтрольный прием лекарств. Негативное влияние на иммунную систему могут оказывать средства для снижения кислотности, антибиотики, обезболивающие и некоторые другие.
Жесткие диеты (например, строгий пост, веганство). Энергетический дефицит, недостаток питательных веществ, витаминов и микроэлементов приводят к значительному ослаблению клеточного иммунитета.
Нездоровый образ жизни, а также стрессы, которые вначале активизируют, а затем тормозят иммунный ответ, нарушают гормональный баланс, повышая синтез кортизола. В последующем в организме развиваются болезненные состояния с исходом в виде конкретной соматической патологии[3].

К чему может привести упадок иммунитета

Как было сказано выше, иммунная система играет важную роль в поддержании нашего здоровья. Если система дает сбой, то риск возникновения патологических состояний многократно возрастает. Последствия включают в себя:

частые рецидивирующие инфекции: вирусные, грибковые и бактериальные;
аутоиммунные расстройства: рассеянный склероз, системная красная волчанка, болезнь Шегрена и другие;

На заметку

Рассеянный склероз — это классический пример патологической реакции иммунной системы[4]. При этом клетки поражают особую оболочку (гиалиновую), которая покрывает нейроны головного и спинного мозга.

повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта;
повышенный риск развития онкологического процесса;
медленное заживление ран и затяжное восстановление после травм или операций;
усугубление хронических соматических заболеваний и появление новых;
общее плохое самочувствие: слабость, сонливость, снижение работоспособности, нарушения сна, нервозность.

Учитывая серьезность последствий, каждый человек должен знать о том, как повысить иммунитет и нормализовать его функцию. Сначала нарушения могут быть настолько легкими, что люди продолжают игнорировать симптомы, и это может продолжаться довольно долго. Но дожидаться необратимых процессов не стоит. Лучше разобраться, что нужно для повышения иммунитета, заранее, ведь только своевременная помощь организму позволит предотвратить серьезные осложнения.

Чем можно поднять иммунитет

Рассмотрим несколько простых и эффективных методов повышения иммунитета.

Нормализация образа жизни

Это необходимый и самый действенный шаг, который можно предпринять для естественного повышения иммунитета организма. Каждый орган и система организма, включая иммунную, функционируют лучше, если они защищены от внешних воздействий. Вот банальные, но эффективные стратегии здорового образа жизни:

Не курить.
Соблюдать сбалансированную диету с нормальным соотношением белков, жиров и углеводов.
Ввести регулярные, но умеренные физические нагрузки.
Поддерживать нормальный вес.
Ограничить употребление алкоголя.
Отводить достаточно времени на сон и отдых.
Не забывать про меры профилактики: мытье рук, термообработку пищи и прочие.
Избегать стрессов или правильно с ними справляться, используя, например, силовые тренировки, массаж, дыхательную гимнастику.

Народные средства

Помочь организму можно не только медикаментами. Народные способы повышения иммунитета неизменно сохраняют популярность в сезон простуд.

Закаливание: контрастный душ, обливание водой, баня с последующим охлаждением в снегу, проруби или бассейне. Требует осторожности, постепенности и учета индивидуальных особенностей организма.
Напитки для повышения иммунитета: корректное применение настоев лечебных растений и морсов мобилизует защитные свойства организма, активизируя клетки иммунной системы. В этом помогут болотные ягоды (клюква, голубика, брусника, черника, калина, морошка, водяника, княженика), а также шиповник и различные травяные сборы.
Продукты пчеловодства. Это прекрасные средства профилактики простудных заболеваний, которые обладают природным иммуностимулирующим эффектом и помогают организму бороться с болезнетворными микроорганизмами.

Эти способы поднять иммунитет привычны и доступны, однако зачастую их недостаточно для достижения заметного эффекта. Кроме того, многие из них обладают высокой аллергенностью.

БАДы и витаминные комплексы

Для поддержания сильной иммунной системы организм человека должен регулярно получать достаточное количество незаменимых жирных кислот, полноценных белков, витаминов разных групп, макро- и микроэлементов. Все эти вещества выполняют многочисленные функции, являясь составными элементами защитных оболочек клеток, антиоксидантами, транспортерами кислорода и других жизненно необходимых веществ, они участвуют в процессе детоксикации организма, мобилизуют силы в период стресса. Бóльшую часть года организм ослаблен не столько холодами, сколько недостатком нутриентов, а городские жители едва ли получают необходимое их количество с пищей. Суть биологически активных добавок (БАДов) и лекарственных витаминно-минеральных комплексов (ВМК) заключается в восполнении запаса всех этих элементов, благодаря чему иммунитет может полноценно функционировать. Однако следует заметить, что БАДы, в отличие от лекарственных средств, не проходят обязательных клинических испытаний на эффективность, контролирующие органы требуют от их производителей лишь того, чтобы добавки не навредили здоровью человека. Поэтому дозировка витаминов и микроэлементов в них намного ниже в сравнении с лекарственными препаратами.

Иммуностимулирующие препараты

Иммуностимуляторы (иммуномодуляторы) — это вещества, которые напрямую влияют на работу иммунной системы. Они максимально прицельно и эффективно, по сравнению с другими методами, повышают иммунитет до оптимального физиологического уровня. Результаты достигаются благодаря регулирующему влиянию на клеточный (Т-лимфоциты) и гуморальный (интерфероны, иммуноглобулины, система комплемента) иммунитет, а также неспецифическую резистентность организма. Происходит восстановление иммунных реакций при помощи прямого воздействия на клетки иммунной системы: активизируются белки острой фазы (C-реактивный белок) и лейкоциты (все типы). В результате повышается эффективность распознавания и уничтожения болезнетворных агентов, происходит стимуляция процесса регенерации.

Наиболее изученными и обладающими доказанной эффективностью в группе иммуностимуляторов для целей лечения ОРВИ можно назвать препараты тимуса (вилочковой железы). К ним относятся:

Альфа-глутамил-триптофан;
Тимуса экстракт.

Поскольку основными «входными воротами» для вирусов является носоглотка, в профилактических целях и для повышения местного клеточного иммунитета особую роль приобретают иммуностимуляторы в форме назальных спреев, растворов и капель:

Альфа-глутамил-триптофан, дипептид синтезированный (Тимоген®);
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (Гриппферон®, Генферон® Лайт);
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный (Ингарон®).

Иммуностимуляторы являются наиболее предсказуемым и быстрым способом повышения иммунитета у взрослых. Каждый такой препарат, относящийся к лекарственным средствам, проходит обязательное исследование, в результате которого должно наблюдаться достоверное снижение заболеваемости при хорошей переносимости действующей формулы. Однако в целях безопасности и достижения лучших результатов перед применением иммуностимуляторов, как и любых других лекарственных средств, необходимо проконсультироваться с врачом.

Состояние иммунной системы играет решающую роль в развитии, течении и прогнозе любого заболевания. Каждому хочется быть здоровым, но в современных реалиях невозможно обезопасить себя от вредных факторов. Если есть ощущение, что организм не справляется самостоятельно, то повысить внутренние защитные резервы можно с помощью коррекции образа жизни, приема нутриентов и клинически проверенных иммуномодулирующих препаратов.

Источник

Главная

Урология

Иммунные болезни почек

(Иммунопатология почек)

Иммунные болезни почек (ИБП) — гломерулярные и тубулоинтерстициалъные нефропатии, опосредованные иммунными реакциями организма. Они могут быть следствием «нормального» иммунного ответа организма или возникают в связи с врожденными или приобретенными нарушениями иммунореактивности. Далее описаны механизмы иммунных нефропатии и обсуждаются методы их диагностики и лечения.

Как и большинство иммунологически опосредованных болезней, ИБП — результат воспалительной реакции на антиген, приводящей к повреждению ткани. Хотя конкретный антиген, ответственный за ИБП, часто не известен, причастные к развитию этих болезней антигены можно классифицировать по их первичному происхождению, т.е. по тому, служит ли их источником сама почка (почечные антигены) или же источник находится вне почки (непочечные антигены). Далее, те и другие антигены могут быть либо эндогенными (собственными), т.е. нормальной составной частью данного организма, либо экзогенными (чужеродными), которых в норме в тканях этого организма нет. Чтобы запустить развитие ИБП, непочечные антигены (с антителами или без них) должны в конечном итоге оказаться внутри почки в одном или более из четырех главных мест:

в мезангии клубочка,
на субэндотелиальной стороне базальной мембраны,
в самой базальной мембране или,
на субэпителиальной стороне базальной мембраны.

Таким образом, гистопатологическое повреждение при ИБП зависит от локализации антигена и типа иммунной реакции, которую вызывает его отложение (см. ниже). Клинические проявления (включая гематурию, протеинурию и нарушенную функцию почек) тоже зависят от типа, локализации и интенсивности иммунного ответа.

Патогенез ИБП

Отторжение трансплантированной почки как прототип ИБП, вызываемых почечными антигенами. Иммунологические процессы в почечном аллотрансплантате иллюстрируют то, что происходит и при других формах ИБП. При пересадке почки антигены трансплантата могут быть идентичны антигенам реципиента (пересадка у однояйцовых близнецов); в этом случае не возникает никакой иммунной реакции, и трансплантат остается нормальным. Однако в большинстве случаев аллотрансплантации в пересаженной почке имеются чужеродные антигены, которые запускают иммунный (обычно клеточный) ответ. Почечные антигены (антигены гистосовместимости, или системы HLA), представленные на ядерных клетках трансплантата, подвергаются процессингу моноцитами/макрофагами, которые в результате активации выделяют интерлейкин-1, стимулирующий Т-хелперы. Активированные Т-хелперы в присутствии интерлейкина-2 стимулируют другие Т-клетки, вызывая их трансформацию в цитотоксические Т-клетки, способные атаковать чужеродные антигены трансплантата, что приводит к развитию клеточно-опосредованного иммунного воспаления. Если организм реципиента был предварительно сенсибилизирован к чужеродным антигенам почечного аллотрансплантата, эти антигены могут вызвать гуморальную опосредованную антителами атаку против эндотелия почечных капилляров (сверхострая реакция отторжения), результатом чего будут острая ишемия и инфаркт трансплантированной почки и ее гибель.

С другой стороны, антигены гистосовместимости (например, такая их часть, как р2-микроглобулин), высвобождаемые в кровоток, могут также запустить образование иммунных комплексов (ИК) и их отложение в мезангии или гломерулярной базальной мембране (ГБМ) почки. Этот тип иммунного повреждения не является обычным для почечных трансплантатов, но может встречаться в длительно выживающих аллотрансплантатах. В редких случаях пересаженная почка может подвергнуться IgE-опосредованному повреждению, которое вызывает вазоспа-стическую ишемию аллотрансплантата. Этот спазм сосудов обратим при быстрой и правильной лекарственной терапии, направленной против отторжения.

Волчаночный нефрит как прототип ИБП, вызываемых непочечными антигенами. При системной красной волчанке эндогенные непочечные антигены клеточных ядер вызывают иммунный (аутоиммунный) ответ. С кровотоком они попадают в почечную ткань и, взаимодействуя со специфическими антителами, активируют комплемент (см. ниже) либо соединяются со специфическими антителами, циркулируя в крови, а затем внедряются в гломерулярную базальную мембрану (ГБМ) и после этого активируют комплемент, что приводит к иммунному воспалению и повреждению ткани. Гистопатологическая картина и тип иммунного повреждения зависят от места расположения иммунных комплексов. Например, фокальная локализация их в мезангии обычно ведет к очаговому мезангиальному волчаночному нефриту, а диффузное отложение в ГБМ — к диффузному мембранозному волчаночному нефриту.

ИБП, не связанные с трансплантацией, могут быть обусловлены любым из классических типов иммунных реакций. Поскольку наиболее распространенный тип — это ИБП, опосредованная ИК, она будет рассмотрена первой.

Иммуннокомплексные (ИК, тип III) болезни почек — результат занесения в почечную ткань эндогенных или экзогенных антигенов с одновременным или последующим присоединением специфических антител и образованием комплексов антиген-антитело или антиген-антителокомплемент в мезангии, интерстиции или стенке клубочковых капилляров почки. Тип и локализация антител (по данным иммунофлуоресцентной микроскопии биоптатов) четко указывают на иммунный патогенез. В типичном случае иммунные комплексы располагаются в мезангии и под эпителием клубочков, образуя характерные грубозернистые «рябые» отложения. При иммуннокомплексных болезнях почек могут также выявляться ИК, циркулирующие в крови.

Лежащие в основе этих нефропатий механизмы установлены по аналогии с экспериментальными ИБП, развивающимися у лабораторных животных при парентеральном введении им чужеродных белков. Такой белок стимулирует выработку специфических антител, которые образуют ИК с антигенами, либо уже занесенными в почку, либо еще циркулирующими в крови с последующим отложением в почке. По-видимому, первый механизм более распространен. Занесенный антиген взаимодействует со специфическими циркулирующими с кровью антителами, и формируется локальный ИК. Если же иммунные комплексы образуются в кровотоке, то по мере увеличения выработки антител размеры циркулирующих ИК возрастают, что способствует отложению их в мезангии или стенке клубочковых капилляров.

Отложение небольших ИК менее вероятно, а крупные комплексы в основном удаляются ретикулоэндотелиальными органами (селезенкой, печенью и лимфатическими узлами), что сводит к минимуму их локализацию в почках. Как уже говорилось, в роли антигенов при формировании ИК может выступать множество различных эндогенных и экзогенных веществ. Например, при волчаночном нефрите эндогенные ядерные антигены могут вызывать образование ИК ДНК-анти-ДНК; при постстрептококковом гломерулонефрите ИК могут включать в себя антигены клеточной стенки стрептококка.

Каков бы ни был источник антигенов, патогенез иммуннокомплексных гломерулонефритов связан с тем, что в стенке клубочковых капилляров (главным образом под эпителием) откладываются ИК, активирующие систему комплемента. Под влиянием ИК ряд белков, составляющих эту систему, соединяются между собой и служат медиаторами повреждения почечной ткани (см. также о системе комплемента). Примером такого медиатора может служить хемотаксический фактор (С567), привлекающий полиморфноядерные лейкоциты и другие фагоцитирующие клетки в область иммунного повреждения. Эти фагоцитирующие клетки высвобождают свои внутриклеточные (лизосомные) ферменты, способные повреждать ткань. Другой продукт объединения белков комплемента, С56-9 (известный как комплекс, атакующий мембраны, или цитолитический комплекс), может вызывать протеинурию в результате повреждения стенки клубочковых капилляров. В том случае, если комплемент полностью активирован вплоть до присоединения С9, он может разрушать ткань непосредственно.

Механизм отложения иммунных комплексов еще не вполне изучен. Как показано для одноцепочечной ДНК мыши, некоторые антигены, возможно, обладают специфическим сродством к гломерулярной базальной мембране (ГБМ). С другой стороны, «занесенные» в почку антигены могут фактически быть измененными нативными антигенами или вирусами, попавшими в почечную ткань из крови. Независимо от типа или источника антигена, такая локализация, по-видимому, определяется целым рядом факторов, включая высвобождение вазоактивных веществ, повышающих проницаемость сосудов; имеют значение также размеры иммунного комплекса, его форма и количественное отношение антиген : антитело.

На существование дополнительного механизма отложения ИК в почках, возможно, указывает то, что здесь найдены два вида имеющихся в норме рецепторов (участков связывания) для иммунных реактантов организма-хозяина: один для активированного компонента комплемента (СЗb) на эпителиальных клетках клубочка, а другой для Fc-фрагмента IgG в почечном интерстиции. С помощью рецепторов для СЗb ИК и СЗ могут прикрепляться к субэпителиальным клеткам стенки капилляров. На возможность подхода ИК к участку связывания СЗ, вероятно, влияет освобождение вазоактивных аминов, а также молекулярный состав ИК. Этот механизм отложения может быть особенно важным при мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите типа II (МПГН, см. ниже), для которого характерно отложение больших количеств СЗ при полном или почти полном отсутствии антител. При тубулоинтерстициальной иммуннокомплексной ИБП локализация IgG-содержащих ИК может быть результатом прикрепления их к интерстициальным рецепторам для Fc.

Цитотоксические ИБП (опосредованные антителами, или ИБП типа II) развиваются в результате фиксации цитотоксических антител в ткани почки с последующей активацией системы комплемента и распространением иммунного воспалительного повреждения. Хотя повреждения, опосредованные цитотоксическими антителами, составляют лишь около 5% всех иммунно-комплексных ИБП, они лучше всего изучены. Например, при гломерулонефрите, характерном для синдрома Гудпасчера, повреждение возникает в результате фиксации в ГБМ цитотоксических антител анти-ГБМ, которые часто можно также обнаружить в сыворотке крови. В отличие от иммунных комплексов при ИБП типа III антитела при цитотоксических ИБП откладываются линейно и равномерно в соответствии с расположением почечных антигенов-мишеней, что приводит к повреждению ткани в результате локальной активации комплемента. Как и при ИБП типа III, антигены могут быть собственными (принадлежащими ГБМ, как при синдроме Гудпасчера) или чужеродными (антигенами гистосовместимости, как при сверхостром отторжении почечного трансплантата). Хотя провоцирующие механизмы при ИБП типа II, таких как синдром Гудпасчера, в точности не известны, были получены данные о высокой частоте ассоциации между этим заболеванием и воздействием углеводородов нефти на чувствительных к ним лиц, имеющих, как выяснилось позже, фенотип HLA-DR2. Для этих лиц относительный риск заболевания повышен в 30 раз по сравнению с людьми другого фенотипа HLA-DR.

Для клеточно-опосредованных ИБП (реакций гиперчувствительности замедленного типа, или типа IV) характерна инфильтрация лимфоцитами, сенсибилизированными к почечным антигенам. Сенсибилизированные лимфоциты могут вызывать повреждение ткани либо непосредственно, либо высвобождая лимфокины, вызывающие локальное воспаление. Предполагаемый патогенетический механизм при хроническом пост-стрептококковом гломерулонефрите-клеточно-опосредованный аутоиммунный ответ на почечные антигены, обусловленный сенсибилизацией перекрестно реагирующими антигенами клеточной стенки стрептококка. Примером сенсибилизации к чужеродным почечным антигенам может служить хроническое отторжение почечного аллотрансплантата.

IgE-опосредованная ИБП (гиперчувствительность немедленного типа, или типа I). Это результат взаимодействия IgE на базофилах и тучных клетках со специфическим антигеном, которое ведет к высвобождению вазоактивных медиаторов. Эти медиаторы могут вызывать такие явления, как спазм сосудов, синтез простагландинов, свертывание крови при участии тромбоцитов, тромбоз и отложение фибрина. Вопрос о роли IgE-опосредуемых механизмов в ИБП исследуется; но уже хорошо известно, что при ряде почечных заболеваний происходит отложение IgE. Возможно, что IgE-опосредованная гиперчувствительность отчасти лежит в основе «аллергического» тубулоинтерстициального нефрита, связанного с введением антибиотиков пенициллинового ряда, особенно метициллина. Для этого заболевания характерны эозинофилия, эозинофильная инфильтрация почек, отложение IgE, благоприятная реакция на кортико-стероиды и часто быстрое улучшение состояния после отмены лекарства, вызвавшего нефропатию.

ИБП, прямо опосредуемые комплементом, могут быть результатом прямой активации комплемента по альтернативному пути без явного участия антигена или антитела. Для повреждения почки характерно главным образом отложение СЗ и другого сывороточного белка (пропердина) в мезангии и стенке капилляров клубочка. При этом начальные компоненты комплемента и иммуноглобулин обычно не выявляются методами иммунофлуоресценции. Альтернативный путь активации системы комплемента может запускаться расщеплением СЗ под действием пропердина; при этом в реакции участвуют нативный СЗ в присутствии ионов Mg, а в качестве кофакторов — СЗ-проактиватор и СЗ-проактиватор-конвертаза. Поскольку все эти молекулы содержатся в нормальной сыворотке, активация СЗ обычно идет с контролируемой скоростью без избыточного отложения активированного СЗ. Как именно происходит нарушение активации комплемента, приводящее к отложению СЗ в почке, не ясно. Примерно у половины больных с ИБП, сопровождающейся главным образом отложением СЗ, имеется сывороточный белок, способный непосредственно расщеплять СЗ до активного СЗb. Эта молекула, называемая СЗ-нефритическим фактором, представляет собой термостабильное аутоантитело IgG с мол. массой 150 000. Образовавшийся СЗb может связываться с фагоцитарными клетками мезангия клубочка (откладываясь субэндотелиально или вдоль связывающих СЗb участков внутри стенки капилляров), что приводит к местному воспалительному повреждению.

Прямая активация комплемента ведет к развитию ИБП, характеризующейся пролиферацией клеточных элементов внутри почечных клубочков и утолщением стенки капилляров. Эти изменения, выявленные на срезах биоптата, позволяют диагностировать мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит (МПГН); описаны три формы МПГН: I, II и III. Для типа I характерно главным образом субэндотелиальное отложение СЗ вдоль стенки капилляров, а для типа II — в основном плотные интрамембранные отложения. Тип III представляет собой смесь типов I и II.

Иммунные болезни почек при синдромах иммунодефицита. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-инфекция может сочетаться с формой прогрессирующего поражения почек, для которой характерны очаговый сегментарный гломерулосклероз и очаговое отложение IgM и СЗ. Важным фактором риска считается употребление вводимых в вену наркотиков; однако нефропатии при ВИЧ-инфекции находили и при отсутствии этого фактора. Патогенез еще не ясен, но к ИБП может предрасполагать нарушенный иммунный статус больного, вероятно, связанный с избыточной выработкой антител, поскольку при ВИЧ-инфекции описана поликлональная гипергаммаглобулинемия. Другое возможное объяснение — то, что почки поражаются в связи с иммунным повреждением, происходящим при участии Т-клеток, даже если ВИЧ разрушает их рецептор.

Синдром врожденного иммунодефицита, обусловленный нарушением эмбрионального развития иммунной системы, тоже может сопровождаться заболеваниями почек.

Врожденная недостаточность различных компонентов комплемента также сочетается с рядом ИБП, в том числе с нефропатией, которая напоминает поражение почек при системной красной волчанке и возникает, вероятно, из-за нарушенной элиминации аутоантигенов, попадающих в кровоток. У больных с недостаточностью фактора Н описан гемолитико-уремический синдром с некрозом коркового вещества почки. Конкретные патогенетические механизмы не ясны, но возможно, что к развитию ИБП предрасполагают нарушения иммунного статуса как в сторону усиления, так и ослабления функций.

Ред. Н. Алипов

«Иммунные болезни почек» — статья из раздела Урология

Влияние почек на иммунитет

Причины снижения иммунитета

К чему может привести упадок иммунитета

Чем можно поднять иммунитет

Патогенез ИБП

Читайте также в этом разделе: