Врожденный иммунитет это вич
Всем привет, с вами Ольга Рышкова. В прошлый раз мы с вами разбирались, что такое мутации, как и где они происходят и вредны или полезны они для нас. А знаете ли вы, что благодаря мутациям среди нас есть 10% людей, которые ни при каких условиях не заболеют ВИЧ-инфекцией и СПИДом? Это люди с врождённым иммунитетом к ВИЧ. Как он у них появился?
Чем страшны вирусы?
Любой вирус, в том числе и ВИЧ, состоит из нуклеиновой кислоты и белковой оболочки.
Вирусы способны размножаться и синтезировать белок. Они паразитируют в клетках живых организмов и способны размножаться только внутри них.
Вирусы так пугают нас из-за мутаций и стремительной скорости их размножения. Частые мутации позволяют им ускользать от действия иммунной системы человека, она не успевает синтезировать антитела против новых и новых форм-мутантов вирусов, она перестаёт узнавать их.
Новые мутировавшие вирусы ускользают от действия иммунной системы человека и это позволяет им выживать. Из-за частых мутаций вируса иммунодефицита человека так долго работают над созданием вакцины против ВИЧ. Вирусы быстро становятся устойчивыми к лекарствам, что усложняет лечение.
Как действует ВИЧ?
Попадая в кровь человека, вирус проникает в клетки иммунной системы лимфоциты и там размножается. Под действием большого количества новых вирусов лимфоцит погибает, вирусы выходят в кровяное русло и проникают в новые лимфоциты, разрушая всё больше этих иммунных клеток.
Со временем клеток иммунной системы становится всё меньше и мы говорим, что иммунная система слабеет, иммунитет снижается.
У человека определённое количество лимфоцитов. Если не принимать никаких мер, не лечиться, ВИЧ разрушит это количество клеток за 8-10 лет. Дальше опухоли и инфекционные заболевания беспрепятственно распространяются по организму и на этом всё. Отвлекаясь от темы, скажу, что современная медицина не научилась уничтожать ВИЧ внутри лимфоцитов, но она замечательно это делает тогда, когда вирусы выходят из погибших клеток, не давая ВИЧ поражать новые клетки и сохраняя иммунитет человеку.
Наследственный иммунитет к ВИЧ-инфекции.
И вот в ходе исследований выяснилось, что 10% белого населения планеты имеют врождённую, наследственную, генетическую невосприимчивость к ВИЧ-СПИДу. Это значит, что ВИЧ может попасть в их организмы, но не может проникнуть в их иммунные клетки лимфоциты. Только в клетках вирусы могут размножаться, а в плазме крови иммунные клетки их обнаруживают и уничтожают. Люди с наследственным иммунитетом к СПИДу никогда ВИЧ-инфекцией и СПИДом болеть не будут! И всё потому, что им по наследству от предков досталась такая положительная мутация
Как же так? Откуда такая наследственность? Ведь ВИЧ нам известен меньше четырёх десятков лет, а мы знаем, что эволюции для закрепления и распространения мутации у людей нужны сотни и тысячи лет! И почему только у белых людей?!
Что это за мутация?
Людям, невосприимчивым к ВИЧ-инфекции достались от предков мутировавшие лейкоциты. У всех остальных на лейкоцитах содержится рецептор CCR5.
В этом месте ВИЧ проникает в клетку. Вирус распознаёт это рецептор и прикрепляется к нему. Они подходят друг другу как ключ к замку.
У предков невосприимчивых к СПИДу людей изменилась конфигурация рецептора CCR5, он стал другим. Этот мутировавший рецептор называют CCR5-дельта32.
Клетки людей с рецептором CCR5-дельта32 вместо CCR5 не принимают вирус. Когда вирус проникает в кровь и ищет, куда бы ему прикрепиться, у него ничего не получается. Этим людям не страшен СПИД.
Сама по себе эта мутация не имеет отношения к ВИЧ, это была случайная мутация. Она произошла, закрепилась и распространилась, когда этого вируса не было. Людям с наследственным иммунитетом к ВИЧ, можно сказать, просто повезло иметь такой рецептор на лимфоцитах.
Почему только у белых?
Это стало побочным эффектом средневековой чумы. В 14 веке чёрная смерть опустошила Европу. Она убила 40% населения. Ко времени начала пандемии чумы небольшая часть европейцев, примерно 1 из 20 000, уже имела мутировавший рецептор CCR5-дельта32.
И вирус чумы и ВИЧ проникают в иммунную систему одинаково, с помощью CCR5. Эпидемия чумы была долгой, люди с рецептором CCR5 умирали, а с рецептором CCR5-дельта32 выживали.
Среди выживших доля носителей мутации повысилась в 2000 раз (1:10) и теперь 10% европейцев имеют иммунитет к ВИЧ-инфекции.
Случайная мутация создала защитную стену против болезни и 10% европейцев могут не бояться СПИДа. Одни мутации оказывают сильное влияние на болезни, другие – никакого. Эта конкретная мутация возникла случайно и защищает людей от ВИЧ-инфекции. Посмотрите на карте, где распространена мутация CCR5-дельта32, позволяющая людям быть невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции.
Этот механизм защиты от инфекции – ключ к лекарствам против ВИЧ. Есть такой препарат маравирок, он уже применяется для лечения ВИЧ-инфицированных. Принцип его действия в том, что он связывается с рецептором CCR5 и не даёт вирусу прикрепиться к этому рецептору и проникнуть в клетку.
Если статья показалась вам полезной, поделитесь с друзьями в социальных сетях.
Чудесные исцеления
Доктор биологических наук Александр Семенов несколько лет возглавляет лабораторию иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции Института им. Пастера. Он рассказывает: с каждым годом зараженных меньше не становится. При этом если раньше болели в основном наркоманы и секс-работницы, то сегодня это взрослые, социально благополучные люди. Имеющие образование, работу, семью.
«По нашим данным, в Петербурге ВИЧ заражен каждый сотый человек, – говорит Семенов. – Вирус иммунодефицита очень коварен. Он несколько лет может «скрываться» в организме, прежде чем пациент решится проверить себя на наличие инфекции.
Вирус проходит в организме несколько стадий. Первая – инкубационный период: от момента попадания до острой стадии инфекции. Спустя 1,5-3 месяца после заражения заболевший может почувствовать слабость, лихорадку, озноб. В некоторых случаях начинается диарея, появляются высыпания на коже. Но болезнь хитра – внезапно появившиеся симптомы также быстро затихают.
У большинства людей вирус может жить в организме и никак не проявлять себя от года до пяти лет. Затем начинаются частые простуды, потеря веса, обострение герпеса, грибковые поражения. В такие моменты пациенты идут к врачу обследоваться, и тогда уже выявляется ВИЧ.
Пока медицина может предложить только лекарства, которые угнетают вирус, – их регулярный прием позволяет человеку жить столько же, сколько бы он прожил, будучи здоровым. Однако бывают и редкие случаи исцеления.
Так, в этом году подтвердилось выздоровление пациента из Лондона – более 30 месяцев он не демонстрирует признаков ВИЧ. До этого излечился Тимоти Браун, проходивший лечение в Берлине. Но все не так просто, уверяют медики. Брауна лечили от лимфомы, ему была показана пересадка костного мозга. Перед этим были убиты пораженные раком органы кроветворения самого пациента. Первый имплант не прижился, пробовали второй. Он получился вполне удачным, костный мозг прижился и стал вырабатывать полноценные клетки крови. Вместе с этим врачи обнаружили, что у Брауна перестал определяться ВИЧ, а через три года он и вовсе исчез. Оказалось, что донор был редким носителем мутации CCR5-Δ32 (читается как си-си-эр5 – дельта 32), которая устойчива к вирусу.
Подобная история повторилась и в Лондоне. Однако панацеей такой способ стать не может. Пересадка костного мозга – тяжелая и опасная процедура, и ее нельзя выполнять без строгих показаний. К тому же тяжело найти доноров, которые одновременно подошли бы реципиенту, будучи при этом носителями мутации».
У петербуржцев есть иммунитет?
На планете существуют десятки разновидностей ВИЧ.
И к одному из них у 1% жителей земного шара есть «иммунитет» – его наличие зафиксировано на территории Центральной Швеции, Южной Финляндии, в Прибалтике, Ленинградской области и Петербурге. Ученые считают, что эта мутация, возникшая 1,5 тысячи лет назад, – своего рода защита от клещевого энцефалита. Она содержится в гене CCR5, который кодирует один из рецепторов, ответственных за работу иммунной системы, и позволяет носителю легче переносить энцефалит, а также не заражаться одним из типов ВИЧ. Однако таких людей менее 1% даже на территории максимального распространения мутации – в Скандинавии и Ингерманландии.
Есть и еще одно «но» – природа ничего не дает просто так: мутация, с одной стороны, помогает бороться с клещевым энцефалитом, с другой – ее носители чаще болеют раком.
Когда же все-таки появится вакцина от ВИЧ? Специалисты уверены: это произойдет через пару десятилетий. Почему так долго? Причины две. Во-первых, вирус иммунодефицита человека крайне изменчив. Найти у него «ахиллесову пяту», через которую можно поразить болезнь у 100% пациентов, пока не удалось. Во-вторых, в процессе своего цикла ВИЧ проникает в клетку, прячется в ее ядре, где хранится генетический материал. Извлечь его оттуда, не поломав хромосомный аппарат, пока невозможно.
«Но есть многообещающие технологии, например, CRISPR/Cas – вырезание и редактирование генома. Если в будущем мы сможем приспособиться с его помощью удалять ВИЧ – это будет прорыв», – говорит Семенов.
Пока же лучшим способом защиты от ВИЧ является профилактика.
Найти того, кто заразил
Доказательное эпидемиологическое расследование – технология, существующая уже 30 лет, теперь применима на практике. В лабораториях НИИ Пастера ученые могут понять, как и от кого пациент заразился гепатитом и ВИЧ. Сложный процесс создан не для массового потребления. Основной заказчик – правоохранительные органы, которые ищут тех, кто специально заразил здоровых людей.
Научный сотрудник НИИ Пастера Юлия Останкова:
«Такой анализ в наших лабораториях заказывают, если есть подозрение на умышленное заражение. Точность метода – 99%, и он показывает не только источник заражения, но и давность инфицирования.
Один из самых громких случаев – история обиженного на женщин новгородца. Молодой человек узнал, что его заразила ВИЧ девушка, в которую он был влюблен, и с тех пор решил мстить всем дамам. Парень вступал в интимные контакты, не сообщая, что он – носитель вируса.
В итоге заразил трех своих любовниц. Доказали это с помощью молекулярных методов исследования. Нашли и ту, от которой злоумышленник заразился сам.
Анализ делается так: полицейские в специальных емкостях приносят в лабораторию образцы крови. Среди них есть кровь инфицированного, его потенциальной жертвы и множество образцов других людей. Пробирки нумеруются и загружаются в машину, которая сравнивает их между собой. Компьютер анализирует результаты прочтения генов вируса и рисует «дерево» с множеством веток, где показано кто и от кого заразился. В вышеописанном случае вина мужчины была доказана, его осудили.
Однако часто подобные расследования реабилитируют людей. Однажды за решеткой едва не оказался отец семейства. У его пасынка, которого отправляли в санаторий, обнаружился ВИЧ. Первая мысль – насилие над ребенком. К правоохранителям попали и мать, и отчим мальчика. Однако прибор доказал: заразила ребенка мать, когда обрабатывала его рану. До этого вирус она получила от нового супруга».
Какой из народов в нашей стране больше всех в мире защищен от вируса иммунодефицита? У 1 450 000 россиян есть иммунитет к ВИЧ. Эти люди просто не могут подхватить вирус. У каждого из неуязвимых — есть мутация на генном уровне. Полезные изменения происходят в гене ССR5.
Фото pixabay.com
Общую статистику подтверждает аналитика российских ученых из центра по изучению ДНК. Для анализа взяли данные 3000 пациентов. 30 из них — неуязвимы, благодаря генетическому сбою. Основываясь на этих данных, а также на 22-летнем опыте иностранных коллег, они утверждают:
«Каждый сотый россиянин неуязвим перед ВИЧ».
В чем связь между генами и ВИЧ?
CCR5 — белок человека, геном CCR5 и корецептор ВИЧ.
Еще в 1996 году ученые доказали, что вирус не может проникнуть в Ваш организм без ССR5. Белок ССR5 находится на поверхности клетки и помогает вирусу иммунодефицита оказаться внутри. Но у 1% жителей нашей страны участок этого гена потерян. Получается, вирус, попадая в организм человека просто не может проникнуть внутрь клетки. Заражения не происходит.
Если мутация прошла в обеих парных хромосомах, то неуязвимость к вирусу практически 100%. Если в только в одной, то «иммунитет» в вирусу иммунодефицита снижается. Низкая вероятность заболевания есть еще в том случае, если сам ВИЧ мутировал.
По данным ученых, ген мутировал у 1% представителей Европеоидной расы. Мутации в негроидной расе ведут себя по другому. К примеру, мутация гена, которая защищает от малярии жителей Южной Африки, наоборот, делает их на 11% более уязвимыми перед ВИЧ.
Российский иммунитет к ВИЧ подробно изучили в Институте иммунологии Федерального медико-биологического агентства России еще в 2008 году.
Поморы — самые неуязвимые
У поморов чаще всего в мире встречается мутация гена ССR5 — 3% в обеих хромосомах и в 30% случаев — в одной из хромосом. Только эта народность защищена от ВИЧ настолько сильно.
По последним данным переписи населения, поморов в России осталось всего 3113 человек. Из которых 2015 человек живут в Архангельской области.
Коренные русаки и татары
По подсчетам ученых, коренные русаки и татары — на втором и третьем месте по степени неуязвимости от ВИЧ. Исследователи условно предлагают считать русаками — жителей Вологодской области.
«Оказалось, что мутация CCR5delta32 есть в одной или двух парных хромосомах приблизительно у 10% десяти процентов из них. Интересно, что, следуя известной фразе «поскреби русского, найдешь татарина», эти люди по количеству мутаций оказались ровно посередине между поморами и татарами».
Самые незащищенные россияне:
«Наши исследования показывают, что у казахов, киргизов, чеченцев, тувинцев мутация CCR5 почти не встречается», — говорит Илья Кофиади, научный сотрудник лаборатории генетики гистосовместимости человека.
Как возникла эта мутация?
К сожалению, пока ученые могут лишь ответить на вопрос — когда это произошло. Александр Ракитько, руководитель отдела статистического анализа данных медико-генетического центра:
«Эта мутация возникла около тысячи лет назад среди викингов в Северной Европе. Ее широкое распространение на субконтиненте и отсутствие в Азии и Африке связано с тем, что она снижает вероятность заражения чумой и черной оспой, чьи эпидемии приводили к массовой гибели людей в средние века».
По косвенным признакам определить — есть у Вас мутация ССR5 или нет не получится. Здоровью она не вредит. Возможно «частички гена» в Вашей семье не хватает уже на протяжении нескольких десятков поколений.
Известно, что эксперимент провел профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ. Его суть состояла в том, что он имплантировал в матку зародыш, подвергнутый геномному редактированию методом CRISPR/cas9, который был создан в 2015 году. Как сообщил ученый, девочки совершенно здоровы, но за их состояниями будут следить в ближайший год.
«Я чувствую большую ответственность за то, чтобы не просто сделать это первым, а сделать это примером для подражания. Что делать дальше, будет решать общество», – заявил ученый в своем эксклюзивном интервью Associated Press, которое цитирует «Русская служба BBC».
Профессор Хэ Цзянькуй. Фото © Marilynn Marchione | AP
Ученый смог удалить участок ДНК, содержащий ген CCR5, который кодирует белок, позволяющий ВИЧ проникать в иммунную клетку и инфицировать ее. Ранее было доказано, что мутации в этом гене обеспечивают устойчивость человека к этому заболеванию.
Благодаря этой мутации от ВИЧ излечился Тимоти Рэй Браун, известный как «берлинский пациент». Будучи ВИЧ-позитивным и заболев лейкозом, он перенес две трансплантации костного мозга. Его донором стал человек, имеющий генетическую мутацию CCR5 delta 32 (или CCR5-D32) и обладающий врожденной устойчивостью к ВИЧ. После проведенного лечения, «берлинский пациент» не только смог избавиться от рака, но и от вируса иммунодефицита.
Сам профессор пока отказался представить общественности новорожденных детей и их родителей, сославшись на то, что они не желают общаться с журналистами. Кроме этого, эксперимент не был описан ни в одном научном журнале. А в клинике, где, по словам ученого, якобы проводился эксперимент, отказались подтвердить эту информацию.
Удалось также выяснить, что документы на проведение эксперимента были представлены Хэ Цзянькуй в китайский реестр клинических испытаний в прошлом году. Как сообщает «РИА Новости», Хэ Цзянькуй со 2 февраля 2018 года временно покинул должность с сохранением заработной платы до января 2021 года.
Известно, что в США и других развитых странах технологии редактирования генома эмбриона, который использовал ученый, запрещены из-за их непредсказуемости и по соображениями этики — их приравнивают к опытам над людьми. Но в Китае они не преследуются законом, хотя и противоречат рекомендациям Минздрава.
Несмотря на всю грандиозность и важность возможного открытия, многие ученые-генетики подвергли критике китайского профессора, поскольку любые изменения в геноме человека могут нести самые непредсказуемые последствия и будут унаследованы всеми потомками родившихся детей.
Также встает вопрос об этичности эксперимента и соотношения риска и польза, так как объектом вмешательства, вероятно, стали совершенно здоровые эмбрионы. Известно, что ВИЧ-инфекция не является смертельным заболеванием и существуют достаточно надежные способы профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. По общему мнению экспертов, не было ни малейшей необходимости прибегать к дорогостоящему и опасному методу редактирования генов с помощью технологии CRISPR8/cas9, чтобы предотвратить инфицирование детей ВИЧ.
«Я отдаю себе отчет в том, что моя работа вызовет споры, но я считаю, что она нужна многим семьям, и потому я готов принять на себя критику», — передает сайт «Forbes» слова доктора Хэ, который он сказал в интервью журналу Nature.
Как сообщает РИА Новости, более 100 ученых подписали письмо, осуждающее «безрассудные эксперименты» над человеческими генами, после заявления Хэ Цзянькуя. Само учебное заведение, где работал профессор, планирует провести тщательное расследования инцидента. Как стало известно, ученый не оповестил руководство университета о проводимой научной работе за его пределами. К расследованию также планирует подключиться и Государственный комитет КНР по делам здравоохранения и планового деторождения.
Это не первый случай, когда китайские ученые сообщили о вмешательстве в геном человеческого эмбриона с целью возможности создания врожденной устойчивости к ВИЧ-инфекции. Но тогда эксперименты проводились над эмбрионами непригодными для процедуры экстракорпорального оплодотворения.
Кроме этого в сентября 2018 год ученые из Исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова, МГУ и медицинского университета имени Пирогова сообщили, что смогли создать эмбрионы, обладающие устойчивостью к инфицированию ВИЧ.
В 2017 году другой российский исследовательский проект и резидент «Сколково», компания Advanced Gene & Cell Technologies, привлекла 44 млн рублей на разработку методики лечения ВИЧ с помощью редактирования генома. Ее технология основана на изменении гена корецептора CCR5 в собственных клетках костного мозга пациента. После изъятия и ex vivo редактирования клетки должны были подлежать трансплантации обратно пациенту, где дифференцироваться в клетки иммунной системы невосприимчивые к самым распространенным подтипам ВИЧ. Но пока о результатах работы этой группы ничего не известно.