Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный
Авторы:
Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский
В книге обобщены современные данные литературы, а также результаты собственных исследований авторов по проблеме врожденного иммунитета. В последние годы произошел пересмотр представлений о значимости и функциональной активности системы врожденного иммунитета. Установлена ее важнейшая роль в представлении антигенов T-лимфоцитам и инструктивная функция в определении направления их дифференцировки по Th-1 или Th-2 пути. Выявлены молекулярные и клеточные механизмы реализации этих функций. На основе этих данных, а также используя появившиеся в иммунологии методы определения этих функций, авторы провели комплексное исследование по раскрытию механизмов действия иммуномодуляторов микробного происхождения на систему врожденного иммунитета путем установления степени активации основных эффекторов этой системы на клеточном (ДК, NK) и молекулярном (цитокины, костимулирующие, адгезивные молекулы, МНС и др.) уровнях.
Полученные данные характеризуют механизм действия трех исследованных иммуномодуляторов на эффекторные функции врожденного иммунитета, что позволяет определить стратегию их наиболее рационального использования при различной иммунопатологии.
Для врачей-иммунологов, аллергологов, педиатров, научных работников, преподавателей и студентов медицинских вузов, биологических факультетов университетов. Обо всём этом и не только в книге Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный (Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский)
- Эти книги могут быть Вам интересны
- Рецензии (0)
- Написать рецензию
Рецензий на «Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный» пока нет. Уже прочитали? Напишите рецензию первым
- Отзывы (0)
- Оставить свой отзыв
Отзывов о «Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный» пока нет. Оставьте отзыв первым
- Цитаты (0)
- Добавить цитату
Цитат из «Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный» пока нет. Добавьте цитату первым
- Где купить?
Книгу «Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный» Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский можно приобрести или скачать:
в 1 магазине по цене
140
руб.
- Объявления
- Разместить объявление
Предложений от участников по этой книге пока нет. Хотите обменяться, взять почитать или подарить? Добавьте объявление первым!
- Читали (0)
- Хотят прочесть (0)
Интересные посты
Заметка в блоге
Ваш хранитель книжных мыслей
Раньше я думала, что книжные блокноты ведут только люди, у которых проблемы с памятью. Я что, не в…
Интересная рецензия
Байки из Третьяковки
1885 год. На выставке в Вене сумасшедший католик обливает кислотой картины Верещагина «Святое…
A Die
1 день 6 часов 46 минут назад
Товар временно отсутствует
Характеристики
Тип переплета
Мягкая обложка
Описание
В книге обобщены современные данные литературы, а также результаты собственных исследований авторов по проблеме врожденного иммунитета. В последние годы произошел пересмотр представлений о значимости и функциональной активности системы врожденного иммунитета. Установлена ее важнейшая роль в представлении антигенов Т-лимфоцитам и инструктивная функция в определении направления их дифференцировки по Тп-1 или Тп-2 пути. Выявлены молекулярные и клеточные механизмы реализации этих функций. На основе этих данных, а также используя появившиеся в иммунологии методы определения этих функций, авторы провели комплексное исследование по раскрытию механизмов действия иммуномодуляторов микробного происхождения на систему врожденного иммунитета путем установления степени активации основных эффекторов этой системы на клеточном (ДК, МК) и молекулярном (цитокины, костимулирующие, адгезивные молекулы, МНС и др.) уровнях.Полученные данные характеризуют механизм действия трех исследованных иммуномодуляторов на эффекторные функции врожденного иммунитета, что позволяет определить стратегию их наиболее рационального использования при различной иммунопатологии.Для врачей-иммунологов, аллергологов, педиатров, научных работников, преподавателей и студентов медицинских вузов, биологических факультетов университетов.
Мы расскажем Вам про скидки и новинки!
Просто подпишитесь на наши рассылки
Вход
и регистрация
- Используйте введённые ранее данные
- Отслеживайте статус заказа
- Сохраняйте историю заказа
- Получайте персонализированные предложения
Выберите свой город
Анадырь
Архангельск
Астрахань
Барнаул
Белгород
Великий Новгород
Владивосток
Волгоград
Воронеж
Выборг
Екатеринбург
Ижевск
Иркутск
Казань
Калининград
Кемерово
Краснодар
Красноярск
Нижний Новгород
Новосибирск
Омск
Пермь
Петропавловск-Камчатский
Ростов-на-Дону
Рязань
Самара
Симферополь
Ставрополь
Сургут
Тула
Тюмень
Уфа
Хабаровск
Челябинск
Якутск
Ярославль
Выберите свой город из списка или воспользуйтесь поиском.
Если вы не можете найти свой город или населенный пункт — выберите ближайший найденый.
Модуль веб-форм не установлен.
Ошибка
К сожалению сервис временно недоступен, просим повторить попытку позже
Иммунитет выполняет функцию распознавания и устранения попадающего в организм чужеродного («не своего»), то есть генетически отличающегося материала, которым могут быть как опасные патогенные микроорганизмы, так и жизненно необходимый трансплантат (например, почка).
Строго говоря, иммунное реагирование начинается после проникновения в организм чужеродного вещества (антигена), которое, как правило, уничтожается механизмами врожденной защиты, составляющими первую линию обороны иммунной системы.
В случае, если эти механизмы преодолены, начинается адаптивный (специфический) иммунный ответ.
К сожалению, иммунная система распознает не патогенность микроба или вещества, а его чужеродность и поэтому способна реагировать и на безвредные, но «чужие» вещества, а это значит, что иммунная система высокоэффективна в распознавании чужеродных субстанций, но совершенно беспомощна в определении степени опасности для организма. Более того, против чужеродной, но не патогенной структуры, например, пыльцы злаковых, может быть сильный иммунный ответ.
В зависимости от способа иммунной защиты организма, различают врожденный и приобретенный иммунитеты, в основе реализации эффектов которых лежат свои, специфические механизмы (рис. 3.26).
Рис. 3.26. Виды иммунитета [Зарецкая Ю.М., 2002].
Врожденный (неспецифический, естественный) иммунитет
Врожденный (неспецифический, естественный) иммунитет является сформировавшимся в процессе эволюции еще до появления приобретенного и филогенетически происходящий от пиноцитоза и фагоцитоза простейших. Факторы естественного иммунитета существуют в организме изначально и не требуют для реализации своей активности предварительного контакта с антигеном.
Любые чужеродные элементы (антигены), проникшие или образовавшиеся в организме, быстро (минуты, часы) уничтожаются механизмами, не требующими для своего развертывания предварительной активации.
Кроме того, врожденный иммунитет является связующим звеном со специфическими иммунными механизмами, поскольку готовит для их развертывания соответствующие условия. К действующим элементам врожденного иммунитета относятся фагоциты, натуральные киллеры и система комплемента.
Основной компонент врожденного иммунитета — фагоцитоз. Он обеспечивается фагоцитами. Это большая группа клеток, основная функция которых — захват антигена, его поглощение и разрушение. Все эти клетки происходят из костномозговой стволовой клетки, которая дает начало двум основным фагоцитарным рядам: моноцитарно-макрофагальному и нейтрофильно-гранулоцитарному (рис. 3.27).
Основная клетка среди фагоцитов — моноцит, который мигрируя из крови в ткани, становится макрофагом и превращается в купферовскую клетку в печени, альвеолярный макрофаг в легких, в микрофаг лимфатического узла и селезенки и т.д. Макрофаги — долгоживущие клетки.
Другая большая группа фагоцитов — неитрофилы (нейтрофил, эозинофил, базофил), они же микрофаги, они же полиморфноядерные гранулоиты, обладают той же активностью, что и макрофаги, но быстро гибнут, разрушив чужеродный агент. Они тоже могут мигрировать в ткани и переходить в другие формы, например из базофилов формируются тучные клетки.
Кроме того, моноциты и макрофаги, помимо участия в фагоцитозе, выполняют важную функцию в специфическом иммунитете — они являются анти-генпрезентирующими клетками, т.е. представляют антиген Т-клеткам.
Второй компонент врожденного иммунитета — система комплемента, представляющая собой систему взаимосвязанных белков сыворотки крови (их известно около 20), которые действуют по принципу «ферментного каскада», когда один белок индуцирует активность другого. Система комплемента имеет номенклатуру, в которой белок обозначается буквой «С» с порядковым номером (С1, С2, С3 и т.д.).
Комплемент облегчает взаимодействие антигена с фагоцитирующей клеткой (опсонизация), вызывает прямой лизис микроорганизмов, активирует лейкоциты и привлекает их в очаг воспаления, а также переводит нерастворимый иммунный преципитат (антиген-антитело) в растворимый, снижая тем самым его биологическую активность. При нарушениях в системе комплемента могут возникать болезни иммунных комплексов.
Третий основной механизм врожденного иммунитета у человека — система натуральных (естественных) киллеров (НК, ЕК, NK), осуществляющая противоопухолевую и противовирусную защиту. Основной механизм действия — цитолиз клеток-мишеней, который осуществляется без предварительного контакта, в течение 1-2 часов. NK составляют 3-5% всей популяции лимфоцитов и происходят из костномозговой клетки прекурсора (рис. 3.27).
Рис. 3.27. Виды фагоцитарных рядов и механизм их образования [Зарецкая Ю.М., 2002].
NK — это специализированные лимфоидные клетки, но способность к цитотоксическому (неиммунному) лизису является их «врожденной» функцией, поэтому их относят к системе естественного иммунитета. При световой микроскопии NK выглядят как большие лимфоциты с малиновыми гранулами в протоплазме — «большие гранулированные лимфоциты» (БГЛ). NK содержатся в основном в селезенке, где завершается их дифференцировка.
Очень значимая роль факторов врожденного иммунитета в воспалительном процессе — универсальной реакции иммунной системы на внедрение инфекции, механическое повреждение тканей или внедрение чужеродного агента в организм.
Кроме того, врожденному иммунитету отводится основная роль в противоопухолевом иммунитете.
Приобретенный (адаптивный, специфический) иммунитет
Приобретенный (адаптивный, специфический) иммунитет — позднее звено в эволюции — отвечает за высокоспецифические реакции иммунной системы на конкретные антигены. Клетки, осуществляющие реакции приобретенного иммунитета — специализированные и требуют сенсибилизации (предварительного контакта) для проявления своей активности
Различают два типа приобретенного иммунитета — клеточный и гуморальный.
Клеточный иммунитет осуществляется сенсибилизированными Т-лимфоцитами (киллерами), которые соединяются с мишенью и «убивают» ее посредством цитотоксического лизиса.
Этот процесс происходит без участия В-лимфоцитов. Клеточный иммунитет играет важную роль в отторжении трансплантанта, развитии противовирусного и противоопухолевого иммунитета.
Гуморальный иммунитет развертывается по линии выработки антител В-лимфоцитами и основной процесс между антителом и антигеном происходит в сыворотке крови (humor), к нему подключаются другие сывороточные факторы (комплемент, цитокины). По этому пути осуществляется противоинфекционная защита.
Клетки приобретенного иммунитета представлены в основном лимфоцитами, главной особенностью которых является наличие на клеточной мембране рецепторов и маркеров.
Рецепторы — это группа молекул, предназначенных для специфического распознавания всего разнообразия антигенов, которые могут встретиться на жизненном пути организма.
Маркеры — молекулы, характеризующие различные субпопуляции клеток иммунной системы, они определяются с помощью моноклональных антител, называются кластерами дифференцировки и обозначаются символом CD (cluster differentiation).
CD-маркеров к настоящему времени обнаружено более 160 (см. приложение V и IX). Начало современному представлению о лимфоцитах положила выдвинутая в 50-60-е годы прошлого века клонально-селекционная теория Бернета.
К настоящему времени она претерпела много изменений, но сохранила свою основу, которую кратко можно сформулировать так: антиген, попадая в организм, селективно связывается с тем лимфоцитом, на котором имеется соответствующий (комплементарный) ему рецептор; лимфоцит с таким антигенраспознающим рецептором начинает бурно делиться, образуя клон (т.е. потомство одной клетки), соответствующей только одному антигену.
Таким образом, популяция всех лимфоцитов в организме представляет собой совокупность клонов к великому множеству антигенов. Все лимфоциты представляют собой две большие «семьи» — Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов (рис 3.28).
Рис. 3.28. Клетки иммунного ответа [Зарецкая Ю.М., 2002].
Т-лимфоциты составляют большинство всех лимфоидных клеток (60-80%), являются долгоживущими (месяцы), постоянно циркулируют, проходя десятки раз через периферические органы иммунной системы в поисках чужеродных агентов, в тимус никогда не возвращаются, но постоянно им контролируются. Т-лимфоциты дифференцируются на ряд выполняющих специфические функции субпопуляций.
Основными среди них являются цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры):
— уничтожают посредством цитолиза чужеродные клетки; Т-хелперы (помощники);
— регуляторы иммунного ответа; Т-супрессоры способны тормозить слишком сильные и затянувшиеся иммунологические реакции.
В-лимфоциты у человека дифференцируются в костном мозге, заселяют соответствующие зоны в периферических лимфоидных органах, где они синтезируют антитела. Для этого в В-лимфоцитах формируются рибосомы и эндоплазматический ретикулум и они превращаются в плазматические клетки.
Последние живут только несколько дней и способны продуцировать до 2000 молекул в секунду специфических (к определенному антигену) антител (иммуноглобулинов), поступающих из лимфатического узла в кровь, где они представлены смесью около 100 млн типов молекул.
Известны пять основных классов иммунных глобулинов: IgM (составляют около 10% всех иммуноглобулинов), IgG (75%), IgA (от 15 до 30%), IgD (до 1%) и IgE (концентрация в норме ничтожна) с периодом попураспада от 2,5 (IgE) до 23 (IgG) дней. Принято считать, что наиболее активно связываются с антигенами иммуноглобулины G. Антитела соединяются с антигеном и образуют иммунные комплексы.
Они могут быть мелкими (растворимыми) или крупными (преципитирующими) и обычно, связываясь с эритроцитами, попадают в печень или селезенку и удаляются посредством фагоцитоза макрофагами и гранулоцитами во взаимодействии с комплементом.
Иногда иммунные комплексы, циркулируя в крови, могут вызывать воспалительное поражение органов и формируют болезни иммунных комплексов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, тиреоидиты и др.) или подавляют иммунитет (например, к опухолям, микроорганизмам).
Механизмы реализации приобретенного иммунитета
Специфический иммунный ответ состоит из трех этапов. Процесс начинается с попадания антигена в ткани, где на первом этапе осуществляется презентация антигена лимфоидным клеткам. Функцию презентации выполняют моноцит, макрофаг, дендритная клетка (происходит из стромы лимфоидных органов), которые получили название антигенпрезентирующие клетки (АПК).
АПК расщепляют антигены (процессинг) до состояния пептидных фрагментов, доступных для взаимодействия с лимфоцитами, и доставляют их в лимфоидный орган током крови или лимфы (рис. 3.29).
Рис. 3.29. Процессинг антигена и взаимодействие с Т-хеллером [Зарецкая Ю.М., 2002].
Процессинг и презентация антигена — первый этап клеточной кооперации — индуцируют дальнейшее развертывание иммунной реакции. Второй этап иммунного ответа — распознавание отдельных фрагментов антигена в лимфатическом узле тем клоном Т-лимфоцитов, который комплементарен данному антигену и последующее размножение этого клона.
Остальные лимфоциты продолжают рециркулировать до встречи со «своим» антигеном. Распознавание антигена начинается с того, что его пептиды, подготовленные процессингом к связыванию, образуют комплекс с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) — HLA класс 1 (HLA1) или HLA класс 2 (HLA2).
Рецептор Т-лимфоцитов может распознать антиген только через комплекс антиген +НLA1 (или 2) (т.н. феномен двойного распознавания). Такой распознающий лимфоцит получил название Т-хелпера (помощника), поскольку он «помогает» в дальнейшем в развертывании иммунных реакций.
Для Т-хелперов это способ отличить «свое» от «чужого», что определяет их значительную роль в регуляции иммунного ответа (рис. 3.30). Пролиферацию клона Т-хелперов (CD4) стимулирует ИЛ-2, его образование происходит под воздействием сигнала от дендритной клетки к CD4.
Понятие о ГКГС
У человека имеется барьер тканевой несовместимости (трансплантационный барьер), основанный на генетических различиях между тканями. Отторжение происходит посредством механизма трансплантационного иммунитета, который представлен генами тканевой совместимости.
Есть большой (главный) комплекс гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, МНС или главный комплекс гистосовместимости) и минорные (малые) комплексы гистосовместимости (недостаточно изучены).
Гены ГКГС расположены на 6-ой паре хромосом и у человека носят название Human Leukocyte Antigens (HLA). Эти гены и кодируемые ими белки (антигены гистосовместимости) образуют HLA-систему, играющую важную биологическую роль в организме.
HLA-комплекс обусловливает «барьер тканевой (не)совместимости», проявляющийся при трансплантации органов и тканей, генетическую предрасположенность к ряду заболеваний (болезнь Бехтерева, рассеянный склероз, псориаз, ревматоидный артрит и др.) и, наконец, HLA-молекулы включены в иммунный комплекс, что позволяет иммунной системе отличать «свое» от «чужого».
ГКГС обладает огромным полиморфизмом. Его молекулы создаются на основе одной из почти 1013 комбинаций генов, что неимоверно осложняет пересадку органов и тканей.
В зависимости от того, с молекулами какого HLA-класса Т-хелперы образовали комплекс, будет развиваться соответствующий тип иммунной реакции. Если Т-хелпер образовал комплекс с молекулами HLA2, развивается иммунная активность по типу антителообразования (гуморальный иммунитет), если с молекулами HLA1 — клеточный иммунитет.
При этом Т-хелперы (CD4) образуют две субпопуляции (Тх1 и Тх2). Тх1 передают сигнал Т-лимфоцитам (CD8), которые клонируются, превращаются в Т-киллеры и осуществляют лизис клетки-мишени. Тх2 передают сигнал В-пимфоцитам, продуцирующим антитела. Между собой эти популяции находятся в антагонистических отношениях; преобладание одной из них определяет тип иммунной активности.
Для взаимодействия субпопуляций Т-хелперов между собой и, главное, для передачи сигнала на эффекторные (исполнительные) клетки и завершения иммунного ответа, клетки иммунной системы, в основном Т-хелперы, вырабатывают специальные сигнальные белки, называемые цитокинами (лимфокинами).
Третий, завершающий этап иммунной реакции, — антитепообразование и цитотоксический киплинг (лизис). Этапы, приводящие к развитию завершающей эффекторной фазы иммунной реакции, изображены на рисунке 3.30.
Рис. 3.30. Две линии иммунной специфической защиты [Зарецкая Ю.М., 2002].
После распознавания антигена лимфоциты размножаются в нескольких направлениях. Тх2 распознают комппекс антиген+ HLA2 и после размножения своего клона передают сигнал В-лимфоцитам, которые активно пролиферируют, превращаются в плазматические клетки и образуют антитела. Они выполняют две функции: связывание непосредственно антигена и стимуляция иммунологической активности моноцитов, натуральных киллеров и нейтрофилов.
Тх1 распознают комплекс антиген+НLА1, передают сигнал на Т-лимфоциты (CD8) и превращают их в две субпопуляции: клетки с цитотоксической активностью (Т-киллеры) и Т-супрессоры. Цитотоксические килперы лизируют клетки-мишени путем прямого лизиса (киллинг), поскольку они распознают на клетках-мишенях комплекс фрагментов чужого антигена и молекул HLA1. Т-супрессоры выполняют ингибиторные функции. Они подавляют иммунную активность других Т- или В-клеток или изменяют тип ответа.
Таким образом, иммунная активность развивается последовательно, проходя ряд этапов: презентация антигена и процессинг; размножение Т-хелперов с различной функцией; выделение цитокинов различного назначения; передача сигнала на эффекторные клетки, завершающие активность либо антителообразованием, либо цитотоксическим лизисом.
Чаще всего эти процессы переплетаются в определенных звеньях (врожденный и приобретенный, гуморальный и клеточный иммунитет).
Один тип ответа является доминирующим, другой вспомогательным. Нормальная неизмененная иммунная система «делает выбор» (через продукцию цитокинов, активность клеточных субпопуляций, их взаимодействие) в пользу того или иного механизма.
Выбор типа иммунной реакции, способствующий оптимальной защите от антигена приводит к подавлению (устранению) микробного (вирусного) антигена, опухолевых клеток или тканевого трансплантата. Если выбор неадекватен и антиген персистирует возникают деструктивные процессы, приводящие к иммунопатологии.
Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.
Опубликовал Константин Моканов