Взаимосвязь местного и системного иммунитета

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры терапевтической стоматологии ФПДО ЛНМУ им. Даниила Галицкого «Экология и пародонт. Взаимосвязь заболеваний тканей пародонта с общесоматической патологией» (Государственная регистрация № 0215U000045).

Широкая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, высокий уровень интенсивности поражения ими всех возрастных и социальных слоев населения, отсутствие за последние десятилетия тенденции к снижению заболеваемости — значимая стоматологическая и общемедицинская проблема [1, 3]. Практика показала, что не всегда высокий уровень гигиены полости рта (ПР) и использование антимикробных средств обеспечивают здоровье пародонта. Одной из первоочередных задач в решении проблемы генерализованного пародонтита (ГП) является определение причин активации пародонтопатогенов и нарушения динамического баланса между микрофлорой и факторами защиты, которые регулируются как иммунными, так и неиммунными механизмами. Несмотря на наличие многочисленных научных трудов [1, 3, 5], в которых рассматриваются те или иные механизмы развития ГП, практическому стоматологу очень сложно провести дифференциальную диагностику разных форм. Между тем выявление их клинических задач и лабораторных критериев — важная задача в контексте определения дальнейшей терапевтической тактики.

Цель настоящего исследования — изучение состояния местного иммунитета ПР и системного иммунитета у больных с хроническим и обостренным течением ГП.

Для достижения поставленной цели было проведено комплексное стоматологическое обследование 99 лиц, обратившихся в Стоматологический центр Львовского национального медицинского университета им. Даниила Галицкого (Украина) и проходивших курс терапии по поводу заболеваний тканей пародонта. Больные были разделены на три группы: 1-я — 31 больной с интактным пародонтом; 2-я — 32 больных с ГП хронического течения; 3-я группа — 36 пациентов с обостренным течением Г.П. Диагноз ставили исходя из классификации Н.Ф. Данилевского (1994) с дополнениями Г.Ф. Белоклицкой (2010), а также на основании данных анамнеза, клинического и рентгенологического обследования [1].

Для оценки состояния местного иммунитета ПР определяли содержание иммуноглобулинов (Ig) sIgA, IgA, IgG и уровень лизоцима в ротовой и десневой жидкостях (РЖ и ДЖ) [2]. Материалом для оценки состояния системного иммунитета служила венозная кровь из локтевой вены в объеме 10 мл. В качестве антикоагулянта использовали гепарин (30 ЕД на 1 мл крови) [4]. Определяли общее количество лейкоцитов и лимфоцитов путем подсчета клеток с помощью светового микроскопа в камере Горяева. Проводили оценку Т-звена иммунитета, определяя популяции лимфоцитов фенотипов СD4, CD8 с помощью моноклональных антител и подсчитывая иммунорегуляторный индекс СD4/CD8; В-звено иммунитета оценивали, определяя популяции лимфоцитов фенотипов СD19, CD22 и содержание IgA, IgG. Для оценки неспецифической резистентности организма применяли тест восстановления нитросинего тетразолия в базальных условиях (НСТбаз), реакцию торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) в присутствии КонА; определяли фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) и концентрацию лизоцима [2, 4, 6].

Полученные данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента и считали достоверными при р<0,05.

Согласно полученным данным (табл. 1), у пациентов с ГП содержание лизоцима в РЖ было достоверно уменьшено на 15,69% (р<0,01), при обостренном течении — на 21,85% (р<0,01). В то же время у больных с хроническим течением ГП отмечали повышение концентрации в РЖ IgA на 8,19% (р<0,05) и IgG на 9,91% (р<0,01). При обостренном течении ГП содержание Ig в РЖ уменьшалось и было меньше, чем у лиц с интактным пародонтом: IgA — на 15,45% (p<0,01), IgG — на 9,68% (p<0,01).

Таблица 1. Показатели местного иммунитета ПР у больных ГП (M±m) Примечание. Достоверность различий с показателями у лиц с интактным пародонтом; * — р<0,01; ** — р<0,05.

В ДЖ у больных с ГП наблюдали достоверное уменьшение содержания лизоцима — на 9,21% (р<0,05) при хроническом течении и на 12,85% (р<0,01) — при обостренном. Концентрация IgA и IgG в ДЖ имела тенденцию к повышению (р<0,01) при хроническом течении и снижалась у пациентов с обостренным течением ГП (р<0,01).

Концентрация sIgA в РЖ и ДЖ достоверно уменьшалась как при хроническом (р<0,05), так и при обостренном течении ГП (р<0,01).

Известно, что IgA, особенно sIgA, является основным Ig системы местного иммунитета полости рта. Основные функции sIgA сводятся к защите слизистой оболочки (СО) благодаря нейтрализации токсинов и вирусов и блокаде бактериальной адгезии к эпителиальным клеткам [2]. Видимо, снижение уровня sIgA в РЖ и ДЖ у пациентов с ГП свидетельствует об ослаблении защитно-компенсаторных механизмов под действием патогенной микрофлоры [1, 3]. Наиболее выраженное уменьшение содержания лизоцима и IgA в РЖ отмечается при обостренном течении ГП, что, по-видимому, объясняется недостаточной функцией слюнных желез, сниженной секрецией лизоцима эпителиоцитами слюнных протоков и недостаточностью синтеза sIgA и других IgA СО ПР [2, 3].

Анализ данных табл. 2 свидетельствует о том, что большинство показателей, характеризующих системный иммунитет у пациентов с хроническим течением ГП, варьируют в пределах среднестатистической нормы. Показатели состояния клеточного звена иммунитета у больных с хроническим течением ГП практически не отличаются от таковых у лиц с интактным пародонтом; при этом отмечено только достоверное снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов (р<0,05). У пациентов с обостренным течением ГП повышено содержание в крови лейкоцитов на 14,71% (р<0,05) и достоверно снижена концентрация лимфоцитов на 33,48% (р<0,01).

Таблица 2. Показатели состояния системного иммунитета у больных с разным течением ГП (M±m) Примечание. р — достоверность отличий от показателей лиц с интактным пародонтом.

Согласно представленным данным, у больных с обостренным течением ГП происходят изменения в гуморальном звене иммунной системы: отмечены тенденция к росту количества лимфоцитов с фенотипом CD22, снижение содержания IgG (p<0,05), что подчеркивает роль гуморальных факторов специфического иммунитета в патогенезе пародонтита. Однако у пациентов с хроническим течением ГП достоверных отклонений от нормы показателей гуморального звена иммунитета не выявлено.

Изменения в системе неспецифической защиты у больных ГП проявлялись преимущественно снижением фагоцитарной активности, которая характеризировалась, в частности, угнетением способности к восстановлению НСТ (НСТбаз.): на 29,41% у больных с хроническим течением ГП (р<0,05) и на 41,48% — с обостренным (р<0,01). Выраженная тенденция к снижению этого показателя свидетельствует о существенном уменьшении резервной метаболической емкости фагоцитов [2, 4]. НСТ-тест позволяет адекватно оценить степень активности кислородзависимого метаболизма и связанную с ним выработку свободных радикалов, обеспечивающих цитоксический потенциал клетки, что характеризует не только состояние неспецифической защиты, но и иммунологическую активность, связанную с переработкой антигенов [4, 5]. Таким образом, показатель НСТ-активности нейтрофилов является отражением не только непосредственной антибактериальной резистентности, но и активности их как иммунокомпетентных клеток. Уменьшение показателей НСТ-теста свидетельствует о развивающемся иммунодефиците [2, 3, 5].

Распространенный метод определения функционального состояния Т-звена иммунитета — РТМЛ в присутствии КонА. Показатель РТМЛ — косвенное отражение продукции цитокинов. В основе этой реакции лежит способность Т-лимфоцитов под влиянием стимулирующих факторов выделять в культуральную среду цитокины, в том числе факторы, ингибирующие миграцию макрофагов и лейкоцитов. Активный воспалительный процесс неаутоиммунного генеза сопровождается резким увеличением миграционной активности лейкоцитов в присутствии митогенов [2, 4, 5]. У пациентов с хроническим течением ГП выявлено увеличение показателя РТМЛ на 18,56% (р<0,01) и на 33,33% — у пациентов с обостренным течением ГП (р<0,01) по сравнению с данными РТМЛ у лиц с интактным пародонтитом. Эта тенденция может указывать на угнетение лимфокинообразующей активности Т-системы.

Нарушение фагоцитарной активности у больных ГП характеризовалось уменьшением ФИ и ФЧ при хроническом течении ГП соответственно на 7,77% (р<0,01) и 10,43% (р<0,05), при обостренном — на 13,18% (р<0,01) и 20,85% (p<0,01).

Таким образом, ГП представляет собой патологический процесс, при котором наблюдаются как местные, так и системные изменения в иммунных механизмах, что необходимо учитывать при курировании больных, применяя элементы иммунотерапии и иммунопрофилактики. Наиболее отчетливые нарушения формируются непосредственно в зоне воспаления, о чем свидетельствуют показатели, характеризующие состояние местного иммунитета ПР у больных с разным течением Г.П. Следует отметить, что у больных с обостренным течением ГП гуморальные факторы специфического иммунитета и неспецифической защиты существенно изменены по сравнению с таковыми у лиц с хроническим течением ГП.