Женские гормоны и иммунитет
Многие из нас даже не догадываются о существовании такого органа как надпочечники – мы с большим трудом можем предположить, где этот орган располагается.
Но необходимо знать, что надпочечники играют существенную роль в формировании иммунитета и нашего веса. Их значимая роль неоспорима также в деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем. Этот орган несет ответственность и за обмен веществ в организме, и за его нарушения.
Надпочечники – железы внутренней секреции
Итак, попробуем внести ясность. Надпочечники – это парные железы эндокринной системы и не имеют к почкам никакого отношения. Они выделяют гормоны, поступающие впоследствии непосредственно в кровоток. Эти гормоны принимают участие в метаболизме, а также, что немаловажно, участвуют в процессе адаптации организма ко всем внешним неблагоприятным условиям.
Название свое надпочечники получили из-за своего характерного расположения. В организме они расположены непосредственно над верхними полюсами почек. Но при этом форма желез существенно отличается от формы нижележащих органов. Правый надпочечник напоминает формой треугольник, а вот левый больше похож на полумесяц. Несмотря на существенную разницу во внешнем виде, надпочечники выполняют одинаковые функции.
На самом деле, размер надпочечников очень небольшой – объем не превышает полтора кубических сантиметра, а вес не превышает пяти граммов. И правый, и левый надпочечник состоят из двух частей: внутреннего мозгового слоя и покрывающего его коркового слоя. Причем, внешний слой – его также называют кортикальный – занимает до 80% объема органа.
Кортиковый слой условно разделяется на три зоны. Каждая из них узкоспециализирована и отвечает за выработку определенного вида кортикостероидов. Это группа гормонов, которая отвечает за купирование воспалительных процессов, определенные механизмы обмена веществ и за работу иммунной системы.
Гормоны надпочечников и вес
Катехоламины
Внутренний «слой» надпочечников производит гормоны, которые нормализуют деятельность центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, а также регулируют термогенез (выработка организмом теплоты для поддержания постоянной температуры тела, а также для обеспечения работоспособности всех систем организма, включая клеточные структуры). Эти гормоны носят название катехоламинов.
Катехоламины отвечают не только за гормональный баланс и, соответственно, за вес, но и регулируют работу сердца, помогая нам просто не разорваться на кусочки во время различных стрессовых ситуаций. К катехоламинам относятся такие гормоны как адреналин, кортизол, а также альдостерон и различные андрогены.
Кортизол
Функция кортизола в том, что он отвечает за работу всех защитных функций нашего организма, а также помогает ему справляться с разнообразными стрессовыми ситуациями. У кортизола, в общей сложности, десять механизмов воздействия.
Первый из них считается главным – он контролирует процессы иммунной защиты. Именно выработка кортизола является для организма сигналом к включению иммунной системы, а также производству лимфоцитов, которые защищают организм от бактерий и вирусов. Кортизол и реакция на его выработку организма уберегает нас от летальных исходов при разнообразных воспалениях, как внутренних, так и внешних.
Вторая функция кортизола в том, что он защищает нас от разнообразных эмоциональных потрясений, волнений и перенапряжений – стрессов.
В различных стрессовых ситуациях организм начинает вырабатывать кортизол, деятельность сердечной мышцы активируется, улучшается работа центральной нервной системы, что позволяет организму побороть стресс самостоятельно.
Колебания уровня кортизола в крови
При нарушениях выработки кортизола, то есть когда его уровень постоянно повышен или понижен, в организме может возникнуть множество проблем.
Причиной постоянно повышенного уровня кортизола может стать хронический стресс. При этом происходит разрастание коркового (внешнего) слоя надпочечников и в организме возникает такое заболевание как гиперкортицизм. Результатом этого заболевания становится нарушение циркуляции крови, не снижается уровень сахара. У человека наблюдается постоянно повышенное давление, а также истощение нервной системы.
Однако самое неприятное при повышенном уровне кортизола – нарушение обмена веществ. В это время в надпочечниках начинается процесс липогенеза, проще говоря, увеличивается подкожный слой жира. Важно осознавать, что в таких стрессовых ситуациях жир перераспределяется в организме и основными местами его концентрации становятся спина, живот, а также задняя часть шеи. При этом руки и ноги остаются худыми. Такое специфическое строение тела позволяет точно диагностировать гиперкортицизм в запущенной форме. Кроме вышеперечисленных признаков, наблюдается истончение кожи на лице – она становится склонной к трещинам и красноте. Кроме этих неприятностей, человек становится крайне раздражительным.
При затянувшемся стрессе стоит обратиться к психиатру, а вот при проблемах с весом поможет эндокринолог.
Понижение уровня гормона кортизола может быть связано не только с опухолью надпочечников, но и с нарушениями работы всей эндокринной системы. Но и нахождение в длительном стрессе также может снизить выработку кортизола! В первую очередь при снижении уровня кортизола страдает, конечно же, иммунная система. Человека преследуют постоянные инфекционные заболевания. Это, в свою очередь, становится причиной истощения надпочечников и приводит, в конце концов, к их отказу.
Статистика утверждает, что около 85 процентов случаев отказа надпочечников являются следствиями таких заболеваний как туберкулез, инфаркт, инсульт, а также длительный прием гормональных препаратов. Это могут быть препараты от астмы, различных аллергий или же нейродермитов. Такие препараты нарушают процесс выработки организмом гормонов.
Адреналин
Адреналин – это гормон, которые мобилизует возможности организма и помогает противостоять опасности. Стимулируют его выработку состояние страха и опасности и, как ни странно, сильного холода. При этом выброс адреналина в кровь вызывает цепочку реакций, которые обеспечивают кратковременный высокий уровень готовности к тяжелым нагрузкам. Этот сложный механизм был сформирован в процессе эволюции и в результате он приводит организм в состояние, которое существенно повышает уровень подготовки к борьбе или бегству от опасности.
Одновременно с этим, в крови повышается уровень содержания сахара, что обеспечивает ресурсы для усиленной работы мышц и ресурсы энергетические – для усиленной работы мышечной системы. Для насыщения организма кислородом учащается дыхание, а также повышается давление в сосудах и их тонус. Говоря проще, адреналин позволяет оставаться нашему организму «на максимуме» не только физических возможностей, но и психических.
Важно отметить, что этот гормон практически как наркотик может вызывать у человека привыкание. Его переизбыток существенно притупляет чувство опасности, и люди просто перестают видеть преграды на своем пути. Однако любителям острых ощущений стоит помнить о том, что в таком «постоянном напряге» жить долго нельзя. Со временем притупляются эмоции, и, в конце концов, просто может произойти неконтролируемый выброс адреналина, что может стать причиной серьезного гипертонического криза.
Альдостерон
Альдостерон – гормон, который отвечает за сохранение водно-соляного баланса, а также электролитного обмена. Действие этого гормона направлено на почки – он дает им понять, какие вещества и в каком количестве необходимо вывести из организма, а какие – оставить. Эти вещества и обеспечивают электролитный баланс организма – баланс калия, натрия и хлора. Действие этого гормона важно на клеточном уровне. Альдостерон, как и ренин (гормон почек), работает на повышение артериального давления.
Нехватка альдостерона может возникнуть после длительных серьезных заболеваний или же чересчур затянувшегося стресса. Его признаками могут стать отечность, снижение давления, а также перебои в работе сердца. Для восстановления выработки альдостерона и профилактики его нехватки в настоящее время назначают глюкокортикоиды. Если же нарушение произошло из-за образования опухоли, то пациенту предстоит операция по ее удалению. В особо тяжелых случаях необходимо удаление опухоли вместе с железой.
Повышение уровня альдостерона носит название гиперальдостеронизм: он возникает в организме вследствие доброкачественной опухоли.
Андроген
Андроген – это гормон, который регулирует половую деятельность. Это мужской гормон. Свою функцию этот гормон выполняет у детей обоих полов до начала периода полового созревания.
В период полового созревания женского организма эта функция передается яичникам, а мужского – яичкам. После этого их работа становится менее важной, за исключением таких случаев, когда происходят нарушения в работе коры надпочечников. Так, например, на ранних стадиях беременности повышенный уровень андрогена может вызвать выкидыш, так как андроген останавливает рост матки, что приводит к возникновению тесноты для плода.
Повышенное содержание андрогенов может вызвать достаточно серьезные последствия. Так, например, во время беременности у младенцев можно наблюдать гермафродитное строение половых органов. При врожденной же дисфункции надпочечников девочки рано останавливаются в росте. Зачастую неправильная работа желез может вызвать повышение волосяного покрова и колебания давления. Последствиями дисбаланса в подростковом возрасте могут стать повышенная жирность кожи и постоянно появляющиеся прыщики. Нередко дисбаланс провоцирует сбои в менструальном цикле.
Причинами неправильной работы надпочечников могут стать:
воспалительные гинекологические процессы;
дисфункция коры надпочечных желез вследствие серьезного заболевания;
воспалительные гинекологические процессы;
дисфункция коры надпочечных желез вследствие серьезного заболевания;
генетическая предрасположенность;
врожденная дисфункция коры желез;
экология и развивающаяся стремительными темпами урбанизация.
Явными симптомами неправильной работы надпочечников могут стать резкое изменение артериального давления, утренняя слабость, повышенная пигментация (например, после заболевания человек среди зимы может выглядеть не в меру загорелым), различные нарушения метаболизма, изменение уровня сахара в крови, а также гинекологические проблемы.
Когда речь заходит о здоровье и иммунитете, гормоны имеют гораздо большее значение, чем многим может показаться. Недостаток или переизбыток гормонов может ухудшить здоровье человека. Важно сохранять баланс гормонов. Расскажем, как этого добиться.
Гормональный баланс для здоровья и иммунитета
Гормоны активно участвуют во многих важных процессах жизнедеятельности организма: способствуют увеличению веса будущих мам, влияют на колебания мышечной массы мужчин, отвечают за рост детей, контролируют овуляцию, размножение, беременность и пр.
Часто люди, стремящиеся похудеть и пробующие для этого всевозможные методы, не могут прийти к желаемому результату во многом из-за нарушения гормонального баланса в организме. Это может ослабить иммунитет, спровоцировать хроническую усталость, проблемы с кожей, метаболизмом, сном и повлиять на развитие опасных заболеваний. Вот почему гормональный баланс имеет огромное значение для нашего здоровья, и поддерживать его необходимо.
Зачем нужны гормоны?
Гормоны путешествуют по кровеносным сосудам к тканям и внутренним органам. Они могут оказывать влияние на множество различных процессов в организме, в том числе, на обмен веществ, репродуктивные функции, настроение и многое другое.
Гормоны производятся эндокринными железами, представляющими собой специальные группы клеток (надпочечники, шишковидная, вилочковая, поджелудочная железы и др.) В мужском организме гормоны производятся еще и в семенниках, а у женщин — в яичниках. Отсутствие полезных жиров и холестерина, дефицит или избыток некоторых соединений в организме могут вызвать проблемы с гормонами, в частности, их дисбаланс.
Как достичь гормонального баланса естественным путем?
Эндокринная система представляет собой сложную систему, закономерности которой очень сложно понять неспециалисту. Но есть несколько простых методов, чтобы повысить способность организма поддерживать гормональный баланс, а заодно укрепить иммунитет. Делимся девятью полезными советами:
1. Включите в рацион питания больше полезных жиров
Для нормального баланса гормонов и хорошего иммунитета необходимо потреблять полезные полиненасыщенные жирные кислоты. К ним относятся группы жирных кислот омега-3 и омега-6. Важно, чтобы в организме их содержалось в соотношении 50х50. К примеру, рапсовое, соевое, льняное масла содержат больше омега-6, но мало омега-3. Активно используя только эти растительные масла, человек недополучит омега-3 жирные кислоты, которые имеют важное значение для нормального функционирования клеток и производства гормонов. Для пополнения запасов омега-3 необходимо правильное питание с включением рыбы, морепродуктов, в разумных пределах сала, сливочного масла и оливковое масла.
2. Ограничьте потребление кофеина
Это полезно сделать во многих отношениях, в том числе и для защиты эндокринной системы, особенно если ваш организм переживает такие гормональные стрессы, как беременность, дисбаланс пищеварения или стресс. Сократите количество кофе в вашем ежедневном меню или замените его более полезными травяными чаями. Это улучшит ваш иммунитет и здоровье.
3. Избегайте вредных химических веществ
Вредные химические вещества окружают нас повсюду — пестициды на покупных овощах и фруктах, вредные пластмассы, чистящие средства и даже матрасы, которые могут содержать вещества, имитирующие гормоны в нашем организме и тормозящие их реальное производство. Старайтесь избегать встреч с вредными веществами:
- покупайте органические продукты;
- откажитесь от посуды с антипригарным покрытием в пользу стекла или металла;
- улучшите качество воздуха в доме с помощью комнатных растений;
- приобретите очиститель воздуха;
- не забывайте о регулярной влажной уборке;
- делайте ставку на экоматериалы в доме;
- ищите косметические продукты с минимальным количеством химии;
- либо делайте домашнюю косметику из природных средств самостоятельно.
4. Не нарушайте режим сна
Сон для нашего здоровья имеет огромное значение. Пока мы спим, наш организм активно избавляется от вредных веществ, восстанавливает энергию и производит гормоны. Нарушая режим сна, мы провоцируем дисбаланс гормонов. Старайтесь ложиться спать в одно и то же время даже в выходные. Гуляйте на улице, по крайней мере, по полчаса в день. Еще лучше делать это перед сном, вместо того, чтобы сидеть за компьютером или смартфоном. Ешьте, как минимум, за 2-3 часа до сна. Вот еще несколько факторов, которые помогут улучшить сон:
- комфортная температура;
- минимум освещения и шума;
- удобный и нетоксичный матрас и постельное белье из натуральных материалов;
- еда с высоким содержанием белка и достаточное количество воды в течение дня;
- солевые ванны, расслабляющая музыка, интересные книги перед сном;
- расслабляющий массаж.
5. Тщательно отнеситесь к выбору БАДов
Не все полезные вещества наш организм получает регулярно. Чтобы пополнять запасы недостающих микроэлементов, мы употребляем витамины или пищевые добавки. Но перед тем, как отправляться за ними в аптеку, важно получить консультацию врача. Иначе не исключены передозировки, что выйдет организму только боком. Для улучшения и баланса работы гормонов особенно хороши магний, витамин D, омега-3 жирные кислоты, желатин, коллаген, прогестерон. Все эти вещества можно принимать как в виде таблеток, так и в составе пищевых продуктов.
6. Правильно делайте силовые упражнения
Если усиленно заниматься спортом в период гормонального дисбаланса, то можно только усугубить проблему. Лучше вместо бега и сложного кардиофитнеса предпочесть размеренные и несложные виды спорта — плавание или бег. Однако некоторые силовые и активные тренировки (гири, приседания, выпады) могут положительно повлиять на производство полезных гормонов. Определить оптимальный вес и количество подходов лучше вместе с тренером. Важно — не переборщить.
7. Применяйте фитотерапию
Некоторые травы и растения способны помочь организму поддерживать гормональный баланс и иммунитет. Но прежде чем попробовать рецепты фитотерапии, нужно поговорить с врачом, чтобы исключить возможные противопоказания. Особенно хороши для улучшения гормонального баланса настои и отвары таких лекарственных растений, как люцерна, женьшень, солодка, малина, ежевика, красный клевер, алоэ вера. Для женщин в период климакса рекомендуется принимать настои манжетки, липы, шалфея и хмеля, которые богаты так называемыми растительными эстрогенами.
8. Берегите здоровье пищеварительной системы
Пищеварительная система имеет большое влияние на гормоны. Дисбаланс в кишечнике может перевести к дисбалансу нейромедиаторов и гормонов в организме. К примеру, большая часть серотонина — важного гормона для сна и спокойствия нервной системы — вырабатывается в кишечнике, а не в головном мозге. Также в кишечнике находится 70% клеток иммунной системы. Значит, для нормализации работы гормонов нужно улучшить здоровье кишечника и стараться есть полезную пищу.
9. Контролируйте уровень лептина в организме
Лептин, который еще называют «укротителем аппетита», является одним из ключевых гормонов. Он положительно влияет на сон, репродуктивную систему, иммунитет, метаболизм. Если он выходит из равновесия, то дисгармония затрагивает и остальные гормоны. Повлиять на уровень лептина в организме можно, ограничив уровень фруктозы, простых углеводов, включив в свой рацион больше белковой пищи и продуктов, богатых цинком и клетчаткой.
Одной и той же болезнью разные люди болеют по-разному. Факторов, которые влияют на индивидуальную клиническую картину, множество, и чем больше накапливалось данных в медицинской статистике, тем яснее становилось, что многие заболевания имеют половую специфику. Например, от ревматоидного артрита женщины 40—60 лет страдают значительно чаще, чем их ровесники-мужчины. И бронхиальной астмой женщины болеют тоже чаще, хотя процент курящих мужчин несравнимо больше. С другой стороны, женщины легче переносят травмы, кровотечения, заражение крови. Можно заметить, что различия по полу проявляются в тех случаях, когда болезнь и её основные симптомы связаны с воспалением. Поскольку за воспаление отвечает иммунитет, то сам собой напрашивается вывод, что иммунная система у мужчин и женщин работает по-разному. Действительно, женский иммунитет более активен, он быстрее справляется с сепсисом и быстрее помогает заживлять раны, но, с другой стороны, увеличивается риск того, что иммунитет начнёт атаковать собственные клетки организма: женщины чаще болеют красной волчанкой, рассеянным склерозом, синдромом Шегрена и другими аутоиммунными заболеваниями.
Томас Гейнсборо. Портрет мистера и миссис Эндрюс. 1750 год. Лондонская национальная галерея.
Наука и жизнь // Иллюстрации
Наука и жизнь // Иллюстрации
‹
›
Почему женский иммунитет отличается от мужского? Сама по себе иммунная система, её клетки (лимфоциты, макрофаги, плазмоциты) и гуморальные агенты (антитела, цитокины, лимфокины) никаких половых признаков не имеют. Однако иммунитет теснейшим образом связан с нервной и эндокринной системами, а в них половых отличий более чем достаточно. Обнаружено свыше 1100 генов, в той или иной степени связанных с различиями в иммунных реакциях у женщин и мужчин. Если говорить о нервной системе, то сейчас уже довольно точно известны особенности в структуре мозга, определяемые полом. В мужском больше белого вещества, в женском — серого. Из-за этого кора мозга у женщин немного толще, а потому имеет чуть более сложный ландшафт (так как большее количество серого вещества нужно как-то скомпоновать и уложить с помощью извилин). Кроме того, есть разница в величине отдельных мозговых структур: например, гиппокамп, который считается одним из главных центров памяти, у мужчин в среднем побольше. Крупнее у них и миндалевидное тело, отвечающее за обработку эмоций и опять-таки за память. С возрастом у мужчин происходит уменьшение общего объёма мозга, но одновременно увеличиваются размеры лобной и височной долей, а у женщин с возрастом происходит уменьшение размеров гиппокампа и коры теменной области. Объём серого вещества у обоих полов линейно снижается с возрастом, однако у мужчин этот процесс идёт более интенсивно. Наконец, не так давно нейробиологи нашли различия во внутримозговых соединениях: у женщин преимущество отдано межполушарным связям, а у мужчин — внутриполушарным. Хотя далеко не всегда понятно, как структурные особенности отражаются (и отражаются ли) на когнитивных функциях и поведении обоих полов. В том, что касается внутримозговых соединений, структурные данные вполне согласуются с результатами психологических экспериментов, согласно которым женщины лучше управляют вниманием, лучше запоминают слова и лица и лучше ориентируются в группе, то есть проявляют хорошие социальные навыки. Мужчины же в соответствующих тестах выигрывают в сенсомоторных заданиях и в умении ориентироваться в пространстве. И такие когнитивно-поведенческие различия проявляются как раз к 12—14 годам, — когда начинает возникать специфика в структуре проводящих путей мозга.
Одна из важнейших функций нервной системы — реакция на стресс, в том числе и психологический. Проявляется она по-разному: человек может впасть в депрессию, а может стать агрессивным, предпочитая нападение уходу в себя. В любом случае стресс подавляет иммунитет, и раз у нас есть половые отличия в нервной системе, то и стрессовый эффект подавления иммунитета у мужчин и женщин должен отличаться. Действительно, депрессия сильнее вредит женскому иммунитету, нежели мужскому. Отрицательная эмоциональная нагрузка вызывает увеличение уровня воспалительных белков цитокинов, из-за чего у женщин с низким порогом гнева (то есть раздражающихся по пустякам) повышается риск развития невосприимчивости тканей к инсулину, что является одной из характерных черт диабета 2-го типа. У мужчин этот вопрос недостаточно изучен.
Но почему отличия в нервной системе отражаются на иммунитете? Здесь нужно вспомнить, через каких посредников мозг, нер-вы могут действовать на иммунную систему. Во-первых, это нейромедиаторы — вещества, которые участвуют в передаче импульса от одной нервной клетки к другой. Они могут действовать не только на нейроны, но и на другие клетки. Во-вторых, это гормоны. Так, хронический стресс стимулирует выброс гормонов надпочечников — глюкокортикоидов, а также пролактина и ФРН (фактора роста нервов), которые действуют на иммунитет, замедляя заживление ран, ухудшая ответ на вакцинацию и снижая противораковые способности иммунной системы. Анализируя связь между полом и гормональным состоянием при остром психологическом стрессе, исследователи выяснили, что у мужчин и женщин по-разному работают две важнейшие эндокринные железы — гипоталамус и гипофиз, находящиеся в тесной связи друг с другом. Межполовые различия в их работе сказываются на уровне стрессового глюкокортикоида кортизола, секреция которого в надпочечниках контролируется гипоталамо-гипофизарной осью: у женщин амплитуда кортизола доходила до максимума при социальном стрессе, а у мужчин — при мотивационном, связанном с решением задач. То есть характер стресса (что само по себе относится к высшей когнитивной деятельности), преломляясь сквозь различное гендерное восприятие, по-разному отражался на состоянии эндокринной системы.
Заговорив о гормонах, невозможно пройти мимо половых стероидов, андрогенов и эстрогенов. Все знают, что у мужчин и женщин преобладают разные группы половых гормонов и что у женщин активность эстрогенов подчиняется периодическому циклу. Однако не стоит думать, что эти стероиды управляют только половой системой, — и андрогены и эстрогены находятся в тесной и взаимообратной связи и с нервной системой, и с другими гормонами, и с иммунитетом. Влияние половых стероидов на нервную систему приводит к активации многих систем, отвечающих за наши эмоции и поведение. Так, эстрадиол способствует тревоге и депрессии, тогда как тестостерон часто связывают с агрессивным поведением. Исследования на животных продемонстрировали связь эстрогенов с повышенной чувствительностью организма к стрессу и ослаблением когнитивных функций.
С другой стороны, лабораторные и клинические данные указывают на защитные, нейропротекторные свойства эстрогенов, что можно, по крайней мере частично, объяснить взаимодействием эндокринной и иммунной систем. Например, эстроген подавляет продукцию воспалительных факторов при повреждении мозга и тормозит нейродегенеративные заболевания, такие как синдром Паркинсона и синдром Альцгеймера. (Андрогены, подобно эстрогенам у женщин, проявляют нейропротекторные свойства у мужчин. Одним из механизмов такого действия может быть стимуляция обмена веществ в ЦНС.)
Свой вклад в половые различия вносит и разная динамика мужских и женских половых стероидов. У мужчин уровень андрогенов с возрастом падает медленно, так что у них резких изменений как в работе нервной системы, так и в функционировании иммунитета не случается. У женщин же реакции на стресс усугубляются во время менопаузы, когда уровень стероидов резко меняется и заместительная гормонотерапия помогает смягчить такую «стрессонеустойчивость». Кроме того, реакции иммунной системы на стресс зависят от фазы менструального цикла и беременности. В целом у женщин в репродуктивном возрасте амплитуда реакции на стресс ниже, чем у мужчин, но в лютеальной фазе (когда в яичниках разрушается вр?менная железа, называемая жёлтым телом и синтезирующая прогестерон и немного эстрогена) приближается к мужской. Колебания уровня эстрогенов и прогестерона в течение женского полового цикла закономерно отражаются на колебании уровней факторов иммунорегуляции. У женщин, находящихся на пороге климакса, эстроген вызывает перепады настроения и повышенную тревожность, действуя через нервные пути, которые используют в качестве нейромедиаторов серотонин, дофамин, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), адреналин и норадреналин.
Половые стероиды могут влиять на иммунитет не только через нервную систему, но и напрямую, воздействуя непосредственно на иммунные клетки. Так, рецепторы эстрогена обнаружены во многих типах иммунных клеток, включая B- и Т-лимфоциты, дендритные и NK-клетки. Эстрогены влияют на врождённые иммунные ответы и стимулируют синтез так называемых молекул адгезии (благодаря которым лимфоциты могут закрепиться в очаге повреждения) и хемокинов — веществ, контролирующих местную иммунную реакцию, например то же воспаление. Вообще же половые стероиды могут быть как иммуностимуляторами, так и иммуносупрессорами, в зависимости от конкретного гормона, его концентрации в данный момент времени и количества рецепторов к нему. В целом считается, что андрогены, мужские стероидные гормоны, и гормоны беременности прогестины работают как иммуносупрессоры, тогда как эстрогены связаны с усилением иммунного ответа, причём они действуют не только на собственно иммунные клетки, но и на служебные клетки стромы (опорной структуры) лимфоузлов, синтезирующие регуляторные иммунные белки цитокины.
Непосредственное взаимодействие половых гормонов с иммунитетом заметно сказывается во время менопаузы. В этот период особенно возрастает риск повреждения костей вследствие остеопении и остеопороза, когда снижаются масса костной ткани и её минеральная плотность. С одной стороны, эстрогены сами по себе необходимы для поддержания должной минерализации костной системы. С другой стороны, известно, что воспаление, инфекция и аутоиммунные заболевания также связаны с системными и локальными костными потерями. Сейчас доказано прямое участие иммунных Т-клеток и цитокинов в формировании и функционировании остеокластов (клеток, разрушающих кость) и остеобластов (клеток, порождающих костное вещество). Дефицит эстрогенов побуждает Т-клетки повышать уровень остеокластогенных факторов.
Старение организма отражается и на состоянии иммунитета, что проявляется, в частности, в уменьшении тимуса (влочковой железы), в котором происходят созревание, дифференцировка и иммунологическое «обучение» Т-клеток. В результате снижается клеточный ответ не только на новые патогены, но и на те, которые уже должны быть известны иммунной системе, что приводит к снижению защиты от инфекционных заболеваний. Хотя механизмы, отвечающие за возрастное ослабление тимуса, до конца не известны, есть данные о том, что тут не обходится без половых стероидов. Устранение гормонов сопровождается омоложением старого тимуса с выраженным увеличением его массы и выхода Т-клеток в циркуляцию. Изменения сохраняются весьма длительное время, более того — даже временное снижение стероидов способно значительно простимулировать тимическую активность и расширить активность циркулирующих Т-клеток, что может иметь важное значение при иммунодефицитных состояниях, связанных либо с возрастом, либо с результатами токсического лечения (химио- и радиотерапия, лечение ВИЧ).
Мы так долго обсуждаем половые гормоны, что может сложиться впечатление, будто за «смычку» нервной, иммунной и эндокринной систем отвечают только эстрогены да андрогены. Однако это не так. Ранее мы упоминали ещё глюкокортикоиды (стероидные гормоны надпочечников), пролактин, нейропептид ФРН (фактор роста нервов), нейромедиаторы; к ним можно добавить инсулин, гормон роста соматотропин, соматостатин, пептиды лептин, грелин, опиоиды и многие, многие другие. Кроме центральной нервной системы существует ещё периферическая, которая тоже участвует в регуляции активности иммунитета. Наконец, не только нервная и эндокринная системы влияют на иммунную, но и наоборот. Мы уже говорили о том, как колебания эстрогена влияют на эмоциональное состояние и когнитивные функции; есть данные о том, что цитокины и факторы роста, секретируемые иммунными клетками при воспалении или стрессе, могут влиять на работу эндокринной и центральной нервной систем. Например, цитокины, обладающие противовоспалительным эффектом, вмешиваются в гормональные сигнальные пути и способны поэтому провоцировать гормональную резистентность, когда ткани перестают чувствовать то или иное активное вещество (мы упоминали, что в случае инсулина такая резистентность приводит к диабету 2-го типа). Подробный анализ всех веществ, связывающих эндокринную, нервную и иммунную системы и обуславливающих половые различия между ними, занял бы слишком много места, поэтому мы напоследок остановимся на двух гормональных пептидах, лептине и грелине.
Лептин синтезируется преимущественно жировыми клетками — адипоцитами и высвобождается в кровь во время еды, по мере насыщения. Он служит анорексигенным (подавляющим аппетит) медиатором, посылая соответствующие сигналы в мозг и одновременно стимулируя сжигание жира. Но лептин — это не только «гормон сытости»: есть сведения, что он участвует в развитии и поддержании иммунной и воспалительной реакций. Уровень лептина повышается во время инфекций, при остром и хроническом воспалительных процессах, что указывает на его роль в иммунной защите организма. Лептин задействован в патогенезе аутоиммунных заболеваний (энцефаломиелит, диабет 1-го типа, воспалительные заболевания ЖКТ и артриты). Хотя точно его роль в этих заболеваниях не ясна, очевидно, что он работает как мощный иммуномодулятор, гормон и цитокин с провоспалительной природой, способный регулировать врождённый и адаптивный иммунный ответы.
Другой метаболический гормон с противоположной лептину функцией, грелин, синтезируется преимущественно в желудке и служит мощным орексигенным (возбуждающим аппетит) фактором, контролирующим расход энергии, ожирение и секрецию гормонов роста.
Повышение уровня лептина в крови обычно сигнализирует мозгу, что человек сыт, тогда как повышение уровня ацетилированного грелина говорит о голоде. Сходным образом пересекаются их сигналы в иммунных клетках: в отличие от лептина, грелин оказывает противовоспалительное действие. То есть ожирение, вызванное дисбалансом в лептино-грелиновой системе, может спровоцировать иммунологические расстройства. Но лептином и грелином тут дело не ограничивается: в недавней статье в журнале «Immunity» группа исследователей из Института Вейцмана (Израиль) сообщает, что ожирение и сопутствующие ему повышенное кровяное давление, высокий уровень холестерина в крови и симптомы диабета возникают на фоне исчезновения дендритных иммунных клеток. Они следят за балансом своих «коллег» — Т-клеток, которые, лишившись контроля со стороны, провоцируют ожирение у подопытных мышей.
В этих примерах, иллюстрирующих связь иммунитета с энергетическим обменом веществ, хорошо видно, с какими сложностями приходится сталкиваться врачам: очевидно, что медицинский препарат, который должен подействовать на молекулы-посредники одной системы (например, седативное средство), в какой-то мере подействует и на вещества, принадлежащие ассоциированным «департаментам» (иммунному и эндокринному). И для того чтобы повысить качество лечения, чтобы избежать побочных эффектов, мы должны как можно полнее представлять себе метаболические взаимосвязи в нашей иммунно-нейро-эндокринной суперсистеме.