Значение костного мозга в иммунитете

Роль
его как центрального органа иммунитета
заключается в том, что в нем воз­никает
и непрерывно поддерживается популяция
исходных клеток, являющихся общим
предшественником клеток кроветворной
и иммунной систем. Эти предшест­венники
получили название костно-мозговых
стволовых кроветворных клеток.

Из
костного мозга стволовые клетки поступают
в кровь. Этот процесс находится под
контролем гипоталамо-гипофизо-адреналовой
системы. Понижение выработки
адренокортикотропного гормона (АКТГ)
приводит к усилению темпа миграции
стволовых клеток в кровь. Наоборот,
усиление выработки этого гормона
приводит к подавлению выхода стволовых
клеток из костного мозга.

Красный
костный выполняет две главные функции:

·
образование и дифференцировка всех
клеток крови на основе самоподдерживающейся
популяции стволовой клетки

·
антигеннезависимая дифференцировка
В-лимфоцитов. Источник развития —
стволовая клетка.

Красный
костный мозг помимо функции кроветворения
выполняет также функцию имунногенеза,
являясь центальным органом имуногенеза.
В красном костном мозге происходит
антиген-независимая пролиферация
В-лимфоцитов. В ходе этого процесса
В-лимфоциты на своей поверхности
приобретают имунноглобулиновые рецепторы
к разным антигенам. И в таком состоянии
отправляются в антиген-зависимые зоны
периферических органов кроветворения. 
[1, 2, 3, 6]

2.Тимус как центральный орган человека.

Т-клетки
происходят из стволовых клеток костного
мозга. На стадии пре-Т
тимоцитов ,
которые образуются из стволовой клетки,
общего предшественника Т – В клеток,
они отправляются в
тимус чтобы
созреть. «Т» в Т-клетках означает
тимус. Тимус — орган за грудиной,
который обеспечивает
развитие наивных Т-клеток в определенный
тип  зрелых Т-клеток (хелперы,
киллеры). Самый важный урок, который
получают Т-клетки в тимусе  как
центральном органе иммунной системы —
это способность отличать своё от чужого.
 В тимусе Т-клетки
учатся атаковать патогены, инфицированные
клетки, но не здоровые клетки! Только
зрелым Т-клеткам разрешается покидать
тимус. Это одна из главных причин,
почему наша очень мощная иммунная
система не атакует наше собственное
тело. 

Эта
способность Т-лимфоцитов не реагировать
на свое называется аутотолерантность.
В тимусе происходит жесткий отбор Т-
лимфоцитов на толерантность: погибает
порядка 99% Т-клеток, заселивших тимус.
Этот процесс гибели Т-клеток, реагирующих
на своё, называется отрицательная
селекция.

Т-лимфоциты
распознают антиген в комплексе с белками
главного комплекса гистосовместимости
с помощью антигенсвязывающего рецептора.
Рецептор уникален по своей структуре,
способен распознать только один вид
антигена. Это означает, что тимус
производит миллионы разновидностей
антигенсвязывающих рецепторов Т-клеток.
Каждый Т лимфоцит несет только один тип
рецептора, который определяет
специфичность.  [1, 2, 5, 6]

2.1.Расположение анатомия и морфология тимуса.

Вилочковая
железа состоит из двух неодинаковой
величины долей – правой и левой, спаянных
рыхлой соединительной тканью. Иногда
между главными долями вклинивается
промежуточная. По конфигурации вилочковая
железа напоминает пирамиду, обращенную
вершиной кверху.

Паренхима
ее мягкой консистенции, розово-серого
цвета. Различают тело и четыре рога
вилочковой железы: два верхние (шейные)
острые, доходящие иногда до щитовидной
железы, и два нижние (грудные) закругленные,
широкие, образующие основание вилочковой
железы. Реже вилочковая железа может
состоять из одной или трех долей и очень
редко из большего числа долей (до 6).
Шейная часть, более узкая, располагается
вдоль трахеи, иногда достигает щитовидной
железы. Грудная часть, расширяясь книзу,
спускается позади грудины до уровня
III-IV межреберья, прикрывая большие сосуды
сердца и верхнюю часть перикарда. Размеры
и вес железы изменяются с возрастом
(возрастная инволюция).

Снаружи
вилочковая железа покрыта соединительнотканной
капсулой. От нее внутрь органа отходят
перегородки, разделяющие железу на
дольки. В каждой дольке различают
корковое и мозговое вещество. В основе
органа лежит эпителиальная ткань,
состоящая из отростчатых клеток —
эпителиоретикулоцитов. Для всех
эпителиоретикулоцитов характерно
наличие десмосом, тонофиламентов и
белков кератинов, продуктов главного
комплекса гистосовместимости на своих
мембранах.

Эпителиоретикулоциты
в зависимости от локализации отличаются
формой и размерами, тинкториальными
признаками, плотностью гиалоплазмы,
содержанием органелл и включений.
Описаны секреторные клетки коры и
мозгового вещества, несекреторные (или
опорные) и клетки эпителиальных слоистых
телец — телец Гассаля (гассалевы тельца).

Секреторные
клетки вырабатывают регулирующие
гормоноподобные факторы: тимозин,
тимулин, тимопоэтины. Эти клетки содержат
вакуоли или секреторные включения.

Эпителиальные
клетки в субкапсулярной зоне и наружной
коре имеют глубокие инвагинации, в
которых расположены, как в колыбели,
лимфоциты. Прослойки цитоплазмы этих
эпителиоцитов — «кормилок» или «нянек»
между лимфоцитами могут быть очень
тонкими и протяженными. Обычно такие
клетки содержат 10— 20 лимфоцитов и более.

Лимфоциты
могут входить и выходить из инвагинаций
и образовывать плотные контакты с этими
клетками. Клетки-«няньки» способны
продуцировать а-тимозин.

Кроме
эпителиальных клеток, различают
вспомогательные клетки. К ним относятся
макрофаги и дендритные клетки. Они
содержат продукты главного комплекса
гистосовместимости, выделяют ростовые
факторы (дендритные клетки), влияющие
на дифференцировку Т-лимфоцитов.

Корковое
вещество (cortex) — периферическая часть
долек тимуса содержит Т-лимфоциты,
которые густо заполняют просветы
сетевидного эпителиального остова. В
подкапсулярной зоне коркового вещества
находятся крупные лимфоидные клетки —
Т-лимфобласты, мигрировавшие сюда из
красного костного мозга. Они под влиянием
тимозина, выделяемого эпителиоретикулоцитами,
пролиферируют. Новые генерации лимфоцитов
появляются в тимусе каждые 6—9 ч. Полагают,
что Т-лимфоциты коркового вещества
мигрируют в кровоток, не входя в мозговое
вещество. Эти лимфоциты отличаются по
составу рецепторов от Т-лимфоцитов
мозгового вещества. С током крови они
попадают в периферические органы
лимфоцитопоэза — лимфатические узлы
и селезенку, где созревают в субклассы:
антигенреактивные киллеры, хелперы,
супрессоры. Однако не все образующиеся
в тимусе лимфоциты выходят в циркуляторное
русло, а лишь те, которые прошли «обучение»
и приобрели специфические циторецепторы
к чужеродным антигенам. Лимфоциты,
имеющие циторецепторы к собственным
антигенам, как правило, погибают в
тимусе, что служит проявлением отбора
иммунокомпетентных клеток. При попадании
таких Т-лимфоцитов в кровоток развивается
аутоиммунная реакция.

Клетки
коркового вещества определенным образом
отграничены от крови гематотимусным
барьером, предохраняющим дифференцирующиеся
лимфоциты коркового вещества от избытка
антигенов. В его состав входят
эндотелиальные клетки гемокапилляров
с базальной мембраной, перикапиллярное
пространство с единичными лимфоцитами,
макрофагами и межклеточным веществом,
а также эпителиоретикулоциты с их
базальной мембраной. Барьер обладает
избирательной проницаемостью по
отношению к антигену. При нарушении
барьера среди клеточных элементов
коркового вещества обнаруживаются
также единичные плазматические клетки,
зернистые лейкоциты и тучные клетки.
Иногда в корковом веществе появляются
очаги экстрамедуллярного миелопоэза.

Мозговое
вещество (medulla) дольки тимуса на
гистологических препаратах имеет более
светлую окраску, так как по сравнению
с корковым веществом содержит меньшее
количество лимфоцитов. Лимфоциты этой
зоны представляют собой рециркулирующий
пул Т-лимфоцитов и могут поступать в
кровь и выходить из кровотока через
посткапиллярные венулы.

Количество
митотически делящихся клеток в мозговом
веществе примерно в 15 раз меньше, чем в
корковом. Особенностью ультрамикроскопического
строения отростчатых эпителиоретикулоцитов
является наличие в цитоплазме гроздевидных
вакуолей и внутриклеточных канальцев,
поверхность которых образует микровыросты.

В
средней части мозгового вещества
расположены слоистые эпителиальные
тельца (corpusculum thymicum) – тельца Гассаля.
Они образованы концентрически наслоенными
эпителиоретикулоцитами, цитоплазма
которых содержит крупные вакуоли,
гранулы кератина и пучки фибрилл.
Количество этих телец у человека
увеличивается к периоду половой зрелости,
затем уменьшается. Функция телец не
установлена.

Функциональная
активность вилочковой железы в организме
опосредована, по крайней мере, через
две группы факторов: клеточного (продукция
Т-лимфоцитов) и гуморального (секреция
гуморального фактора).

Т-
лимфоциты выполняют разные функции.
Образуют плазматические клетки, блокируют
чрезмерные реакции, поддерживая
постоянство разных форм лейкоцитов,
выделяя лимфокины, активируя лизосомальные
ферменты и ферменты макрофагов, разрушают
антигены.

Гуморальные
компоненты иммунной системы — глобулины
плазмы и других жидкостей тела,
синтезированные макрофагами лимфоузлов,
селезенки, печени, костного мозга и др.,
дезактивирующие чужеродные антигены.
Они содержатся в крови, в меньшем
количестве — в органах и тканях, отделенных
от крови гистогематическими барьерами
— коже, слизистых оболочках, мозге,
почках, легких, др. Иммуноглобулины
осуществляют местные реакции и являются
первым эшелоном защиты организма от
антигенов. Специфичность иммунных
реакций человека сформировалась в
предшествующих поколениях благодаря
встречам с определенными антигенами.

Электрофоретически
выделенные гамма — глобулины сыворотки
крови делят на несколько видов При
иммунизации первоначально возрастает
содержание Ig, затем IgG, а потом и др.
Нормальные, или естественные, антитела
человека — это антитела жидкостей и
тканей здорового человека .

Стрессорные
воздействия (психоэмоциональное
напряжение, тепло, холод, голодание,
кровопотеря, сильная физическая нагрузка)
подавляют образование Т-лимфоцитов.
Возможными путями реализации стрессорных
воздействий на тимус могут быть сосудистый
(уменьшение кровотока в железе) и
гуморальный (подавляющее митоз клеток
влияние кортикоидов и др.). Длительный
стресс сопровождается развитием
симптомов, сходных с синдромом истощения
(wasting — синдром, от англ. waste — расходовать,
тратить) в виде нарушений деятельности
кишечника, увеличением ломкости ногтей,
усилением выпадения волос, нарушением
тургора и влажности кожи, снижением
иммунитета и др.[1,2,
5, 6]