Что такое индуктор иммунитета
АМИКСИН® — современное противовирусное и иммуностимулирующее средство; способствует образованию в организме четырех видов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда).
Узнать подробнее про АМИКСИН®…
Противовирусные препараты с иммуностимулирующей активностью могут рекомендоваться как при лечении гриппа, так и других ОРВИ. С их помощью можно сократить сроки болезни и предотвратить развитие осложнений.
Узнать подробнее о препаратах…
Прием противовирусного препарата АМИКСИН® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.
Как принимать препарат?
В сезон простуды и гриппа прием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов помогает снизить вероятность заболевания.
Узнать больше о профилактике…
АМИКСИН® — современный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, используемый в комплексной терапии целого ряда вирусных инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, ОРВИ и герпеса.
Подробнее о препарате…
Иммуномодулирующие препараты — одни из важных составляющих комплексной терапии гриппа и других ОРВИ.
Подробнее…
Справиться с вирусными инфекциями бывает очень сложно. Но в самом нашем организме есть «встроенная» система противовирусной защиты. Это специальные вещества, интерфероны. Чтобы помочь организму справиться с болезнью, медицина создала лекарственные препараты — искусственные интерфероны и стимуляторы их синтеза, о которых пойдет речь в этой статье.
Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме
Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета[1]. Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.
Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.
Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию[2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака[3].
Виды человеческого интерферона
Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.
- К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
- Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
- Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип[4].
Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.
Во-вторых, это лишь первая «линия обороны», которая стимулирует другие звенья иммунитета и временно приостанавливает продвижение «врага» по организму, давая время на выработку иммунных клеток и антител.
В-третьих, основной механизм действия интерферона — это подавление развития и деления. В физиологических дозах этот эффект контролирует размножение вирусов и опухолевых клеток. Но при введении значительных доз «чужеродного» вещества могут пострадать и собственные ткани организма, которые быстро обновляются. В первую очередь — клетки крови.
Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.
Применение аналогов интерферона в медицине
Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность[5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.
Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.
Цифры и факты
В 1 литре крови донора содержится всего 1 мкг интерферонов. Примерно такое количество этих молекул нужно для того чтобы изготовить всего одну дозу препарата[6]. А за курс лечения тяжелых вирусных заболеваний, таких как гепатит, человек может получить около 150 доз[7].
В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата[8].
По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.
Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров. Для того чтобы усилить выработку нужных веществ, клетки предварительно стимулируют чаще всего с помощью непатогенных вирусов — таких частиц, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как «сигнальные».
После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.
Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.
Рекомбинантные препараты получают из культуры клеток бактерий или грибов, в которые специально внедрили участок человеческого гена. Интерферон, полученный таким образом, может немного отличаться по своему строению от «природного» человеческого. Такие препараты сохраняют противовирусную активность, но стимуляции иммунитета с их помощью добиться сложно[9].
Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.
К примеру
Если стандартный рекомбинантный интерферон при лечении вирусного гепатита C нужно вводить три раза в неделю, то пегилированный достаточно использовать один раз за то же время[10].
ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.
Препараты на основе интерферона: показания и противопоказания к их применению
Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.
Например, такие препараты как «Инферон» и «Альфаферон» относят к группе лейкоцитарных интерферонов. При этом «Инферон»[11] согласно инструкции применяют внутримышечно при неуточненных вирусных заболеваниях и для иммунотерапии. «Альфаферон»[12] тоже вводят в мышцу, но при этом уже используют для лечения гепатита, микоза и даже некоторых онкологических заболеваний. А «Интерферон человеческий лейкоцитарный»[13] используют для местного применения, закапывания в нос и проведения ингаляций.
Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.
Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.
Одной из наиболее однородных групп на сегодняшний момент являются пегилированные интерфероны. Существует два основных класса препаратов с доказанной эффективностью[14] — это пегинтерферон альфа-2а и пегинтерферон альфа-2b. Представитель первого класса — «Пегасис»[15], второго — «ПегИнтрон»[16]. Оба препарата используют подкожно, один раз в неделю и применяют только для лечения хронического вирусного гепатита В и С.
Рекомбинантный интерферон — одна из самых многочисленных по торговым наименованиям групп препаратов.[17] Сюда относятся такие лекарства как «Реаферон», «Виферон», «Ингарон», «Интерфераль» и другие. Эти препараты имеют различные формы для местного применения и для инъекций. У каждого препарата в инструкции определен свой перечень показаний, но в целом — это вирусные и бактериальные инфекции.
Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.
Споры о пользе и вреде индукторов интерферонов не стихают уже который год. В рамках круглого стола, который прошёл 20 ноября на XIV Конгрессе терапевтов, удалось познакомиться со взглядами на этот класс препаратов ведущих специалистов из разных областей медицины, разобраться в том, что же является правдой, а что очередной выдумкой, когда речь заходит об индукторах интерферонов,а также подробно остановиться на эффективности и безопасности такого отечественного препарата, как «Кагоцел».
На долю гриппа и ОРВИ приходится до 90–95 % всех инфекционных заболеваний. Ежегодно в мире от данных респираторных заболеваний страдает до 500 млн человек, при этом для 1,5-2 млн человек грипп и ОРВИ заканчиваются летальным исходом. Эти цифры огромные и ужасающие, однако очень наглядно показывающие, насколько важно осуществлять профилактику, а также правильное и своевременное лечение респираторных вирусных инфекций. Если же вспомнить о том, что очень часто мы игнорируем симптомы ОРВИ, перенося болезнь на ногах и не обращаясь за медицинской помощью, то становится ясным, что реальные показатели заболеваемости выше статистических примерно в 2,5-3 раза. Поэтому закономерно, что в преддверии очередного респираторного сезона на XIV Конгрессе терапевтов врачебное сообщество не могло не обсудить актуальную проблему человечества — профилактику респираторных вирусных инфекций и минимизацию рисков развития осложнений этих заболеваний.
Среди препаратов, которые назначают врачи для профилактики гриппа и ОРВИ, лидирующее место занимают индукторы интерферонов (ИФН), однако у некоторых пациентов существует настороженное к ним отношение.
Для обмена опытом применения индукторов интерферонов врачи разных специальностей встретились на круглом столе «Вся правда о безопасности индукторов интерферонов», модератором которого стал заведующий кафедрой пульмонологии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования им. академика Г. Н. Сперанского доктор медицинских наук, профессор Александр Игоревич Синопальников.
Председатель круглого стола в своём вступительном слове отметил, что индукторы интерферонов (ИФН) играют важную роль в профилактике и лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей вирусной этиологии. Также профессор Синопальников обратил внимание участников на возможности препарата «Кагоцел» — яркого представителя линейки индукторов интерферонов.
«Сегодня на фармацевтическом рынке РФ, чем мы не отличаемся от любой другой страны мира, представлено огромное количество препаратов, позволяющих нашим пациентам, с одной стороны, значительно уменьшить тяжесть течения ОРВИ и гриппа, с другой — свести к минимуму риск развития осложнений этих вирусных заболеваний,— заявил Александр Игоревич Синопальников. — Суммарно объём рынка этих препаратов оценивается немногим меньше чем 2 млрд долларов. Выбор, безусловно, велик, однако если зададимся вопросом, какому препарату в повседневной практике чаще всего доверяют врачи и сами пациенты, то на первом месте окажется индуктор интерферонов «Кагоцел». Естественно, перед назначением любого препарата врач должен взвесить его сильные и слабые стороны, учитывая доказательства его эффективности и безопасности».
Обобщая мнение своих коллег, в продолжение обсуждения высказался заведующий отделением иммунопатологии Института иммунологии доктор медицинских наук, профессор Андрец Евгеньевич Шульженко.
Он напомнил, что интерфероны влияют на все звенья процесса борьбы с вирусной инфекцией:
— Интерфероны способны уничтожать вирусы,воздействуя на все звенья вирусного процесса: увеличивают клеточную цитотоксичность (способность уничтожать вирус), синтез антител (АТ) и интерлейкинов (цитокины иммунитета), фагоцитарную активность (активация врождённого иммунитета). Преимуществами индукторов интерферонов перед препаратами ИФН прежде всего является их способность к стимуляции синтеза собственного интерферона и относительно длительная его циркуляция, благодаря которым исчезает необходимость вводить интерферон извне, что нивелирует развитие побочных реакций нативных ИФН и удешевляет процесс терапии. Помимо этого, синтез собственных ИФН сбалансирован и контролируется внутренними механизмами ограничения выработки ИФН. При всей схожести своего описания препараты этой группы абсолютно разные в пролонгации и в последствиях своего индуктивного ответа, что необходимо учитывать при назначении того или иного индуктора. Кроме того, основные моменты, на которые следует обращать внимание при назначении препаратов данной группы, — это цель назначения, обоснованность применения на разных стадиях инфекционного процесса, а также эффективность и безопасность лечения.
Отвечая на вопросы из зала относительно того, оправдана ли теория о том, что необходимо сначала вводить интерфероны, а затем, ориентируясь на достигнутый эффект, присоединять индукторы, Андрей Евгеньевич Шульженкопояснил:
— Мы должны понимать, что индукторы интерферонов — это препараты, которые не нужно назначать абсолютновсем нашим пациентам. Они необходимытем, у кого существует риск развития бактериальных осложнений. Назначение индукторов ИФН само по себе вполне обоснованно и понятно. Если мы говорим о сочетании с индукторами ИФН, например с препаратом «Кагоцел», топических нативных ИФН (капли в нос), то это абсолютно допустимо. В таком случае мы никоим образом не нарушаем естественный противовирусный иммунный ответ.
Своим мнением обиндукторах интерферонов в качестве представителя врачей терапевтического профиля поделился заведующий кафедрой госпитальной терапии ММА им. И. М. Сеченова доктор медицинских наук, профессор Леонид Иванович Дворецкий.
«Такие серьёзные симптомы ОРВИ, как лихорадка, кашель, головная боль, значительно ухудшают качество жизни человека, — сообщил профессор Дворецкий.—Применение препарата «Кагоцел»совместно с другими противовирусными средствами ускоряет купирование симптомов.
Если говорить об осложнениях, а это очень важно, ведь респираторные заболевания опасны довольно тяжёлыми последствиями, то здесь мы наблюдаем положительное влияние препарата «Кагоцел». Его применение совместно с другими противовирусными средствами резко уменьшает частоту серьёзных осложнений, таких как синусит, пневмония, миокардит. Его положительное влияние наблюдается при аденовирусных инфекциях, пневмонии, хронических заболеваниях верхних дыхательных путей.
Другой важный момент: применение индуктора интерферонов «Кагоцел» позволяет сократить сроки назначения антибактериальной терапии при присоединении бактериальной инфекции, а также уменьшить курс приёма нестероидных противовоспалительных препаратов, назначаемых в качестве жаропонижающих средств.
Добавлю, что терапевтический эффектсопровождается положительными отзывами пациентов, прошедших лечение препаратом «Кагоцел», а ведь они воспринимают лекарство не только с точки зрения эффективности, но и с точки зрения переносимости и удобства режима дозирования».
Врачи, участники круглого стола, попросили Леонида Ивановича Дворецкогопояснить, что делать врачу в тех случаях, когда пациенты негативно реагируют на назначение индуктора интерферона «Кагоцел», ссылаясь на информацию из открытых источников. Отвечая на этот вопрос, профессор высказал следующее мнение:
— Подобные реакции часто связаны с информацией о том, что в составе препарата «Кагоцел» как-будто бы есть свободный госсипол — природное соединение, содержащееся в хлопчатнике и в своё время изучающийся в качестве средства контрацепции для мужчин. Однако, с одной стороны, в составе препарата специфический полифенол присутствует только в связанном состоянии, т. е. как таковой свободный госсипол практически отсутствует, с другой — доза несвязанного госсипола настолько мала, что не способна оказывать никакого негативного эффекта на организм человека. Есть масса экспериментальных данных, подтверждающих это.
Если препарат вышел на рынок, то это значит,что он прошёл все необходимые исследования безопасности.
В поддержку индукторов интерферонов выступил врач-кардиолог НМИЦ профилактической медицины доктор медицинских наук Михаил Михайлович Лукьянов.
В рамках своего доклада он сообщил:
— Важно отметить, что проблемы лечения респираторных вирусных заболеваний необходимо обсуждать коллегиально, с привлечением врачей разных специальностей, ведь в организме всё взаимосвязано.
Естественно, когда речь идёт о лечении ОРВИ и гриппа у пациента с сердечно-сосудистой или другой патологией, то встаёт вопрос о комплексной терапии.Ведь помимо специфических препаратов, которые пациент принимает в связи с основным заболеванием, ему необходимы средствадля профилактики респираторных вирусных инфекций, так как в период высокой эпидемической активности ОРВИ и гриппа увеличиваются и показатели смертности, связанные с обострением течения хронических заболеваний.
Как правило, сердечно-сосудистая катастрофа на фоне вирусных инфекций происходит не сразу. От момента начала клинических проявлений респираторной вирусной инфекции до обострения течения сердечно-сосудистого заболеванияпроходит от 10 до 13 дней. Таким образом, чтобы предотвратить серьёзные осложнения, есть небольшой промежуток времени: около двух недель. Успешность лечения зависит от препаратов, которые принимает пациент, и от состояния его иммунитета. В данный период очень важен фактор сокращения длительности инфекционных заболеваний, уменьшения воспалительного процесса. Препарат «Кагоцел» как раз поможет добиться максимального эффекта и снизить риск развития осложнений.
Известно, что индуктор интерферона «Кагоцел» широко применяется не только длялечения взрослых пациентов, но и в педиатрической практике.
Своим опытом работы с препаратом поделилась врач-педиатр Марина Сергеевна Савенкова, доктор медицинских наук, профессор РНИМУ.
«В педиатрии изучение препарата «Кагоцел» началось уже давно, — отметила профессор Савенкова. — На сегодняшний день проведено огромное количество клинических исследований как регистрационных, так и пострегистрационных, изучающих эффективность и безопасность терапевтического и профилактического применения препарата «Кагоцел», первые из которых проводились с участием детей 6 лет и старше, а затем с участием детей до 6 лет. Так что доказательная база применения препарата в педиатрической практике собрана огромная. Во время пострегистрационных исследований даже проводилось изучение эффективности препарата в качестве профилактического средства в отношении ОРВИ у пациентов с бронхиальной астмой, а также исследование терапевтической активности препарата у пациентов с сочетанием респираторных и кишечных симптомов вирусной инфекции. Мы исследовали влияние различных противовирусных средств, и лучшие результаты были достигнуты после применения именно препарата «Кагоцел». Анализ показал, что на фоне его применения уже на 3-4 день у детей происходило снижение температуры, уменьшение интоксикации, а также облегчение катаральных симптомов за счёт элиминации ДНК-вирусов».
Конечно же, значительное внимание участники круглого стола уделили одной из основных тем, которая постоянно муссируется в средствах массовой информации и социальных сетях,—безопасности препарата.
О проведённом огромном пласте исследований по безопасности рассказала заведующая лабораторией фармакологии репродуктивной системы НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е. Д. Гольдберга Томского НИМЦ РАН профессор Татьяна Геннадьевна Боровская.
Как сообщила профессор Боровская, она вместе с коллегами занимается доклиническими исследованиями на животных новых лекарственных средств, в частности, их репродуктивной токсичностью. Приведённые диаграммы, снимки и схемы убедительно подтверждают и ещё раз доказывают, что препарат «Кагоцел» никак не влияет на репродуктивную функцию животных. Результаты этих исследований и все выводы можно полностью без оглядки экстраполировать на человеческую популяцию. Таким образом, по мнению профессора Боровской, боязнь влияния индуктора интерферона «Кагоцел» на фертильность и сперматогенез является абсолютно беспочвенной.
По вопросу эффективности и безопасности препарата также выступила врач — клинический фармаколог доктор медицинских наук, профессор Галина Григорьевна Кетова.
«Сегодня в РФ зарегистрировано множество препаратов, и это смущает, — отметила профессор Кетова. — Возникает сомнение: действительно ли перед нами лекарственный препарат или это биологически активная добавка? Ответ на этот вопрос нам может дать государственный реестр лекарств (ГРЛС). Так вот, препарат «Кагоцел» был зарегистрирован в нём ещё в 2003 году, а в 2018 году прошёл перерегистрацию.
Ещё раз хочу затронуть тревожащий многих вопрос содержания госсипола в препарате «Кагоцел». Госсипол — это природное соединение, которое изучается в мире уже более 100 лет. За это время доказано, что он оказывает противовирусное, противоопухолевое, антиоксидантное, антимикробное и иммуномодулирующее действие. И всё же индуктор интерферона «Кагоцел» — это одно, а госсипол — это совершенно другое. Субстанция препарата «Кагоцел» стабильна: доказано отсутствие высвобождения свободного госсипола при длительной инкубации препарата в модельных средах, например в имитаторах желудочного и кишечного соков.
Нельзя не отметить уникальную фармакокинетику препарата: индуктор интерферона «Кагоцел» не метаболизируется в организме, т. е. не связывается с цитохромами Р450. Что это нам даёт? Мы можем его свободно назначать вместе с другими лекарственными препаратами. Он хорошо сочетается с противовирусными средствами, иммуномодуляторами и антибиотиками.
В завершение круглого стола из зала прозвучал последний вопрос:
— Как бы вы охарактеризовали разбалансировку интересов РФ и Запада? В РФ наблюдается высокая популярность индукторов интерферонов в терапии и профилактике ОРВИ и гриппа, но в Америке и западноевропейских странах к ним нет такого интереса.
На этот вопрос ответил профессор Андрей Евгеньевич Шульженко:
— Зарубежные коллеги очень серьёзно занимаются исследованиями препаратов, воздействующих на иммунную систему, в частности индукторами интерферонов.
Главное отличие в том, что фармакологи и учёные из Европы и США уже длительное время находятся в поиске препаратов, способных обеспечить точечное воздействие на иммунитет ( конкретный рецептор, фермент, субстрат и т. д.). Но они ищут препараты с абсолютно точной доказательной базой. Индукторы же интерферонов, сколько бы мы ни говорили об их положительной стороне, не имеют доказательной базы на мировом уровне, потому что не соответствуют тем стандартам, которые сегодня существуют в Европе и США.
Важно добавить, что такие или похожие препараты, конечно же, рано или поздно появятся на мировом рынке. Очень хорошо, что есть фармацевтические компании, которые проводят исследования,повышая доказательную базу препаратов. К ним можно отнести медицинскую компанию «Ниармедик». Уверен, что индуктор интерферонов «Кагоцел» по праву занимает достойное место в отечественной терапии.
На этой уверенной ноте круглый стол, вызвавший столь бурный интерес врачей самых разных специальностей, завершился, обеспечив всех исчерпывающей информацией о возможностях и перспективах использования индукторов интерферонов.