Действие преднизолона на иммунитет

• терапевтические

этанолом и НПВП — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);

этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) — усилива- ется риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта); парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);

Одновременное назначение преднизолона с: индукторами «печеночных» микросомалъных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации; диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма К + и увеличению риска развития сердечной недостаточности; с натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления; сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии); непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы); антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте; этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта); парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола); ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений); инсулином и пероралъными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами — уменьшается их эффективность витамином D — снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике; соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию; М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления; изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, эфедрин, аминоглутетимид, аминофеназон (индукторы «печеночных» микросомальных ферментов) снижают терапевтическое действие глюкокортикостериодных гормонов.

При приёме эстрогенов и пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов снижается клиренс глюкокортикостероидов, удлиняется период полувыведения, усиливаются терапевтические и токсические эффекты преднизолона.

Нестероидные противовоспалительные препарата (НПВП) и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы преднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие преднизолона снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов «печеночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).

Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс преднизолона, удлиняют период полувыведения Т1/2, усиливают его терапевтический и токсический эффекты.

Следует применять наименьшую дозу препарата преднизолон, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.

На фоне терапии преднизолоном может увеличиться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Преднизолон, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

При одновременном применении преднизолона и сердечных гликозидов из-за возникающей гипокалиемии повышается риск нарушений сердечного ритма. Барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин ускоряют метаболизм глюкокортикоидов (путем индукции микросомальных ферментов), ослабляют их действие. Антигистаминные препараты ослабляют действие преднизолона. Тиазидные диуретики, амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы повышают риск тяжелой гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС — отеков и повышения АД. При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности. Пероральные противозачаточные препараты, содержащие эстрогены, могут изменять связывание с белками и метаболизм преднизолона, снижая клиренс и увеличивая T1/2, усиливая, таким образом, терапевтическое и токсическое действие преднизолона. При одновременном назначении преднизолона и антикоагулянтов (производные кумарина, индандиона, гепарин) возможно ослабление противосвертывающего действия последних; доза должна быть уточнена на основании определения ПВ. Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом преднизолона, в т.ч. выраженность депрессии (не следует назначать их для лечения данных нарушений). Преднизолон ослабляет гипогликемическое действие пероральных противодиабетических ЛС, инсулина. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний. НПВС, ацетилсалициловая кислота, алкоголь повышают риск развития язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ. В период применения иммунодепрессивных доз глюкокортикоидов и вакцин, содержащих живые вирусы, возможна репликация вирусов и развитие вирусных заболеваний, снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется). При применении с другими вакцинами — возможно повышение риска неврологических осложнений и снижение выработки антител. Повышает (при длительном применении) содержание фолиевой кислоты. Увеличивает вероятность нарушений электролитного обмена на фоне диуретиков.

Назначать глюкокортикоиды надо в наименьших дозировках и минимально продолжительное время, необходимое для достижения нужного терапевтического эффекта. При назначении следует учитывать суточный циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикоидов: в 6–8 ч утра назначают бóльшую (или всю) часть дозы.

Гормональные препараты класса стероидов воздействуют практически на все ткани организма. Один из стероидных фармакологических препаратов — Преднизолон, который относится к подклассу глюкокортикоидов и применяется в терапии множества различных патологий.

Общая характеристика

Лекарственный препарат Преднизолон является синтетическим аналогом кортизола — эндогенного гормона, который синтезируется корой надпочечников. Основным действующим веществом является преднизолон, дегидрированное производное гидрокортизона. Лекарство относится к фармакологической группе глюкокортикостероидных средств (ГКС), назначаемых в составе моно и комплексной терапии воспалительных, эндокринных, аллергических и других патологий.

Терапевтическое применение этого глюкокортикоида эффективно в следующих случаях:

• отсутствие положительной динамики при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, НПВС);
• недостаточная эффективность лекарств базисной терапии основных заболеваний;

  

• необходимость назначения иммуномодулирующих средств.

Лечение Преднизолоном необходимо как в составе терапии экзогенных патологий, так и при эндогенной недостаточности кортизола, самостоятельно продуцируемого в организме. Гормональные стероиды обладают высокой степенью биологической активности, что требует осторожного подхода к их назначению.

Формы выпуска

Наибольший терапевтический эффект Преднизолона зависит от таких параметров, как тип и локализация патологий, для которых назначается терапия, а также способов употребления лекарства. Есть несколько фармацевтических форм, где основным действующим веществом является этот глюкокортикоидный гормон:

1. Таблетки для перорального и интравагинального применения. Пероральную форму назначают для курсового лечения острых и хронических заболеваний, связанных с воспалительными процессами органов и тканей различного патогенеза. Вагинальные таблетки предназначены для терапии гинекологических заболеваний.

   

2. Ампулы с раствором для парентерального и внутрисуставного введения инъекций. Инфузионное введение с помощью капельницы применяется при тяжелых формах аутоиммунных и системных патологий, а также при шоковом состоянии. Внутрисуставное введение уколов необходимо для лечения ревматоидных поражений суставов, при наличии сильного воспаления, которое не поддается другим видам лечения.

   

3. Мази для наружного применения. Такая форма применяется для минимизации аллергической симптоматики, которая проявляется различными кожными реакциями, помощи при дерматитах и келоидных рубцах.

   

4. Глазные капли. Эффективны при офтальмологических патологиях воспалительного и травматического характера.

Эндогенный кортизол, который вырабатывается в организме самостоятельно, имеет суточные колебания (пик активности приходится на раннее утро), поэтому пероральные синтетические аналоги кортизола рекомендуется принимать в утренние часы.

Фармакологическое действие

Основное действующее вещество отличается способностью связываться с трансмембранными рецепторами и формировать специфический комплекс, который проникает непосредственно в ядро клетки. Биологическая активность преднизолона направлена на активацию синтеза рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в различных клеточных структурах. Этот аналог кортизона работает в костных тканях, дыхательной системе, влияет на обменные и другие физиологические процессы.

Глюкокортикоид способствует угнетению синтеза и высвобождения веществ, оказывающих патогенное влияние на организм человека. Действующее вещество подавляет активность следующих агентов:

• медиаторов воспаления и аллергических реакций;
• эндогенных гормонов гипофиза, щитовидной железы и надпочечников.

На клеточном уровне преднизолон снижает выработку лимфоцитов, эозинофилов и макрофагов, а также участвует в процессе эритропоэза, который отвечает за выработку эритроцитов.

Аспекты действия препарата

Применение Преднизолона рекомендовано в составе комплексного лечения патологий, поскольку действующее вещество лекарственного средства обеспечивает следующие результаты:

• противовоспалительный эффект;
• противоаллергическое действие;
• регуляция метаболических процессов;
• модуляция иммунитета;
• противошоковое действие.

ГКС также способствует угнетению синтеза тиреотропного, адренокортикотропного и гонадотропного фолликулостимулирующего гормонов.

Использование препарата при лечении мышечных, суставных, костных и легочных тканей позволяет снизить интенсивность воспаления.

Противовоспалительный результат возникает при снижении выработки медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов). Купирование аллергических приступов и симптомов достигается за счет подавления гистаминов, которые выделяются сенсибилизированными тучными клетками и модуляции иммунного ответа, снижающего чувствительность организма к факторам, провоцирующим развитие аллергии.

Преднизолон увеличивает скорость образования сывороточного белка, ускоряет энергетический обмен в мышечных тканях. Со стороны липидного обмена наблюдается повышение количества продуцируемых жирных кислот, а при коррекции углеводного обмена ускоряет всасывание углеводов в ЖКТ и стимулирует процесс перераспределения глюкозы в ткани печени (глюкогенез).

В стрессовых ситуациях или при травматическом шоке этот глюкокортикоидный стероид запускает механизм адаптации, который включает повышение артериального давления и чувствительности миокарда к воздействию адреналина и норэпинефрина, протекторное действие на клеточные мембраны и сосудистые стенки (снижение проницаемости), быстрый рост эритроцитов.

Особые характеристики

Иммуномодулирующие свойства глюкокортикостероида имеют два направления:

• иммуностимулирующий эффект, который характеризуется ускорением образования антител и достигается при низкой дозировке препарата (является следствием высокой пролиферацией лимфоцитов);
• иммуносупрессивное действие, которое наблюдается при значительной концентрации гормона в крови и необходимо для лечения патологий при наличии аутоиммунных нарушений.

Значение гормона в регуляции иммунитета позволяет назначать его при лейкозах. Этот аналог кортизола также назначается при нейтропениях, развившихся как следствие лечения онкологических заболеваний.

Прием преднизолона может вызвать гипокалиемию и гипернатриемию.

Функциональными недостатками этого глюкокортикоида принято считать увеличение массы тела и влияние на электролитный баланс. Преднизолон вызывает накопление и перераспределение жировой ткани, которая локализуется в области шейно-плечевого пояса, живота и лица, поэтому пациенты толстеют. Нарушение водно-солевого баланса происходит вследствие минералокортикоидной активности. Гормон приводит к низкой абсорбции кальция и вымыванию его из костей, а также ускоряет выведение из организма калия.

Показания к применению

Терапевтическое характеристики и высокая биологическая доступность всех аптечных форм преднизолона позволяет применять их для лечения широкого спектра заболеваний. Гормональные кортикостероидные средства эффективны при следующих патологиях:

• болезни суставов и соединительной ткани;
• кожные заболевания;
• офтальмологические патологии;
• эндокринные расстройства;
• нефрологические нарушения;

  

• системные и аутоиммунные заболевания.

ГКС можно принимать в стадии хронического течения и при остром развитии патологических состояний.

Прямые показания

Основные направления гормонального лечения суставов — снятие воспаления и купирование болевого синдрома. В таблице указаны виды суставных патологий, для которых требуется применение преднизолона.

Фармакологические характеристики позволяют принимать лекарство при лечении болезни Либмана-Сакса (системная красная волчанка) и ревматизма.

Применяют гормон преднизолон и для лечения аллергических реакций различного генеза. Активность кортикостероида направлена на снижение сенсибилизации организма и подавление гистаминовых рецепторов, для предотвращения выброса медиаторов аллергии. Препараты ГКС помогают при следующих патологиях:

• крапивница;
• аллергическая реакция на лекарства и продукты питания;
• иммунный ответ на действие простагландинов;
• поллиноз;
• отек Квинке.

Преднизолон также используют для лечения аллергического ринита у детей.

ГКС остается самым эффективным лекарством, которое используют для купирования аллергического симптомокомплекса.

Гормональную терапию ГКС часто применяют для лечения кожных заболеваний, поскольку кортикостероиды имеют комплексное противовоспалительное и противоаллергическое действие, а также формируют адекватный иммунный ответ при следующих кожных проблемах:

• атопический, контактный, эксфолиативный и себорейный дерматит;
• экзема;
• псориаз;

  

• диффузный нейродермит;
• прыщи при акне.

Нанесение мази помогает остановить воспаление, снять отеки и гиперемию, снижает зуд и шелушение кожи.

Бронхиальная астма

Основное отличие терапевтического плана при бронхиальной астме — длительное лечение, в которое входят следующие комплексные мероприятия:

• торможение обструктивных процессов, вызывающих отек слизистых оболочек;
• контроль воспаления и температуры;
• предупреждение инфильтрации эпителиального слоя бронхов;
• угнетение продукции слизи.

Лекарство доставляется непосредственно в легкие, с применением ингаляционных небулайзеров. Такой метод доставки препарата в дыхательные пути подходит как для детей младшего возраста, так и для взрослых пациентов.

Применение в составе комплексного лечения

Преднизолон, как и его производное дексаметазон, может назначаться при наличии офтальмологических заболеваний и эндокринных патологий. В лечении глаз применяются глюкокортикостероидные капли, которые эффективны при выраженных воспалительных процессах роговицы, век, конъюнктивы. В практике лечения эндокринных нарушений таблетки Преднизолон назначают при тиреотоксикозе, подостром тиреоидите, надпочечниковой недостаточности, гипогликемических состояниях.

ГКС также используют в следующих направлениях:

• заболевания ЖКТ и гепатобилиарного тракта (язвенный колит, локальный энтерит, гепатит);

  

• патологии крови и систем кроветворения (анемии, лейкозы, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура);
• рак и туберкулез легких.

Применение преднизолона показано в послеоперационном периоде трансплантации. Высокая противовоспалительная эффективность позволяет предотвратить отторжение пересаженного органа.

Побочные эффекты

Высокая биологическая активность и способность ГКС влиять практически на все ткани могут вызвать ряд побочных эффектов, особенно при нарушении режима дозирования препаратов. К ним относятся:

1. Функциональные нарушения работы эндокринной системы. Глюкокортикоид может спровоцировать ожирение, изменение менструального цикла у женщин (дисменорея, аменорея), задержку полового развития детей.

   

2. Нарушения сердечно-сосудистой деятельности. У пациентов наблюдалось повышение АД, нарушение ритма сердцебиения, симптомы хронической сердечной недостаточности. Гормон вызывает замедленное образование рубцовой ткани, что делает его опасным для пациентов с инфарктом миокарда.

Превышение рекомендованных доз ГКС может усугубить течение уже существующих патологий и способно спровоцировать развитие новых.

Длительное лечение преднизолоном приводит к привыканию, поэтому резкое прекращение приема приводит к возникновению синдрома «отмены». В этот период у пациентов наблюдались диспепсические расстройства, снижение аппетита, астения. Чтобы предотвратить появление подобных симптомов, прием лекарства сокращают постепенно.

Как снижать дозу при кратком применении

Прекращение приема Преднизолона нужно осуществлять постепенно. Обычно рекомендуется снижать дозу каждую неделю на 1/8. Но после короткого курса возможны другие способы отмены. Схему выбирает врач в зависимости от индивидуальных особенностей больного.

Один из вариантов — снижение дозы на 1/5 и одновременно прием препарата через день. Это самое быстро прекращение лечения. Оно должно осуществляться под наблюдением врача. Необходима терапия, поддерживающая работу надпочечников. Назначается инсулин, аскорбиновая кислота, альфа-токоферол, иногда поддерживающая терапия кортизолом.

Более медленная отмена Преднизолона заключается в снижении дозировки на 10% каждые 4 дня. По достижении количества 5 мг, а это 1 таблетка, снижают по ¼ таблетки. Если при таком снижении появляется синдром отмены, рекомендуется вернуться к прежней дозировке и через несколько дней попробовать еще раз снижать дозу более медленными темпами.

Еще один вариант отмены Преднизолона — укол любого гормонального средства пролонгированного действия. Такой способ эффективен только, если лечение продолжалось менее 2 месяцев. Укол делают после достижения дозы 5 мг.

Синдром отмены при приеме Преднизолона — это опасное состояние. Резкое прекращение лечения может привести к серьезной надпочечниковой недостаточности. Поэтому тем, кто принимает этот препарат, необходимо точно соблюдать рекомендации врача.

Значение гормона в лечении заболеваний

Глюкокортикоидный гормон преднизолон относится к синтетическим аналогам кортизола. ГКС имеет следующие характеристики:

• широкий спектр применения;
• сильное противовоспалительное и противоаллергическое действие

Препараты на основе этого гормона изготавливаются в виде таблеток, уколов и мазей, предназначенных для перорального приема, внутривенного и внутрисуставного вливания.

ГКС назначают при тяжелых воспалительных процессах или аллергических реакциях. Целесообразность приема рассматривают при недостаточной эффективности других лекарственных средств. Поскольку преднизолон относится к стероидам, его не рекомендуется применять при беременности, наличии инфекционных заболеваний и в карантинный период вакцинации, иммунном дефиците и психотических расстройствах.