Дистантный киллинг видового иммунитета
В.И— врожденная, генетически детерминирована, передается по наследству устойчивость определенного вида организмов к ряду биологических агентов, факторы сформированы до рождения. Первая линия защиты биологической агрессии, имеет АГ-неспециф-кий характер, не формирует и не оставляет память=> менее эффективени протективен
Выделяют 2 основные группы факторов: — гуморальные -клеточные
Гумор. ф-ры:
1) г.ф., кот конкурируют с микр-ми за ростовые в-ва, необход. для норм развит:- лактоферин
— трансферин Железопереносящие бел. Так. Образом Fe нет в свободном сост для м.о.
2) Белки, синт-ые печенью,кот осущ ф-ию связывания и элиминации из ор-ма прод-ов микробного метаболизма и структур, появляющихся после разрущения микр:- фибриноген,- с-реакт белок
— амилоидный протеин А Это белки острой фазы воспаления. Являются прообразом АТ в функциональном отношении.
3) г.ф.,кот непосредственно разруш. чужер живые микрообъекты: -лизоцим- синтезируется эпит.кл, лейкоцитами, содержится в 2 формах: секрет-мая (во всех секретах) и внутрикл-ная (в особых гранулах Nf Mf)- разрушение пептидогликана кл. стенки
Разрушает кл стенку м.о.(Гр+ бакт.): -лизины- содер. в гранулах фагоц клеток, способны к внутриклет перевариванию , -интерфероны-семейство белков,кот вырабатываются лимфоцитами α, γ; фибробластами- β инт;-интерф.,кот способствуют разрушению вирусов. Обладают двояким механизмом действия: а)ингибируют ф-ию ферментов синтетаз,кот уч-ют в репликации генома вируса, б)актив-ия ферментов нуклеаз, кот способствуют разрушению генома.
Все ИФН действуют видонеспецефически.
СR-система сывороточных белков крови, включающая более 20 комп-ов. Синтезир-ся: 90%-гепатоцитами,10%- мононуклеарными кл-ми в неактивированной форме. Активация -при попадании в организм биол объекта, являющегося иннициатором активации комплемента. Акт-ия происходит по каскадному механизму.
Выделяют 2 основных пути активации:1- альтернативный 2-классический
Выделяют лектииный путь актив-ии, функционирующий в отношении опух. клеток.
Альтернативный путь: филогенетически более древний. Развивается в организме до развития имм ответа, т.е. в неиммунном организме. Может развиваться в процессе естест. иммун, для его индукции не нужно другие фак-ры. Основной активатор- ЛПС(точнее липид А, содер в яде кобры, в лекарс препаратах при лечении псих. забол) обладает сродством к С3b компоненту, кот возникает в рез-те спонтанного гидролиза С3 (С3а,С3b). Если в это время нет ЛПС, то они оба разрушаются. При присоединении С3b к ЛПС=>изменение конформации мол-лы -> + фактор В (фактор D отрезает кусочек Ва -> в жидкую фазу) =ЛПС+С3b+Bb=(C3bBb)n – С3 конвертаза, стабилизируется P = (C3bBb)nP +C5(C5a;C5b)= (C3bBb)nPC5b+C6……C9= мембраноатакующий комплекс (МАК), кот встраивается в структуру бактериальной кл-ки, образуя канал(10-15нм) =>бактерия погибает от осмотического шока. Этот механизм Mg-зависимый
Классический путь:иннициируется комплесом АТ-АГ. АТ пренадлежат только IgG и M (подходят по конформации) их д. б. не менее 2 мол. Они имеют живые домены для связывания С1.Для активации необходимо присутствие Са. С1 состоит из 3-х субъединиц (С1 q, r, s). С доменами связывается С1q-> активация катал-их центров для С1 r, s -> АТ-АГ+ C1(g,r,s)+C4 = C1C4b+C2 = C1C4bC2a+C3 = C1C4bC2aC3b (далее как альт. путь) + C5…C9 =МАК Функции СК.
1. лизис бактерий (МАК) –самая важная ф-ия в поддержании в.и.
2. регуляция фагоцитарного процесса.( все компоненты с индексом а – хемоатрактанты, т.е. стимулируют направленную миграцию фагоцитов к месту внедрения биол агента; т.ж яв-ся анафилотаксинами, т.е.способствуют увеличению прониц-ти сосуд стенки и переходу фагоцитов из кров русла в ткань, место попадания чужер агентов,т.о. осущ привлечение большого числа фаг-ов. Компонент С3b является опсонином, т.е. способствует адгезии бактерии к мембране фагоцита).
3. Нейтрализация вирусов. С1 и С4ь прикрепляясь к вариону вызывает изменение конфигурации вир. и снижает способность его проникать внутрь клетки.
4. С. компл. Регулирует восп. р-ию Ва,С4а,С3а,С5а –анафилотоксины. Способствуют дегрануляции тучных кл-ок и эозинофилов, расшир проницаемости сосуд стеноки, и, соответственно проникновен. жидкости и кл. из кров русла в тк.
5.После развития и.о.:- растворение имм-ых комплексов для подготовки их к элиминации.
— участие в цитолизе кл-ок,пораженных вирусом или опухольтрансформированных,осуществляемом Т-киллерами.- Определяет ряд патофизиологических р-ий.
Эта система связана с сист сверт крови: актив сист компл—акт сист сверт крови. При чрезмерной активации сист компл может оказывать повреждающее действие в отношении собственных тк. структур, являясь важным иммунопатологическим механизмом.
Клеточные ф-ры.
Выделяют 2 основных типа клет р-ий вид имм-та:
1) Фагоцитоз – приближение фагоцита к объекту,с последующим поглощением объекта и внутриклеточным его перевариванием.(микроорганизмы с неб Mr).
2) Киллинг чужеродной кл-ки.- кл-ка-эффектор секретирует биол-акт в-ва, разрушающие кл-ку-мишень.
— контактный(прямой контакт посредством спец рецептора)(внутриклет паразит).(NK)
— дистантный(нет прямого конктакта)(гельминты, ряд простейших)(осущ эозинофиллы и тканевые базофилы или тучные клетки)
1) фаг. осущ-ют : -Nf – Mf Стадии фаг-за: 1— распознование и хемотаксис. Eсиленная миграция фагоцитов к месту внедрения агента;
2— адгезия-прилипание объекта фагоцита к мембране фагоцита =>активация мембраны фагоцита; 3— образование фагосомы- объект погружен в мембрану фагоцита-> поступает в цитоплазму; 4— слияние фагосомы с лизосомой= фаголизосома; 5— киллинг объекта с последующим перевариванием и эллиминацией непереваренных частиц.
2) Киллинг ( контактный)осущ-ся NK (СД16,56,57). На первом этапе NK (на их повер-ти есть С-лектин) вступает в контакт с клеткой мишенью (к.миш), кот распознает по манозе (в норме она защищена сиаловой кис-ой) ->выделение перфоринов=> образование отверстий в к.миш ->выделение гранзимов, проходящие ч/з отверстия-> гранзимы внутри клетки взаимод с митохондр. фер-ми (каспаза3) ->запуск апаптоза. NK активны в неиммунном ор-ме и представляют важную линию защиты в противовирусном иммунитете (неспецифическом).
Киллинг (дистантный) осущ-т эозинофилы, они отн-ся к гранулярным лиф, вся их цитоплазма заполнена гранулами, в которых есть фер-ты разрушающие мембрану к.миш , с кот нет прочного контакта. Гранзимы выходят в окруж. среду и повреждает поверх. стр-ры паразита.
Дата добавления: 2016-10-06; просмотров: 553 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов
Читайте также:
Рекомендуемый контект:
Поиск на сайте:
© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление
Описание презентации ТЕМА 3 ВИДОВОЙ ИММУНИТЕТ: КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФАКТОРЫ по слайдам
ТЕМА 3 ВИДОВОЙ ИММУНИТЕТ: КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
ФАКТОРЫ ВИДОВОГО (ВРОЖДЁННОГО) ИММУНИТЕТА УСЛОВНО РАЗДЕЛЯЮТ НА 2 ГРУППЫ КЛЕТОЧНЫЕ ГУМОРАЛЬНЫЕ
К КЛЕТОЧНЫМ ФАКТОРАМ (МЕХАНИЗМАМ) ОТНОСЯТСЯ РЕАКЦИИ ФАГОЦИТОЗА И ЦИТОТОКСИЧНОСТИ (КИЛЛИНГА) ОБЪЕКТЫ, В ОТОШЕНИИ КОТОРЫХ ОСУЩЕСТВЛЯЮТСЯ ДАННЫЕ РЕАКЦИИ, НАЗЫВАЮТСЯ МИШЕНЯМИ , А КЛЕТКИ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЕ ИХ, — ЭФФЕКТОРНЫМИ КЛЕТКАМИ, ИЛИ ЭФФЕКТОРАМИ ВАРИАТИВНОСТЬ РЕАКЦИЙ ОБУСЛОВЛЕНА РАЗНООБРАЗИЕМ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНИАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЧУЖЕРОДНЫХ АГЕНТОВ И ДРУГИХ ОБЪЕКТОВ, ПОДЛЕЖАЩИХ УНИЧТОЖЕНИЮ В РАМКАХ ВИДОВОГО ИММУНИТЕТА: СРЕДИ ФАКТОРОВ ОРГАНИЗАЦИИ ОБЪЕКТОВ, ПОДЛЕЖАЩИХ УНИЧТОЖЕНИЮ, ОСОБОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЮТ РАЗМЕРЫ ОБЪЕКТА ОТНОСИТЕЛЬНО РАЗМЕРОВ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК И ЕГО ВНЕКЛЕТОЧНОЕ ИЛИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ
В РАМКАХ ФАГОЦИТОЗА И КИЛЛИНГА ДОСТИГАЕТСЯ ОДИН И ТОТ ЖЕ ЭФФЕКТ – УНИЧТОЖЕНИЕ ЧУЖЕРОДНОГО ОБЪЕКТА, НО ПРИ ФАГОЦИТОЗЕ ЭТО УНИЧТОЖЕНИЕ ПРОИСХОДИТ ВНУТРИ САМОГО ФАГОЦИТА, А ПРИ КИЛЛИНГОВЫХ РЕАКЦИЯХ – ВНЕ ЭФФЕКТОРНОЙ КЛЕТКИРЕАКЦИЯ ФАГОЦИТОЗА ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫМИ КЛЕТКАМИ – ФАГОЦИТАМИ (НЕЙТРОФИЛЫ И МАКРОФАГИ) В ОТНОШЕНИИ ОБЪЕКТОВ, РАЗМЕРЫ КОТОРЫХ ЗНАЧИТЕЛЬНО МЕНЬШЕ РАЗМЕРОВ ФАГОЦИТА ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОСУЩЕСТВЛЯЮТСЯ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫМИ КЛЕТКАМИ – ЛИМФОЦИТАМИ- ЕСТЕСТВЕННЫМИ КИЛЛЕРАМИ, А ТАКЖЕ ДРУГИМИ ТИПАМИ КЛЕТОК ЭОЗИНОФИЛАМИ, ТУЧНЫМИ КЛЕТКАМИ (БАЗОФИЛАМИ) В ОТНОШЕНИИ ОБЪЕКТОВ, РАЗМЕРЫ КОТОРЫХ СРАВНИМЫ ИЛИ ПРЕВЫШАЮТ РАЗМЕРЫ ЭФФЕКТОРНОЙ КЛЕТКИ
ФАГОЦИТОЗ – ЭТО РЕАКЦИЯ ПОГЛОЩЕНИЯ ОБЪЕКТА КЛЕТКОЙ-ФАГОЦИТОМ С ПОСЛЕДУЮЩИМ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМ УНИЧТОЖЕНИЕМ ОБЪЕКТА ХЕМОТАКСИС АДГЕЗИЯ АКТИВАЦИЯ МЕМБРАНЫ И НАЧАЛО ФАГОЦИТОЗА ОБРАЗОВАНИЕ ФАГОСОМЫ ОБРАЗОВАНИЕ ФАГОЛИЗОСОМЫ УНИЧТОЖЕНИЕ ЭКЗОЦИТОЗОБЪЕКТЫ ФАГОЦИТОЗА: • АПОПТИЧЕСКИЕ ТЕЛА, • ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ, • БАКТЕРИИ С ВНЕКЛЕТОЧНЫМ ЦИКЛОМ РАЗВИТИЯ. ФАГОЦИТОЗ ОБЛИГАТНО- ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ НОСИТ НЕЗАВЕРШЁННЫЙ ХАРАКТЕР ИЗ-ЗА НАЛИЧИЯ У ВОЗБУДИТЕЛЯ СПОСОБНОСТИ ПРОТИВОСТОЯТЬ УНИЧТОЖЕНИЮ ВНУТРИ ФАГОЦИТА. В ЭТОМ СЛУЧАЕ ФАГОЦИТОЗ СТАНОВИТСЯ ФАКТОРОМ ДИССЕМИНАЦИИ АГЕНТА ПО ТКАНЯМ
ГОНОКОККИ
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА КОНКТАКТНЫЙ КИЛЛИНГ И ДИСТАНТНЫЙ КИЛЛИНГ ОБЪЕКТЫВИРУС-ИНФИЦИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ (ОПУХОЛЬ, ПОВРЕЖДЕНИЯ) ТКАНЕВЫЕ ФОРМЫ ПРОСТЕЙШИХ, ГРИБОВ КЛЕТКИ-ЭФФЕКТОРЫЛИМФОЦИТЫ-НАТУРАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ (ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ, NK -, ЕК-ЛИМФОЦИТЫ, CD 56, CD 57, CD 16) ЭОЗИНОФИЛЫ, ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ
МЕХАНИЗМ КОНКТАКТНОГО КИЛЛИНГА МАННОЗО-СВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛОК (МСБ, ЛЕКТИН) РЕЦЕПТОРЫ РАСПОЗНАВАНИЯ МСБ, CD 161 КЛЕТКА-МИШЕНЬ (ВИРУС-ПОРАЖЁННАЯ, ОПУХОЛЬ- ТРАНСФОРМИРОВАННАЯ, ПОВРЕЖДЁННАЯ) NK- ЛИМФОЦИТМИТОХОНДРИИ АПОПТОЗ
МЕХАНИЗМ ДИСТАНТНОГО КИЛЛИНГА КЛЕТКА-МИШЕНЬ (ТКАНЕВАЯ ФОРМА ПРОСТЕЙШЕГО) ЭОЗИНОФИЛ, ТУЧНАЯ КЛЕТКАМЕТАБОЛИТЫ ПАРАЗИТА И ДР. МОЛЕКУЛЫ ФОРМИРОВАНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЙ В ПОВЕРХНОСТНЫХ СТРУКТУРАХ ПАРАЗИТА, ЕГО ГИБЕЛЬ ПО ТИПУ НЕКРОЗА
ТЕМА 2 ВИДОВОЙ ИММУНИТЕТ: КЛЕТОЧНЫЕ И ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
ФАКТОРЫ ВИДОВОГО (ВРОЖДЁННОГО) ИММУНИТЕТА УСЛОВНО РАЗДЕЛЯЮТ НА 2 ГРУППЫ КЛЕТОЧНЫЕ ГУМОРАЛЬНЫЕ
К КЛЕТОЧНЫМ ФАКТОРАМ (МЕХАНИЗМАМ) ОТНОСЯТСЯ РЕАКЦИИ ФАГОЦИТОЗА И ЦИТОТОКСИЧНОСТИ (КИЛЛИНГА) ОБЪЕКТЫ, В ОТОШЕНИИ КОТОРЫХ ОСУЩЕСТВЛЯЮТСЯ ДАННЫЕ РЕАКЦИИ, НАЗЫВАЮТСЯ МИШЕНЯМИ, А КЛЕТКИ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЕ ИХ, — ЭФФЕКТОРНЫМИ КЛЕТКАМИ, ИЛИ ЭФФЕКТОРАМИ ВАРИАТИВНОСТЬ РЕАКЦИЙ ОБУСЛОВЛЕНА РАЗНООБРАЗИЕМ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНИАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЧУЖЕРОДНЫХ АГЕНТОВ И ДРУГИХ ОБЪЕКТОВ, ПОДЛЕЖАЩИХ УНИЧТОЖЕНИЮ В РАМКАХ ВИДОВОГО ИММУНИТЕТА: СРЕДИ ФАКТОРОВ ОРГАНИЗАЦИИ ОБЪЕКТОВ, ПОДЛЕЖАЩИХ УНИЧТОЖЕНИЮ, ОСОБОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЮТ РАЗМЕРЫ ОБЪЕКТА ОТНОСИТЕЛЬНО РАЗМЕРОВ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК И ЕГО ВНЕКЛЕТОЧНОЕ ИЛИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОСУЩЕСТВЛЯЮТСЯ РЕАКЦИЯ ФАГОЦИТОЗА СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫМИ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ КЛЕТКАМИ – ЛИМФОЦИТАМИСПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫМИ ЕСТЕСТВЕННЫМИ КИЛЛЕРАМИ, КЛЕТКАМИ – ФАГОЦИТАМИ А ТАКЖЕ ДРУГИМИ ТИПАМИ (НЕЙТРОФИЛЫ И МАКРОФАГИ) КЛЕТОК ЭОЗИНОФИЛАМИ, В ОТНОШЕНИИ ОБЪЕКТОВ, ТУЧНЫМИ КЛЕТКАМИ РАЗМЕРЫ КОТОРЫХ (БАЗОФИЛАМИ) В ОТНОШЕНИИ ЗНАЧИТЕЛЬНО ОБЪЕКТОВ, РАЗМЕРЫ КОТОРЫХ МЕНЬШЕ РАЗМЕРОВ ФАГОЦИТА СРАВНИМЫ ИЛИ ПРЕВЫШАЮТ РАЗМЕРЫ ЭФФЕКТОРНОЙ КЛЕТКИ В РАМКАХ ФАГОЦИТОЗА И КИЛЛИНГА ДОСТИГАЕТСЯ ОДИН И ТОТ ЖЕ ЭФФЕКТ – УНИЧТОЖЕНИЕ ЧУЖЕРОДНОГО ОБЪЕКТА, НО ПРИ ФАГОЦИТОЗЕ ЭТО УНИЧТОЖЕНИЕ ПРОИСХОДИТ ВНУТРИ САМОГО ФАГОЦИТА, А ПРИ КИЛЛИНГОВЫХ РЕАКЦИЯХ – ВНЕ ЭФФЕКТОРНОЙ КЛЕТКИ
ФАГОЦИТОЗ – ЭТО РЕАКЦИЯ ПОГЛОЩЕНИЯ ОБЪЕКТА КЛЕТКОЙ-ФАГОЦИТОМ С ПОСЛЕДУЮЩИМ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМ УНИЧТОЖЕНИЕМ ОБЪЕКТА ОБЪЕКТЫ ФАГОЦИТОЗА: • АПОПТИЧЕСКИЕ ТЕЛА, • ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ, • БАКТЕРИИ С ВНЕКЛЕТОЧНЫМ ЦИКЛОМ РАЗВИТИЯ. ФАГОЦИТОЗ ОБЛИГАТНОХЕМОТАКСИС ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ НОСИТ НЕЗАВЕРШЁННЫЙ ХАРАКТЕР ИЗ-ЗА НАЛИЧИЯ У ВОЗБУДИТЕЛЯ СПОСОБНОСТИ ПРОТИВОСТОЯТЬ УНИЧТОЖЕНИЮ ВНУТРИ ФАГОЦИТА. В ЭТОМ СЛУЧАЕ ФАГОЦИТОЗ СТАНОВИТСЯ ФАКТОРОМ ДИССЕМИНАЦИИ АГЕНТА ПО ТКАНЯМ АДГЕЗИЯ АКТИВАЦИЯ МЕМБРАНЫ И НАЧАЛО ФАГОЦИТОЗА ОБРАЗОВАНИЕ ФАГОСОМЫ ФАГОЛИЗОСОМЫ УНИЧТОЖЕНИЕ ЭКЗОЦИТОЗ
ГОНОКОККИ
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА КОНКТАКТНЫЙ КИЛЛИНГ И ДИСТАНТНЫЙ КИЛЛИНГ ВИРУС-ИНФИЦИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ (ОПУХОЛЬ, ПОВРЕЖДЕНИЯ) ОБЪЕКТЫ ЛИМФОЦИТЫ-НАТУРАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ (ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ, NK-, ЕК-ЛИМФОЦИТЫ, CD 56, CD 57, CD 16) ТКАНЕВЫЕ ФОРМЫ ПРОСТЕЙШИХ, ГРИБОВ ЭОЗИНОФИЛЫ, ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ-ЭФФЕКТОРЫ
МЕХАНИЗМ КОНКТАКТНОГО КИЛЛИНГА МАННОЗО-СВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛОК (МСБ, ЛЕКТИН) РЕЦЕПТОРЫ РАСПОЗНАВАНИЯ МСБ, CD 161 МИТОХОНДРИИ АПОПТОЗ КЛЕТКА-МИШЕНЬ (ВИРУС-ПОРАЖЁННАЯ, ОПУХОЛЬТРАНСФОРМИРОВАННАЯ, ПОВРЕЖДЁННАЯ) NK-ЛИМФОЦИТ
МЕХАНИЗМ ДИСТАНТНОГО КИЛЛИНГА МЕТАБОЛИТЫ ПАРАЗИТА И ДР. МОЛЕКУЛЫ ФОРМИРОВАНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЙ В ПОВЕРХНОСТНЫХ СТРУКТУРАХ ПАРАЗИТА, ЕГО ГИБЕЛЬ ПО ТИПУ НЕКРОЗА КЛЕТКА-МИШЕНЬ (ТКАНЕВАЯ ФОРМА ПРОСТЕЙШЕГО) ЭОЗИНОФИЛ, ТУЧНАЯ КЛЕТКА
СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА (С) С 1 (q, r, s), С 2, С 3, С 4, С 5, С 6, С 7, С 8, С 9 ФАКТОРЫ B, D, ПРОПЕРДИН (Р) ПУТИ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА: • АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ, • КЛАССИЧЕСКИЙ, • ЛЕКТИНОВЫЙ ПУТИ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА ОТЛИЧАЮТСЯ: — ОТНОШЕНИЕМ К ТОМУ ИЛИ ИНОМУ ВИДУ ИММУНИТЕТА, — ИНИЦИИРУЮЩИМИ ФАКТОРАМИ, — УЧАСТИЕМ КОМПОНЕНТОВ
АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ ВОЗМОЖЕН ВНЕ НАЛИЧИЯ АНТИТЕЛ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ЛИПОПОЛИСАХАРИД (ЛПС), ПОЛИСАХАРИДЫ, КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ ЛЕКТИНОВЫЙ ПУТЬ РАЗВИВАЕТСЯ ПОСЛЕ ВОЗМОЖЕН ВНЕ ОБРАЗОВАНИЯ НАЛИЧИЯ АНТИТЕЛ КОМПЛЕКСЫ Аг-Ат (Ig. G Ig. M); С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК, МАННОЗАСВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛОК (МСБ, ЛЕКТИН) МЕМБРАННЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ С 3, С 5 -С 9, ФАКТОРЫ B, D, ПРОПЕРДИН С 1 -С 9, ИЛИ С 2 -С 9 ИЛИ С 4 -С 9
ПРАКТИЧЕСКИ ВСЕ КОМПОНЕНТЫ КОМПЛЕМЕНТА СИНТЕЗИРУЮТСЯ В НЕАКТИВНОЙ ФОРМЕ, АКТИВАЦИЯ ПРОИСХОДИТ ПОСЛЕ ПОПАДАНИЯ В ОРГАНИЗМ ИНИЦИИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ (АКТИВАТОРОВ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА). АКТИВАЦИЯ КОМПОНЕНТОВ, Т. Е. ПРИОБРЕТЕНИЕ ИМИ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ, ПРОИСХОДИТ ВСЛЕДСТВИЕ СЛЕДУЮЩИХ ИЗМЕНЕНИЙ: КОНФОРМАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ; РАСЩЕПЛЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ КОМПОНЕНТА НА 2 ФРАГМЕНТА, ОДИН ИЗ КОТОРЫХ СТАНОВИТСЯ ФЕРМЕНТОМ И ПРОДОЛЖАЕТ КАСКАД АКТИВАЦИИ С 4 b C 4 a ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ МОЛЕКУЛ
СПОНТАННЫЙ ГИДРОЛИЗ ОПСОНИН, ОПСОНИЗИРОВАННАЯ БАКТЕРИЯ С 3 а D Грам- бактерия, ЛПС С 3 b P Bb В С 3 а В Bа С 5 а ЛПС-(С 3 b. Bb. P) (С 3 b. Bb. P)n. C 5 b С 6, С 7, С 8, С 9 (С 3 b. Bb. P)n. C 5 b. C 6 C 7 C 8 C 9 (МЕМБРАНОАТАКУЮЩИЙ КОМПЛЕКС, МАК)
(Аг-Ат) С 1(C 1 q, C 1 r, C 1 s) С 4 C 1 s C 1 r C 1 q Аг С 4 а (Аг-Ат) С 1 С 4 b С 2 b (Аг-Ат) С 1 С 4 b. C 2 a С 3 а (Аг-Ат) С 1 С 4 b. C 2 a. C 3 b С 5 а (Аг-Ат) С 1 С 4 b. C 2 a. C 3 b. C 5 b С 6 С 7 С 8 С 9 (Аг-Ат) С 1 С 4 b. C 2 a. C 3 b. C 5 b. C 6 C 7 C 8 C 9 (МЕМБРАНОАТАКУЮЩИЙ КОМПЛЕКС, МАК)
МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ) — УЧАСТВУЮТ В МЕЖКЛЕТОЧНОМ КОНТАКТЕ (РЕАКЦИИ КОНТАКТНОГО КИЛЛИНГА, МЕЖКЛЕТОЧНАЯ КООПЕРАЦИЯ АПК И ЛИМФОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ АКТИВАЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА); -ОПРЕДЕЛЯЮТ ДИАПЕДЕЗ КЛЕТОК ЧЕРЕЗ ЭНДОТЕЛИЙ КАПИЛЛЯРОВ; -КОНТРОЛИРУЮТ ПРОЦЕССЫ МИГРАЦИИ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ (И ДРУГИХ СИСТЕМ) ИЗ ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ТКАНИ И ОБРАТНО (ХОУМИНГ ЛИМФОЦИТОВ)
МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ ПРИНАДЛЕЖАТ 3 СЕМЕЙСТВАМ СЕМЕЙСТВО СЕЛЕКТИНОВ (L-, E-, P-) СЕМЕЙСТВО ИНТЕГРИНОВ СЕМЕЙСТВО ИММУНОГЛОБУЛИНПОДОБНЫХ МОЛЕКУЛ
СТАДИИ ДИАПЕДЕЗА: 1)КАЧЕНИЕ (РОЛЛИНГ); 2) АКТИВАЦИЯ, ПРИВОДЯЩАЯ К ПРОЧНОЙ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТА НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ КЛЕТКЕ КАПИЛЛЯРА (АРЕСТ); 3)ДИАПЕДЕЗ
Над клеточными мех-мами подразумевают спос-ть уничтож.чужерод агентов, а такжесобственных или трансформированных стареющих клеток с пом-ю клеток-эффекторов видового им-та. Это клетки лейкоцитарного ряда. Это сегментоядерные нейтрофилы, эозиноф, базоф, тучные клетки, макрофаги,лимфоциты, NK
Сущ-ет три основных мех-ма клет.р-ций видового им-та:фагоцитоз, дистантный киллинг,контактный киллинг. ГЕтерогенность клеток видового иммунитета важна, т.к.обеспечивает распространение видового им-та на агенты различной биологической организации.
Фагоцитоз предполагает внутриклеточное уничтожение агента и его деструкцию, поэтому осущ-е фагоцитоза возможно только тогда, когда размеры фагоцитир-го объекта меньше размеров клетки фагоцита.
Киллинговые реакции напротив означают возможность деструкции чужеродного агента в том случае, когда объект нах-ся рядом с клеткой эффектором. Деструкция осуществляется внеклеточно.В случае дистантного киллинга клеточ.эффектор и мишень не находится в прямом контакте. В случае контактного киллинга этот контакт необходим и не осущ-ся взаимодействие особых рецепторов клетки эффектора и клетки-мишени. Нужно учитывать, что достаточно часто киллинг и фагоцитоз могут взаимодополнять друг друга.
Фагоцитоз-это процесс поглощ-я чужерод объекта, его уничтожения и внутриклеточ-го переваривания.
2 типа фагоцитов: нейтрофилы и макрофаги.Они относятся к професс-м фагоцитам и это их главная ф-ция.
Нейтрофилы и макрофаги различ-ся по многим параметрам: 1. Основ-е место пребывания нейтроф.-кровенос русло, в капилляр.сети они получ-ют возм-ть выхода в ткань при необх-ти. Макрофаги обр-ся из моноцитов, кот циркулир по кровенос руслу из ККМ. Для фагоцитоза моноциты не развиты, но выходя в ткань моноциты превращ-ся в тканевые макрофаги.Ткан.макрофаги разных тканей обр-ют особую стационар.популяцию макрофагов,кот.имеют свое название: макрофаги печени-клетуи Пуффера, нерв.ткани-микроглия,кост.ткани-остеокласты,легких-альвеоляр.макрофаги.
2.нейтроф и макроф могут фагоцитир-ть разные объекты. Нейторф.непатогенных и условно патоген-х, а макрофаги еще и облигатно патогенных.
3.нейтроф.выполн-ют ф-цию фагоцитоза 1 раз в жизни и в рез-те происх-т не только деструкция но и гибель фагоцита. Макрофаги способны к многократ. повтор.фагоцитоза. Считается, что про-ть жизни тк.макроф.не исчисляется месяцами и даже годами. У этих клеток мощная антиоксидантная система(глютатион, вит.Е)
4.У нейтроф.отсут-ет способ-ть восст-ть ЦПМ.
5.Различия в прод-ти фагоцитоза. У макро фок 2 часов, у нейтроф.до часа.
Фагоцитоз нейтроф.заканчив-ся деструкцией объекта, а макрофаги инициируют дальнейшее развитие АГ-специфич.им.ответа. МАкроф.обладают выр-ной биосинтетич.и синтетич.актив-ю. Они способны продуцир-ть компоненты системы комплем.,цитокины,медиаторы воспаления.
ЭТАПЫ ФАГОЦИТОЗА:1.направленное движение фагоцита к чужеродному для ткани объекту (факторы:изменение рН, изменение рО в среде, появление опред-хметаболитов в среде,ряд мол-л орг-ма).После улавлив сигнала фагоцит мигрир.к объекту.
2.Распознавание чужерод агента фагоцитом по принципу рецептор-го взаимод-я. На мембр.фагоцитов есть рецепторык лектинам,бактер-ным гликолипидам и др.при устан-ии рецетор-го взаимод.происх след.стадия.
3.адгезия объектов фагоцитоза к ЦПМ
4.Образование фагосомы (по-разному у макроф.и нейтроф.) У нейтроф формир-ся инвагин-ся и постепенно углубл-ся и обр-ет своеобраз.пузырек,уже погруж-й в цитоплазму.У макроф.обр-ся своеобраз псевдоподии,замыкая его в фагосому,она погруж-ся вглубь цитоплазмы и развив-ся
5.Обр-е фаголизосомы. Фагосома сливается с лизосомой, благодаря чему лизосомальные ферм-ты возд-ют на объект фагоцитоза. Он подверг-ся поврежд-ям и постепен-й деструкции.(лизис)
6.Зкзоцитоз
Процессы деструкции внутри фагоцита обознач-ся как внутриклеточ. переваривания:кислороднезавиимые(пероксидазы) и кислородзависи-мые (лизоцим, катионные белки)
Но в некоторых случаях фагоцит не может умертвить определенные виды микроорганизмов, которые даже способны размножаться в нем. Именно поэтому фагоцитоз не всегда может обеспечить защиту организма от повреждения.
9. Система комплемента.сКомплемент — ферментная система, кот.состоит из 20 компонентов, циркулир. в периф.крови.и способ-х перфорировать ЦПМ.Белк. сист.комплем.на 90% от всего сост.продуцир-ся гепатоцитами, а 10%-макрофагамив тканях,где треб-ся присут-е комплемента. Белки комплем.диф-ся на 2 группы: 1.эффекторные,кот.непоср.участвуют в активации,повреждая поверх-е структуры объекта. 2. Регуляторные— контроль чрезмер.активации комплементов. Обознач.комплемента: С+ цифровой индекс от 1до 10(хар-ся временем открытия)Особняком стоят факторы B и D и пропердин(Р). Эффекторные ком. С1-С9 и фактор В продуцир—ся в неакт.состоянии.В активном сост.они приобретают ферм.акт-ть. Конеч эффект комп.комплемента проявляется в рез-те каскадной активации всех комп-в.Этот тип активации означает,что активир-й фактор способствует активации начального компонента к след.компоненту, придавая ему свойства фермента и так далее.
Активация проходит по 3 путям: 1.классический(после развития гумор.им.ответа нужны АТ).Это комплекс АГ-АТ. Ат должны принадл.классам Н или G, при этом обр-ся структура, способная связывать субъединицы С1 комп комплемента.Могут образ-ть комплекс в структуре АГ-АТ.Тогда соединяясь в единое целое они становятся с 1 компонентом.2.альтернативный(развив.на самых ранних этапах внедрения чужерод.орг-ма)Активатор: липополисахариды.К этим вещ-вам обладает сродством С3в. С3в присоед-сь к ЛПС изменяет свою конформацию. В этой мол-ле стан-ся доступна связь, к которой возможно прикрепление мол-лы факотра В. Он тоже меняет конформацию.В этой мол-ле обнаж-ся одна из связей, кот.разрушает фактор Д.,отщепляя фрагмент с молек. массой Ва, а Вв остается на этом комплексе.Комп.с3вВв неустойчив.Для стабилизации в среде должны быть иона магния, но этот комплекс явл-ся эстеразой, кот назыв-ся С3-конвертазой.она разделяет комплекс на С3в и Ва.Далее к комплексу прикрепл.пропердин и получается с5-конвертаза 3.лективный путь— разруш-е опухольтрансформир-клеток.Активаторы: лектины-маннозосвяз-щий белок Аг. В норме в клетке он зактрыт сиаловыми кислотами. На мембр.молодых клеток, опухольтрансформир-х, вируспораж-ных,стареющих, белок оказ-ся снаружи. Он облад-ет спос-ю связ-ть С1,С4, С2 комп комплем-та, запуская каскад активаций. Ф-ции с1,с 3в и других заключ-ся в расщеп-и субкомпон-товкомпл.для ограничения их биологич.активности.Система комплемента способ-ет стимуляции фагоцитоза, хемотаксиса (привлеч-я или отталк-я клеток), выделению фармакологич-ки актив-х вещ-в (анафилотоксина, гистамина и др.), усиливает бактерицид-е св-ва сыворотки крови, активирует цитолиз (распад клеток) и совместно с фагоцитами принимает участие в уничтож-и микроорг-ов и антигенов. Кажд.из компонен-тов комплем-та играет свою роль в им.ответе. Так, недостаточность комплемента С1 вызывает сниж-е бактерицид-ти плазмы крови и способ-ет частому развитию инфекц-х заб-ний верхних дых-ных путей, хронич-го гломерулонефрита, артрита, отита и др.Еще фун-ции: растворение им.комплем-ов, осущ-е взаимосвязи с др. гомеостатич.системами и т.д.