Генетические нарушения регуляции иммунитета

Содержание

1. Виды первичного иммунодефицита
2. Первичный иммунодефицит — статистика
3. Детская или взрослая болезнь?
4. Особенности диагностики нарушений иммунитета
5. Современные методы лечения

Генетические или наследственные заболевания традиционно считаются редкими. Вероятность их развития у ребенка многие родители сводят практически к нулю. Особенно невероятным кажется генетически обусловленный дефект работы иммунной системы. В этом случае иммунитет не в состоянии противостоять инфекциям, и организм малыша фактически становится беззащитным. Что известно науке о врожденном иммунодефиците, и какие методы лечения существуют — в новой статье от IllnessNews.

Виды первичного иммунодефицита

Первичный иммунодефицит — это наследственное врожденное нарушение работы одного или нескольких звеньев иммунной системы. Он предрасполагает к развитию частых, затяжных, тяжело поддающихся лечению инфекционных заболеваний.

В настоящее время описано более 100 молекулярно-генетических дефектов, которые влияют на иммунную систему. Соответственно, диагностировать их у ребенка можно с помощью специфических методов, которые, к сожалению, не всегда доступны в условиях государственных и частных поликлиник. Поэтому врачи аллергологи-иммунологи в своей практике используют классификацию первичных иммунодефицитов в зависимости от пораженного звена иммунной системы:

• Гуморальный иммунодефицит (недостаток антител);
• Клеточный иммунодефицит (нарушение работы иммунных клеток — лимфоцитов);
• Дефекты фагоцитоза;
• Дефицит комплемента.

Первичный иммунодефицит — статистика

Тяжелые генетические дефекты иммунной системы, порой несовместимые с жизнью, встречаются довольно редко, примерно 1 случай на 10 000 новорожденных. Однако распространенность легких форм первичных иммунодефицитов, например, селективного дефицита иммуноглобулина А, составляет 1 случай на 500-1000 человек в зависимости от расы. Согласно последним данным в мире предположительно около 6 миллионов людей страдают различными формами наследственных нарушений иммунитета. Большое число случаев первичного иммунодефицита до сих пор остается недиагностированным.

С одной стороны, цифры статистики указывают на редкость тяжелых врожденных иммунодефицитных состояний, а с другой — на вполне реальную возможность родителей столкнуться с первичным иммунодефицитом легкого течения у их малыша. Наиболее частым является нарушение выработки антител или гуморальный иммунодефицит. Он может дебютировать у детей, начиная с возраста 5 — 7 месяцев жизни, как только снижается уровень защитных материнских антител. Такое заболевание имеет достаточно благоприятное течение и хороший прогноз.

Детская или взрослая болезнь?

Генетические заболевания зачастую ассоциируются с детским возрастом. Действительно, первичные иммунодефициты, особенно тяжелые комбинированные, характеризующиеся недостатком антител и иммунных клеток, проявляются в первые месяцы жизни ребенка и в большинстве случаев заканчиваются гибелью.

Гуморальные иммунодефициты способны дебютировать как у малышей, так у подростков и взрослых. Например, селективный дефицит иммуноглобулина А, общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН), агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток могут быть длительно компенсированы за счет других звеньев иммунитета и, соответственно, достаточным иммунным ответом при контакте с микробами. Нередко врачи аллергологи-иммунологи, подозревая у взрослого часто болеющего пациента вторичный иммунодефицит, при обследовании обнаруживают признаки генетического заболевания, о котором в детстве его родители даже не задумывались.

Особенности диагностики нарушений иммунитета

Диагноз первичного иммунодефицита устанавливает специалист на основании объективных данных и проведенного иммунологического обследования. Однако многие родители, прежде чем попасть к нужному доктору, длительно лечатся у педиатра. Что не удивительно, ведь врожденная патология протекает под маской частых инфекций ЛОР-органов (отиты, гаймориты) и легких (бронхиты, пневмонии), которые с трудом поддаются стандартной антибактериальной терапии и требует назначения препаратов «резерва».

Некоторые виды первичных иммунодефицитов сочетаются с аутоимунными заболеваниями (системная красная волчанка и другие), аллергией, патологией желудка и кишечника.

Если диагноз своевременно не устанавливают, увеличивается риск развития осложнений, например, формирование бронхоэктазов (расширенные бронхи нижних отделов легких).

Заподозрить генетическое нарушение работы иммунитета у ребенка может врач любой специальности, опираясь на симптомы болезни. Чтобы не терять время, на первом этапе достаточно выполнить доступные исследования:

• клинический анализ крови ;
• биохимическое исследование крови (общий белок и его фракции);
• концентрация иммуноглобулинов А, M, G.

Изменения в этих анализах в совокупности с уже выявленным симптомами являются показанием для углубленного исследования работы иммунной системы.

Современные методы лечения

Важно понимать, что первичные иммунодефициты обусловлены генетическими дефектами в работе иммунной системы и их нельзя устранить с помощью иммуномодуляторов. Однако это не означает отсутствие вариантов лечения.

Основными методами лечения первичных иммунодефицитов являются:

• генная инженерия;
• пересадка костного мозга и иммунных клеток;
• заместительная терапия (внутривенные иммуноглобулины).

Последний вариант — заместительная терапия донорскими внутривенными иммуноглобулинами человека (антителами) является наиболее изученным и проверенным. Его эффективность доказана в лечении гуморальных иммунодефицитов. Регулярное введение препарата (1 раз в месяц) проводится пожизненно и позволяет добиться ремиссии хронических инфекционных заболеваний, избежать развития осложнений — фактически поддерживает работу иммунной системы на необходимом уровне.

Распространенность первичных или врожденных иммунодефицитов, несмотря на данные статистики, достаточно высока. Дело в том, что многие из них зачастую остаются недиагностированными. Подозревая у малыша нарушение работы иммунной системы, никогда не стоит «снимать со счетов» генетическую патологию, ведь ее лечение имеет свои особенности и должно быть начато как можно раньше во избежание развития осложнений.

До настоящего времени характер генетического дефекта не установлен. У пациентов выявляют весьма частые поражения кожи и слизистых оболочек Candida albicans. В 50% случаев обнаруживают сочетание с аутоиммунной полиэндокринопатией в виде патологии паращитовидных, щитовидной, половых желез, гипофиза.

Заболевание клинически проявляется с первых месяцев жизни в виде упорного кандидоза слизистой оболочки ротовой полости, рецидивирующего на протяжении всей жизни больного. Одновременно возникает грибковый дерматит, сохраняющийся у детей в среднем до 3-летнего возраста. У больных детей часто развивается онихомикоз, возникающий в возрасте 1-2 лет, при этом ногтевые пластины деформируются, появляется их поперечная исчерченность. Важная особенность заболевания — отсутствие глубоких микозов внутренних органов. В то же время характерно присоединение бактериальной инфекции и возникновение пневмоний, отитов, гайморитов, остеомиелита.

В возрасте 4-10 лет у больных детей могут возникать тяжелые эндокринные нарушения, затрагивающие паращитовидные железы. Развивается гипопаратиреоз, клинически проявляющийся внезапными мышечными болями и тетаническими судорогами. При этом выявляют снижение уровня кальция в сыворотке крови, замедление свертывания крови. У некоторых детей с возрастом развивается диффузный остеопороз. Помимо нарушений со стороны паращитовидных желез, может развиваться надпочечниковая недостаточность.

При пальпации часто обнаруживают гиперплазию лимфатических узлов в шейной и подчелюстной группах, сохраняющуюся на протяжении всей жизни. Лицо ребенка изменено за счет седловидной переносицы; характерно истончение волос. В поведении детей обращает на себя внимание заторможенность, а также отставание в психическом и интеллектуальном развитии.

Лечение кожно-слизистого кандидоза

Применяют современные антифунгицидные средства в течение длительного времени, а также внутривенные иммуноглобулины для профилактики инфекционных осложнений.

Прогноз для жизни сравнительно благоприятный. Причинами смерти могут быть хронический гепатит (25% случаев), а также сепсис и тяжелые инфекционные заболевания.

Генетические нарушения регуляции иммунитета

Одна из основных задач иммунной системы — защита от патогенов. Антимикробный иммунный ответ — высокодинамичный процесс, в который вовлекаются клетки иммунной системы, растворимые медиаторы, антимикробные факторы и др. Нарушения регуляции иммунного ответа могут вызвать различные клинические проявления, включая лимфопролиферацию, фебрильный воспалительный ответ и аутоиммунные реакции. В большинстве случаев триггерами этих процессов служат инфекции. Молекулярные и клеточные механизмы, отвечающие за нарушение регуляции иммунитета, варьируют при разных формах ПИД. Иммунодефициты, связанные с иммунной дисрегуляцией, включают дефицит антител, Т-клеточный дефицит, дефект фагоцитов и комплемента. Однако выявлены некоторые синдромы иммунодефицитов, при которых иммунная дисрегулядия играет основную роль:

• семейный гемофагоцитарный синдром;

• иммунодефициты с гипопигментацией;

• Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром;

• аутоиммунный лимфопролиферативный синдром;

• синдром APECED (аутоиммунная полиэндокринопатия с кандидозом и эктодермальной дистрофией);

• синдром IPEX (Х-сцепленные иммунодисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия).

— Читать далее «Формы генетических нарушений регуляции иммунитета. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз»

Оглавление темы «Врожденная патология иммунной системы»:

1. Синдром Неймеген. Синдром Вискотта-Олдрича

2. Клиника синдрома Вискотта-Олдрича. Лечение и прогноз синдрома Вискотта-Олдрича

3. Синдром Ди Джорджи. Гипер-IgE-синдром

4. Клиника гипер-IgE-синдрома. Диагностика и лечение гипер-IgE-синдрома

5. Хронический кожно-слизистый кандидоз. Генетические нарушения регуляции иммунитета

6. Формы генетических нарушений регуляции иммунитета. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

7. Клиника семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Иммунодефициты с гипопигментацией

8. Синдром Чедиака-Хигаси. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

9. Клиника Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома. Диагностика и лечение Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

10. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. Диагностика и лечение аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома