Иммунитет при гепатите в стойкий
Гепатит В — вирусная инфекция, преимущественно поражающая печень и приводящая к хронической прогрессирующей форме заболевания, носительству вируса, развитию цирроза и рака печени.
Актуальность гепатита В высока в связи с возможностью его длительного скрытого течения и передачи другим людям.
Выделяется острое и хроническое течение заболевания, кроме того, отдельным вариантом выделяют носительство гепатита В.
Острая форма может возникать сразу после заражения, протекает с выраженными клиническими симптомами, а иногда с молниеносным (фульминантным) развитием. До 95 % людей полностью излечиваются, у оставшейся части острый гепатит переходит в хроническую форму, а у новорожденных хронизация болезни возникает в 90 % случаев.
Хроническая форма может возникать после острого гепатита, а может быть изначально без острой фазы болезни. Проявления его могут варьировать от бессимптомного (носительство вируса) до активного гепатита с переходом в цирроз.
Гепатит В вызывается особым вирусом, который достаточно устойчив во внешней среде. Он передается парентеральным путем, то есть при половых контактах всех вариантов, инъекциях, переливании крови или операциях. Возможно заражение при лечении зубов, маникюре, бритье, нанесении татуировок, если инструменты не обработаны должным образом и есть травмы кожи.
Вирус может передаваться от зараженной матери к ребенку во время родов, но при кормлении грудью вирус в молоко не попадает.
Бытовые случаи заражения гепатитом В маловероятны: через общую посуду и поцелуи, полотенца, рукопожатия и объятия заразиться нельзя, количество вируса ничтожно мало. А вот использование общих бритв или зубных щеток повышает вероятность инфекции.
Вирус находят в большинстве биологических жидкостей человека – слюне, потовой жидкости, слезах, моче, но наибольшие его концентрации отмечаются в крови.
Вирус гепатита В при попадании его в организм разносится по телу и фиксируется в клетках печени. Сам вирус клетки не повреждает, а вот активация защитных иммунных систем распознает поврежденные вирусом клетки и атакует их.
Чем активнее идет иммунный процесс, тем сильнее будут проявления. При уничтожении поврежденных клеток печени развивается воспаление печени – гепатит. Именно от работы иммунной системы зависит носительство и переход в хроническую форму.
Гепатит В протекает по строго определенным стадиям, начинается с периода инкубации, который длится от 30–40 суток до полугода, но в среднем это 60–90 дней. В течение этого времени вирус размножается в организме и проникает в ткани печени. Затем следует продромальный (безжелтушный) период болезни, при этом возникают общие инфекционные проявления, похожие на большинство простуд.
К ним относятся:
- нарушение самочувствия с потерей аппетита, слабостью, вялостью;
- тошнота и рвота;
- повышение температуры до незначительных цифр;
- болезненность мышц и суставов;
- головные боли, чувство разбитости;
- могут быть респираторные проявления (насморк, кашель, боли в горле).
Постепенно симптомы переходят в желтушный период. Они проявляются также в определенной последовательности:
- происходит потемнение мочи, цвет походит на темное пиво;
- желтеют склеры и слизистые оболочки рта, особенно если поднять язык к нёбу;
- прокрашиваются ладони и кожные покровы.
По мере появления желтухи общие симптомы интоксикации уменьшаются, состояние улучшается. Может беспокоить боль или тяжесть в правой подреберной области в месте проекции печени. Иногда может быть просветление кала из-за закупорки желчных ходов.
В среднем гепатит длится около трех месяцев, но изменения в анализах крови могут быть еще достаточно долго.
Тяжелые и молниеносные формы гепатита В особенно опасны, так как протекают тяжело и достаточно быстро. Возникают приступы:
- резкой слабости, невозможности вставать с постели;
- головокружений;
- рвоты;
- кошмаров по ночам как признака поражений мозговой ткани;
- обмороков, провалов сознания;
- кровоточивости десен, носовых кровотечений;
- на коже появляются синяки, на ногах – отеки.
При молниеносных формах развиваются симптомы комы и не редок летальный исход.
При хроническом гепатите В начало заболевания обычно постепенное, причем сам больной может сразу не заметить начало болезни.
Первые признаки хронического гепатита:
- утомляемость, постепенно нарастающая, слабость и сонливость;
- сложности в пробуждении;
- нарушение циклов сна и бодрствования, сонливость днем и бессонница ночью;
- нарушение аппетита, возникают тошнота, вздутие, рвота;
- возникают проявления желтухи: темнеет моча, желтеют склеры и слизистые (желтуха обычно стойкая или проявляется волнами).
Одни и те же симптомы могут быть признаками разных заболеваний, а болезнь может протекать не по учебнику. Не пытайтесь лечиться сами — посоветуйтесь с врачом.
Применение методов терапии направлено на борьбу с вирусами, на облегчение состояния пациента, устранение проявлений токсикоза и поражения печени.
В целях терапии проводят:
- особые режимные мероприятия с созданием покоя – физического и психологического;
- назначение диеты особого «печеночного» стола с исключением жирных, острых и нагружающих печень продуктов, алкоголя, ограничением соли; питание дробное и небольшими порциями;
- лечение противовирусными средствами из группы интерферонов;
- иммуностимулирующее лечение с целью активации собственного иммунитета;
- с целью устранения интоксикации назначается капельное введение растворов – гемодеза, полиглюкина, глюкозы, физраствора;
- в лечение добавляют препараты для поддержания работы печени, ферменты для улучшения пищеварения, желчегонные средства;
- витаминотерапия показана для общеукрепляющего действия и скорейшего восстановления нарушенного обмена веществ.
В дальнейшем с целью восстановления иммунной системы необходимо проведение длительных курсов интерферона, чтобы не допустить перехода инфекции в хронические формы.
В основном они возникают у ослабленных людей, имеющих хроническую патологию. Переход гепатита В в хроническую форму напрямую зависит от возраста. Чем младше дети, тем выше у них шансы на хронический процесс. До пяти лет риск поражения печени хроническим процессом наиболее велик.
Основой профилактики гепатитов является здоровый образ жизни и верность своему половому партнеру.
Кроме того, важно применение одноразового инструментария при любых манипуляциях с проколом кожи, лечении зубов, тщательная обработка инструментов при стрижках и бритье.
Вакцинацию от гепатитов проводят согласно национальному календарю.
Детям делают прививку трехкратно, сразу после рождения, через месяц и полгода от первой прививки. Взрослым проводят вакцинацию по той же схеме в любом возрасте. При этом иммунитет сохраняется до 10–15 лет.
В первую очередь прививаются люди из групп риска:
- доктора, люди, работающие с биологическими материалами
- пациенты домов престарелых, заключенные
- дети всех возрастов
- члены семей носителей гепатита
- пациенты, получающие препараты крови или гемодиализ
- сексуально активные люди
- путешественники
- люди с больной печенью и другими гепатитами.
На сегодняшний день вакцинация от гепатита В актуальна для всех.
Âàêöèíàöèÿ íàñåëåíèÿ
Ìîíèòîðèíã çàáîëåâàåìîñòè ÎÐÂÈ è ãðèïïîì íàñåëåíèÿ
Èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå ãåïàòèò À — ýòî ïîðàæåíèå êëåòîê ïàðåíõèìû ïå÷åíè ñïåöèôè÷åñêèì âèðóñîì. Ïåðåäàåòñÿ ãåïàòèò À ñ ãðÿçíîé âîäîé, çàðàæåííûìè ïðîäóêòàìè ïèòàíèÿ è ñ ïîìîùüþ ãðÿçíûõ ðóê ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûì ÷åëîâåêîì. Èñòî÷íèê èíôåêöèè — áîëüíîé ÷åëîâåê, êîòîðûé âûäåëÿåò âèðóñ â îêðóæàþùóþ ñðåäó ñ êàëîâûìè ìàññàìè. Îí çàðàçåí â òå÷åíèå 5 äíåé äî ïîÿâëåíèÿ æåëòóõè è 5 äíåé ïîñëå.
Âèðóñ ãåïàòèòà À èìååò êèñëîòîóñòîé÷èâóþ îáîëî÷êó. Ýòî ïîìîãàåò âèðóñàì, ïîïàâøèì ñ çàãðÿçíåííûìè ïðîäóêòàìè è âîäîé, ïðîéòè êèñëûé çàùèòíûé áàðüåð æåëóäêà. Âèðóñ ãåïàòèòà À óñòîé÷èâ â âîäíîé ñðåäå, ïîýòîìó ýïèäåìèè ãåïàòèòà A ÷àñòî èìåþò âîäíûé ïóòü ïåðåäà÷è. Âèðóñ ãåïàòèòà À îòëè÷àåòñÿ âûñîêîé èììóíîãåííîñòüþ, ïîñëå ïåðåíåñåííîãî çàáîëåâàíèÿ ôîðìèðóåòñÿ ñòîéêèé ïîæèçíåííûé èììóíèòåò.
Èíêóáàöèîííûé ïåðèîä ãåïàòèòà À ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 30-50 äíåé.
Ñèìïòîìû ãåïàòèòà À ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ ïî äâóì òèïàì.  ïåðâîì ñëó÷àå ó áîëüíîãî ïðîïàäàåò àïïåòèò, áåñïîêîèò òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, âîçíèêàåò æåëòóõà, ñòóë ñòàíîâèòñÿ æèäêèì è îáåñöâå÷åííûì, ìî÷à òåìíååò. Ïðè ãðèïïîïîäîáíîé ôîðìå ãåïàòèòà À ïàöèåíòà áåñïîêîèò íàñìîðê, áîëè â ãîðëå, ïîäíèìàåòñÿ òåìïåðàòóðà òåëà. Íî ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ âñå ðàâíî ïîÿâëÿåòñÿ æåëòóõà. Ïðè áåçæåëòóøíîé ôîðìå âðà÷ íå âñåãäà ìîæåò äîãàäàòüñÿ, ÷òî ïàöèåíòà íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü íà ìàðêåðû ãåïàòèòà. Êàê ïðàâèëî, ïîäîçðåíèå íà âîñïàëåíèå ïå÷åíè ïîÿâëÿåòñÿ, åñëè ïàöèåíò æàëóåòñÿ íà áîëè è íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â æèâîòå â îáëàñòè ïðàâîãî ïîäðåáåðüÿ.
Êàê áûñòðî âûçäîðàâëèâàåò çàðàæåííûé? Ãåïàòèò À ìîæåò äëèòñÿ îò 1 íåäåëè äî 1,5-2 ìåñÿöåâ, ïîñëå ÷åãî íàñòóïàåò ïåðèîä âîññòàíîâëåíèÿ, êîòîðûé ìîæåò ðàñòÿíóòüñÿ äî ïîëóãîäà.
Êàêèå àíàëèçû ïîäòâåðæäàþò íàëè÷èå âèðóñà â îðãàíèçìå? Àíàëèçû ìî÷è è êàëà òîëüêî ïîäòâåðæäàþò, ÷òî â ðàáîòå ïå÷åíè åñòü íåïîëàäêè. Îäíàêî êàêèì èìåííî âèðóñîì çàðàæåí áîëüíîé, ìîæíî óçíàòü òîëüêî ïî àíàëèçó êðîâè.
Ðàçâèâàþòñÿ ëè ïîñëå áîëåçíè Áîòêèíà îñëîæíåíèÿ? Íèêàêèõ îñëîæíåíèé ïîñëå ãåïàòèòà À íå áûâàåò. Ê òîìó æå áîëåçíü íèêîãäà íå ïåðåõîäèò â õðîíè÷åñêóþ ôîðìó.
Íàñêîëüêî äîëãî ïðèõîäèòñÿ ëå÷èòüñÿ? Âûçäîðîâëåíèå ó âñåõ ïðîèñõîäèò ïî-ðàçíîìó: îò 1 äî 2-3 ìåñÿöåâ. Çàòåì â òå÷åíèå ïîëóãîäà ñëåäóåò âîññòàíîâèòåëüíûé ïåðèîä.  ýòî âðåìÿ íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü ôèçè÷åñêèå íàãðóçêè è ñîáëþäàòü äèåòó. Ïðîòèâîïîêàçàíû ëþáûå ïðèâèâêè.
Êàê ôîðìèðóåòñÿ èììóíèòåò ê çàáîëåâàíèþ? Åñëè ÷åëîâåê ïåðåáîëåë ãåïàòèòîì À, òî èììóíèòåòó íåãî âûðàáàòûâàåòñÿ íà âñþ æèçíü.
Ïðîôèëàêòèêà âèðóñíîãî ãåïàòèòà À. Ñóùåñòâóåò ñïåöèôè÷åñêàÿ ïðîôèëàêòèêà âèðóñíîãî ãåïàòèòà À â âèäå ïðèâèâîê. Îò ãåïàòèòà À ïðèâèâàþò òåõ, êòî ðèñêóåò çàðàçèòüñÿ íà ðàáîòå (ìåäèêîâ, ðàáîòíèêîâ ñôåðû îáñëóæèâàíèÿ, òðóäÿùèõñÿ â ïèùåâîé ïðîìûøëåííîñòè è â çàâåäåíèÿõ îáùåïèòà, âîäîïðîâîä÷èêàì è ò.ä.), ëþäåé, âûåçæàþùèõ â ñòðàíû è ðåãèîíû, ãäå ðåãèñòðèðóþòñÿ âñïûøêè çàáîëåâàíèÿ.
Âðà÷è ðåêîìåíäóþò ïðèâèâàòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî âî âðåìÿ ýïèäåìèé ãåïàòèòà À: èíêóáàöèîííûé ïåðèîä âèðóñà ìîæåò äîõîäèòü äî 6-7 íåäåëü, à íà ôîðìèðîâàíèå èììóíèòåòà ïîñëå ïðèâèâêè íóæíî âñåãî 3-4 íåäåëè. Ýòà íåáîëüøàÿ ðàçíèöà â ñðîêàõ ïîìîãàåò ïðåäîòâðàòèòü çàáîëåâàíèå. Ïîñëå ïåðâîé âàêöèíàöèè ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ äåëàþò ïîâòîðíóþ ïðèâèâêó, äëÿ «çàêðåïëåíèÿ ðåçóëüòàòà».
Äëÿ âûÿñíåíèÿ âåðîÿòíîñòè è ñòåïåíè ðèñêà èíôèöèðîâàíèÿ, à ñêîðåå, äëÿ òîãî, ÷òîáû ðåøèòü âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè âàêöèíàöèè, ïðîâîäèòñÿ èññëåäîâàíèå êðîâè íà íàëè÷èå àíòèòåë ê âèðóñó ãåïàòèòà À êëàññà èììóíîãëîáóëèíà G ( anti — HAV IgG ). Åñëè ýòè àíòèòåëà îáíàðóæèâàþòñÿ â êðîâè, òî êîíòàêò ñ âèðóñîì áûë: èíôåêöèÿ èëè âàêöèíàöèÿ. Ýòî îçíà÷àåò íàëè÷èå èììóíèòåòà ê âèðóñó, òî åñòü ðèñê èíôèöèðîâàíèÿ ðàâåí íóëþ è âàêöèíàöèÿ îò ãåïàòèòà À íå íóæíà. Ïîâòîðíî çàáîëåòü ãåïàòèòîì À ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî. Åñëè àíòèòåë íåò, òî ðèñê åñòü. Íóæíà ïðèâèâêà.
Íåñïåöèôè÷åñêàÿ ïðîôèëàêòèêà ãåïàòèòà À ñâîäèòñÿ ê ñîáëþäåíèþ ïðàâèë ëè÷íîé ãèãèåíû, ê ñîõðàíåíèþ ÷èñòîòû, àêêóðàòíîñòè. Åñëè â ñåìüå äåòè ñ ìàëûõ ëåò ïðèó÷åíû ìûòü ðóêè ñ ìûëîì ïåðåä åäîé è ïîñëå êàæäîãî ïîñåùåíèÿ óáîðíîé, íå óïîòðåáëÿòü íåìûòûõ îâîùåé è ôðóêòîâ, íå ïèòü ñûðîãî ìîëîêà è ò. ä., øàíñû èçáåæàòü çàáîëåâàíèÿ ãåïàòèòîì À, à çàîäíî è äðóãèìè êèøå÷íûìè èíôåêöèÿìè çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàþòñÿ.
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Медицина для всех
№ 1, 2001 — »» МИР БЕЗ ГЕПАТИТОВ В НОВОМ ВЕКЕ
JANGU BANATVALA1, PIERRE VAN DAMME2, STEPHAN OEHEN3
1Department of Microbiology, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK
2Centre for Evaluation of Vaccination, Department of Epidemiology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium
3University Hospital Zurich, Institute for Experimental Immunology, Zurich, Switzerland Продолжительный иммунитет к НВV-инфекции — в этом заинтересован каждый человек, врачи и медицинский персонал, занимающиеся вакцинацией, менеджеры, органы управления здравоохранением.
Продолжительный иммунитет означает, что в популяции будет поддерживаться иммунная защита от инфекции на достаточно высоком уровне, а также отпадет необходимость в проведении каких-либо промежуточных бустерных вакцинаций. В результате снижения заболеваемости и смертности от HBV-инфекции, снижения расходов на лечение заболевания и, конечно, снижения стоимости бустерных вакцинаций значительно возрастает экономическая выгода, связанная с существованием длительного иммунитета к инфекции.
Благодаря тому, что общедоступными становятся результаты долговременных исследований эффективности НВ-вакцин, а также накапливаются данные о взаимосвязи между иммуногенными свойствами вакцины, клеточным иммунитетом и иммунологической памятью, появилась возможность идентифицировать факторы, которые влияют на формирование иммунологической памяти к HBV-инфекции.
Иммуногенность первичной вакцинации позволяет прогнозировать и первичный и вторичный, анамнестический, ответ на НВ. Возможно, это имеет отношение и к иммунологической памяти и, как следствие, эффективности долговременной защиты от инфекции. Таким образом, напрашивается вывод, что использование высокоиммуногенных НВ вакцин создаст оптимальные условия для полноценного формирования иммунологической памяти и продолжительного иммунитета к HBV-инфекции.
Положение с НВ-вакцинацией в настоящее время
Финансовые проблемы заметно ограничивают использование НВ-вакцин. Несмотря на то, что снижение цены на НВ-вакцину в развивающихся странах с 20 USD до 3,0-5,0 USD за одну дозу сделало возможным массовое использование этой вакцины в детских иммунизационных программах, она по-прежнему остается дороже большинства других вакцин. В настоящее время во многих странах рекомендуется проводить периодические бустерные вакцинации даже иммунокомпетентных лиц, кроме того, бустерные дозы предусмотрены для иммунокопромитированных субъектов в случае снижения титра антител против поверхностного антигена HBV (анти-HBs) ниже 10 mlU/ml. Однако результаты научных исследований не подтверждают необходимости рутинной бустерной вакцинации для поддержания долговременной иммунологической защиты в этих популяциях. Как следствие были предложены новые рекомендации, суммированные в таблице 1. Они ограничивают круг лиц, нуждающихся в бустерной НВ-вакцинации, до иммунокомпромитированных групп риска, таких как пациенты, которым проводится гемодиализ, страдающие хронической почечной недостаточностью или заболеваниями печени и ВИЧ-позитивные субъекты. Повсеместное распространение новой концепции приведет к существенной экономии средств и в развитых, и, что наиболее важно, в развивающихся странах. Однако наряду с признанием отсутствия необходимости в бустерной вакцинации важно учитывать и те соображения, которые позволят оптимизировать первичный курс вакцинации.
Существуют также данные о возможности снижения числа доз первичного курса иммунизации с трех до двух без какого-либо ослабления эффективности НВ вакцинации. Такое сокращение количества доз, наряду с экономией, связанной с повышением доступности комбинированных вакцин, включающих НВ, окажет важнейшее влияние на расширение охвата прививками населения, необходимого для достижения цели глобального искоренения HBV-инфекции.
Таблица 1.
| Группы, в которых традиционно проводится бустерная НВ-вакцинация | Группы, в которых бустерная вакцинация предусмотрена новыми рекомендациями |
| Иммунокомпетентные лица Иммунокомпромитированные лица Медицинские работники и другие служащие с профессиональным риском заражения Путешественники Группы повышенного риска Иммунокомпромитированные лица | |
Что означает иммунитет к HBV?
Важно провести разграничение между защитой от субклинической и клинически выраженной инфекции. Клинически выраженная инфекция, которая может быть идентифицирована путем определения HBsAg и приводящая к клиническому заболеванию, после вакцинации не наблюдалась. Так называемая скрытая, или субклиническая, инфекция приводит к сероконверсии с появлением анти-HBs (антитела к ядерному НВ-антигену), протекает с транзиторной виремией и без выраженных симптомов, а также без заболевания. У индивидуумов, которые были ранее вакцинированы, но содержание анти-HBs значительно снизилось (до неопределяемого уровня), может произойти анамнестическое повышение содержания специфических антител за период менее 4 дней с момента вирусной «атаки». В то время, когда инфекция еще ограничивается небольшим количеством гепатоцитов, быстрое образование антител В-клетками памяти позволяет предотвратить распространение вируса и пресекает инфекцию до того, как появляется риск развития хронического вирусоносительства.
Иммунный ответ при естественном заражении HBV
Течение HBV-инфекции определяется сложным взаимодействием между различными составляющими антивирусного иммунного ответа хозяина. Гуморальный иммунный ответ, в ходе которого появляются нейтрализующие антитела к поверхностному антигену HBV (HBsAg), является необходимым условием эффективного клиренса вируса. Нейтрализующие антитела синтезируются активированными В-клетками. После заражения HBV невакцинированного человека протективные антитела появляются на 50-150-й день, в то время как цитопатические вирусы вызывают более быструю ответную реакцию (6-14-й день).
Клеточный иммунный ответ играет решающую роль в клиренсе HBV из инфицированных гепатоцитов. Вплоть до недавнего времени считалось, что это происходит исключительно в результате деструкции гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками (CTL). Однако Т-хелперные клетки-индукторы вирус-специфических CTL играют еще и другую роль, состоящую в секреции нецитотоксических цитокинов: y-интерферона (IFNg) и фактора некроза опухолей-а (TNF-а), которые способны подавлять экспрессию вирусных генов и таким образом «лечить» инфицированные клетки.
Иммунный ответ, индуцированный НВ-вакцинацией
Большинство работ в этой области характеризует иммунный ответ на HBsAg, используемый в производстве рекомбинантных НВ-вакцин. Основные рекомбинантные НВ-вакцины, которые успешно используются с момента их внедрения в 1986 году, содержат дрожжевой HBsAg. Введение вакцины приводит к презентации HBsAg по классической схеме, то есть от антиген-презентирующих клеток (АПК) — Т-хелперным лимфоцитам (CD4), которые распознают антиген в комплексе с молекулами II класса МНС на АПК. Т-хелперные клетки запускают дифференцировку HBsAg-специфических В-лимфоцитов в быстро пролиферирующие анти-HBsAg иммуноглобулин (IgG)-продуцирующие клетки. Антиген-специфические В-клетки ответственны за продукцию анти-HBs (IgG). Вслед за первичным иммунным ответом образуются В- и Т-клетки памяти, которые способствуют стремительному протеканию последующих анамнестических реакций.
Влияние антигена на формирование иммунологической памяти:
- персистенция антигена играет важную роль в образовании антител-продуцирующих В-клеток памяти и, следовательно, в поддержания протективного уровня антител;
- персистенция антигена зависит от введенной дозы и возрастает с ее увеличением;
- нереплицирующиеся антигены с наиболее высоким числом повторов индуцируют наиболее сильный В-клеточный ответ
Взаимосвязь между гуморальным ответом и лимфопролиферацией
Зависимость гуморального иммунного ответа от Т-клеток привела к появлению работ, исследующих взаимосвязь между уровнем антител и лимфопролиферацией. Эксперименты с использование спот-фермент-связанного иммуносорбентного анализа (spot-ELISA), метода определения in vitro способности циркулирующих В-лимфоцитов продуцировать анти-HBs, продемонстрировали тесную корреляцию между продукцией анти-HBs IgG in vitro и иммунологической памятью (характеризуемой частотой В-клеток памяти). Статистически достоверная корреляция также была обнаружена между кинетикой и нарастанием содержания антител in vivo и Т-клеточным иммунным ответом in vitro.
Иммунологическая память
Механистической основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. В то время как В-клеточный ответ — основной фактор иммунологической памяти, общепризнанным является факт, что наличие Т-клеток способствует В-клеточной персистенции и что «память» формируется в результате сложных взаимодействий В-, Т-, CTL-клеток памяти и комплексов антиген-антитело. Формирование иммунологической памяти — ключевая особенность специфического иммунного ответа, эту функцию выполняют В- и Т-лимфоциты памяти, синтезируемые в результате первичной антигенной стимуляции. Эти клетки сохраняют способность к быстрой пролиферации, дифференцировке и, в случае В-клеток памяти, быстрой продукции специфических антител при последующей встрече с идентичным антигеном. Иммунологическая память, таким образом, может рассматриваться как адаптивный иммунный ответ на антиген, который уже знаком иммунной системе. В обычных условиях вторичный иммунный ответ подразумевает продукцию сывороточных антител в более высокой концентрации и через более короткий промежуток времени по сравнению с первичным, кроме того, синтезируемые антитела обладают более высокой связывающей способностью. Для того чтобы понять, какие факторы оказывают воздействие на вакцин-индуцированную иммунологическую память, мы должны рассмотреть следующие иммунологические механизмы.
Персистенция иммунологической памяти к HBV
В то время как ответ CTL играет решающую роль в элиминации HBV из инфицированных гепатоцитов, гуморальный иммунный ответ ограничивает распространение инфекции путем нейтрализации вируса в крови, на слизистых и в экстраклеточном пространстве. Иммунологическая память к HBV, таким образом, фокусируется на быстром синтезе специфических антител. Имеющиеся данные говорят в пользу того, что иммунологическая память сохраняется после снижения содержания анти-HBs IgG ниже определяемого уровня. Действительно, анамнестический ответ, о котором судят по гуморальному ответу на бустерную вакцинацию, наблюдался у индивидуумов, у которых анти-HBs IgG не определялись на протяжении 28-31 месяца. Таким образом, снижение и практически исчезновение антител после первичной вакцинации не означает потери иммунитета, пока сохраняется иммунологическая память. Мощный Т-клеточный ответ также наблюдался спустя несколько лет после клинического разрешения острой HBV-инфекции.
В ходе испытания вакцин, а также в результате долговременных наблюдений за вакцинированными было показано, что иммунологическая память к НВ сохраняется в течение, по крайней мере, 5-12 лет.
Так как основная задача вакцинации в детском или подростковом возрасте состоит в формировании как можно более длительного иммунитета, используемая вакцина должна обладать оптимальными иммуногенными свойствами. Исследования вакцин-индуцированного иммунитета к НВ показывают, что вакцинация приводит к формированию иммунитета к инфекции и он сохраняется даже в том случае, когда антитела в крови уже не определяются. Предположение о том, что у адекватно вакцинированных лиц имеет место иммунологическое праймирование, подтверждается данными о том, что HBsAg-специфические лимфоциты памяти циркулируют в периферической крови вакцинированных людей, даже если у них к тому времени уже не обнаруживаются специфические антитела. Однако было показано, что гуморальный ответ на завершенный первичный курс вакцинации тесно коррелирует с будущей реакцией на ревакцинацию. Иммуногенность первичной вакцинации, таким образом, является ключевым фактором, определяющим силу последующего анамнестического ответа. Так как анамнестический гуморальный ответ зависит от В-клеток памяти, есть основания считать, что более сильный вторичный иммунный ответ является индикатором более мощного потенциала В-клеток памяти, который, в свою очередь, отражает иммуногенность первичного курса иммунизации.
Взаимодействие антигена, гуморального и клеточного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти (упрощенная схема)
Исследования, в которых иммунологическая память оценивалась путем проведения бустерной вакцинации, не только демонстрируют наличие иммунологической памяти, но подтверждают последние рекомендации об отсутствии необходимости и бустерной дозы для поддержания иммунитета.
Перспективы
Дальнейшее изучение вопросов, связанных с проблемой иммунологической памяти, в будущем, несомненно, окажет влияние на политику вакцинации против HBV. Проведенные в этом направлении исследования уже позволили сделать выводы о том, что В-клетки обеспечивают существование долговременной иммунологической памяти и о синергии Т- и В-клеточных реакций, которые, безусловно, внесут свой вклад в понимание механизмов формирования долговременной иммунологической памяти. Необходимо продолжать наблюдения за группами вакцинированных против гепатита В людей, анализируя и клеточный, и гуморальный иммунитет. Также следует оценить эффект объединения НВ-вакцины с другими детскими вакцинами в комбинированных препаратах.
Существующие на сегодняшний день представления о роли первичного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти подчеркивают важность гарантии полноценного иммунного ответа на первичный курс вакцинации. Это тем более важно в плане снижения количества доз вводимой вакцины.
Перевод Лагеревой Ю.Г.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)