Иммунитет реакция немедленного типа

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — это такое состояние иммунной системы, при котором ответ на попадание в организм аллергена является чрезмерной, и опосредованная участием иммуноглобулина Е.

ГНД развивается в том случае, если антитела направлены против в норме безвредных антигенов внешней среды, таких как цветочную пыль, перхоть животных и тому подобное. Выделенные в результате иммунной реакции биологически активные вещества (медиаторы) вызывают острые воспалительные процессы. Важным признаком для ГНД является большая скорость их развития и высокая степень впечатление.

ГНД это патология иммунной системы, которая проявляется только при наличии определенного аллергена. То есть если этот аллерген не встречается в окружающей человека среде она может всю жизнь прожить и не знать что ГНД. В случае попадания такого аллергена в организм начинается реакция ГНТ.

Количество ГНД равно количеству аллергенов, которые производит. Наиболее распространенными из них являются поллиноз, аллергический ринит, бронхиальная астма и атопический дерматит. При реакции ГНТ поражается организм в целом (анафилактический шок) или отдельные органы: органы дыхания (насморк, конъюнктивит, бронхит), кожа (дерматиты).

История исследований. Гиперчувствительность или аллергия?

В 1906 австрийский педиатр Клеменс фон Пирке описал заболевание, характеризовалось повышенной чувствительностью организма к определенным веществам, и назвал его «аллергией».

Исследователями Прауснитц и Кюстнер был определен механизм аллергической реакции. Они предположили, что в сыворотке крови больных содержится реагент, играет ключевую роль при повторном введении. Через 45 лет исследователь Ишизака с сотрудниками выделили этот реагент и продемонстрировали, что он представляет собой иммуноглобулин нового класса Е.

Позже было установлено, что повышенной чувствительностью обладает не организм в целом, а его иммунная система. Поэтому термин «аллергия» уже не был актуальным. Широко начали применять термин «гиперчувствительность», под которым понимают избыточное или неподходящий проявление реакции приобретенного иммунитета. После того как Кумбсон и Джелл исследовали и классифицировали гиперчувствительность было замечено сходство между аллергией и ГНД.

Между ГНД и атопией также существует определенное сходство и различие. Термин «атопия» впервые использовали Кока и Кук в 1923 году для описания клинического проявления ГНТ, включая астму, экзему, сенную лихорадку, крапивницу и пищевую аллергию, и использовался для обозначения ряда аллергических заболеваний, в развитии которых значительное руль занимает наследственная предрасположенность к сенсибилизации.

В настоящее время аллергия является синонимом ГНД. Существуют другие варианты срока: «Гиперчувствительность первого типа» (согласно классификации Кумбсона и Джелли), «Аллергическая реакция немедленного типа».

Компоненты иммунной системы, участвующих в реакции ГНТ

Компоненты иммунной системы, участвующих в реакции ГНТ являются:

• антиген клетки (макрофаги, дендритные клетки, В-клетки),
• Т-хелперы-2,
• В-клетки,
• медиаторосинтезуючи клетки (тучные клетки, базофилы),
• плазматические клетки,
• цитокины,
• антитела,
• медиаторы.

Антиген клетки — это такой тип специализированных клеток, которые способны поглощать антигены и представлять их в фрагментированной форме на своей поверхности для презентация (представление) другим клеткам иммунной системы, то есть предоставление антигена иммуностимулирующих свойств. До сих клетка принадлежат макрофаги, дендритные клетки, В-клетки. Они локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезенке, эпителиальные и субепиталиальному слоях большинстве слизистых оболочек и в тимусе.

Т-хелперы-2, В-клетки — это виды лимфоцитов — одной из двух больших групп иммунной системы. Ежедневно в первичных (центральных) лимфатических органах — тимусе и постнатальном костном мозге — образуется значительное количество лимфоцитов. Часть их мигрирует из крови во вторичные лимфатические ткани — селезенку, лимфатические узлы и лимфатические образования слизистых оболочек. В организме человека содержится примерно 10 декабря лимфоцитов. Многие зрелых лимфатических клеток относятся к долгожителей и могут долгие годы существовать в качестве клеток памяти.

Медиаторосинтезуючи клетки — это клетки, в процессе реакции ГНТ выделяют медиаторы воспаления. К ним относятся клетки, содержащие на своей поверхности рецепторы к антителам (тучные клетки, базофилы).

Плазматические клетки, цитокины, антитела и медиаторы — это компоненты иммунной системы, образующиеся при реакции ГНТ (В-клеток превращаются в плазматические клетки, плазматические клетки выделяют антитела, Т-хелперы-2 выделяют цитокины, медиаторы выделяются тучными клетками и базофилами).

Факторы формирования ГНТ

В основе формирования повышенной чувствительности к тем или иным веществ лежит большое количество факторов. Основные из которых:

• наследственная предрасположенность;
• количество и природа аллергенов
• климато-географические условия;
• экологическое состояние;
• химизация побуду, промышленности, сельского хозяйства;
• лекарственные препараты;
• большие масштабы иммунопрофилактики;
• повышенное потребление животного белка.

Одним из важных факторов риска считается наследственная предрасположенность. Давно было замечено, что при наличии атопических заболеваний (клиническое проявление ГНД) у обоих родителей симптомы атопии возникают у 50% детей. В том случае, если болезнь имеет кто-то один из родителей, то частота появления заболевания у детей снижается до 30%. Повышенная чувствительность у потомков может возникать как в тех же аллергенов, и у родителей, так и к другим. Поэтому говорить, что наследуется НЕ сема конкретное заболевание, а лишь предрасположенность к нему.

Несмотря на то, что точка зрения о существовании генетической предрасположенности к атопии обще принять, конкретные механизмы этой склонности остаются неизвестными. В настоящее время с уверенностью можно считать, что семейная предрасположенность к атопии связана с полигенным наследования, которое зависит от взаимодействия некоторых генов в различных локусах.

Известно, что существуют различные гены, которые обеспечивают способность иммунной системы развивать первичный иммунный ответ с выработкой иммуноглобулина Е (антитела) на конкретный аллерген и способность иммунной системы создавать высокий уровень специфичности антител.

Кроме генетической предрасположенности, важным фактором является также факторы окружающей среды.

Механизм возникновения ГНД

В настоящее время достоверно не известно какие изменения должны произойти в иммунной системе, чтобы возникла ГНД. Однако исследования в этом направлении показали, что склонность человека к ГНД можно рассмотреть со стороны содержания специальных Т-супрессоров (Т-хелперов-1), ответственных за повышение чувствительности системы по отношению к тем или иным агентов.

Нормальный уровень лимфоцитов-супрессоров подавляет реакцию иммунной системы по отношению к антигенам или химическим раздражителям, которые существуют в организме или поступают из окружающей среды. Этот механизм торможения чувствительности создает условия для эффективного использования ресурсов организма как в нормальных условиях жизни, так и при агрессии антигенов. Если уровень T-супрессоров снижен то организм приобретает повышенную чувствительность к раздражителям той или иной природы.

Влияние Т-супрессоров происходит через выделение ими цитокинов и направлен на подавление активности Т-хелперов-2.

Фазы реакции ГНТ

В настоящее время достаточно полно изучен механизм реакции ГНТ. Она протекает в три фазы:

1. Иммунологическая фаза, в которой аллергены соединяются с иммуноглобулинами Е, которые фиксированы на базофилов и тучных клетках, изменяя свойства клеточных мембран.
2. Патохимическая или биохимическая фаза. Дегрануляция тучных клеток и базофилов с выделением большого количества медиаторов.
3. Патофизиологическая фаза (действие медиаторов на органы и ткани).

В иммунологической фазе при попадании аллергена в кожу или слизистую оболочку они увлекаются антигенпрезентирующими клетками, расщепляются и представляют на своей поверхности для Т-хелперов-2. Т-хелпер-2 после контакта с антигенпрезентирующими клетками, на поверхности которых есть фрагменты, аллергены начинают выделять цитокины, стимулирующие деление В-клеток, индуцируют их дифференциацию в плазматические клетки с последующим синтезированием антител — иммуноглобулина Е.

Синтезированные антитела связываются со специальными рецепторами медиаторосинтезуючих клеток (тучных клеток или базофилов) и они становятся сенсибилизированными.

На поверхности медиаторосинтезуючих клеток могут размещаться антитела против различных аллергенов. Тучные клетки человека с ГНД несут на 30% больше антител, чем у здорового человека. Однако способность клеток к активации не зависит от количества связанных с их поверхностью молекул иммуноглобулина Е.

После связывания аллергенов с сенсибилизированными клетками происходит их активация, то есть начинается синтез и выделение медиаторов (патохимическая фаза).

Стадии реакции ГНТ

Реакция ГНД заканчивается выделением медиаторов лишь при повторном попадании того же антигена. Поэтому исходя из этого иммунный ответ на аллерген можно разделить на следующие стадии:

1. Сенсибилизация.
2. Разрешение.
3. Десенсибилизация.

Первая стадия — сенсибилизация к аллергену — переход от нормальной реактивности к повышенной. Она длится от момента первичного попадания аллергена в организм к формированию иммунного ответа на этот аллерген. Сенсибилизация формируется до 2-х недель, но сформировавшись может храниться месяцами, годами и даже всю жизнь. Сенсибилизация бывает активной, когда сам организм вырабатывает механизмы реакции, и пассивный, формируется при переливании крови от людей с сенсибилизованистю к людям без нее. Формирования, продолжительность хранения зависят от пути проникновения аллергена, дозы, природы аллергена, продолжительности воздействия, от старую иммунной реактивности. Следующая стадия — разрешение. Она возникает при повторном попадании аллергена или на тот же аллерген, который сохранился в организме более двух недель. Эта стадия проявляется быстро и длится от нескольких секунд до 6-и часов. Заключительная стадия — десенсибилизация — характеризует возвращения к нормальному состоянию (реактивности). Она может проходить спонтанно и наступать сама по себе после устранения действия аллергена или искусственно, после курса введения аллергенов в микродозах.

Лечение

Поскольку неизвестные истинные причины возникновения ГНД, то нет единого эффективного метода ее ковки. В качестве основных методы лечения аллергических заболеваний можно выделить такие, как:

• элиминационная терапия,
• специфическая иммунотерапия,
• фармакотерапия (использование лекарств).

Элиминационная терапия. Ее целью является извлечение аллергенов из окружения больного. Метод сравнительно простой при условии, что аллерген, который изымают, не распространен. В данном случае ГНД не исчезает и при контакте вновь развивается.

Фармакотерапия предусматривает использование препаратов, тормозящих развитие реакций ГНТ. Их цель: подавлять синтез (например, подавление высвобождения медиаторов) или активность элементов реакции ГНТ (антигистаминные препараты подавляют активность гистамина), устранять последствия действия медиаторов (бронходиляторы расширяют стенки бронхов для облегчения дыхания при бронхиальной астме). Препараты содержат вещества, ослабляют симптомы аллергии, но не способны устранить саму болезнь.

Для борьбы с развитием реакции ГНТ существует много лекарств. Одни используются для любых форма ГНД, другие — для отдельных.

Аллергенспецифических иммунотерапия заключается во введении больным лечебных аллергенов (аллерговакцины) в постепенно возрастающих дозах. Таким образом удается добиться снижения чувствительности к действиям аллергена. За возможных побочных эффектов использования метода возможно только врачами аллергологами-иммунологами в специализированных учреждениях (аллергологических кабинетах и ​​стационарах). Лечение длится 3-5 лет. Вероятность выздоровления зависит от вида аллергического заболевания. До сих пор не существует метода лечения, который полностью излечивал бы от аллергическое заболевание. Современные методы лечения способны заметить лишь внешние проявления болезни, не проникая в суть механизма ее порождение. Это обусловлено отсутствием систематизированных знаний о механизме реакции ГНТ.