Иммунитет у детей с эпилепсией
Итальянские ученые разрабатывают экспериментальные методы борьбы с эпилепсией
Представительнице Миланского научно-исследовательского института Марио Негри (Италия) Аннамарии Веццани присудили международную премию Американского общества борьбы с эпилепсией за 2009 год. Так были отмечены заслуги самой Веццани и сотрудников возглавляемой ею Лаборатории экспериментальной неврологии в области поиска новых путей борьбы с этим мучительным недугом.
То, что воспалительные процессы могут играть важную роль в развитии эпилептических состояний, стало известно относительно недавно. Несмотря на наличие целого ряда научных исследований в этом направлении, установить четкую картину того, как именно воспалительный процесс может провоцировать приступ, до недавних пор не удавалось. Тем не менее, по мере накопления информации стало ясно, что взаимосвязь между этими явлениями, безусловно, присутствует. С другой стороны, установлено, что припадки или эпилептический статус, вызванные не воспалениями, а химическими агентами или электростимуляцией, повышают уровень цитокинов (белковых молекул, которые, в частности, играют важную роль в регуляции защитных реакций человека).
Д-р Веццани и ее коллеги выяснили, что нарушение взаимодействия между иммунными клетками и кровеносными сосудами мозга играет ключевую роль в развитии эпилепсии. Это подтвердили эксперименты на мышах, у которых иммунные клетки, находящиеся рядом с кровеносными сосудами мозга, вызвали воспаление с последующим развитием этого заболевания.
Совершенное открытие означает, что современные препараты на основе антител, которые применяются для укрепления иммунной системы, в скором времени, возможно, будут использоваться для лечения эпилепсии. Косвенным подтверждением правильности сделанных миланскими учеными выводов служит то, что воспаление играет важную роль в зарождении и развитии значительного числа острых и хронических заболеваний нервной системы. Хотя детально влияние воспаления на формирование эпилептических приступов у человека до сих пор не изучено, известно, что различные инфекционные и аутоиммунные заболевания (когда разрушение органов и тканей происходит под действием собственной иммунной системы), нередко сопровождаются эпилептическими припадками.
В Италии эпилепсией страдают примерно 500 тысяч человек, и как минимум 50 тысяч жителей страны имеют хотя бы один раз в год эпилептический припадок или проявления эпилептического синдрома. В целом, независимо от этнических и географических признаков, эпилепсия встречается у 1-2% людей. Это значит, что в России эта цифра равна 1,5-2 млн. человек.
Более того, у детей стероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ), подавляющие иммунный ответ, наряду с иммуноглобулинами с успехом применяются при лечении таких форм эпилепсии, которые не поддаются лечению другими препаратами. При ряде эпилептических синдромов (когда приступа как такового еще нет, но имеются те или иные признаки эпилепсии) – синдроме Расмуссена, лимбическом энцефалите, посттравматической эпилепсии с поздним началом – роль иммунного фактора несомненна.
В экспериментах на мышах, проведенных командой Веццани, обнаружено, что эпилептический приступ сильно влияет на поведение белых кровяных клеток, циркулирующих по сосудам головного мозга. Оказалось, что во время припадка усиливается синтез биологически активных молекул, которые вынуждают лейкоциты прочно оседать на стенках сосудов. Склеившись со стенками, лейкоциты начинают выделять вещества, способствующие развитию местных очагов воспалений. Эти процессы, в свою очередь, усиливают эпилептический припадок.
Предположив, что именно чрезмерно сильный иммунный ответ организма может играть существенную роль в развитии эпилепсии, исследователи проверили это в последующих опытах. Они вводили животным моноклональные антитела (особые вещества, которые не давали лейкоцитам склеиваться со стенками мозговых капилляров) и, тем самым, предотвращали развитие воспалительных реакций. Такое лечение приводило к резкому ослаблению, а иногда даже и к полному прекращению эпилептических приступов у подопытных животных.
Учитывая, что во многих случаях эпилепсия имеет генетические причины, основу новой лечебной тактики, предложенной д-ром Веццани, составляют антиконвульсивные препараты, полученные с использованием методов генной инженерии. Эти препараты вводят в те участки головного мозга, в которых, собственно, и зарождается эпилептический припадок. Попав к месту назначения, активные вещества инициируют выработку специфических белковых молекул, которые способны защитить очаги запуска эпилепсии от начала развития воспалительного процесса.
Необходимо отметить, что, хотя благодаря достижениям современной науки лечение эпилепсии становится все более эффективным, до 20% случаев до сих пор не поддаются медикаментозному лечению. В этой связи метод генетической терапии*, предложенный коллективом под руководством д-ра Веццани, может оказаться альтернативой хирургическому вмешательству именно для этой категории пациентов.
После завершения опытов над животными предполагается проведение следующей фазы клинических испытаний, которые, как уверены ученые, подтвердят обнадеживающие результаты лабораторных экспериментов.
Для справки:
*Генетическая терапия (генотерапия) – совокупность биотехнологических (генно-инженерных) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придание клеткам новых функций.
Гость программы “Здоровье” – доцент кафедры неврологии ФУВ РГМУ, заведующий отделением функциональной диагностики, руководитель специализированного Центра диагностики и лечения эпилепсии и расстройств сна медицинского центра «ПланетаМед» Василий Олегович ГЕНЕРАЛОВ.
Смотреть видео >>>
Если он начинает циркулировать по коре головного мозга, то это сопровождается временным “выключением” сознания – развивается так называемый “абсанс”, при котором человек временно (как правило, на несколько секунд) “отключается” от внешнего мира.
Если же разряд распространяется на двигательную зону коры, то развивается классический судорожный синдром.
Первая помощь
В случае, если речь идет об абсансе, специальных вмешательств не требуется. Если приступ длится более 30 минут, необходимо обратиться за медицинской помощью – это является признаком наступления “эпилептического статуса” – непрерывной серии миниприступов. Остановить эпилептический статус можно только при помощи медикаментозных средств и только при участии врача.
Во время судорожного приступа необходимо, несмотря на неожиданность его возникновения для окружающих и инстинктивное желание помочь, сохранять спокойствие. Необходимо под голову больного подложить что-то мягкое (куртку, кофту и т.п.). Сдерживать движения больного во время приступа не следует! Следует также избегать скопления людей вокруг больного. Запомните, что нельзя во время приступа класть в рот какие-либо предметы, а также пытаться разжать зубы. Судороги проходят, как правило, в течение 2-3 минут. Если они длятся более 5 минут или больной получил какую-либо травму во время приступа, то необходимо послать за медицинской помощью. После приступа следует уложить больного на бок.
Задать вопрос об эпилепсии специалисту и записаться на прием вы можете здесь.
Почему возникает припадок?
Как уже было сказано, эпилепсия является следствием повышенной активности нервных клеток. При этом в них формируются очаги повышенной нейрональной активности, вокруг которых имеется “зона сдерживания” (ее можно сравнить с изолирующей оболочкой электрических проводов). Если нервным клеткам по периферии очага не удается остановить распространение разрядов по коре головного мозга, происходит “прорыв”. И тогда характер приступа зависит от того, как именно распространяется разряд.
Эпилепсия связана с нарушениями в иммунной системе.
В 1997, группа ученых исследовала 135 человек с эпилепсией. Больше чем 80 % этих людей имели один или более дефектов в их клеточной иммунной защите. Некоторые типы эпилепсии могут быть вызваны дефектами иммунитета.
Добавление к лечению трансфер фактора усиливает клеточный иммунитет и может быть ценным дополнением к лечению эпилепсии, по крайней мере, в ряде работ установлено, что после укрепления иммунитета припадки эпилепсии проходили совсем.
Ниже приводится всего лишь несколько работ российских ученых, в которых исследовался иммунный статус больных страдающих эпилепсией.В зарубежных публикациях имеются научные работы с использованием трансфер факторов при эпилепсии, частности, представлен перевод абстрактов исследований из Словакии и Китая.<В зарубежных публикациях имеются научные работы с использованием трансфер факторов при эпилепсии, частности, представлен перевод абстрактов исследований из Словакии и Китая.
С.А. Громов, Л.В. Липатова, Е.С. Ерошина
Санкт-Петербургский психоневрологический научно-исследовательский институт им. В.М. Бехтерева
Исследования последних лет обосновали важную роль иммунопатологических процессов в патогенезе эпилепсии. Имеющиеся у больных эпилепсией нейроиммунные расстройства осложняют лечение и реабилитацию больных из-за вторичной иммунологической недостаточности (ВИН) дизрегуляторно- инфекционного генеза с клиническими проявлениями в виде инфекционного и инфекционно-аллергического синдрома на фоне активации гуморального иммунитета на фоне гиперчувствительности иммуноцитов к нейроспецифическим антигенам. В связи с этим актуальным является разработка комплекса мер, направленных на коррекцию иммунного статуса и оптимизацию терапии больных эпилепсией. Целью исследования являлось изучение динамики иммунного статуса у 40 больных эпилепсией, у которых был выявлен синдром ВИН и наличие аутосенсибилизации к нейроспецифическим антигенам (мембранозного антигену, основному белку миелина, белку S-100 и галактоцереброзидам С 1 типа), подтвержденные лабораторными методами, на фоне применения иммунотерапии. Применялись неспецифические иммунокорректоры (ИК) — экстраиммунотерапия (витамино-минеральные комплексы, биологически активные добавки, антиоксиданты, адаптогены, кортексин) и, по показаниям, специфические ИК в зависимости от типа ВИН, дезинтоксикационная терапия (энтеросорбенты), пропротен S100 как десенсибилирующая терапия при обнаружении антимозговых антител в сыворотке крови в высоком титре. Использование ИК улучшило комплайенс пациентов к проводимой терапии антиконвульсантами, что позволило сократить частоту припадков, редуцировать клинические проявления иммунопатологических синдромов. Таким образом, ИК являются важной составляющей патогенетической терапии больных эпилепсией.
Клинико-иммунологические сопоставления больных эпилепсией
Н.В.Весельева, И.Г.Кожакова, г.Нижний Новгород.
Решающая роль в происхождении эпилепсии принадлежит нарушениям центральной нервной и иммунной систем, как патологии единой функциональной системы. В докладе представлены особенности клинического полиморфизма и течения эпилепсии в возрастном аспекте. Под наблюдением находилось 20 человек, из них 12 женщин и 8 мужчин в возрасте от 18 до 46 лет. Рассмотрены изменения нейродинамики, гемодинамики и иммунологических показателей. У некоторых больных проведено тепловизионное обследование. В лечении использовался препарат СОЛОПИВЕН, который вводился в биологически активные точки. Дана оценка влияния рефлексотерапии на функциональное состояние нервной и иммунной систем. Анализ эффективности препарата солопивен проведен с учетом изменений показателей иммунного статуса, свидетельствующих о его влиянии на нейроиммунные процессы. В докладе будут представлены данные о методике и результатах проведенного лечения.
Особенности иммунологического профиля у детей, страдающих различными формами эпилепсии.
А.И.Крапивкнн, П.А.Темин, Д.В.Стефани, Т.В.Виноградова, В.С.Перминов, г.Москва.
Роль иммунных нарушений при эпилепсии остается недостаточно ясной. Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что в процессе эпилептического пароксизма увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера, что и способствует «запуску» иммунологической реакции. Сложность изучения проблемы усугубляется тем, что в большинстве исследований иммунный статус изучался на фоне приема антиконвульсантной терапии. Целью исследования являлось изучение иммунологического профиля у детей с различными формами эпилепсии до назначения противосудорожной терапии и после длительного приема различных антиконвульсантных препаратов (более 1 года). Под нашим наблюдением находилось 20 пациентов с различными формами эпилепсии, не получавших ранее антиконвульсантной терапии, и 55 детей, принимавших различные антиконвульсанты: препараты карбамазепина (CBZ) (n=26), и препараты вальпроевой кислоты (VLP) (n=12); в возрасте от 5 месяцев до 14 лет. Статистически учитывалось отклонение в 2 сигмы от нормальных возрастных показателей. У пациентов, не получавших антиконвульсантной терапии, установлены следующие изменения в иммунологическом статусе. Так. 50% пациентов имели увеличение количества Т-хелперов (Th), 53% — снижение количества Т-супрессоров (Та). Сывороточный уровень lgA был снижен у 12% детей и увеличен в 35% случаев. У 47% пациентов наблюдалось повышение содержания сывороточного lgG. У всех пациентов в возрасте до З-х лет выявлялась недостаточность гуморального звена иммунитета в виде дефицита lgA, lgM, lgG; увеличение соотношения Th/Ts за счет как увеличения Th, так и снижения количества Ts, при относительно сохранном уровне Т-лимфоцитов. Пациенты, получавшие различные антиконвульсантные препараты, имели идентичные изменения в иммунологическом статусе. Увеличение Th выявлено у 36% пациентов, получавших препараты CBZ, у 35% пациентов, получавших VLP, и у 50% пациентов, получавших РВ. Количество Ts было снижено в 56%; случаев при приеме CBZ, в 29% — при приеме VLP и в 58% — при приеме РВ. При исследовании сывороточных концентраций иммуноглобулинов (lg) выявлены следующие изменения: снижение lgA у 12% пациентов, получавших препараты CBZ: у 29% при приеме VLP. У 20% детей при приеме CBZ; 41% — VLP; 33% — РВ имело место снижение уровня lgM. Повышенный уровень содержания lgG установлен в 40% случаев при приеме CBZ; в 41% — при приеме VLP; в 42% — при приеме РВ. Половина всех пациентов имела сниженный уровень В_лимфоцитов. 1/3 детей имела повышение уровня общего lgE, и 27,5% — уровня циркулирующих иммунных комплексов. Таким образом, вероятно, что эпилептические пароксизмы влияют на иммунный статус. До назначения антиконвульсантной терапии; имеет место тенденция к развитию гипоиммунного состояния. У пациентов, длительно принимавших антиконвульсантные препараты, выявлены изменения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета.
Эпилепсия: Вспомогательная терапия иммуномодуляторами
Данное исследование посвящено изучению эффекта иммуномодуляторов при эпилепсии.
Методы. Всем больным, получавшим противоэпилептические средства, были добавлены иммуномодуляторы : Тимозин (TН) или Трансфер фактор (HB-TF), полученный из человеческой крови. Доза для взрослых составляла ТН — 5 мг, НВ-TF 3 единицы, каждая единица содержала экстракт, полученный из 1 х 108 лейкоцитов. Детские дозы были более низкими. Трансфер фактор вводили внутримышечно 1 раз в день первые четыре дня, в следующие 4 дня — вводили через день и далее 1 раз в неделю в течение двух месяцев.
У больных определялся уровень глобулинов сыворотки до лечения и через две недели после окончания лечения.
Результаты. В 46 случаях применение иммуномодуляторов привело к полной ремиссии, что составило 88,5%. В другой группе было 69,2% (р<0.05).
Уровень сывороточного Ig А убедительно повысился при иммунотерапии, в то время как в группе контроля изменение уровня Ig A было незначительным.
Заключение. Иммуномодуляторы в лечении эпилепсии приносят пользу.
Терапия эпилепсии иммуномодуляторами с использованием трансфер фактора.
Связь эпилептических приступов с заболеваниями, протекаемыми с высокой температурой, как и с инфекционными болезнями общеизвестна.
Точно так же Врачи также знают о совпадении эпилептической активности с различными иммунными нарушениями. Кроме того, известно влияние противоэпилептического препарата фенитоина на иммунную систему. Существуют научные данные, свидетельствующие о том, что около 30% населения имеют иммуннологические нарушения. Наша клиника представляет собой специализированный региональный центр, занимающийся больными торпидной эпилепсией и нарушениями сна.
Цель данного исследования состоит в изучении нарушений иммунной системы у больных, у которых противоэпилептическая терапия оказалась неэффективной.
Обследованы больные в возрасте от 5 до 25 лет. Первую группу составили 50 больных с генерализованной конвульсионной эпилепсией ((GENKONV-GK) и во вторую — вошли 75 больных с парциальной эпилепсией со сложной симптоматологией (PARTKOMP-PK). Наша задача состояла в поиске подтверждений положительного эффекта иммунотерапии с применением трансфер фактора.
У всех больных диагноз подтверждался во время госпитализации в неврологическом отделении. В период с 1993 по 1995 год комплекс обычного электродиагностического обследования был дополнен мониторированием электроэнцефолограммы в течение 24 часов на 12 канальном аппарате. В индивидуальных случаях обследование дополнялось рентгеновской компьютерной томографией, магнитно-резонансной томографией и ультразвуковым исследованием мозга.
Все больные получали противосудорожную терапию и всем был проведен иммунологический анализ в течение первого года исследования.
После мониторирования больных на фоне противоэпилептического лечения была добавлена иммуномодулирующая терапия.
Результаты.
Только у 4- больных первой группы (GENKONV-GK) не было выявлено каких-либо иммунологических нарушений. Признаки атопии выявлены у 56% больных первой группы и у 65% — второй. Нарушения в клеточном звене иммунной системы обнаружены у 80% больных в первой группе и у 85% — второй. Признаки воспалительной активности или симптомы аллергии были выражены в меньшей степени.
Заключение.
Из 125 больных только у 3.2% не было нарушений в иммунной системе. Мы полагаем, что использование иммунотерапии трансфер фактором является многообещающим дополнительным компонентом стабилизирующего лечения эпилепсии.
Дополнительная Информация.
Эпилепсия связана с нарушениями клеточного звена иммунитета.
В 1997, группа ученых исследовала 135 человек с эпилепсией. Более, чем у 80 % из этих людей обнаружено одно или более отклонений в клеточном звене иммунной системы. Некоторые типы эпилепсии могут быть вызваны нарушениями в иммунной системы. Дополнение терапии трансфер фактором усиливает клеточное звено иммунной системы и является ценным дополнительным лечением эпилептических приступов.