Интерферон подавляет свой иммунитет
В холодное время года на первый план выступает проблема иммунитета и сопротивляемости болезням. Слово иммунитет сейчас знают все, но не многие знают, насколько сложная и многоуровневая система включается в это понятие. Кроме того, многие считают, что если ребенок болеет, значит, иммунитет у него плохой и его нужно срочно повышать. При этом терроризируют врача, требуя назначить ребенку волшебную таблетку от всех болезней, укрепляющую иммунитет. Так вот, таких таблеток нет, и в большинстве случаев болезней ребенка не нужно никаких укреплений — нужна просто рациональность и адекватная помощь по лечению и долечиванию болезней. Иммунитет можно тренировать и формировать так же как мышцы тела, вот этим и должны заниматься врачи и родители, а не искать чудо-пилюли.
Что же такое система иммунитета?
Иммунитетом называется невосприимчивость организма человека к инфекционным и неинфекционным агентам. Иммунитет не только борется с вирусами, бактериями, но и атакует глистов и раковые клетки организма. К сожалению, если с микробами и вирусами чаще всего он может справиться и самостоятельно, но вот глисты и опухоли полностью ему пока неподвластны.
Иммунитет принято разделять на две большие группы. Одна из них — врожденный иммунитет. Это когда организм из-за своих генетических особенностей не может болеть какими-то болезнями — например, люди не болеют чумой собак. Эти особенности закреплены на уровне генов и передаются по наследству от родителей к детям. Вторая часть иммунитета — это приобретенный, именно тот, о котором в большинстве своем и ведется речь, при упоминании этого слова.
Приобретенный иммунитет разделяется на две большие группы — пассивный и активный.
Пассивный иммунитет — это получение организмом готовых антител к инфекциям при помощи инъекции специальной сыворотки или от матери плоду и ребенку грудным молоком.
Активный иммунитет вырабатывается в течение жизни как результат болезни или вакцинации (прививки). Организм нарабатывает особые вещества — антитела, которые связываются с антигенами. Антигеном для организма может быть и вирус, и микроб, и простейшее, и даже компоненты собственных клеток, которые больны, повреждены и даже которые здоровы, при поломках в иммунной системе. Комплексы антиген-антитело являются безвредными для организма, обычно растворимы в плазме крови и выводятся из организма почками или печенью. За счет иммунитета организм взрослого и ребенка сопротивляется инфекции. Именно за счет работы иммунитета у нас повышается температура, развивается воспаление, и именно за счет иммунитета происходит формирование сыпи (аллергии). Просто механизмы иммунитета в каждом случае свои.
Основными клетками иммунитета являются белые клетки крови — лейкоциты и лимфоциты. Частично в механизмах иммунитета задействованы и тромбоциты. Кроме того, в формировании иммунитета задействованы многие биологические жидкости и вещества — слюна, слеза, слизь желудка и кишечника, пот и кровь.
Лейкоциты работают в зонах воспаления. Там, где возбудитель проникает и разрушает клетки организма они поглощают (поедают) поврежденные клетки, микробов и формируют гной и воспаление. Лимфоциты осуществляют синтез иммуноглобулинов — особых веществ, которые участвуют в обезвреживании возбудителей и в запоминании их на будущее. Это позволяет формировать в дальнейшем стойкий иммунитет — если возбудитель попадет повторно — болезнь уже не разовьется. По уровню этих самых иммуноглобулинов на сегодня и определяют наличие иммунитета к многим болезням и эффективность вакцинации.
Кроме иммуноглобулинов, организмом вырабатывается ряд биологически активных веществ, которые помогают противостоять инфекции. Это интерфероны, лизоцим, система комплемента и другие.
О системе интерферонов мы и поговорим более подробно…
Эта система включается в борьбу с вирусами одной из первых. Интерферонами называются особые группы белковых молекул, производимые клетками иммунной системы человека. Они предназначены для борьбы с бактериями, вирусами, трансформированными и нежизнеспособными клетками организма. Интерфероны представляют собой вид оружия, при помощи которого мы можем противостоять болезнетворным бактериям, паразитам и даже раковым клеткам. Интерферон не только самостоятельно борется со зловредными микроорганизмами и злокачественными опухолями, но и активирует другие факторы защиты — макрофаги и естественные киллеры.
Как работает интерферон? Интерферон — продукт самого организма. Было установлено, что интерферон вырабатывается любыми клетками организма как защитное средство в первые же часы внедрения в клетку каких-либо генетически чуждых агентов (антигенов), чужеродных белков и нуклеиновых кислот. Особенно интенсивно клетки синтезируют интерферон в тех случаях, когда такими антигенами оказываются вирусы.
После заражения клетки вирусом, он начинает усиленно размножаться, но одновременно с вирусом клетка начинает продуцировать и защиту в виде интерферонов. Пораженная вирусом клетка погибает из-за проникновения в нее вируса, но при этом усиливает защиту соседних клеток от вирусов. Выделяемый погибающей клеткой интерферон преследует вирусы, защищая соседние клетки. После контакта с интерфероном каждая клетка погибает вместе с проникшим в нее вирусом, но вирус при этом не оставляет потомства. Интерферон не проникает в клетки, а воздействует на особые рецепторы на мембранах. В результате он вызывает продукцию в этих клетках особых веществ, подавляющих размножение вирусов. И клетки становятся негодными для жизни вируса. Поражаемая вирусом клетка погибает, потому что в ней был вирус, при этом защищает собой другие клетки. Выделяющийся при этом интерферон сцепляется с вирусом. И если тот проникнет в другую клетку — она погибнет, не дав вирусу размножить потомство. Кроме того, интерферон током крови разносится по организму, актируя систему иммунитета и продукцию антител.
То есть, сам интерферон на вирусы не действует, но он помогает клеткам активно защищаться от заражения вирусными частицами. На каждую клетку достаточно даже одной молекулы интерферона для защиты, потому что интерферон обладает высокой биологической активностью.
Но тут очень важно понимать, что интерферон неспецифичен, он универсален, действует не избирательно против какого-то вируса, а защищает организм от любых вирусов (в отличие от многих иммуноглобулинов, которые строго специфичны для конкретного вируса или бактерии). Он вырабатывается в ответ на любое воздействие, не важно, вирус ли это, микроб или повреждение клетки. Но, даже не смотря на это, помощь интерферонов для организма крайне необходима, т. к. синтез антител в ответ на внедрение инфекции сильно запаздывает. Антитела начинают активно нарабатываться через несколько суток, на это время борьбу с инфекцией осуществляют интерфероны. Они начинают действовать с первых часов болезни и их концентрация прогрессивно увеличивается.
Интерферон можно получить искусственно, культивируя его на особых клетках крови. Это позволило применять его в качестве лечебного препарата. Однако, следует помнить, что в больших дозах он тормозит рост и дифференцировку любых клеток организма, и не только опухолевых. При применении интерферонов они практически не предотвращают развития вирусной инфекции, однако существенно сокращают время болезни и ее тяжесть.
Интерферон получают путем экстрагирования из лейкоцитов донорской крови человека. Его очищают от балластных и опасных веществ, затем концентрируют и делают высокоактивным. Это дает возможность использовать его более успешно.
В связи с такими трудностями стали применяться особые вещества — индукторы (стимуляторы) выработки собственного интерферона организма. Одними из таких препаратов являются кагоцел, амиксин, циклоферон и др…
Наиболее перспективным и безопасным на сегодня является использование синтетических, полученных с помощью особых рекомбинантных генно-инженерных технологий. Они не имеют даже чисто теоретического шанса на перенос инфекций с кровью.
В нашей стране разрешены для применения в практике здравоохранения препараты интерферона двух поколений. К препаратам первого поколения относятся препараты природного происхождения, полученные из донорского сырья (интерферон лейкоцитарный человеческий сухой для интраназального применения; интерферон человеческий лейкоцитарный, свечи; интерферон лейкоцитарный человеческий очищенный концентрированный сухой «Локферон»; лейкинферон). К препаратам второго поколения относятся препараты рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2: Реаферон-ЕС, Интераль, Виферон, Кипферон, Генферон, Реаферон-ЕС-Липинт, Инфагель и др. Интерфероны выпускают сегодня в различных лекарственных формах — раствора для инъекций, капель в нос и глаза, свечей и мазей, гелей, пленок, таблеток, аэрозолей. Натуральный интерферон достаточно быстро разрушается и выводится из тела человека. При введении его уколом он теряет активность уже через час, поэтому для выраженного эффекта его требуется вводить достаточно часто. Следует отметить, что рекомбинантные интерфероны (реаферон, роферон, интрон-А, виферон, генферон и велферон) являются более стойкими, чем «естественные» поэтому вводят их реже (2–3 раза в сутки) и можно ректально.
Всегда нужно помнить, что это лекарственные препараты, имеющие побочные эффекты, и применяться они должны только по рецепту врача.
-
Автор —Полухина Анастасия Александровна
-
15.01.2015
-
Все консультации автора
Последние действия на сайте
| ИММУННАЯ СИСТЕМА не резиновая — берегите СПОСОБНОСТЬ ВЫРАБАТЫВАТЬ ИНТЕРФЕРОН.Иммунная система не резиновая — берегите способность вырабатывать интерферон. Иммунная система — это комплекс различных механизмов, связанных между собой и направленных на повышение устойчивости организма в переменных условиях окружающей среды. Хорошая приспособляемость (адаптация) организма — и Вы здоровы. Плохая адаптация — и появляются те или иные заболевания. Почему в осенне-зимний период года вспоминают о вирусах и бактериях? Просто в этот период года частая и резкая смена погодных условий приводит к перенапряжению регуляторных механизмов, перераспределению резервов. Их нехватка в каком-либо участке организма, на каком-либо барьерном органе и создает фон для «заболевания» либо воспалительного процесса с участием бактерий либо вирусов. Как работает Ваша иммунная система? В принципе, просто. Появление любой новой бактерии либо вируса, их размножение в непосредственной близости от организма (бактерия на барьерном органе) либо внутри его (вирус в клетке) сопровождается появлением в организме иммуногенного материала. Т.е. специфических продуктов жизнедеятельности вируса, бактерии либо свойств их белков. Именно на них и реагирует иммунная система, вырабая специфические средства нейтрализации. Т.е. антитела. Но такая реакция иммунной системы не может быть моментальной. Для полноценного ответа системы иммунитета на новый для нее раздражитель необходимо примерно 5 суток. Только после этого срока в организме (если иммунной системе не мешать, а помогать) вырабатываются специфические антитела. Но эти первые 5 суток новой инфекции необходимо прожить! Вот тут и появляются силы и средства неспецифического звена системы иммунитета. Один из основных компонентов которой — интерферон. Интерферон — это белок, который вырабатывается различными клетками иммунной системы и любит соединяться с различными бактериями и вирусами, которые оказались в непосредственной близости с ним. И тем самым обезвреживать их патологическую активность. В результате количество патогенов в организме под действием эндогенного интерферона уменьшается. В результате за 5 суток ожидания ответа специфического звена иммунной системы микробы и вирусы не успевают размножиться до критической для организма величины. И снижается риск осложнений. Т.к. бактерии и вирусы становятся все агрессивнее, а иммунная система современного человека все слабее, для более прогнозированного течения вирусных либо бактериальных инфекций рекомендуют принимать стимуляторы синтеза эндогенного интерферона. Т.е. препараты, которые увеличивают образование главного защитного белка Вашего организма. Но сам факт приема индукторов синтеза эндогенного интерферона не приводит к увеличению синтеза интерферона. Т.к. этот процесс — достаточно сложен. И может нарушиться на любом этапе. Что необходимо сделать, чтобы с помощью стимуляторов образования эндогенного интерферона достичь повышения и укрепления иммунитета? Для этого необходимо знать, какие белковые продукты, в какое время суток, в каком количестве и каким образом принимать. Обеспечить активацию процесса пищеварения, начиная с желудка и продолжая нормализацией пищеварения в просвете кишечника и возможностями поджелудочной железы. Провести одновременное подавление патогенной микрофлоры кишечника, усилить усвоение продуктов пищеварения в печени и их доставку клеткам иммунной системы. Только после этого под действием индукторов синтеза эндогенного интерферона они смогут вырабатывать дополнительные количества интерферона. Усилится неспецифическое звено имунитета и у Вас более прогнозированно будут протекать вирусные либо бактериальные инфекции. В том числе — сезонный либо свиной грипп А H1N1. Сложно? Если относиться к своему здоровью системно, целенаправленно принимать лечебные средства, внести небольшие коррективы в образ жизни — нисколечки. Для решения проблемы необходимо лишь быть диетологом, фитотерапевтом, реабилитологом в одном лице. А также представителем династии фитотерапевтов, часть семейных рецептов которой сертифицирована и производится в виде фитопрепаратов. Опять сложно? Нисколечки. Такой врач есть. И он готов Вам помочь. Крепкого Вам всем здоровья. И разумного к нему отношения. Доктор Борис Скачко, врач, фитотерапевт в 7-м поколении, автор 20 опубликованных книг и брошюр (в том числе и 2-х книг по профилактике и рациональному лечению гриппа), более 40 научных, более 300 популярных статей по темам: фитотерапия, валеология, правильное, здоровое питание, здоровый образ жизни. |
Действие интерферона далеко не исчерпывается его хорошо известной противовирусной активностью и напряженно изучаемым в настоящее время антибластомным эффектом.
В литературе последнего десятилетия широко обсуждаются вопросы повышения интерфероном не специфической резистентности клеток и модификации различных иммунных реакций. Приведены факты, доказывающие, что уровень интерферонообразования хорошо отражает общую иммунологическую реактивность организма. Развивается представление об интерфероне как обязательном компоненте становления иммунологической реактивности.
Изучение влияния интерферона на противовирусный и противоопухолевый иммунитет важно и в связи с попытками использования в онкологии его высокоочищенных, концентрированных препаратов в весьма высоких дозах — несколько миллионов единиц активности на инъекцию при курсовой дозе от 20 млн. до 1 млрд. ЕД активности препарата для лечения одного больного.
Основные сведения об иммуномодулирующих эффектах интерферона В. Д. Соловьев и И. Г. Баландин систематизировали следующим образом:
Однако проявление того или иного иммуностимулирующего эффекта в существенной мере зависит от дозовых и временных параметров применения препарата, вида антигена, некоторых характеристик самого интерферона (эндо- или экзогенность, источник и способ получения, степень очистки).
Так, в малых дозах интерферон ускоряет отторжение первичного и вторичного аллотрансплантата кожи (возможное применение при операциях по увеличению груди и др.). В опытах Р. П. Огурцова и Г. Ф. Железниковой эндотоксин Е. coli в отличие от аминоэтилизотиурония и вируса болезни Ньюкасла не ускорял отторжение аллотрансплантата, что, по предложению авторов, связано с особыми свойствами индуцируемого эндотоксином интерферона (предетерминированный интерферон).
Интерпретация результатов таких экспериментов сложна и требует осторожности. Индукторы интерферона, тем более эндотоксин, обладают целой гаммой иммунотропных эффектов, многие из которых не опосредованы влиянием на образование интерферона. Для влияния интерферона на антителообразование названные факторы также имеют большое значение, так как малые дозы оказывают стимулирующий эффект, а большие -противоположный.
G. Sonnenfeld показал, что интерферон типа II увеличивает число АОК к такому тимусзависимому антигену, как ЭБ, а по отношению к тимуснезависимому антигену (ЛПС), как и интерферон типа I, он индифферентен либо выступает как супрессор. На этом основании авторы считают, что стимулирующий эффект интерферона типа II опосредуется через Т-клетки, а супрессивный эффект является следствием непосредственного влияния на В-лимфоциты.
Однако в более ранней работе J.L. Virelizier интерферон in vitro и in vivo угнетал антителопродукцию к ЭБ, что, по мнению А. М. Attallah, обусловлено активацией чувствительных к циклофосфамиду супрессивных Т-лимфоцитов.
Не отличаются однородностью и результаты по выяснению роли временных параметров. Например, М. Parker при инкубации in vitro лимфоцитов периферической крови человека с ЭБ наблюдал значительное увеличение числа АОК при добавлении интерферона за сутки до антигенного стимула и иммуносупрессию при одновременном внесении их в инкубационную среду. В то же время М. Lucer при внесении в культуру спленоцитов мышей интерферона за 6 ч или одновременно с ЭБ обнаружили подавление образования антител на 65%, при добавлении интерферона через сутки после внесения ЭБ -на 48%, при увеличении интервала до 2 суток на 30%; при интервале в 72-96 ч изменения антителогенеза отсутствовали.
Уязвимость индуктивной фазы иммуногенеза к супрессорному действию интерферона в некоторых случаях его применения, например одновременно с вакцинацией, должна учитываться в клинической практике.
По-видимому, наряду с названными факторами и применяемыми дозами велико значение собственных характеристик интерферона. Так, Г. Ф. Железникова, отметив значительное усиление выработки антител к ЭБ и в меньшей степени к Е. coli (в ограниченном диапазоне доз интерферона), параллельно продемонстрировали диссоциацию в спектре иммуностимулирующего действия интерферона, индуцированного вирусом болезни Ньюкасла, и интерферона, индуцированного эндотоксином Е. coli. Первый из них стимулировал клеточно-опосредованный иммунитет наряду с гуморальным, тогда как действие второго ограничивалось влиянием на антителообразование, что, по мнению авторов, свидетельствует о влиянии эндотоксининдуцированного интерферона (в отличие от ирусиндуцированного) лишь на В-клетки.
Наиболее выраженный и постоянный иммуностимулирующий эффект интерферона регистрируется по отношению к естественным киллерным клеткам и макрофагам.
Цитотоксичность ЕКК усиливают разные типы интерферона — лейкоцитарный, фибробластный, иммунный. Инкубация лимфоцитов с интерфероном повышает число активных ЕКК и усиливает цитолиз клеток-мишеней. В экспериментах A. Silva активация ЕКК в отношении клеток миелоидной линии К562 достигалась в результате 10-30-минутной инкубации лимфоцитов периферической крови здоровых людей с лейкоцитарным интерфероном в невысокой концентрации (5 ЕД/мл). Наряду с усилением цитотоксичности ЕКК интерферон рекрутирует предшественники этих клеток.
A. Senik оценивал естественную киллерную активность спленоцитов мышей по выходу 51 Сг из клеток лимфомы Iaci. Отчетливую стимуляцию ЕКК авторы наблюдали при 3-часовой предварительной инкубации с интерфероном в концентрации 10 ЕД/мл. Повышение концентрации препарата приводило к увеличению активности ЕКК. При очень большой концентрации (порядка 2500 ЕД/мл), как известно, способность интерферона повышать цитотокеичность ЕКК снижается.
В тех же опытах A. Senik определенный стимулирующий эффект был получен при контакте спленоцитов с интерфероном в течение всего лишь нескольких минут. При этом появление выраженной активности отмечалось не сразу. Авторы полагают, что процесс активации ЕКК происходит в 2 стадии. Первая (короткая) стадия характеризуется взаимодействием интерферона с рецепторами ЕКК, она не зависит от синтеза белка и может протекать даже при 0°С. Во 2-й стадии происходит собственно активация ЕКК; эта стадия протекает при 37 °С, подавляется она актиномицином D и циклогексимидом, т. е. зависит от синтеза белка и РНК, но не ДНК, так как активация ЕКК не изменяется в присутствии ингибитора синтеза ДНК митомицина С. Присутствие интерферона при этом не обязательно: согласно наблюдениям A. Silva после фиксации ЕКК на клетках-мишенях добавление интерферона не изменяет киллерной активности.
Поскольку преинкубация ЕКК с интерфероном повышает их способность прилипать к мишеневым клеткам, то полагают, что усиление киллинга интерфероном обусловлено как активацией цитолитической способности ЕКК, так и появлением новых рецепторов, повышающих адгезивные свойства киллеров по отношению к клеткам-мишеням.
По данным, полученным в культуре клеток селезенки, индукция ЕКК интерфероном, в отличие от митогенов, не требует привлечения Т- и В-клеток.
Выраженное модулирующее влияние интерферона на функцию ЕКК дает основание рассматривать его как основной фактор физиологической регуляции активности естественных киллеров, тем более что, по данным С. Ausiello, ЕКК, индуцированные в присутствии интерферона или без него, принадлежат к одной субпопуляции клеток.
Что касается противовирусной и ЕКК-стимулирующей активности интерферона, то недавно получено свидетельство их принципиальной разделимости.
Увеличение интерфероном активности ЕКК обнаруживается в отношении многих клеток-мишеней, но непременно обладающих измененной или несвойственной организму антигенной организацией, т. е. опухолевых и инфицированных вирусом клеток.
В экспериментах in vivo усиление активности ЕКК у мышей разных линий отмечается при введении как самого интерферона, так и его индукторов (вирус болезни Ньюкасла, тилорон и др.). Опосредованность действия индукторов интерфероном доказывается отменой активации ЕКК мышиным антиинтерферонным глобулином.
О принадлежности активированных клеток к популяции ЕКК свидетельствует их неспособность к прилипанию, отсутствие рецепторов, свойственных Т- и В-лимфоцитам, активация цитотоксичности у бестимусных мышей nude, способность лизировать различные клетки-мышени без ограничения по Н-2-специфичности.
У больных с различными иммунологическими нарушениями отмечена тесная корреляция между титром иммунного интерферона (при заражении культуры лейкоцитов больных вирусом Эпштейн-Барра) и цитотоксичностью клеток-киллеров по отношению к меченным клеткам линии К562 в качестве клеток-мишеней. Авторы полагают, что при некоторых иммунодефицитных состояниях снижение резистентности к инфекции может зависеть от ослабления цитотоксической активности естественных киллеров в связи с угнетением продукции интерферона.
Человеческий лейкоцитарный интерферон в ежедневной дозе 3 млн. ЕД уже после первого введения увеличивал спонтанную цитотоксичность лимфоцитов с пиком повышения через сутки у больных с различными злокачественными опухолями (у части больных подъему активности ЕКК предшествовало ее непродолжительное снижение). При лечении интерфероном сроком до 9 месяцев активность ЕКК сохранялась повышенной и после отмены препарата. Повторные курсы интерферонотерапии индуцируют ЕКК в меньшей степени, чем первоначальный.
G. R. Pape приводит несколько иные данные о продолжительности активации интерфероном ЕКК. У хронических больных активным гепатитом высокая активность ЕКК сохранялась в течение 2-4 недели внутривенного введения человеческого фибробластного интерферона. В дальнейшем, по-видимому в силу истощения, функция ЕКК падает, несмотря на продолжающееся введение интерферона.
Имеются сообщения о модулирующем действии интерферона ria способность Т-лимфоцитов реагировать на ФГА и на зависимую от антител цитотоксическую активность лимфоцитов. При этом в экспериментах J. R. Ortaldo интерферон повышал антителозависимую цитотокеичность лимфоцитов у здоровых людей и больных хронические лимфолейкозом, у которых активность ЕКК была полностью угнетена, в отношении всех использованных клеток-мишеней линий К562, Chang и RBL5. Усиление же активности ЕКК отмечено лишь в отношении клеток линии К562 у здоровых людей.
A.-L.Kariniemi при внутрикожном введении интерферона шести здоровым людям в дозе 3 млн. ME зарегистрировал снижение активности ЕКК периферической крови в отношении меченных 51 Сг клеток линии К562. Наибольшее снижение (на 80%) отмечено через 20 ч, а через 72 ч активность восстанавливалась.
Под влиянием интерферона усиливается функция нейтрофильных лейкоцитов по восстановлению тетразолия нитросинего и обусловленная активацией Fc-рецепторов фагоцитарная активность макрофагов.
Макрофаги перитонеального экссудата мышей линии CD2Gb инкубируемые в течение 16 ч с интерфероном в концентрации 1000 ЕД/мл, на 49% подавляют рост лейкозных клеток ТВ2. Не обработанные интерфероном макрофаги на пролиферацию лейкозных клеток не влияют. Добавление к макрофагам, обработанным интерфероном, простагландинов Е] или Е2 препятствует приобретению цитотоксичности макрофагами. J. Jett наблюдал максимальное увеличение цитолиза, если интерферон находился в культуре моноцитов человека и клеток-мишеней в течение 2-3 суток. Об усилении антителозависимой клеточной цитотоксичности моноцитов крови человека после 18-часовой преинкубации с интерфероном при его концентрации в 250 ЕД/мл приводят сведения I. Kimber и М. Moore.
Внутрибрюшинное введение мышам интерферона в дозе 1,5-103-4-104 ЕД или индукция эндогенного интерферона введением инактивированного вируса болезни Ньюкасла активирует поглотительную функцию РЭС, тестируемую по клиренсу коллоидального угля. Усиление фагоцитарной способности РЭС, по-видимому, обусловлено повышением активности макрофагальных элементов, так как оно не сопровождается увеличением числа фагоцитирующих клеток.
Способность активировать ЕКК и макрофаги является важным аргументом в пользу целесообразности использования интерферона как средства адьювантной терапии в онкологии. Двухлетняя продолжительность жизни отмечена у 61% больных остеосаркомой, полная или частичная ремиссия получена при узловатой лимфоцитарной лимфоме у 20% больных, при раке груди — у 29%, при миеломе — у 33%, при меланоме — у 25%. Эффект отсутствовал у больных раком легкого и диффузной гистиоцитарной лимфомой. Таким образом, результативность применения интерферона не превышает эффективность химио- и лучевой терапии. Более значительные результаты получены в экспериментальных исследованиях. В опытах N. Наппа повышение интерфероном низкой активности ЕКК у 3-недельных мышей nude сопровождалось снижением на 50% метастазирования в легкие клеток меланомы В16.
Интерферон обладает некоторым радиопротекторным свойством, которое частично может быть связано с восстановлением им некоторых иммунологических механизмов. Во всяком случае угнетенная облучением киллерная активность клеток селезенки у мышей под влиянием интерферона значительно увеличивается.
В связи с гипотезой, согласно которой в основе аутоиммунной патологии может лежать атака ЕКК против модифицированных вирусом собственных клеток, а также в связи с тем, что интерферон при некоторых режимах применения способен стимулировать антителогенез, заслуживают пристального внимания исследования эффектов интерферона на моделях аутоиммунного заболевания.
Имеющиеся на сегодня сведения, однако, еще малочисленны и противоречивы. С. Adam при введении интерферона мышам (NZB/W)F] с генетически детермированным аутоиммунным синдромом преимущественного поражения почек нашли у них усиление отложения иммунных комплексов в клубочках почек и временное повышение титра антител к денатурированной ДНК и растворимому нуклеопротеину. По данным же В. А. Савинова, введение интерферона мышам NZB/W (с 3-недельного возраста до 1 г с интервалом в 2 нед) приводило к значительному увеличению продолжительности жизни животных, которое сопровождалось угнетением образования антител к нативной ДНК- В опытах A. Vladu-tiu и Е. Sulkowski интерферон угнетал развитие аутоиммунного тиреоидита у мышей линий В10, В и В10-12, что авторы предположительно связывают со стимуляцией Т-супрессоров.
Тем больший интерес вызывают клинические исследования применения лейкоцитарного интерферона (по 64-192 ЕД в сутки на протяжении 2-3 нед) в комплексной терапии больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Установлено положительное влияние такого лечения, в ходе которого отмечено повышение показателей фагоцитарной функции лейкоцитов крови, титра комплемента и лизоцима в сыворотке, повышение числа Т-лимфоцитов и содержание IgA при снижении уровня IgG и IgM в сыворотке крови.
Определенное улучшение клинических и лабораторных показателей у больных системной красной волчанкой наблюдал и В. А. Савинов при использовании концентрированного человеческого лейкоцитарного интерферона в значительно больших дозах: 1 млн., 300 тыс. и 10 тыс. ЕД при внутримышечном введении на протяжении 2 нед. Наиболее существенным сдвигом у больных явилось повышение продукции лейкоцитами эндогенного интерферона в ответ на индукцию вирусом болезни Ньюкасла.
По-видимому, не следует опасаться ухудшения за счет активации ЕКК (как одного из возможных патогенетических механизмов аутоиммунных процессов), так как, согласно недавнему сообщению P. Fitzharris, ЕКК у больных в активной фазе системной красной волчанкой нечувствительны к интерферону. Более того, для больных, ЕКК которых стимулированы инкубацией с интерфероном, характерна минимальная активность патологического процесса. Отсюда следует, что либо ЕКК в активной фазе болезни не способны к дальнейшей стимуляции по причине высокой исходной активности (и тогда применение интерферона в период ремиссии рискованно), либо, что более вероятно, они вообще при системной волчанке негативной функции не имеют.
Важным преимуществом интерферона является низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (разовые дозы 3 — 9*10 ЕД) у онкологических больных отмечаются такие побочные эффекты, как лейко- и тромбоцитопения, алопеция, лихорадка, боли в суставах, у пожилых людей утомляемость.
В связи с этим заслуживает внимания метод экстракорпоральной интерферонотерапии, при котором активация ЕКК достигается перфузией крови больного через специальные камеры с иммобилизованным нерастворимым интерфероном.
Можно надеяться, что сфера использования интерферона в целях коррекции определенных систем иммунитета в скором времени будет расширена.