Как вырабатывается иммунитет видео
 ïðåäûäóùåì ïîñòå ÿ ñäåëàë îáçîð àíòèòåë èëè, ïî-íàó÷íîìó, èììóíîãëîáóëèíîâ. Ïðèøëî âðåìÿ ðàçîáðàòüñÿ, êàêèå áûâàþò àíòèòåëà, êàê îíè îáåçâðåæèâàþò âðàãà è çà÷åì íóæíû ðàçíûå òèïû èììóíîãëîáóëèíîâ. È ñíîâà âàøèì íåéðîíàì ïðèäåòñÿ íàïðÿ÷ü ñâîè ñâÿçè, òàê êàê ïîñò íå ñàìûé ëåãêèé. Íàäåþñü, ñâîèì îáúÿñíåíèÿìè ÿ íèêîãî íå ñïîäâèãíó óéòè â ïðîôåññèþ «ñ ïîíèæåííîé ñîöèàëüíîé îòâåòñòâåííîñòüþ» (ýòî ê êîììåíòó) 🙂
Êàêèå òàêèå àíòèòåëà?
Íåñìîòðÿ íà ïðîøëûé ïîñò, äàâàéòå íåìíîãî âñêîëûõíåì ïàìÿòü è óòî÷íèì, ÷òî òàêîå àíòèòåëà. Ýòî îñîáûå áåëêè, âûðàáàòûâàåìûå èììóííûìè êëåòêàìè B-ëèìôîöèòàìè. Çà ãëîáóëÿðíóþ (øàðîâèäíóþ) ñòðóêòóðó ýòè áåëêè íàçûâàþò ãëîáóëèíàìè. À çà òî, ÷òî îíè âûðàáàòûâàþòñÿ èììóííûìè êëåòêàìè, èõ ïðîçâàëè èììóíîãëîáóëèíàìè.
Íà êàðòèíêå — ìîäåëü ñïàéê-áåëêà SARS-CoV-2 (èñòî÷íèê). Ñïàéê-áåëêè (S-protein) — ýòî êàê ðàç òå áåëêè-øèïû, êîòîðûå ñîçäàþò îðåîë êîðîíû âîêðóã êîðîíàâèðóñà. S-ïðîòåèíû îáåñïå÷èâàþò ïðîíèêíîâåíèå âèðóñà â êëåòêó. Çåëåíûì ïîäñâå÷åíû ýïèòîïû (àíòèãåííûå äåòåðìèíàíòû) — ó÷àñòêè àíòèãåíà, ñ êîòîðûìè ìîæåò ñâÿçàòüñÿ àíòèòåëî. Åñëè àíòèòåëî ñâÿæåò áåëîê, òî âèðóñ íå ñóìååò ïðîíèêíóòü â êëåòêó.
Êàæäûé B-ëèìôîöèò âûðàáàòûâàåò ñâîé óíèêàëüíûé íàáîð àíòèòåë.
À âñå âìåñòå ëèìôîöèòû ìîãóò ñèíòåçèðîâàòü îò íåñêîëüêèõ ìèëëèîíîâ äî íåñêîëüêèõ ìèëëèàðäîâ ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ èììóíîãëîáóëèíîâ. Ïðàâäà, óñòàíîâèòü, ñ êàêèì êîëè÷åñòâîì àíòèãåíîâ ñïîñîáíî ñâÿçàòüñÿ îäíî àíòèòåëî, ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî. Àíòèòåëî ìîæåò ñâÿçàòüñÿ ñ óçêèì êðóãîì àíòèãåíîâ, ÷òî çàâèñèò îò õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ è ñîâïàäåíèÿ ïîâåðõíîñòåé àíòèãåíñâÿçûâàþùåãî öåíòðà àíòèòåëà è àêòèâíîé ÷àñòè àíòèãåíà (ýïèòîïà).
Êîìïüþòåðíàÿ ìîäåëü âçàèìîäåéñòâèÿ àíòèãåíà âèðóñà ãðèïïà ñ àíòèòåëîì (àíòèãåí ñëåâà, àíòèòåëî ñïðàâà). Êàê âèäèòå, èõ ïîâåðõíîñòè êîìïëåìåíòàðíû, òî åñòü ñîîòâåòñòâóþò äðóã äðóãó.
Èììóíîãëîáóëèí íå ïðîñòîé áåëîê, îí ñîñòîèò èç äâóõ ïàð äðóãèõ áåëêîâ (ïîëèïåïòèäîâ), êîòîðûå íàçûâàþò öåïÿìè. Áîëüøèå òÿæåëûå öåïî÷êè ïîëèïåïòèäîâ íàçûâàþò H-öåïè (Hard), ëåãêèå — L-öåïè (Light).
Îòäåëüíûå ôðàãìåíòû àíòèòåëà ñâÿçàíû ìåæäó ñîáîé äèñóëüôèäíûìè ñâÿçÿìè (ñâÿçü ìåæäó äâóìÿ àòîìàìè ñåðû). Áóêâîé Ñ îáîçíà÷èëè íå èçìåíÿþùèåñÿ ó÷àñòêè àíòèòåëà (constant), áóêâîé V — óíèêàëüíûå èçìåíÿþùèåñÿ ó÷àñòêè (variable).
Âàðèàáåëüíàÿ ÷àñòü àíòèòåëà (óñû) ñîäåðæèò àíòèãåíñâÿçûâàþùèé öåíòð — òîò ó÷àñòîê èììóíîãëîáóëèíà, êîòîðûé ñõâàòèò àíòèãåí çà åãî âûñòóïàþùóþ ÷àñòü (çà ýïèòîï).
Ïðîòèâîïîëîæíûé êîíåö àíòèòåëà (Fc-ôðàãìåíò, Fragment crystallizable) íóæåí äëÿ êîîïåðàöèè ñ äðóãèìè ó÷àñòíèêàìè èììóííîãî îòâåòà: ñ ìàêðîôàãàìè, íåéòðîôèëàìè,
ýîçèíîôèëàìè è áàçîôèëàìè.
Åù¸ ðàç î ñèëå è ñëàáîñòè àíòèòåë
Òàêæå âàæíî ïîíèìàòü, ÷òî íåñêîëüêî ðàçíûõ àíòèòåë (îò ðàçíûõ ëèìôîöèòîâ) ìîãóò ñ ðàçíîé ñèëîé ñâÿçûâàòüñÿ ñ àíòèãåíîì. Âîîáùå, àíòèãåí è àíòèòåëî ñêëåèâàþòñÿ íå íàâñåãäà, è ýòîò ñîþç ìîæåò ðàñïàäàòüñÿ, ÷òî çàâèñèò îò ðàçëè÷íûõ õèìè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê. ×åì áûñòðåå êîìïëåêñ àíòèãåí-àíòèòåëî ðàñïàäåòñÿ, òåì õóæå, âåäü òîãäà íîñèòåëü àíòèãåíà ñìîæåò ïðîäîëæèòü ñâî¸ ïîäëîå äåëî. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñèëû ñâÿçè èììóíîãëîáóëèíà ñ ýïèòîïîì ïðèäóìàëè òåðìèí àôôèííîñòü. Ýòîò ïîêàçàòåëü âûðàæàåòñÿ â ìîëÿõ, è ÷åì îí ìåíüøå, òåì ëó÷øå. Òî åñòü àôôèííîñòü 10Ì ëó÷øå (ñèëüíåå) 100Ì. À íà ñàìîì äåëå, ýòè çíà÷åíèÿ ãîðàçäî ìåíüøå — îò 10 â ìèíóñ 7 ñòåïåíè äî 10 â ìèíóñ 11.
Åù¸ âûäåëÿþò ïîíÿòèå ñïåöèôè÷íîñòè àíòèòåëà. ×åì áîëåå óçêèé êðóã àíòèãåíîâ ìîæåò ñâÿçàòü àíòèòåëî, òåì îíî ñïåöèôè÷íåå. Èäåàëüíàÿ ñïåöèôè÷íîñòü — ýòî êîãäà àíòèòåëî ìîæåò ñâÿçàòü òîëüêî îäíó êîíêðåòíóþ ìîëåêóëó. Íî â æèçíè èäåàë íå äîñòèæèì, è îáû÷íî àíòèòåëî ìîæåò ñâÿçàòü íåñêîëüêî î÷åíü ïîõîæèõ àíòèãåíîâ. Íèçêàÿ ñïåöèôè÷íîñòü îçíà÷àåò, ÷òî èììóíîãëîáóëèí ñïîñîáåí ñâÿçàòüñÿ ñî ìíîãèìè àíòèãåíàìè (óñëîâíî ìíîãèìè), íî ýòè ñâÿçè äîñòàòî÷íî ñëàáûå. Òî åñòü íèçêàÿ ñïåöèôè÷íîñòü îçíà÷àåò ñëàáóþ àôôèííîñòü, è íàîáîðîò — âûñîêî ñïåöèôè÷íûå àíòèòåëà èìåþò ñèëüíóþ àôôèííîñòü. Èììóíîãëîáóëèíû ñ íèçêîé ñïåöèôè÷íîñòüþ ïîäîáíû äðóæèííèêàì — îíè ìîãóò áûñòðî ñõâàòèòü ïî÷òè ëþáîãî íàðóøèòåëÿ, íî íå ñóìåþò åãî äîëãî óäåðæàòü. À âîò âûñîêîñïåöèôè÷íûå àíòèòåëà ïîõîæè íà îòðÿä ñïåöèàëüíîãî íàçíà÷åíèÿ — èõ ìåíüøå, èõ íóæíî äîëüøå îáó÷àòü, çàòî äåéñòâóþò îíè áûñòðî è ýôôåêòèâíî.
Êàê àíòèòåëà óáèâàþò âðàãîâ
Àíòèòåëà çàùèùàþò íàø îðãàíèçì ñ ïîìîùüþ íåñêîëüêèõ ìåõàíèçìîâ. ×òîáû îñòàëüíûå ó÷àñòíèêè èììóíèòåòà óçíàëè, êîãäà àíòèòåëî ñâÿçàëîñü ñ àíòèãåíîì, ñóùåñòâóåò ñïåöèàëüíûé ìåõàíèçì. Èììóíîãëîáóëèí, êîòîðûé ïðèëèï ê àíòèãåíó, èçìåíÿåò ñâîé Fc-ôðàãìåíò òàêèì îáðàçîì, ÷òî ê íåìó ìîãóò ïðèñîåäèíèòüñÿ ëåéêîöèòû è íåêîòîðûå èììóííûå áåëêè. Áåç àêòèâàöèè àíòèãåíîì àíòèòåëî íèêîìó íå äàñò ïîòðîãàòü ñâîé Fc-ôðàãìåíò.
Íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçûâàÿ âðåäíóþ ìîëåêóëó, àíòèòåëà ìîãóò íåéòðàëèçîâàòü äåéñòâèå ÿäà è òîêñèíîâ. Ñâÿçàííûé ÿä íå ñìîæåò ïðîíèêíóòü â íàøè êëåòêè èëè âîçäåéñòâîâàòü íà ðåöåïòîðû. Êîíå÷íî, åñëè äîçà òîêñèíà áîëüøàÿ, è ïîñòóïèë îí áûñòðî, òî àíòèòåëà íå ñïàñóò (íå óñïåþò). Àíòèòåëà ïðîòèâ ÿäîâ è òîêñèíîâ ìîæíî ââîäèòü â âèäå ëåêàðñòâ. Ê ïðèìåðó, ïðîòèâîñòîëáíÿ÷íàÿ è ïðîòèâîäèôòåðèéíàÿ ñûâîðîòêè ñîäåðæàò ãîòîâûå àíòèòåëà ïðîòèâ òîêñèíîâ ñòîëáíÿêà è äèôòåðèè. Êñòàòè, çà ðàçðàáîòêó ýòèõ ñûâîðîòîê íåìåöêèé èììóíîëîã Ýìèëü ôîí Áåðèíã ïîëó÷èë Íîáåëåâñêóþ ïðåìèþ. Êàêèå åù¸ ïðèìåðû åñòü? Ñûâîðîòêè ïðîòèâ ÿäà ãàäþêè èëè êàðàêóðòà ñîäåðæàò, êàê âû äîãàäûâàåòåñü, àíòèòåëà ïðîòèâ ýòèõ ÿäîâ. Àíòèðàáè÷åñêèé èììóíîãëîáóëèí ââîäÿò ïðîòèâ áåøåíñòâà (â ñëó÷àå óêóñà áîëüíûì æèâîòíûì). Ïîëó÷àþò òàêèå àíòèòåëà ïóòåì èììóíèçàöèè æèâîòíûõ (æèâîòíûì ââîäÿò òîêñèí, è ó íèõ âûðàáàòûâàåòñÿ èììóíèòåò ñ àíòèòåëàìè).
Àíèìàöèÿ èëëþñòðèðóåò, êàê àíòèòåëî ñâÿçûâàåò òîêñèí, è ñâÿçàííûé òîêñèí íå ìîæåò ïðîíèêíóòü â êëåòêó.
Àíòèòåëà, ïðèëèïøèå ê âèðóñó, áëîêèðóþò åãî ïàòîãåííóþ (áîëåçíåòâîðíóþ) àêòèâíîñòü, íå ïîçâîëÿÿ ïðîíèêíóòü âíóòðü êëåòêè (âèðóñû ìîãóò æèòü òîëüêî âíóòðè êëåòîê). Êðîìå òîãî, àíòèòåëà ìîãóò ñâÿçûâàòü íåñêîëüêî âèðóñíûõ ÷àñòèö â åäèíûé êîíãëîìåðàò è äåëàòü âðàãà áîëåå óÿçâèìûì. Ïðîòèâîâèðóñíûå àíòèòåëà òàêæå ìîæíî ââîäèòü áîëüíûì â âèäå ñûâîðîòêè. Íàïðèìåð, ïðîòèâ âèðóñà Ýáîëà áûëà èçîáðåòåíà ñûâîðîòêà ZMapp íà îñíîâå àíòèòåë (ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåííîé èíæåíåðèè). Äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè ïðèìåíÿþò ñûâîðîòêó èç êðîâè áîëüíûõ, ïåðåáîëåâøèõ COVID-19. Îáðàòèòå âíèìàíèå, ÷òî ýòî íå âàêöèíàöèÿ, à ïàññèâíàÿ èììóíèçàöèÿ (èììóíèòåò íå âûðàáàòûâàåòñÿ, à ïîëó÷àåòñÿ èçâíå).
Òàíäåì àíòèãåí-àíòèòåëî íàçûâàþò èììóííûì êîìïëåêñîì (ÈÊ). Ê Fc êîíöó àíòèòåëà ìîæåò ïðèñîåäèíèòüñÿ ôàãîöèò è ïðîãëîòèòü ýòîò êîìïëåêñ. Ôàãîöèòû óæàñíî âîçáóæäàþòñÿ, êîãäà âñòðå÷àþò ñâÿçàííûå àíòèòåëà. Âíóòðè ôàãîöèòà ÈÊ ïåðåâàðèòñÿ âíóòðèêëåòî÷íûìè ôåðìåíòàìè. Òàêæå ê ñâîáîäíîìó êîíöó àêòèâíîãî àíòèòåëà ìîæåò ïðèöåïèòüñÿ îäèí èç áåëêîâ êîìïëåìåíòà (ãðóïïà áåëêîâ âðîæäåííîãî èììóíèòåòà). À êîìïëåìåíò, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò ïðèëèïíóòü ê ýðèòðîöèòó. Ýðèòðîöèò òðàíñïîðòèðóåò èììóííûå êîìïëåêñû â ñåëåçåíêó è ïå÷åíü, ãäå ìàêðîôàãè ðàñùåïëÿþò àíòèãåí-àíòèòåëî. Äà, ýðèòðîöèòû òîæå ó÷àñòâóþò â èììóíèòåòå.
Öèðêóëèðóþùèå èììóííûå êîìïëåêñû ìîãóò îêàçûâàòü ïîâðåæäàþùåå äåéñòâèå íà îðãàíèçì (íàïðèìåð, åñëè èõ ñëèøêîì ìíîãî èëè ïðèñóòñòâóþò èììóííûå äåôåêòû). Îñåäàÿ â ðàçíûõ òêàíÿõ (îñîáåííî â ñîñóäàõ), ÈÊ âûçûâàþò ëîêàëüíîå ïîâðåæäåíèå îðãàíà (íàïðèìåð, ãëîìåðóëîíåôðèò, íåêîòîðûå àðòðèòû).
Àíòèòåëà, îáëåïèâøèå áàêòåðèàëüíóþ êëåòêó, àêòèâèðóþò ìàêðîôàãè è íåéòðîôèëû. Ýòè êëåòêè êàê áû öåïëÿþòñÿ çà Fc ôðàãìåíò àíòèòåëà è íà÷èíàþò ôàãîöèòèðîâàòü ìèêðîáíóþ êëåòêó. Êðîìå òîãî, àíòèòåëà, îáëåïèâøèå îïóõîëåâûå êëåòêè, àêòèâèðóþò öèòîòîêñè÷åñêóþ (êëåòêîóáèéñòâåííóþ) àêòèâíîñòü îñîáûõ ëèìôîöèòîâ — íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ. Êàê âû óæå çíàåòå, àíòèòåëî óìååò ñâÿçûâàòüñÿ è ñ êîìïëåìåíòîì. Íî â ñëó÷àå áàêòåðèé àêòèâèðîâàííûé êîìïëåìåíò ñïîñîáåí ôîðìèðîâàòü ïîðû â ìèêðîáíîé êëåòêå, â ðåçóëüòàòå ÷åãî òà ïîãèáàåò. Åù¸ àíòèòåëà ìîãóò ñêëåèâàòü áàêòåðèàëüíûå êëåòêè ìåæäó ñîáîé, íàðóøàÿ ïðîöåññ èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè.
Òèïû àíòèòåë
 çàâèñèìîñòè îò ñòðóêòóðû Í-öåïåé âûäåëÿþò 5 êëàññîâ (èçîòèïîâ) ìîëåêóë èììóíîãëîáóëèíîâ — IgM, IgG, IgA, IgD è IgE. Êðîìå ðàçíèöû â ñòðîåíèè òÿæåëûõ öåïåé, ðàñòâîðèìûå ôîðìû èììóíîãëîáóëèíîâ M è A ïðåäñòàâëåíû ïåíòàìåðîì è äèìåðîì. Ìåð çäåñü îçíà÷àåò ïîâòîðÿþùóþñÿ ÷àñòü, à ïðèñòàâêè äè — äâà è ïåíòà — ïÿòü. Òî åñòü IgM ñîñòîèò èç ïÿòè ïîâòîðÿþùèõñÿ ìîëåêóë, à IgA — èç äâóõ. Îñòàëüíûå àíòèòåëà íàçûâàþòñÿ ìîíîìåðàìè (ìîíî — îäèí).
 ïðîöåññå èììóííîãî îòâåòà B-ëèìôîöèòû ñïîñîáíû ïåðåêëþ÷àòü ñèíòåç èììóíîãëîáóëèíîâ ñ îäíîãî êëàññà íà äðóãîé, íàïðèìåð, ñ IgM íà IgG. Ïðè ýòîì âàðèàáåëüíàÿ ÷àñòü îñòàåòñÿ òîé æå.
Íî çà÷åì íàì íóæíû ýòè ïðåñëîâóòûå êëàññû? Âåäü àíòèòåëà è òàê äî áåçóìèÿ óíèêàëüíûå, ê ÷åìó ïðèðîäà ïðèäóìàëà åù¸ è èçîòèïû. Ðàçáåðåì îòäåëüíî, ÷òî äåëàåò êàæäûé êëàññ èììóíîãëîáóëèíîâ.
IgM — ïåðâîå àíòèòåëî, êîòîðîå íà÷èíàåò âûðàáàòûâàòü B-ëèìôîöèò â îòâåò íà èíôåêöèþ. Áîëåå òîãî, ñ ýòîãî èììóíîãëîáóëèíà íà÷èíàåòñÿ æèçíü çðåëîãî ëèìôîöèòà — ýòî åãî àòòåñòàò çðåëîñòè. IgM âûðàáàòûâàåòñÿ ïðè ïåðâè÷íîé âñòðå÷å ñ èíôåêöèîííûì àãåíòîì. Ýòî ïðîèñõîäèò, ïðèìåðíî, íà 3 — 4 äåíü îò íà÷àëà èíôåêöèè. Àíòèòåëî èìååò ñëàáóþ àôôèííîñòü è íèçêóþ ñïåöèôè÷íîñòü, çàòî ó IgM àæ äåñÿòü àíòèãåíñâÿçûâàþùèõ öåíòðîâ, ÷òî, â êîíå÷íîì èòîãå, äàåò åìó íåïëîõèå øàíñû íà ñäåðæèâàíèå âðàãà. Èíîãäà äåñÿòü ñëàáûõ ðóê ïðî÷íåå äåðæàò, ÷åì äâå ñèëüíûå. Íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî IgM âûðàáàòûâàåòñÿ ê 4 — 6 äíþ, à ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ê 10-ìó äíþ. Àíòèòåëà ýòîãî êëàññà ïðèçâàíû ìàêñèìàëüíî áûñòðî ðåàãèðîâàòü íà íîâóþ èíôåêöèþ, ïóñòü è ñ íèçêîé àôôèííîñòüþ. Ïîâûøåíèå IgM ê êîíêðåòíîìó âîçáóäèòåëþ ñâèäåòåëüñòâóåò îá îñòðîì èíôåêöèîííîì ïðîöåññå (çàáîëåë âïåðâûå, ðàçãàð áîëåçíè). Êðîìå òîãî, â êðîâè âñåãäà ïðèñóòñòâóåò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî IgM, êîòîðîå âûðàáàòûâàåòñÿ â îòâåò íà îáû÷íûå àíòèãåíû, ïîñòóïàþùèå ñ ïîâåðõíîñòè êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê. Èìåííî àíòèòåëà êëàññà M îòâå÷àþò çà ðàçâèòèå ãåìîòðàíñôóçèîííîãî øîêà ïðè ïåðåëèâàíèè íå ïîäõîäÿùåé ãðóïïû êðîâè. Ìîëåêóëû IgM áîëüøîãî ðàçìåðà, îíè íå ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòó è íå ïîïàäàþò â êðîâü ïëîäà (ïîýòîìó íå ñòðàøíî, åñëè ó ïëîäà è ìàìû ðàçíûå ãðóïïû êðîâè). IgM îáëàäàåò ñàìîé âûñîêîé ñïîñîáíîñòüþ àêòèâèðîâàòü êîìïëåìåíò. Äîñòàòî÷íî îäíîé ìîëåêóëû IgM íà ïîâåðõíîñòè áàêòåðèè, ÷òîáû çàïóñòèòü àêòèâàöèþ êîìïëåìåíòà.
IgG — âûðàáàòûâàþòñÿ âñëåä çà èììóíîãëîáóëèíàìè êëàññà Ì. Ýòî áîëåå ñïåöèôè÷íûå àíòèòåëà, àôôèííîñòü èõ ãîðàçäî âûøå. ×òîáû ñèíòåçèðîâàòü àíòèòåëà, ìàêñèìàëüíî ïîäõîäÿùèå ê êîíêðåòíîìó àíòèãåíó, êàæäûé B-ëèìôîöèò íà÷èíàåò ïðîèçâîäèòü àíòèòåëà, ÷óòü-÷óòü îòëè÷àþùèåñÿ äðóã îò äðóãà. Ëèìôîöèò êàê áû èùåò ïîäõîäÿùóþ êîíôèãóðàöèþ, è, â êîíöå êîíöîâ, ïîëó÷àåò àíòèòåëî ñ ìàêñèìàëüíîé àôôèííîñòüþ ê äàííîìó àíòèãåíó. Ýòî ïðîöåññ íàçûâàåòñÿ ñîçðåâàíèåì àôôèííîñòè. Ïîäðîáíåå î íåì ÿ ðàññêàæó â ñëåäóþùåì ïîñòå. Äëÿ âûðàáîòêè òàêèõ âûñîêîñïåöèôè÷íûõ àíòèòåë íóæíî âðåìÿ, ïîýòîìó IgG íà÷èíàåò âûðàáàòûâàòüñÿ ïîçæå (ïèê äîñòèãàåòñÿ íà 10 — 14 äåíü). Ñðåäíåå âðåìÿ æèçíè ýòîãî àíòèòåëà äî 2õ ìåñÿöåâ (íî ìîæåò áûòü è áîëüøå). Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî àíòèòåë ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè. Ïðè ïîâòîðíîé âñòðå÷å ñ àíòèãåíîì (ïîâòîðíàÿ èíôåêöèÿ) êëåòêè ïàìÿòè B-ëèìôîöèòû íà÷èíàþò ñðàçó âûðàáàòûâàòü IgG â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, ÷òî ïîçâîëÿåò íå äîïóñòèòü ðàçâèòèå áîëåçíè. Ïîâûøåíèå IgG ñâèäåòåëüñòâóåò î íåäàâíåé ïåðâè÷íîé èíôåêöèè èëè î ïîâòîðíîì èíôèöèðîâàíèè ïîñëå ðàíåå ïåðåíåñåííîé áîëåçíè (â òîì ÷èñëå ïîñëå âàêöèíû). Íàïðèìåð, ïîâûøåíèå IgG ïðîòèâ ãëèñòîâ ãîâîðèò î ïîâòîðíîé èíâàçèè âîçáóäèòåëÿ (òî åñòü ÷åëîâåê îïÿòü çàðàçèëñÿ). Ýòè èììóíîãëîáóëèíû åäèíñòâåííûå ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòó â êðîâü è îáåñïå÷èâàþò èììóíèòåò ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî ìàëûøà äî 2 — 3 ìåñÿöåâ. Íî è ýòè æå àíòèòåëà îòâå÷àþò çà ðàçâèòèå ðåçóñ-êîíôëèêòà (IgG ðåçóñ-îòðèöàòåëüíîé ìàòåðè àòàêóåò ýðèòðîöèòû ðåçóñ-ïîëîæèòåëüíîãî ïëîäà).
IgA íàçûâàþò ñåêðåòîðíûì àíòèòåëîì. Ñåêðåòîì îáîçíà÷àþò æèäêîñòü, âûäåëÿåìóþ îïðåäåëåííûìè êëåòêàìè (íàïðèìåð, ñëþíà — ñåêðåò, âûðàáàòûâàåìûé ñëþííûìè æåëåçàìè). Àíòèòåëà êëàññà A ïëàâàþò â êðîâè, à òàêæå ïðèñóòñòâóþò â ñëþíå, ñëåçàõ, ìîëîêå è íà ñëèçèñòûõ îáîëî÷êàõ. Ýòè àíòèòåëà óñèëèâàþò çàùèòíûå ñâîéñòâà ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, äûõàòåëüíûõ, ïîëîâûõ è ìî÷åâûäåëèòåëüíûõ ïóòåé. Îíè òîæå âûðàáàòûâàþòñÿ ïîñëå IgM è äîñòèãàþò ïèêà íà 5 — 6 äåíü; æèâóò îêîëî 12 äíåé. IgA íå óìååò ñâÿçûâàòüñÿ ñ êîìïëåìåíòîì è áàêòåðèàëüíûìè êëåòêàìè, íî ïðåäîõðàíÿåò ñëèçèñòûå îáîëî÷êè îò áàêòåðèàëüíûõ òîêñèíîâ, à òàêæå îò âèðóñîâ. Ó äåòåé ïåðâûõ ìåñÿöåâ æèçíè IgA îòñóòñòâóåò èëè ìàëî âûðàáàòûâàåòñÿ, îñíîâíóþ ÷àñòü ìàëûøè ïîëó÷àþò ñ ìîëîêîì ìàòåðè. Êñòàòè, ìîëîêî ìàòåðè ñîäåðæèò âñå âèäû àíòèòåë, à òàêæå öèòîêèíû, êîòîðûå ïîìîãàþò ðåáåíêó ôîðìèðîâàòü èììóííóþ ñèñòåìó.
IgE ïðèñóòñòâóåò â êðîâè â î÷åíü ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ. Åãî îñíîâíàÿ äèñëîêàöèÿ — â ñëèçèñòûõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è â áðîíõàõ è ëåãêèõ. Ýòè àíòèòåëà ó÷àñòâóþò â ïðîòèâîãåëüìèíòíîì èììóíèòåòå. Îáëåïëèâàÿ ÿéöà ïàðàçèòîâ è òåëà âçðîñëûõ îñîáåé, IgE àêòèâèðóåò ýîçèíîôèëû, êîòîðûå âûäåëÿþò ðàçëè÷íûå òîêñè÷åñêèå âåùåñòâà. IgE ïðèíèìàåò íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñòèå â àëëåðãèÿõ íåìåäëåííîãî òèïà (êðàïèâíèöà, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, àëëåðãè÷åñêèé íàñìîðê è äðóãèå). IgE àêòèâèðóåò áàçîôèëû è òó÷íûå êëåòêè, çàäà÷à êîòîðûõ îáåñïå÷èòü ïðèòîê êðîâè è ìèãðàöèþ äðóãèõ ëåéêîöèòîâ ê ìåñòó âîñïàëèòåëüíûõ ñîáûòèé. Ñðîê æèçíè — îêîëî ÷åòûðåõ ñóòîê, íà áàçîôèëàõ è òó÷íûõ êëåòîê ìîãóò íàõîäèòüñÿ äî äâóõ íåäåëü.
IgD äîëãîå âðåìÿ îñòàâàëñÿ òåìíîé ëîøàäêîé, äà è ñåé÷àñ åãî ôóíêöèÿ äî êîíöà íå ÿñíà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èçâåñòíî, ÷òî îí ó÷àñòâóåò â ðàñïîçíàâàíèè àíòèãåíà è ïîìîãàåò àêòèâèðîâàòü B-ëèìôîöèò.
Íà ýòîì, ïîæàëóé, ñòÎèò çàêîí÷èòü.  ñëåäóþùåì ïîñòå ÿ ïëàíèðóþ ðàññêàçàòü î ðàçâèòèè B-ëèìôîöèòîâ è î òîì, êàê ïîëó÷àåòñÿ òàêîå ãðîìàäíîå ìíîãîîáðàçèå àíòèòåë. Âñåì äîáðîãî çäîðîâüÿ è õîðîøèõ âûñîêîñïåöèôè÷íûõ àíòèòåë!
Роль иммунитета в борьбе с вирусами и инфекциями понимают даже дети. Но в случае с COVID-19 не всё просто. Выяснить ситуацию АиФ.ru решил у заведующего лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН, профессора, доктора медицинских наук Михаила Костинова.
«Вирус мутирует, но человек защищён»
Елена Нечаенко, АиФ.ru: Михаил Петрович, с новым коронавирусом человечество впервые познакомилось всего полгода назад. Многое ли за это время удалось узнать об этом невидимом враге?
Михаил Костинов: COVID-19 — вирус необычный и загадочный буквально по всему: строению, контагиозности (способности передаваться от больных людей здоровым — Ред.), патогенности. Заражение им может приводить к тяжёлой пневмонии, острому респираторному дистресс-синдрому, сепсису, полиорганной недостаточности, острому поражению почек, сердца. Тем не менее с этим тяжёлым заболеванием медики научились бороться.
К сожалению, эффективного лекарства против COVID-19 в мире нет. Поэтому на данный момент наша главная цель — искать препарат, который бы тормозил развитие инфекции и облегчал течение заболевания.
— Говорят, вирус мутирует. Значит ли это, что, переболев однажды, через пару месяцев можно заразиться снова? И как вообще реагирует иммунитет на коронавирус?
— При встрече с новым вирусом иммунитет человека работает не совсем обычным образом. В первую очередь в работу включается клеточно-опосредованный иммунитет. Далее — гуморальный (механизм, когда организм защищает себя от инфекции, продуцируя антитела, которые нацелены на инородный материал в кровотоке, считающийся потенциально опасным — Ред.). Формируются антитела. В завершение должна сформироваться клеточная память.
Поэтому, если в крови у переболевшего пациента мы не обнаруживаем антител, это не значит, что человек остаётся беззащитным. Иммунитет к вирусу у него всё равно формируется, и риск заболеть (или тяжело перенести инфекцию) снижается. И, хотя вирус мутирует, сформировавшаяся клеточная память будет в какой-то степени защищать человека при последующих контактах с ним…
Цитокиновый шторм
— Существуют ли препараты, которые помогают избежать фатального исхода и тяжёлых осложнений?
— При COVID-19 одним из самых грозных осложнений является цитокиновый шторм (неконтролируемое воспаление, которое приводит к повреждению собственных тканей организма — Ред.). Ведь люди погибают не от самой инфекции. Их убивает собственный иммунитет, который в ответ на активность медиаторов воспаления начинает пожирать свои же клетки.
В арсенале врачей имеется несколько противовоспалительных препаратов для борьбы с цитокиновым штормом. Например, ингибиторы интерлейкина-6. Но у большинства пациентов, которые их принимают, развивается уже не вирусная, а бактериальная пневмония. То же самое можно сказать и о стероидных препаратах, которые хоть и усмиряют воспаление, одновременно подавляют работу иммунной системы, тем самым провоцируя размножение других бактерий и патогенов.
— В таком случае может ли стать панацеей использование иммуномодуляторов?
— Панацеей — нет, потому что такие препараты не могут приводить к уничтожению вируса. Но они вполне могут быть дополнением к базисной терапии, так как помогают устранить дефект в работе иммунной системы и смоделировать адекватный иммунный ответ. Ведь роль иммунитета при коронавирусной инфекции — основная. Если он у человека крепкий, болезнь протечёт в лёгкой форме. Однако любой иммуномодулятор должен применяться только в сочетании с другими препаратами.
— Какие группы препаратов можно применять для профилактики?
— На сегодняшний день нет ни одного препарата, который мог бы на 100% защитить от заражения. Однако у нас в стране есть масса лекарств для неспецифической профилактики респираторных инфекций. Например, препараты интерферонов (индукторы интерферона). Также существуют иммунотропные препараты, влияющие не только на интерфероновый статус, но и на другие звенья иммунитета. Они способствуют нормализации клеточного иммунитета, который сильно повреждается при инфекции, и помогают иммуннной системе переходить из фазы возмущения в фазу спокойствия.
Иммунотропные препараты можно применять на любом этапе болезни: и в начале, и в середине, и в конце, и на этапе реабилитации. Ведь после ковид-инфекции организм сильно ослаблен в течение как минимум 3 месяцев. Больные испытывают головокружение, слабость, снижение памяти, психогенные нарушения.
Сейчас один из популярных российских иммуномодуляторов — полиоксидоний — участвует в международном клиническом исследовании по протоколу ВОЗ, которое изучает его эффективность при лечении COVID-19. Это демонстрирует высокий уровень наших учёных и врачей. Я очень рад этому и горд за отечественную науку.
Этот препарат доказывает, что он может моделировать иммунный ответ и работать как в начале заболевания, так и в середине и в конце его. Ведь он стимулирует клеточные механизмы, которые сильно нарушаются при лечении.
Препарат имеет два направления: как профилактическое и как вспомогательное средство в лечении на период реабилитационного восстановления организма.
Кому нужна прививка?
— Что происходит с российскими разработками вакцин от коронавируса (известно, что их 26)?
— Поскольку сам вирус необычен, вакцина должна быть такой же. Сегодня имеется очень много технологий производства этого продукта: и ДНК-, и РНК-, и векторные вакцины. Но какой бы ни была вакцина и где бы её ни производили, она не выйдет, пока не пройдёт все стадии и фазы исследования, доказывающие её безопасность и эффективность. В среднем этот процесс занимает 6 месяцев. Есть специальные протоколы, регулирующие обязательное прохождение каждой из фаз и их протяжённости. По ним каждая фаза проходит в течение не менее 1,5-2 месяцев.
Наши вакцины уже прошли первую стадию испытаний (в стационаре), вскоре начнётся вторая стадия, амбулаторная, участие в которой может принять любой доброволец, если пройдёт отбор. Конечно, на скорость процесса может повлиять сама жизнь: если вдруг случится серьёзная вспышка, угрожающая жизни и здоровью людей, то исследования могут пройти гораздо быстрее.
— Как вы относитесь к идее всеобщей обязательной вакцинации от коронавируса?
— Конечно, речь не должна идти о поголовной вакцинации. Прививки нужны в первую очередь людям из групп риска (старшего поколения, имеющим хронические заболевания) и медикам, работающим в «красных» зонах. Но не надо просто ждать, когда появится вакцина от COVID-19. Надо действовать уже сейчас.
Завлабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им И. И. Мечникова РАМН, профессор, доктор медицинских наук Михаил Костинов. Фото: АиФ/ Ирина Амэ
«У эпидемий не бывает волн»
— А что сейчас мы можем делать?
— Можем прививаться от других инфекций, присоединение которых ухудшает прогноз при COVID-19. Сегодня в России применяются новые адъювантные вакцины от гриппа (их, кстати, рекомендует ВОЗ). Адъюванты (вещества, используемые для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном — Ред.) в их составе способны косвенно формировать иммунитет и против других инфекций, так как активизируют работу клеток памяти. Например, если человек сделал подобную прививку от гриппа, то позднее при попадании в организм коронавируса его иммунная система быстрее распознает патоген. Ведь и грипп, и COVID-19 — вирусы с одноцепочечными РНК. А чем скорее происходит узнавание патогена, тем выше эффективность лечения.
Кстати, почему от COVID-19 погибают в основном пожилые люди? Потому что их иммунная система, активность которой снижается с годами, просто не успевает вовремя и адекватно среагировать. Соответственно, вакцинация от гриппа снижает частоту развития не только самого гриппа, но и других респираторных инфекций, в том числе коронавирусной.
Вторая вакцина, которую обязательно нужно применить (особенно в группах риска), — от пневмококковой инфекции. Тут уже нужна конъюгированная вакцина, которая может применяться в любом возрасте (с года и до преклонных лет). Её введение увеличивает неспецифические факторы иммунитета, поэтому такая прививка не только защищает от бактериальной пневмонии, но и снижает риск погибнуть от COVID-19. В частности, это происходит ещё и потому, что частым осложнением коронавируса бывает именно бактериальная пневмония.
— Как вы думаете, будет ли вторая волна эпидемии? И как подготовить организм, чтобы избежать необратимых последствий?
— У эпидемий не бывает волн. Это единый процесс. Сколько он будет продолжаться, никто не может прогнозировать. Затормозить его может выработавшийся в обществе популяционный иммунитет. Сегодня он довольно высок, около 30%, и к осени ещё на 5-8% должен подрасти.
Конечно, этого недостаточно для того, чтобы вирус перестал распространяться, но всё-таки он замедлится. Поэтому я практически уверен, что таких больших вспышек, как было, уже не будет. К тому же врачи за это время научились бороться с новой болезнью. Тем не менее меры профилактики, безусловно, нужно сохранять и дальше. Более того, пока что они должны быть основными в борьбе с новым вирусом.