Картина мрт при туберозном склерозе

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) — редкое генетическое заболевание, при котором во множестве органов и тканей образуются доброкачественные опухоли. Полисистемный характер нарушений порождает широкий спектр симптомов — повреждения мозга могут вызвать эпилепсию, снижение интеллекта; поражаются внутренние органы — почки, сердце, лёгкие; характерные новообразования кожи лица и глазного дна могут быть использованы при начальной диагностике.

Первое слово в названии болезни происходит от латинского tuber — нарост, опухоль, и описывает «туберсы» — характерные новообразования в коре мозга больных, обычно на границе серого и белого вещества. Туберсы были впервые описаны французским неврологом Бурневиллем, поэтому иногда болезнь называют его именем.

Частота этого заболевания составляет 10—14 на 100 000 населения. Она выше у детей, составляя максимум у не достигших 5-летнего возраста. Число случаев с отрицательным семейным анамнезом велико: от 50 до 70 %. Заболевание характеризуется высокой ранней детской смертностью и снижением продолжительности жизни у взрослых людей.

Критерии диагностики туберозного склероза

Все признаки подразделяются на первичные и вторичные.

Первичные признаки:

ангиофибромы лица или фиброзные бляшки на лбу,
нетравматические околоногтевые фибромы,
гипопигментные пятна (больше трех),
«шагреневая кожа»,
множественные гамартомы сетчатки,
корковые туберсы, субэпендимарные узлы,
гиганто-клеточная астроцитома,
рабдомиомы сердца множественные или одиночные,
лимфангиолейомиоматоз легких,
множественные ангиомиолипомы почек.

Вторичные признаки:

многочисленные углубления в эмали зубов,
гамартоматозные ректальные полипыа,
костные кистыб,
фибромы десен,
гамартомы внутренних органов,
ахроматический участок сетчатой оболочки,
пятна «конфетти» на коже,
множественные кисты почека.

Несомненный диагноз туберозного склероза: 2 первичных признака или 1 первичный признак + два вторичных признака.

Возможный диагноз — 1 первичный признак + 1 вторичный признак.

Предположительный диагноз – или 1 первичный признак или два и больше вторичных признака.

а — требуется гистологическое подтверждение
б – достаточно рентгенологического подтверждения

Кожные изменения

Гипопигментные пятна, ангиофибромы лица, участки “шагреневой кожи”, околоногтевые фибромы, фиброзные бляшки, белые пряди волос, ресниц и бровей.

Гипопигментные пятна (овальные, полигональные или в виде рассыпанного «конфетти») нередко обнаруживаются с рождения, с возрастом число их может увеличиваться. Располагаются асимметрично, преимущественно на туловище и ягодицах.

Картина мрт при туберозном склерозе

Гипопигментное пятно на коже голени

Ангиофибромы лица (аденома Прингля) — узлы розового или красного цвета с гладкой, блестящей поверхностью, располагаются симметрично с двух сторон лица на щеках и носу (по типу “крыльев бабочки”) и подбородке. Развиваются, как правило, после 4-х лет.

Картина мрт при туберозном склерозе

Ангиофибромы лица

Участки “шагреневой кожи” (peau chagrine в переводе с французского — “недубленая, грубая, жесткая кожа”), желтовато-коричневого или розового цвета, умеренно выступают над поверхностью окружающей кожи и напоминают шкурку апельсина. Размер их колеблется от нескольких миллиметров до 10 и более сантиметров. Чаще они появляются на втором десятилетии жизни. Располагаются преимущественно в пояснично-крестцовой области.

Картина мрт при туберозном склерозе

Участок «шагреневой кожи»

Фиброзные бляшки — образования бежевого цвета, шероховатые на ощупь, несколько выступают над окружающей кожей. Часто появляются уже на первом году жизни. Излюбленным местом локализации фиброзных бляшек является лоб. Размер и число их варьируют.

Околоногтевые фибромы — тусклые, красные или мясного цвета узлы, растущие от ногтевого ложа или вокруг ногтевой пластинки. В большинстве случаев околоногтевые фибромы появляются на втором десятилетии жизни. Чаще встречаются на ногах, чем на руках. Размер варьирует от 1 миллиметра до 1 сантиметра в диаметре.

Мягкие фибромы располагаются на туловище и шее, реже на конечностях. Бывают двух видов:

— множественные или единичные, мягкие мешотчатые образования на ножках

— множественные образования, несколько приподнятые над поверхностью кожи, размером меньше булавочной головки (напоминают “гусиную кожу”)

Картина мрт при туберозном склерозе

Околоногтевые фибромы

Изменения со стороны органов зрения

доброкачественные опухоли сетчатки и зрительного нерва (часто множественные) — ретинальные гамартомы астроцитарного происхождения. Наблюдается у 50 % больных. Опухоль трудно заметить в самом начале.

Она довольно быстро кальцифицируется. Офтальмологическое исследование следует предпринять как можно раньше у детей с дилатированным сосочком зрительного нерва. Опухоль чаще располагается вблизи оптического диска.

Картина мрт при туберозном склерозе

Обызвествления в гамартомах сетчатки с обеих сторон.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы

Рабдомиомы сердца. Рабдомиомы локализуются в любой полости сердца, но преимущественно — в желудочках. Более характерно их расположение в левой половине сердца. У 2/3 больных — рабдомиомы множественные. Клинически рабдомиомы сердца проявляются признаками сердечной недостаточности, нарушениями гемодинамики, сократительной функции миокарда и сердечного ритма.

Картина мрт при туберозном склерозе

Рабдомиома сердца

Изменения со стороны органов дыхания

Лимфангиолейомиоматоз легких. Легкие вовлекаются в патологический процесс после 30 лет. Первые клинические симптомы — дыхательная недостаточность и рецидивирующий пневмоторакс.

Картина мрт при туберозном склерозе

Фрагмент КТ: множественные кистозные изменения — лимфангиомиоматоз легких

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта

полость рта (узловые опухоли, фибромы или папилломы, дефекты эмали зубов), печень (одиночные и множественные гамартомы и ангиомиолипомы), прямая кишка (ректальные полипы)

Изменения со стороны почек

Ангиомиолипомы и кисты. Редко — карциномы. Нарушения со стороны почек, как правило, появляются на 2-м — 3-м десятилетии жизни. Ангиомиолипомы при туберозном склерозе множественные, двусторонние и длительное время имеют бессимптомное течение.

Ангиомиолипомы больше 4 см в диаметре имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию. Основными клиническими симптомами кровоизлияния из ангиомиолипомы: острые абдоминальные боли, падение артериального давления. Кисты почек при туберозном склерозе чаще небольшого размера, двусторонние. При увеличении размера кист развивается почечная недостаточность, появляется высокое артериальное давление.

Картина мрт при туберозном склерозе

УЗИ. Кисты почки

На КТ множественные двусторонние образования в почках, содержащие жировую ткань – ангиомиолипомы.

Изменения со стороны костей

Поражения костной ткани чаще бессимптомные, в виде периостальной реакции, склероза или кистоза.

Картина мрт при туберозном склерозе

КТ. Участки склероза в костях черепа, преимущественно в лобной кости.

Изменения со стороны нервной системы

судорожные приступы, умственная отсталость, нарушения поведения, изменения в цикле сон-бодрствование. Судороги при туберозном склерозе могут начинаться на первом году жизни. Чаще всего в этот возрастной период встречаются инфантильные спазмы, которые в дальнейшем переходят в другие типы судорог. Судорожные приступы при туберозном склерозе нередко плохо поддаются противосудорожной терапии. Умственная отсталость при туберозном склерозе наблюдается у половины больных. Степень снижения умственной отсталости колеблется от умеренной до глубокой. Изменения поведения характеризуются аутизмом, синдромом гиперподвижности и дефицита внимания, агрессией и аутоагрессией. Нарушения сна у большинства больных связаны с длительным засыпанием, снохождением и ранним пробуждением.

Наиболее типичными нарушениями в головном мозге являются корковые туберсы и субэпендимарные узлы. Туберсы могут быть как единичными, так и множественными, располагаются в виде выступов над единичной или прилегающими бороздами коры, расширяя их. Субэпендимарные узлы локализуются в стенках боковых желудочков и, реже, в стенках III и IV желудочков мозга. У новорожденных субэпендимарные узлы редко бывают кальцифицированными. По мере роста ребенка наблюдается постепенное отложение кальция в субэпендимарных узлах.

Субэпендимарные узлы в 10% случаев трансформируются в гиганто-клеточную астроцитому, которые манифестируют обычно между 5 и 10 годами жизни, имеют тенденцию к росту и локализуются у отверстия Монро

Картина мрт при туберозном склерозе

Субэпендимарные кальцификаты и корковые туберсы на КТ головного мозга ребенка с туберозным склерозом

Картина мрт при туберозном склерозе

Субэпиндемальные узлы и корковые туберсы на МРТ

Картина мрт при туберозном склерозе

Комплекс исследований больных туберозным склерозом

КТ и/или МРТ
Электроэнцефалография
Ультразвуковое исследование внутренних органов
Эхокардиография
Электрокардиография
УЗИ щитовидной железы
Анализы крови и мочи

Тревожные симптомы туберозного склероза

Лихорадка, боли в спине, подташнивание и рвота, гематурия, анемия.

Симптомы возникают, как правило, при увеличении массы и объема ангиомиолипом. Увеличенные в объеме ангиомиолипомы (больше 4 см в диаметре) нередко имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию (ретроперитонеальному или внутрипочечному), либо способствуют компрессии окружающих тканей.

Клинические симптомы, свидетельствующие о кровоизлиянии из ангиомиолипомы:

— острые абдоминальные боли
— развитие шокового состояния
— падение артериального давления
— вегетативные расстройства (обильный пот, озноб, сердцебиение)

Высокое артериальное давление, головные боли, утомляемость, кожный зуд.

Кисты почек при туберозном склерозе могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. При выраженном патологическом процессе, при бесчисленном количестве кист большого размера, течение заболевания напоминает поликистозную болезнь почек, которая приводит к почечной недостаточности.

Частые головные боли, рвоты, ухудшение зрения.

Симптомы повышения внутричерепного давления, которые могут свидетельствовать о росте гиганто-клеточной астроцитомы.
Поверхностное дыхание, бледность кожных покровов рецидивирующий пневмоторакс. Симптомы могут свидетельствовать о развитии патологического процесса в легких (лимфангиомиоматоз легких).

Заключение

Туберозный склероз – генетическое заболевание из группы факоматозов. Встречается довольно редко, проявляется чаще в детском возрасте. Наряду с наследственными формами существуют и спонтанные мутации более, чем в 50% случаев. Клинические проявления разнообразны и связаны с поражением многих органов и систем. В зависимости от локализации изменений в тех или иных органах применяются разные методы лучевой диагностики: УЗИ, КТ, МРТ, эхокардиография. Правильная диагностика возможна только с учетом клинических данных и данных анамнеза, в том числе семейного. Туберозный склероз, поражая многие органы, приводит к высокой смертности в детском возрасте и сокращению продолжительности жизни. Подозрение на осложнения туберозного склероза могут потребовать дополнительных исследований, и лечебных мероприятий, например, при кровоизлияниях в ангиомиолипомах почек, окклюзионной гидроцефалия при астроцитомах, стенозирующих отверстия Монро, развитии почечной и легочной недостаточности и др.

Источник

Диагностика туберозного склероза на МРТ, КТ

а) Терминология:

1. Сокращения:

• Туберозно-склерозный комплекс (ТСК)

2. Синонимы:

• Синдром Бурневилля-Прингла, туберозный склероз

3. Определение:

• Полисистемное генетическое заболевание, характеризующееся развитием эпилепсии, полиорганных опухолей и гамартом:

о Целый спектр гамартом центральной нервной системы (ЦНС); все содержат диспластичные нейроны и гигантские (подвергшиеся баллонной дистрофии) клетки

о Вызывается мутацией в гене 750 или TSC2

о В настоящее время считается инфантильной таупатией:

— Аномальная экспрессия тау-белка во многих дисморфичных нейронах и глиальных клетках ТСК

б) Визуализация туберозного склероза:

1. Общие характеристики:

• Лучший диагностический критерий

о Кальцифицированные субэпендимальные узлы (гамартомы)

— В 98% случаев-субэпендимальные узлы (СЭУ)

• Локализация

о Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (СЭГА) (1 5%); в большинстве случаев располагается в области отверстия Монро

о Кортикальные/сукортикальные суберсы (95%):

— Лобные > теменные > затылочные > височные доли больших полушарий > мозжечок

— Т количества туберсов → Т неврологической симптоматики

о Радиальные линии миграции в белом веществе (РЛМБВ):

— Представляют собой гетеротопированную глию с нейронами вдоль пути кортикальной миграции из желудочков в кору

о Кистоподобные очаги поражения БВ (кистозная дегенерация головного мозга)

• Размеры:

о Утолщение коры, увеличение в размерах извилин в сочетании с кортикальными/субкортикальными туберсами

о СЭУ, характеризующийся ростом в течение времени до размеров > 1,3 см = СЭГА

• Морфология:

о Увеличение извилин в размерах, иногда их пирамидальная форма

о В 20% случаях отмечается вдавление в центральных отделах по типу «картофельного глазка»

2. КТ при туберозном склерозе:

• Бесконтрастная КТ:

о СЭУ:

— Вдолькаудоталамической вырезки > предсердия» височной

— 50% Са (прогрессирующее в течение одного года)

о Туберсы

— «Свежие»: гиподенсные/кортикальная Са++/субкортикаль-ное объемное образование

— «Старые»: изоденсные/Са++ (50% к 10 годам)

о Вентрикуломегалия встречается часто даже при отсутствии СЭГА

• КТ с контрастированием

о Контрастирование/увеличение размеров СЭУ — подозрение на СЭГА

Туберозный склероз на МРТ
(а) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: у мальчика возрастом 13 дней хорошо демонстрируются множественные гиперинтенсивные на Т1-ВИ субкортикальные туберсы радиальные линии миграции в БВ и гиперинтенсивный субэпендимальный узел (СЭУ). Непораженное немиелиниизированное БВ имеет гипо-интенсивный сигнал.

(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же пациента в возрасте одного года определяются СЭУ, имеющий гипоинтенсивный сигнал, и множественные гиперинтенсивные туберсы. Некоторые изменения, отчетливо визуализирующиеся на предыдущем изображении, здесь не визуализируются; некоторые туберсы, ранее не очевидные, теперь видны.

3. МРТ при туберозном склерозе:

• Т1-ВИ:

о Кортикальные/субкортикальные туберсы: раннее ↑ Т1, вариабельное после созревания миелина

о Очаговые лакуноподобные кисты (сосудистая этиология)

о РЛМБВ, туберсы: гиперинтенсивный сигнал при использовании эффекта переноса намагниченности (ПН)

о Использование ПН позволяет увеличить чувствительность к обнаружению мелких туберсов

• Т2-ВИ:

о Вариабельная интенсивность сигнала (зависит от степени зрелости миелина)

• FLAIR:

о РЛМБВ, туберсы: гиперинтенсивные очаги линейной или клиновидной формы

о С возрастом чувствительность FLAIR растет

• Т2* GRE:

о Более легко различимы кальцифицированные СЭУ; с возрастом происходит ↑ магнитной восприимчивости на Т2*, SWI изображениях

• ДВИ:

о ↑ значений ADC в области эпилептогенных туберсов

о ↑ ADC, ↓ FA на DTI в области внешне нормального БВ

• Постконтрастные Т1-ВИ:

о Контрастирование СЭУ при МРТ более заметно по сравнению с КТ:

— Контрастирование в 30-80% случаев (растущий СЭУ в области отверстия Монро: СЭГА)

о Контрастирование 3-4% туберсов

• МР-ангиография:

о Редко: аневризмы и дисплазии/мойамойа

• МР-спектроскопия:

о ↓ NAA/Cr, ↑ Ml/Cr в области субкортикальных туберсов, СЭУ

3. УЗИ:

• В-режим:

о Выявление рабдомиомы у плода: ТСК — в 96% случаев

— Выявленные уже на 20 неделе гестации

4. Рекомендации по визуализации:

• Лучший инструмент визуализации:

о МРТ с контрастированием

• Советы по протоколу исследования:

о МРТ с контрастированием ± бесконтрастная КТ (выявление кальцифицированных СЭУ)

о Ежегодная диагностическая визуализация для наблюдения при неполноценной кальцификации СЭГА или контрастировании СЭГА:

— Следите за скоростью роста ± обструкцией желудочков

Туберозный склероз на МРТ
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у месячного ребенка определяются множественные гипоинтенсивные СЭУ, берущие начало от стенок боковых желудочков. Кора правой лобной доли утолщена и, вероятно, имеется ее диффузная дисплазия.

(б) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у другого пациента определятся кальцификация СЭУ , расположенного вдоль передней границы преддверия левого бокового желудочка. Гиподенсная опухоль, вероятно, имеющая кистозную структуру, визуализируются в нижнем отделе левой лобной доли.

Туберозный склероз на МРТ
(а) МРТ, FLAIR, аксиальный срез: у шестилетнего ребенка определяются множественные гиперденсные очаги линейной формы, имеющие нечеткие контуры, ориентированные радиально от коры к боковому желудочку.

(б) МРТ, Т1-ВИ с эффектом переноса намагниченности (МТ), аксиальный срез: у того же пациента определяются множественные гиперинтенсивные очаги, патогномоничные субкортикальным туберсам и радиальным линиям миграции в БВ. Оценка T1-ВИ с МТ позволяет поставить диагноз ТС намного легче и увереннее, чем при оценке FLAIR.

в) Дифференциальная диагностика туберозного склероза:

1. Х-связанная субэпендимальная гетеротопия:

• Изоинтенсивный серому веществу (СВ) сигнал на Т1-/Т2-ВИ

2. TORCH-синдромы:

• Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: перивентрикулярная Са++, типичный характер поражения БВ, полимикрогирия

3. Фокальная кортикальная дисплазия Тэйлора (2 типа):

• Также вследствие мутации генов сигнального пути mTOR

г) Патология туберозного склероза:

1. Общие характеристики:

• Этиология:

о Аномалия дифференцировки/пролиферации клеток герминального матрикса

о Остановка миграции и дисгенез нейронов

• Генетика:

о В 50% случаев ТСК наследуется:

— Аутосомно-доминантный тип; высокая, но вариабельная пенетрантность

— De novo: спонтанная мутация/герминальный мозаицизм (60-85%)

о Мутации в генах-супрессороах опухолей при ТСК вызывают активацию белка mTOR → Т синтеза белка + пролиферация клеток:

— 2 различных локуса: TSC1 (9q34) кодирует «гамартин»; 750 (16р13.3) кодирует «туберин»

• Ассоциированные аномалии:

о Почки: ангиомиолипома и кисты (40-80%)

о Сердце: рабдомиомы (50-65%); большинство инволютирует со временем

о Легкие: кистозный лимфангиомиоматоз/фиброз о Солидные органы: аденомы, лейомиомы о Кожа: пятна в виде листьев ясеня (в большинстве случаев), в том числе на волосистой части кожи головы; ангиофибромы лица; участки «шагреневой кожи»

о Конечности: подногтевые фибромы (15-20%), кистозные поражения костей, ундулирующий характер периостальной реакции

о Глаза: «гигантские друзы» (50%), астроцитома сетчатки (могут регрессировать)

о Питтинг на эмали постоянных зубов у большинства взрослых

2. Стадирование и классификация:

• СЭГА: I степень злокачественности по классификации ВОЗ (grade I)

3. Макроскопические и хирургические особенности:

• Плотные кортикальные узлы («туберсы») с углублениями («картофельный глазок»)

4. Микроскопия:

• Кортикальная дисплазия с клетками, подвергшимися баллонной дистрофии, дисморфичная конфигурация нейронов

• Демиелинизация, вакуолизация и глиоз

д) Клиническая картина туберозного склероза:

1. Проявления:

• Наиболее частые признаки/симптомы:

о Неврологические проявления наблюдаются наиболее часто (85%), являются основной причиной заболеваемости/смертности у пациентов с данной патологией

о Классическая клиническая триада:

— Фокальные ангиофибромы (90%), умственная отсталость (50-80%), судороги (80-90%):

Все три компонента («эпилойя»): 30%

• Клинический профиль:

о Судороги (инфантильные спазмы у очень молодых пациентов), ангиофиброма лица, гипопигментированные пятна на коже, умственная отсталость

о Младенцы/дети раннего возраста: инфантильные спазмы (20— 30%), аутизм → неблагоприятный прогноз

— Инфантильные спазмы наблюдаются до появления поражений лица, участков «шагреневой кожи»

о Диагностические критерии: два больших или один большой + два малых:

— Большие критерии: ангиофиброма лица/бляшка на лбу, под-/околоногтевая фиброма, ≥ трех гипомеланотических пятна, участок «шагреневой кожи», множественные узловые гамартомы сетчатки, кортикальный туберс, СЭУ, СЭГА, рабдомиома сердца, лимфангиолейомиоматоз, ангиомиолипома почки

— Малые критерии: питтинг на эмали зубов, гамартоматозные полипы прямой кишки, костные кисты, Радиальные линии миграции в БВ (> 3 = большой критерий), фибромы десен, непочечная гамартома, ахроматический участок сетчатки глаза, поражение кожи по типу пятен-конфетти, множественные кисты почек

2. Демография:

• Возраст:

о Диагностируется в любом возрасте:

— На первом году жизни при развитии инфантильных спазмов или при наблюдении вследствие отягощенного семейного анамнеза

— Дети: поведение аутистического типа, умственная отсталость, судороги или повреждения кожи

— Во взрослом возрасте сообщаются случаи выявления симптоматических СЭГА при диагностической визуализации головного мозга

• Эпидемиология:

о 1:6000 живорожденных

3. Лечение туберозного склероза:

• MPT наблюдение каждые 1-3 года в течение детского/подросткового возраста

• Лечение судорожного синдрома: при инфантильных спазмах отмечается ответ на Вигабатрин

• Резекция одиночных туберсов, если являются источником эпилептической активности или при идентификации такого источника среди множественных туберсов

• Резекция СЭГА при обструкции ею отверстия Монро

• Имеются сообщения о регрессе СЭГА при пероральном приеме рапамицина (ингибитор сигнального пути белка mTOR)

е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:

• FLAIR и Т1-ВИ с эффектом переноса намагниченности являются наиболее чувствительными последовательностями для выявления характерных изменений

• Т1-ВИ более информативны в выявлении ранних аномалий БВ (созревание премиелина)

• СЭУ отличается от СЭГА размерами:

о СЭУ < 1,3 см

о СЭГА > 1,3 см

ж) Список литературы:

Manoukian SB et al: Comprehensive imaging manifestations of tuberous sclerosis. AJR Am J Roentgenol. 204(51:933-43, 2015
Niwa T et al: Age-related changes of susceptibility-weighted imaging in subependymal nodules of neonates and children with tuberous sclerosis complex. Brain Dev. ePub, 2015
Sarnat HB et al: Infantile tauopathies: Hemimegalencephaly; tuberous sclerosis complex; focal cortical dysplasia 2; ganglioglioma. Brain Dev. ePub, 2014
CrinoPB: Evolving neurobiology of tuberous sclerosis complex. Acta Neuropathol. 125(3):317—32, 2013
Wong M: Mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways in neurological diseases. Biomed J. 36(2):40-50, 2013
Baskin HJ Jr: The pathogenesis and imaging of the tuberous sclerosis complex. Pediatr Radiol. 38(9):936-52, 2008
Luat AF et al: Neuroimaging in tuberous sclerosis complex. Curr Opin Neurol. 20(21:142-50, 2007
Makki Ml et al: Characteristics of abnormal diffusivity in normal-appearing white matter investigated with diffusion tensor MR imaging in tuberous sclerosis complex. AJNR Am J Neuroradiol. 28(9): 1662—7, 2007
Jansen FE et al: Diffusion-weighted magnetic resonance imaging and identification of the epileptogenic tuber in patients with tuberous sclerosis. Arch Neurol. 60(11): 1580—4, 2003
Christophe Cet al: MRI spectrum of cortical malformations in tuberous sclerosis complex. Brain Dev. 22(8):487—93, 2000
Baron Y et al: MR imaging of tuberous sclerosis in neonates and young infants. AJNR Am J Neuroradiol. 20(5):907-16, 1999
Griffiths PD et al: White matter abnormalities in tuberous sclerosis complex. Acta Radiol. 39(5):482-6, 1998

— Вернуться в оглавление раздела «Лучевая медицина»

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 3.3.2019

Источник