Клеточный иммунитет методы оценки

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Метод исследования

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Интерпретация результатов

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, стрессе, дефиците цинка.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Читайте также:  Что можно для иммунитета при лактации

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.

Источник

. Иммунный статус. Влияние климато-географических,
социальных, экологических и медицинских факторов. Оценка иммунного статуса,
определение состояния гуморального и клеточного иммунитета. Основные показатели
и методы их определения.

Состояние функциональной активности иммунной системы
человека в целом имеет жизненно важное значение для организма и обозначается
понятием «иммунный статус».

Иммунный
статус
это количественная и
качественная характеристика состояния функциональной активности органов
иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов про-тивомикробной
защиты.

Влияние
факторов

Среди
климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние
температура,влажность, солнечная радиация, длина светового дня и т.д.Например:
фагоцитарная активность и кожные аллергические пробы менее выражены у жителей
северных районов, чем у южан.Вирус Эпштейна Барр у людей белой расы вызывает
инфекционное заболевание-мононуклеоз а у лиц негроидной расы онкопатологию и
т.д.Жители Африки менее подвержены заб дифтерии чем европейское население.

Читайте также:  Для повышения иммунитета мед с луком

К
социальным факторам относятся питание, жилищно-бытовые условия,
профессиональные вредности и т.д. Важное значение имеет сбалансированное и
рациональное питание.

Экологические
факторы:загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами, широкое
применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и
автотранспорта.

Медицинские
факторы: диагностические и лечебные медицинские манипуляции лекарственные
средства стресс.например рентгенография, травмы,операции,антибиотики. Стресс
приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета действуя в первую очередь
через ЦНС.

Оценка
иммунного статуса

Можно
определить путем постановки комплекса лабороторных тестов включающих оценку
состояния факторов неспецифической резистентности гуморального(В-система) и
клеточного(Т-система)иммунитета.Оценка иммунного статуса проводится в клинике
при трансплантации органов и тканей аутоиммунных заболеваний аллергиях для
выявления иммунологической недостаточности при различных заболеваниях для
контроля эффективности лечения болезней связанных с нарушениями иммунной
системы.В зависимости от возможностей лаборотории оценка иммунного статуса чаще
всего базируется на определении комплекса следующих показателей:1.общего
клинического обследования2.состояния факторов естественной
резистентности3.гуморального иммунитета4.клеточного иммунитета5.дополнительных
тестов.При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента
анамнез клинические симптомы результаты общего анализа крови,данные
биохимического исследования(спрашивают у пациента наличие профессиональных
вредностей,аллергии,инфекции, перенесенные в детстве заболевания,о
травмах,операциях,о лекарственных препаратах которые принимает,при осмотре
обращают внимание на чистоту кожных покровов и слизистых,при пальпации и
перкуссии уделяют внимание тимусу лимфатич узлам селезенке,обследуют анализ
крови о состоянии иммунокомпетентных клеток(лимфоциты,фагоциты). При
оценке состояния факторов резистентности
определяют фагоцитоз компемент
интерфероновый статус колонизационную резистентность. Функциональную активность
фагоцитов определяют по их подвижности, адгезии,поглощению,расщеплению
захваченный частиц, образованию активных форм кислорода. С этой целью
используют такие тесты как определение фагоцитарного индекса,НСТ-тест и
др.Состояние системы комплемента определяют в реакции гемолиза. Интерфероновый
статус выявляют путем трирования на культуре клеток уровня интерферона в
сыворотке крови. Колонизационную резистентность определяют по степени дисбиоза
различных биотопов организма(чаще толстой кишки)

Гуморальный иммунитетопределяют по уровню иммуноглобулинов классов G,M,A.D,E в сыворотке крови количеству специфических антител,
катаболизму иммуноглобулинов, ГНТ, показателю В-лимфоцитов в переферической
крови и т.д. Для определения концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови
обычно используют иммунодиффузию по Манчини.Титр специфических антител
определяют в различных иммунологических реакциях(агглютинация, РПГА, ИФА и др.)
Число В-лимфоцитов устанавливают путем определения специфических рецепторов на
клетках с помощ моноклональных антител. фУнкциональное состояние В-лимфоцитов
определяют в реакции бласттрансформации путем стимуляции клеток митогенами,
например туберкулин и др. При оптимальных условиях культивирования В-лимф с
митогенами показатель трансформации в бласты может достигать 80%.Подсчет
бластов производят под микроскопом . Состояние клеточного иммунитетаоценивают по количеству Т-лимфоцитов а
также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации
Т-лимф под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню
цитокинов, а также кожные пробы с аллергенами. Для постановки кожных
аллергических проб с используются антигены, к которым в норме должна быть
сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Для определения числа
Т-лимфоцитов в периферической крови используют реакцию розеткообразования Е-РОК
поскольку эритроциты барана образуют с Т-лимфоцитами спонтанные розетки.
Бласттрансформацию Т-лимфоцитов определяют путем стимуляции Т-клеточными
митогенами. Для оценки состояния функции тимуса чаще всего применяют
определение уровня α1-тимозина и тимулина. В качестве дополнительных тестов для
оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты как определение
бактерицидности сыворотки крови, титрование С3, С4 компонентов комплемента,
определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови. Все тесты
разделены на две группы: Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой
клинической иммунологической лаборотории первичного звена здравоохранения, они
используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией.
Они вкяючают в себя определение:


общего и относительного числа лимфоцитов;

—основных субпопуляций (Т- и В-клетки);

—фагоцитарной активности лейкоцитов;

—концентрации иммуноглобулинов разных классов в
сыворотке крови.

Общее
(абсолютное) и относительное число лимфоцитов определяют по данным клинического
анализа крови.
Содержание Т- и B-лимфоцитов подсчитывают в реакции
иммунофлюорес-ценции,
используя меченые моноклональные флюоресцирующие
сыворотки к специфическим поверхностиым антигенным маркерам,
обозначаемым

символами CD(clasterdifferentiation). Таких
антигенных маркеров известно несколько десятков, но отдельные из них
характерны для того или иного типа клеток:

•  
рецептор CD3 — всех ‘Г-лимфоцитов;

•  
рецепторы CD 19, 20. 21, 72 — В-лимфоцитов;

•  
рецепторы CD4 — Т-хелперы;

•  
рецепторы CD8 — Т-супрессоры;

•  
рецепторы CD 16 — NK-клетки
(натуральные киллеры).

 Для более точной диагностики используются
тесты 2-го уровня позволяют провести более глубокий анализ состояния иммунной
системы и уточнить характер дефектов, выявленных с помощью тестов 1-го уровня.
К ним относятся, например, определение отдельных субклассов иммуноглобулинов
(особенно IgG, секреторного IgA) и B-лимфоцитов, регу-ляторных и эффекторных клеток.

Читайте также:  Израильский препарат для иммунитета

Кроме того,
с помощью иммуноферментных и радиоиммунных методов можно определить
концентрации отдельных цитоки-нов главных регуляторных молекул,
определяющих тип иммунного ответа.

Источник

Содержание

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА

Назначение иммунограммы пациенту означает,
что лечащий врач, а в идеальном случае врач-иммунолог, предполагает наличие
нарушений в иммунной системе. Повторяющиеся бактериальные, вирусные и грибковые
инфекции, аллергические проявления, возникновение системных заболеваний говорят
о существовании этих нарушений. Выделяют три основных группы патологий иммунной
системы (Б. В. Пинегин, 1997):

• количественная или функциональная недостаточность
того или иного звена иммунитета, что ведет к развитию иммунодефицитного состояния;

• нарушение в распознавании антигена
иммунной системой, что ведет к развитию аутоиммунных процессов;

• гиперреактивный или “извращенный” иммунный
ответ, проявляющийся в развитии аллергических заболеваний.

Все методы иммунодиагностики можно разделить
на скрининговые и уточняющие. Первые существуют для фиксирования нарушений в
иммунной системе, вторые — для установления механизмов, задействованных в их
реализации с целью дальнейшей иммунокоррекции.

Т-клеточная система
иммунитета

Скрининговые методы:

  • определение общего
    числа лимфоцитов;
  • определение процентного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов — CD3(+)
    и двух основных субпопуляций — хелперов CD4(+) и киллеров/супрессоров CD8(+)
    (необходимо при этом обращать внимание на количество “двойных негативов” —
    CD3(+)CD4(-)CD8(-) и “двойных позитивов” — CD3(+)
    CD4(+)CD8(+);
  • исследование ответа Т-лимфоцитов на ФГА в реакции бластной трансформации
    (РБТЛ).

Уточняющие методы:

  • определение “активационных
    маркеров” CD25 и HLAII на Т-лимфоцитах;
  • исследование продукции цитокинов — гамма-интерферона, интерлейкина-2,
    -4, фактора некроза опухоли, интерлейкина-6 in vivo и in vitro;
  • изучение пролиферативного ответа в РБТЛ
    на специфический антиген;
  • исследование процессов апоптоза Т-лимфоцитов методом определения CD95.

В- клеточная система иммунитета

Скрининговые методы

  • определение процента
    и абсолютного количества В-лимфоцитов — CD20(+) или CD19(+);
  • определение уровней неспецифических иммуноглобулинов A,M,G,E в сыворотке
    крови;
  • определение циркулирующих в крови иммунных комплексов;
  • исследование ответа в РБТЛ на В-клеточный митоген.

Уточняющие методы

  • определение специфических
    иммуноглобулинов A,M,G,E в сыворотке крови;
  • определение продукции ИЛ-6 in vivo и in vitro;
  • определение секреторного IgA.

Система фагоцитов (нейтрофилов)

Скрининговые методы

  • оценка абсолютного
    числа нейтрофилов;
  • исследование интенсивности поглощения микробов фагоцитами (процент клеток-фагоцитов
    и средняя способность к поглощению каждого фагоцита);
  • бактерицидность фагоцитов по НСТ тесту.

Уточняющие тесты

  • интенсивность хемотаксиса
    (миграции) фагоцитов;
  • исследование адгезионной способности нейтрофилов к пластику и оценка
    числа клеток с адгезионными молекулами CD11/CD18 на мембране.

Далее представлен бланк расширенной иммунограммы, учитывающей
скрининговые и уточняющие методы исследования иммунитета. В ней представлены нормы
по каждому блоку исследований.

Карта исследования иммунного статуса

I. Паспортные данные

П. Диагноз

Ш. Спецанамнез

IV. Параметры клеточного
иммунитета

Количество лимфоцитов
и их субпопуляций в периферической крови

Относительное (%)

Абсолютное в мм3

1. Общие лейкоциты

2. Лимфоциты

3. CD3 (Т-лимфоцит)

4. CD4 (Т-хелперы)

5. CD8 (Т-киллеры)

N 28-39

N 50-76

N 31-46

N 26-40

N 4,0-8,0xl000

N l,6-2,4xl000

N 800-1216

N 500-900

N 416-640

6.Соотношение CD4/CD8

N 1,0-1,5

7. CD16 (NK- клетки)

8. CD20 (B-лимфоциты)

9. CD25 (Рецептор ИЛ-2)

10. HLA II

N 9-16

N 11-16

N 13-24

N 19-30

N 170-400

N 200-400

N 208-576

N 340-720

11.CD95

N 5-7

N 90-112

  V. Параметры цитокинового звена
иммунитета

Продукция цитокинов

Спонтанная

Индуцированная

В сыворотке крови

1. ИФН-альфа (пг/мл)

N 30-50

N 1000-5000

N 0-50

2. ИЛ-1 бета (пг/мл)

N 30-50

N 1000-5000

N 0-50

3. ИЛ-2 (ед/мл)

N 0-0,5

N 10-25

4. ИЛ-4 (пг/мл)

N 30-50

N 1000-5000

N 0-50

5. ИЛ-6(ед/мл)

N 30-50

N 1000-3000

N 0-50

6. ИЛ-8 (пг/мл)

N30-100

N 1000-5000

N 0-50

7. ФНО- а(пг/мл)

N30-50

N 500-3000

N 0-50

VI. Параметры гуморального звена иммунитета.

Иммуноглобулины сыворотки

IgM (мг/мл)

N 0,5-1,9

IgG (мг/мл)

N 8-16

IgA (мг/мл)

N 1,4-4,2

IgE (KE/л)

N 20-100

Система комплемента

Содержание компонентов
комплемента в сыворотке (мкг/мл)

Clq

N 100-250

СЗ

N 700-1800

С3а

N 0,05-0,15

С4

N 200-500

С5а

N 0,01-0,03

C l inh

N 150-350

VII. Система нейтрофильных гранулоцитов

FMLP

ИЛ-8

Миграция (индексы миграции)

N 2,6-2,8

N 1,7-3

спонтанная

индуцированная

индекс стимуляции

Бактерицидность (НСТ-тест, ед/млн.
кл)

N 70-120

N 150-200

N 1,2-2

Адгезия(%)

N 40-55

N 70-80

Фагоцитоз (%)

N 48-88

Индекс фагоцитоза

N 1,3-3

VIII. Функциональная
активность лимфоцитов

ФГА

PWM

РБТЛ (индекс стимуляции)

N 20-100

N 5-20

IX. Система HLA

HLA-A HLA-С

HLA-В HLA-DR

    

X. ЦИК (Циркулирующие
иммунные комплексы)

Еще об этом см. кратко

Сайт создан в системе uCoz

Источник