Клеточный иммунитет при беременности

Практически у всех женщин с наступлением беременности снижается иммунитет, так как в этот период включается естественный механизм его подавления. В первую очередь это относится к клеточному иммунитету.

Женский организм, плацента и плод вырабатывают особые белковые факторы и вещества, которые угнетают иммунный ответ на присутствие чужеродного организма и не допускают реакции отторжения зародыша. Беременная женщина обычно не рассматривается как иммунологически «скомпрометированный» хозяин. Однако беременность связана со сложными иммунологическими изменениями, которые могут подвергнуть беременную женщину более высокому риску заболеваний.

Особенности клеточного иммунитета беременной женщины[править | править код]

Т-лимфоциты матери распознают антигены плода. Этот антиген-специфический иммунный ответ на отцовские антигены приводит к пролиферации и накоплению определенных клонов T-лимфоцитов. Во время беременности происходит сенсибилизация цитотоксических T-лимфоцитов матери к унаследованным от отца антигенам тканевой совместимости.
Беременность всегда сопровождается иммунодепрессией, но иммунитет женщины восстанавливается примерно через 3 месяца после родов. Иными словами, во время беременности у всех женщин иммунный статус понижается, тем не менее, после родов он почти всегда возвращается к исходному уровню.

Угнетение иммунной системы проявляется в снижении абсолютного и относительного количества Т-клеток при некотором повышении относительного содержания активных Т-лимфоцитов. При исследовании субпопуляций Т-лимфоцитов установлено достоверное снижение числа Т-хелперов, Т-супрессоров при повышенном значении соотношения Т-супрессоры/Т-хелперы. Функция Т-клеток, оцениваемая по их колониеобразующей активности и пролиферативному ответу на стимуляцию антигеном, снижается. Также Т-клеточная цитотоксичность может быть снижена. В-клеточный ответ и продукция иммуноглобулинов тоже оказываются подавленными, количество B-лимфоцитов снижается.

Другие авторы наблюдали повышение функции В-лимфоцитов, сопровождающееся повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины играют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Функциями антител является запуск классического пути активации комплемента, прикрепление к микробной клетке (опсонизация) с целью усиления эффективности фагоцитоза и цитотоксических реакций, осуществляемых естественными киллерами, моноцитами и макрофагами, цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Изменения в иммунном статусе беременных выражаются в дисиммуноглобулинемии: снижении содержания IgG, повышении уровня IgM и IgA. Так как IgG относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременной может свидетельствовать об угнетении иммунологической реактивности организма. С иммунопатологической точки зрения, в регуляции иммунологического равновесия во время беременности участвует самая древняя система иммуного ответа, система цитотоксических NK-клеток, которые инактивируются при беременности.

Более того, гормональные изменения, происходящие во время беременности, также могут иметь иммуносупрессивный эффект. Прогестерон и кортизол, оба повышающиеся во время беременности, обладают способностью подавлять клеточный иммунитет. Доказано, что эстрогены и прогестерон обладают свойствами физиологических иммуносупрессоров, причем прогестерон поддерживает локальную иммуносупрессию в плаценте, избирательно блокируя Т-лимфоциты. Во время беременности в матке содержится большое количество макрофагов, располагающихся в эндометрии и миометрии. Их количество регулируется гормонами яичников, так как макрофаги содержат рецепторы к эстрогенам.

Современные взгляды на иммунобиологию беременности[править | править код]

Традиционные взгляды на беременность не только как на иммуносупрессивное состояние, но даже как на иммунодефицитное состояние все ещё широко распространены. Однако эта точка зрения не согласуется с тем, что при беременности не отмечается склонности к развитию инфекционных и воспалительных заболеваний, наоборот, многие хронические воспалительные процессы, в том числе и в органах малого таза, затухают во время беременности. Более того, остаются необъясненными важные изменения в иммунной системе при беременности, а именно содержание больших количеств лейкоцитов (включая макрофаги, большие гранулярные лимфоциты и T-лимфоциты) на границе трофобласта и децидуальной оболочки, а также повышение в периферической крови матери количества гранулоцитов и моноцитов. Большое число пролиферирующих клонов T-лимфоцитов в крови беременной женщины четко определяется уже на 9-10 неделе после зачатия. Эти изменения достигают максимума во втором триместре беременности. После 30 недель беременности почти все пролиферировавшие клоны исчезают. К моменту родов степень клональности возвращается к нормальным значениям.

В ответ на действие эндотоксинов моноциты беременных женщин выделяют больше провоспалительных цитокинов, чем моноциты небеременных женщин. Таким образом, налицо активация системы естественного иммунитета при беременности. Исследования профессора Кембриджского университета Дугласа Фирона и американского профессора Ричарда Локси помогли по-новому взглянуть на роль естественного иммунитета в защите организма от чужеродных факторов. Они считают, что система естественного иммунитета, возникшая с первыми многоклеточными организмами не является иммунологическим атавизмом. Исследования последних лет показали, что естественный иммунитет является основой в защите организма от инфекций. Новое осмысление роли естественных факторов иммунной защиты позволило выработать новые подходы к профилактике и лечению бактериальных, вирусных, аутоиммунных заболеваний, и это позволило по-новому взглянуть на «иммунологический парадокс» беременности.

Основываясь на выводах Фирона-Локси, была предложена концепция регуляции иммунной системы матери при беременности: клеточные и растворимые продукты плаценты обладают разнонаправленным модулирующим действием на врожденное и приобретенное звенья иммунной системы матери, что приводит к тому, что специфический иммунный ответ подавляется, а неспецифический, наоборот, усиливается.

Источники[править | править код]

Сидорова И. С., Алешкин В. А., Матвиенко Н. А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию. – М.: Центр иммунокоррекции НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского.
Гузов И. И. Иммунобиология и иммунопатология беременности. – Центр иммунологии и репродукции.

См. также[править | править код]

Иммуносупрессия

Источник

Вы ждете малыша? Тогда вам будет интересно узнать о том, что такое иммунологический парадокс беременности, какие изменения в организме женщины он запускает, и что при этом происходит с иммунитетом будущей мамы.

Это действительно очень важная тема, ведь естественные защитные функции – это то, что должно ограждать от болезней. Болеть во время беременности крайне нежелательно и даже опасно. Но по статистике почти у 90% женщин, ожидающих ребенка, происходит снижение иммунных сил, а значит, они попадают в группу риска. То есть наиболее подвержены таким заболеваниям, как ОРВИ, простуда и грипп.

Чтобы разобраться, как укрепить иммунитет во время беременности, нам придется вспомнить, как он обычно «работает», и выяснить причину, которая приводит к спаду в этот ответственный период. А затем определиться, какими средствами можно и нужно помочь защитным силам организма будущей мамы исполнять свои прямые обязанности.

Как обычно «работает» иммунитет1

Иммунитет защищает наш организм от вирусов, бактерий, инородных тел и аллергенов – от всех веществ, которые генетически отличаются от любой другой клетки человека. Это возможно благодаря тому, что иммунитет способен отличать свои клетки от чужих, то есть от антигенов – веществ, которые имеют чужеродную для человека генетическую информацию.

Когда в организм проникает вирус, система иммунитета обнаруживает его и начинает вырабатывать антитела. Они нейтрализуют вирус, и болезнь заканчивается. Иммунитет «запоминает» уничтоженные антигены и сохраняет выработанные антитела, чтобы в будущем вновь противостоять данному вирусу.

ЗАПОМИНАЕМ!
Антитела – вещества, которые создаются для уничтожения конкретных антигенов. Они запоминают нейтрализованный вирус (или бактерии) и сохраняются в организме. Если тот же вирус снова проникнет в организм, сохраненные антитела не допустят его размножение.

Механизм, который мы только что описали, называется специфическим иммунитетом. Но есть еще иммунитет неспецифический. Он представлен, например, всем известным интерфероном, который помогает уничтожать любые болезнетворные вирусы, а не только конкретные, уже знакомые антигены.

Иммунитет и беременность2,3

С наступлением беременности свойства иммунитета меняются. Он приобретает качества, позволяющие плоду полноценно развиваться. В организме женщины запускается естественный механизм, без которого выносить малыша просто невозможно. Подавляется специфический иммунитет мамы. В организме женщины начинают вырабатываться особые вещества. Их задача – не допустить образование антител, способных вызвать отторжение клеток зародыша (которые, как вы понимаете, изначально чужеродны по отношению к материнскому организму).

Специфический иммунитет будущей мамы подавляется, а вот неспецифический, напротив, активизируется. В иммунной системе при беременности повышается содержание количества лейкоцитов, которые участвуют в выработке естественного интерферона и борются с болезнетворными вирусами и бактериями. Этот уникальный механизм и получил название «иммунологический парадокс беременности».

ЗАПОМИНАЕМ!
Во время беременности в иммунной системе женщины подавляется специфический иммунитет (угнетается образование антител), но активизируется неспецифический (вырабатывается интерферон).

Пугаться подобных изменений не нужно. Они естественны и необходимы для нормального развития беременности. Другое дело, что описанные процессы, как ни крути, все же ослабляют иммунитет, и будущая мама оказывается недостаточно защищенной перед ОРВИ и гриппом.

Чего следует опасаться?1

Перестройка иммунной защиты может вызвать обострение перенесенных ранее вирусных инфекций, бактериальных хронических болезней. Могут обостриться заболевания мочеполовой системы, дыхательных путей, развиться аллергические атипичные реакции. Будущая мама в период беременности оказывается особенно уязвима перед всевозможными инфекциями.

Ситуация усугубляется тем, что большинство медикаментозных препаратов, оказывающих профилактическое и лечебное действие, противопоказаны к применению во время беременности. Чтобы не заболеть и избежать нежелательных последствий от лечения, лучше не болеть. Что же для этого нужно сделать?

Как не заболеть?1

Все достаточно просто: нужно повышать иммунитет матери при помощи:

рационального питания;
дозированных физических нагрузок;
прогулок на свежем воздухе.

Избежать заражения вирусом ОРВИ и гриппа помогут следующие конкретные меры:

1. В период частой смены погоды нужно теплее одеваться, уделяя особое внимание обуви.
2. Лучше воздержаться от прогулок и посещения мест большого скопления людей – общественного транспорта, магазинов и больниц. При необходимости – надевать респираторную маску.
3. После посещения улицы и общественных мест следует тщательно мыть руки, используя антибактериальное мыло.
4. Необходимо как можно чаще промывать верхние дыхательные пути содовым раствором или раствором морской соли.
5. Рациональное питание укрепит иммунитет. Особенно полезно употребление в пищу фруктов и овощей, обогащенных витаминами и не прошедших термическую обработку.
6. Следует проконсультироваться с врачом и подобрать поливитаминный комплекс.
7. Соблюдение чистоты в доме снизит риск развития гриппа и простуды. Полезно ежедневно проветривать помещение в течение 10-15 минут и максимально часто проводить влажную уборку.
8. Увлажнение воздуха – важный аспект в профилактике гриппа и респираторных заболеваний. Рекомендуется приобрести механический увлажнитель воздуха.
9. Будущей маме необходим полноценный сон и отдых – не менее 9 часов в день.
10. Следует избегать стрессовых ситуаций.

Что еще?

При беременности полезны ягоды и ягодные морсы, овощные соки – как источник минералов, антиоксидантов, витаминов. Для укрепления здоровья пьют травяные чаи с ромашкой, мятой, эхинацеей, имбирный чай с лимоном, отваривают плоды шиповника, смородиновый лист.

Существует также альтернативный (или дополняющий – кому как понравится) метод, поддерживающий организм будущей мамы в этот непростой период.

Апилак Гриндекс! Натуральный продукт на основе пчелиного маточного молочка. Витамины, микроэлементы и биологически активные вещества, входящие в его состав, способствуют всему тому, что так необходимо беременной женщине:

повышают жизненный тонус и способствуют укреплению нервной системы;
стимулируют обмен веществ;
снимают синдром хронической усталости;
укрепляют иммунитет;
помогают ускорить выздоровление при простудных заболеваниях.

Данный препарат – естественная помощь самой Природы маме и будущему малышу. Рекомендуется всем ответственным мамам, не желающим пускать на самотек процессы, происходящие внутри их организма во время вынашивания ребенка!

ЗАПОМИНАЕМ!
Апилак Гриндекс выпускается в форме таблеток. Для лучшего усвоения препарата их нужно рассасывать во рту, под языком.

Что же будет потом?

Что касается иммунитета, то он восстановится, вернется к своему первоначальному состоянию. Это, скорее всего, произойдет через три месяца после родов. При соблюдении трех условий.

1. Если беременность и роды прошли без осложнений.
2. Не было послеродовой депрессии.
3. Мама с малышом находятся в хороших условиях жизни.

Апилак Гриндекс и после рождения малыша может помочь маме – в установлении полноценной лактации. Благодаря полезным свойствам этого продукта малыш будет всегда сыт, получая максимум пользы для правильного развития, а организм женщины быстрее восстановится после беременности и родов.

_______________

1 Комаровский Е.О. Здоровье ребенка и здравый смысл его родственников. – М.: Эксмо, 2011. – С. 248-260.

2 Сидорова И. С., Алешкин В. А., Матвиенко Н. А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию. – М.: Центр иммунокоррекции НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского.
Гузов И. И. Иммунобиология и иммунопатология беременности. – Центр иммунологии и репродукции.

3 Т.Л. Смирнова, Е.В. Портнова, В.Е. Сергеева. Иммунитет и беременность.

На правах рекламы.

Источник

Иммунологическая толерантность при беременности — отсутствие у матери иммунной реакции на развивающийся плод и плаценту, что может рассматриваться как успешная аллотрансплантация тканей, так как плод и плацента генетически отличаются от материнского организма[1]. В связи с этим самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата из-за отсутствия иммунологической толерантности со стороны материнского организма[1]. Явление иммунологической толерантности при беременности является предметом изучения репродуктивной иммунологии[en].

Механизмы[править | править код]

Плацентарные механизмы[править | править код]

Плацента функционирует как иммунологический барьер между матерью и эмбрионом

Плацента является иммунологическим барьером между матерью и плодом, создавая для последнего иммунные привилегии. Для этого известно несколько механизмов:

секреция нейрокинина В[en], связывающегося с фосфохолином[en], который подавляет идентификацию посторонних агентов иммунной системой. Такой же механизм используют некоторые нематоды, паразитирующие в теле хозяина, чтобы избежать столкновения с иммунной системой последнего[2];
у плода имеются малые лимфоциты-супрессоры, подавляющие ответ материнских Т-киллеров на интерлейкин 2[1];
в отличие от других клеток организма, клетки трофобласта плаценты не экспрессируют классические изотипы[en] главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса HLA-A[en] и HLA-В[en], из-за чего они не опознаются Т-киллерами как чужеродные. В то же время они имеют особые изотипы HLA-E[en] и HLA-G[en], которые препятствуют работе материнских натуральных киллеры, уничтожающих клетки, не экспресиирующие МНС I класса[en][3]. При этом трофобласты экспрессируют также типичный изотип HLA-C[en][3].
Образование синцития без какого-либо межклеточного пространства между плодом и матерью ограничивает передвижение в плод подвижных иммунных клеток матери. Эпителия в данном случае недостаточно, поскольку некоторые иммунные клетки способны проходить между соседними эпителиальными клетками. По-видимому, слияние клеток вызывается вирусными гибридными белками[en] эндосимбиотического эндогенного ретровируса[en][4]. Первоначально одним из факторов вирулентности[en] этого вируса была его способность избегать контакта с иммунной системой путём создания изолированного синцития. Кроме того, это позволяло распространяться вирусу путём слияния заражённой клетки с незаражённой. Предполагается, что предки живородящих млекопитающих появились после инфицирования этим вирусом, и в результате плод получил ещё один уровень защиты от материнского иммунитета[5].

Тем не менее, плацента пропускает в плод материнские антитела класса IgG, осуществляющие его защиту от инфекций. Однако эти антитела не действуют на клетки плода, пока какие-либо его клетки не прошли через плаценту, где они могут встретиться с материнскими B-лимфоцитами, после чего последние начнут производить антитела против клеток плода. Кроме того, материнский организм вырабатывает антитела против клеток других групп крови по системе ABO, однако эти антитела обычно относятся к классу IgM[6] и поэтому не проникают через плаценту. В редких случаях возможна ABO-несовместимость, при которой антитела типа IgG, направленные против плода с другой группой крови, проникают через плаценту; такие случаи имеют место при сенсибилизации матерей (обычно с группой крови 0) антигенами из пищи или бактериями[7].

Другие механизмы[править | править код]

Плацентарные механизмы не объясняют всех наблюдаемых явлений, сопровождающих иммунологическую толерантность при беременности. Например, клетки крови плода проникают в кровоток матери за барьер, создаваемый плацентой[8].

Существует также гипотеза фетоэмбрионической защитной системы эутериев[en] (англ. Eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS)), согласно которой растворённые в цитоплазме и заякоренные в мембране гликопротеины, экспрессирующиеся в гаметах, подавляют любой иммунный ответ на плод или плаценту[9]. Согласно этой модели, к этим иммуносупрессирующим гликопротеинам ковалентно приосединены специфические олигосахариды, выступающие в качестве «функциональных групп» при подавлении иммунного ответа. В этой модели в качестве главных гликопротеинов матки и плода у человека считают альфа-фетопротеин, CA-125 и гликоделин-А, также известный как белок плаценты 14 (англ. placental protein 14, PP14).

Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности регуляторных Т-лимфоцитов[10] и гуморального иммунитета[11]. Также предполагается, что при беременности на границе материнский организм — плод происходит подавление клеточного иммунитета и активация гуморального иммунитета[11].

Недостаточность толерантности[править | править код]

Самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата[1], а хроническое отсутствие иммунологической толерантности по отношению к плоду может привести к бесплодию. Кроме того, известны такие состояния, как преэклампсия и резус-конфликт.

Резус-конфликт вызывается появлением в материнском организме антител (в том числе класса IgG) против резус-фактора (Rh) — одного из антигенов эритроцитов. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у плода он есть, при этом небольшое количество резус-положительной крови от прошлых беременностей попало в кровоток матери, и в результате этого в материнском организме стали вырабатываться антитела типа IgG против Rh-антигена. Материнские IgG способны проходить в плод через плаценту, и, если содержание этих антител будет достаточным, может произойти разрушение эритроцитов резус-положительного плода, в результате чего развивается гемолитическая желтуха новорождённых. Степень развития этого заболевания будет тем выше, чем больше в прошлом у матери было резус-конфликтных беременностей.
Одной из причин преэклампсии является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путём введения семенной жидкости партнёра, которая обладает иммуномодулирующими свойствами[12][13].

Беременности, при которых плод развивается из донорской яйцеклетки[en], то есть когда женщина, вынашивающая плод, менее генетически ему родственна, чем биологическая мать, часто осложняются гипертензией беременных и различными патологиями плаценты[en][14]. При такой беременности также более выражены локальные и системные иммунологические изменения, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположения, что частые осложнения таких беременностей обусловлены сниженной иммунологической толерантностью со стороны вынашивающей плод женщины[14].

Другими нарушениями иммунологической толерантности, приводящими к бесплодию и выкидышам, является наличие антифосфолипидных и антиядерных антител[en].

Антифосфолипидные антитела действуют на фосфолипиды клеточных мембран. Было показано, что антитела против таких мембранных фосфолипидов, как фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол[en], фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноамин[en] действуют на предзародыш[en]. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноамина направлены против трофобласта[15]. Эти фосфалипиды играют важную роль в удержании клеток зародыша связанными с клетками матки и прохождении имплантации. Если у женщины имеются антитела против этих фосфолипидов, то они будут разрушены в ходе иммунного ответа, и зародыш не сможет прикрепиться к стенке матки. Эти антитела также опасны и для самой матки, поскольку изменяют кровоток в ней[15].

Антиядерные антитела вызывают воспаление в матке, не позволяющее произойти имплантации зародыша. Натуральные киллеры распознают клетки зародыша как раковые и атакуют их. У женщин с такими аномалиями развивается эндометриоз и бесплодие, сопровождаемое выкидышами, обусловленное высоким уровнем антиядерных антител. Итак, наличие антифосфолипидных и антиядерных антител оказывают разрушающее воздействие на имплантацию зародыша, чего не наблюдается при наличии антитироидных антител. Высокий уровень этих антител не имеет такого пагубного эффекта, однако он свидетельствует о риске выкидыша. Высокое содержание антитироидных антител также свидительствует о том, что женщина имеет нарушения в системе Т-лимфоцитов, поскольку оно является индикатором усиленной секреции цитокинов Т-лимфоцитами, что приводит к развитию воспаления в стенке матки[15].

В настоящий момент по-прежнему не существует препаратов, обеспечивающих предотвращение выкидышей путём подавления иммунитета матери[16].

Повышение чувствительности к инфекциям[править | править код]

Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к токсоплазмозу и листериозу, а также усугубить проявления и повысить смертность от таких заболеваний, как грипп и ветряная оспа[11].

См. также[править | править код]

Иммунные привилегии
Иммунологическая толерантность
Иммунная система глаза
Клетки Сертоли

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 3 4 Clark D. A., Chaput A., Tutton D. Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity (англ.) // J. Immunol. (англ.)русск. : journal. — 1986. — March (vol. 136, no. 5). — P. 1668—1675. — PMID 2936806.
↑ Placenta ‘fools body’s defences’. BBC News (10 ноября 2007). Архивировано 22 апреля 2012 года.
↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Maternal — Fetal Medicine: Principles and Practice. — 2003. — С. 31—32. — ISBN 978-0-7216-0004-8.
↑ Mi S., Lee X., Li X., et al. Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis (англ.) // Nature : journal. — 2000. — February (vol. 403, no. 6771). — P. 785—789. — doi:10.1038/35001608. — PMID 10693809.
↑ Luis P. Villarreal. Can Viruses Make Us Human? (англ.) // Proceedings of the American Philosophical Society (англ.)русск. : journal. — 2004. — September (vol. 148, no. 3). — P. 314. Архивировано 14 августа 2011 года.
↑ Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups. — 2009. Архивировано 29 февраля 2012 года.
↑ David A. Paul. Perinatal Anemia // Merck manuals. — 2010.
↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J., et al. Foreign fetal cells persist in the maternal circulation (англ.) // Fertil. Steril. : journal. — 2008. — March. — doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. — PMID 18384774.
↑ Clark G. F., Dell A., Morris H. R. e. a. The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis // Cells Tissues Organs, 2001, 168 (1—2). — P. 113—121. — PMID 11114593.
↑ Trowsdale J., Betz A. G. Mother’s little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. (англ.) // Nature immunology. — 2006. — Vol. 7, no. 3. — P. 241—246. — doi:10.1038/ni1317. — PMID 16482172. [исправить]
↑ 1 2 3 Jamieson D. J., Theiler R. N., Rasmussen S. A. Emerging infections and pregnancy. // Emerg Infect Dis.. — 2006. — doi:10.3201/eid1211.060152.
↑ Sarah Robertson. Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract. Архивировано 22 апреля 2012 года.
↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen. Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis (англ.) // Journal of Reproductive Immunology : journal. — 2003. — Vol. 59, no. 2. — P. 253—265. — doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4.
↑ 1 2 van der Hoorn M. L., Lashley E. E., Bianchi D. W., Claas F. H., Schonkeren C. M., Scherjon S. A. Clinical and immunologic aspects of egg donation pregnancies: a systematic review. (англ.) // Human reproduction update. — 2010. — Vol. 16, no. 6. — P. 704—712. — doi:10.1093/humupd/dmq017. — PMID 20543201. [исправить]
↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy. — 2004. — ISBN 1-58829-270-3.
↑ Kaandorp S. P., Goddijn M., van der Post J. A., Hutten B. A., Verhoeve H. R., Hamulyák K., Mol B. W., Folkeringa N., Nahuis M., Papatsonis D. N., Büller H. R., van der Veen F., Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2010. — Vol. 362, no. 17. — P. 1586—1596. — doi:10.1056/NEJMoa1000641. — PMID 20335572. [исправить]

Источник