Когда формируется иммунитет к туберкулезу
Иммунитет — специфическая реактивность, способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетической чужеродности; способность высших организмов распознавать, обезвреживать и элиминировать генетически чужеродные вещества; функция специализированной системы генетического наблюдения организма — иммунной системы (Р. В. Петров).
- Роль макрофагов
- Аллергия при туберкулезе
- Фагоцитоз
- Клетки эндотелия кровеносных сосудов
- Иммунологическая память
Иммунитет при туберкулезе существенно отличается от иммунитета при других инфекциях. Инфицирования микобактериями туберкулеза не всегда сопровождается развитием заболевания, свидетельствует о наличии естественной устойчивости к ним (естественный иммунитет). Она основывается на способности организма ликвидировать возбудителя заболевания и предотвратить болезни. Природный противотуберкулезный иммунитет неодинаково выражен у разных видов животных. Среди млекопитающих слабую резистентность имеют морские свинки, кролики, обезьяны; относительно устойчивые белые мыши, человек; всего устойчивые крысы и собаки.
Следствие инфицирования МБТ у животных с относительной естественной устойчивостью зависит от многих факторов: дозы и вирулентности МБТ, пути их проникновения, а главное — от степени резистентности. Доказательством наличия естественной резистентности у человека есть секционные данные, свидетельствующие о почти 100%-ную инфицированность МБТ взрослого населения, но известно, что заболевшие составляют всего доли процента. Это свидетельствует о том, что организм человека восприимчив к туберкулезной инфекции, но, в то же время, сравнительно устойчив. Существует естественная резистентность многих тканей организма человека к туберкулезной инфекции. Это подтверждается тем, что в ранний период инфицирования происходит генерализация МБТ по всему организму, однако первичное туберкулезное очаг развивается преимущественно в легких.
В основе естественной резистентности лежат неиммунологические феномены: защитное действие неповрежденной кожи и слизистых оболочек, физико-химические особенности тканей, антимикробные гуморальные факторы (лизоцим, плазмин, (3-лизин и др.). В механизме естественной резистентности особая роль отводится фагоцитирующим клеткам, особенно макрофагам. Для туберкулеза характерно внутриклеточное паразитирование возбудителя, но взаимодействие МБТ и макрофагов не всегда заканчивается разрушением микроба.
Роль макрофагов
Установлено, что в условиях макроорганизма только около 5% МБТ уничтожаются макрофагами, другие разрушаются частично или распространяются в организме макрофагами. Эта неспособность фагоцитоза способствует привлечению в процессе иммунизации большого количества лимфоидных клеток, но с другой стороны ведет к диссеминации МБТ. Следует отметить и тот факт, что МБТ могут разрушить макрофаги и затем подвергнуться повторному фагоцитированию. Макрофаги, сливаясь друг с другом, образуют гигантские клетки Пирогова-Лангханса, что является проявлением защиты организма против МБТ.
Итак, фагоцитоз является эффективным фактором противотуберкулезной защиты. Фагоцитарная активность неоднозначная у животных с разной природной устойчивостью: у резистентных лиц происходит более выраженное угнетение размножения МБТ, чем у чувствительных видов. Неспецифические по своей сути фагоцитарные клетки осуществляют и специфические функции: захватывают и переносят антиген к иммунокомпетентным клеткам и органам.
В ответ на вторжение МБТ в организме развиваются и специфические иммунологические изменения, определяющие приобретенный противотуберкулезный иммунитет. Доказательством развития иммунитета является эффективность применения вакцины БЦЖ, предложенной Кальмет и Гереном. Исследованиями многочисленных авторов доказано, что массовая вакцинация резко уменьшила заболеваемость туберкулезом. Приобретенный иммунитет возникает не только в результате вакцинации, но и в результате естественного инфицирования. Продолжается поствакцинальный иммунитет 5-6 лет. В механизме приобретенного иммунитета играют роль три основных феномена: повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧСТ), антителообразования и фагоцитоз.
Повышенная чувствительность замедленного типа рассматривается большинством исследователей как основное звено в механизме противотуберкулезного иммунитета. ПЧСТ или туберкулиновая аллергия — классический пример инфекционной аллергии. Она заключается в повышенной чувствительности организма к повторному введению МБТ или продуктов их жизнедеятельности (туберкулин). ПЧСТ развивается не сразу после вакцинации или инфицирования, а через определенный период инкубации (аллергический период), продолжительность которого может колебаться от нескольких дней до нескольких месяцев и зависит от вида животных, способа заражения, дозы и вирулентности МБТ. У человека этот период составляет в среднем 2-3 месяца.
Аллергия при туберкулезе
Сущность аллергии при туберкулезе давно интересует исследователей. Еще в 1891 году Р. Кох описал отличие реакций организма на первичное и повторное проникновение микобактерий туберкулеза. Это различие стала основой классического феномена Коха. Сущность феномена: у здоровых морских свинок подкожное введение МБТ вызывает местную воспалительную реакцию, которая сопровождается генерализацией инфекции; у инфицированных животных повторное введение МБТ уже через несколько часов вызывает местное воспаление, быструю язву, заживает через несколько дней. Ткани инфицированного животного создают своеобразный барьер, который защищает организм. Эта барьерно-фиксирующая способность тканей инфицированного организма является проявлением аллергии, защищающий организм от повторного проникновения МБТ.
Следствие реакции зависит от степени повышенной чувствительности, которая определяется как дозой первичного инфекта, так и продолжительностью периода между первичным и повторным инфицированием. Имеет значение и количество МБТ при повторном инфицировании.
ПЧСТ при туберкулезе — тимус зависимый иммунологический феномен, который является специфическим. Главными клетками-эффекторами ПЧСТ являются Т-лимфоциты, кооперируются с В-клетками и макрофагами. Доказательством роли Т-лимфоцитов в реализации устойчивости к МБТ есть возможность пассивного переноса ПЧСТ от сенсибилизированных животных интактным. Считают, что развитие иммунитета при туберкулезе соединенный с функцией Т-хелперов 1-го типа и синтезом определенного профиля цитокинов — интерлейкин-2 (ИЛ), интерферон-у, ИЛ-12. Это определяет главную роль в иммунитете ПЧСТ. Однако нельзя отрицать и роли Т-хелперов 2-го типа, синтезирующих другие цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13) и усиливают антителообразования (синтез специфических антител). Эти типы иммунного ответа находятся во взаимной конкуренции, но не исключено их совместное участие в реализации специфического ответа на МБТ.
Выявление ПЧСТ возможно при проведении внутрикожной туберкулиновой пробы Манту. Она и сейчас не утратила своего диагностического значения, особенно для выявления поствакцинальных аллергии и виража, однако в настоящее время появились новые методы выявления ПЧСТ, основанные на определении реакции имунокомпетентных клеток на туберкулин: реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ), ингибирования миграции лейкоцитов (НМЛ), цитотоксический эффект сенсибилизированных лимфоцитов на клетки-мишени (ЦТЛ).
Реакции, отражающие интенсивность ПЧСТ, наиболее выраженные на высоте вакцинного иммунитета как в эксперименте, так и у вакцинированных БЦЖ людей. ПЧСТ может быть подавлена применением препаратов, действующих на Т-лимфоциты. Преднизолон, имуран и другие приводят к резкому угнетению ПЧСТ и в свою очередь к ослаблению противотуберкулезного иммунитета и прогрессирования туберкулезной инфекции.
Гуморальные реакции. Также развиваются в организме человека в результате инфицирования МБТ.
Широкий спектр противотуберкулезных антител обусловлен сложностью антигенной структуры МБТ. При этом следует отметить низкий уровень антител при туберкулезе, несмотря на выраженные антигенные свойства МБТ. Считают, что ПЧСТ индуцируется белковыми компонентами, а антителообразования — как белковыми, так и липополисахаридный фракциями. Это является причиной разнообразия специфических противотуберкулезных антител. До сих пор не определена сущность антителообразования в механизме противотуберкулезной устойчивости. Четко установлено, что антителам не свойственный защитный эффект, то есть предварительное введение их здоровому животному не предотвращает развития туберкулезной инфекции.
Установлено, что специфические противотуберкулезные антитела способны усиливать фагоцитоз. Таким образом, преимущественно клеточный характер противотуберкулезного иммунитета дополняется гуморальным звеном, которая определяет кооперацию Т-, В-лимфоцитов и фагоцитирующих клеток.
Высокий уровень антител, который имеет место при хронических формах туберкулеза, может неблагоприятно влиять на течение туберкулезного процесса. Кроме того, доказано, что антитела участвуют в комплексообразовании, высокий уровень которого нарушает трофику тканей и способствует их некротизуванию. Существует зависимость частоты выявления антител в продолжительности туберкулезного процесса. Антитела определяются чаще всего у больных с фиброзно-кавернозной формой процесса, и значительно реже — у лиц с «малыми» формами. На основании этих данных можно сделать вывод, что антитела при туберкулезе свидетельствуют о продолжительности антигенного воздействия.
Фагоцитоз
В противотуберкулезной защите очень велика роль фагоцитов, особенно макрофагов, тесно взаимодействуют с лимфоцитами. Сенсибилизированные лимфоциты осуществляют специфическое влияние на макрофаги с помощью синтезируемых ими цитокинов, благодаря чему макрофаги и другие фагоцитирные клетки привлекаются в очаг повторного вторжения МБТ, усиливается их способность к перевариванию гиоглиненю МБТ, подавляется рост МБТ в очаге воспаления. Этот эффект лимфоцитов специфический.
В свою очередь контакт фагоцитирующих клеток с МБТ сопровождается синтезом цитокинов (провоспалительного, противовоспалительного действия), которые обеспечивают клеточную взаимодействие при развитии реакций противотуберкулезного иммунитета. В макрофагах резко усиливаются метаболические процессы, ферментативная активность (гидролазы, протеазы, фосфолипазы и др.). Макрофаги неоднородны по своей значимости. Некоторые осуществляют активный фагоцитоз или выполняют синтетическую функцию, обеспечивающую межклеточное взаимодействие. Существенная роль уделяется их способности к выводу иммунных комплексов из организма.
Результат взаимодействия между МБТ и макрофагами зависит от функционального состояния последних, а именно от их способности синтезировать гидролитические ферменты, цитокины, метаболиты кислорода. Угнетение фагоцитарной и секреторной способности макрофагов, еще может иметь место при иммунодефицитных состояниях различного генеза (облучение, интоксикация, иммуносупрессивная терапия и т.д.), способствует персистенции МБТ.
Клетки эндотелия кровеносных сосудов
В развитии иммунного ответа на МБ1 участвуют и клетки эндотелия кровеносных сосудов, выделяют биологически активные вещества: адгезивные молекулы, различные цитокины факторы роста. Они обеспечивают взаимодействие эндотелия с другими клеточными элементами (Т-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилоциты, тромбоциты). В последние годы клеткам эндотелия отводится существенная роль как в реализации защитных реакций, так и в иммунопатологических процессах.
Состояние, возникающее после вакцинации БЦЖ или после первичного инфицирования, не определяет абсолютной устойчивости против МБТ. Интенсивность противотуберкулезной защиты зависит как от характера антигенного воздействия (вид возбудителя, вирулентность, массивность) так и от состояния макроорганизма, в первую очередь от состояния иммунной системы (наличия врожденного иммунодефицита), а также факторов, которые могут вызвать вторичную ее дефектность: облучение, употребление имуноденресантов, интоксикация. Играют роль другие факторы: состояние нервной, эндокринной систем, характер обменных процессов и др.
Долгое время считалось, что иммунитет при туберкулезе носит «нестерильный» характер. Это основывалось на том, что для поддержания иммунитета необходимо обязательные наличие в организме МБТ или их субстанций. Однако исследования многих авторов к вели, что для поддержания иммунитета наличие живых микроорганизмов не нужно.
Иммунологическая память
Это сохранение антигенных детерминант на клеточных элементах крови и в сыворотке крови (М. М. Авербах). В механизме поддержки иммунитета этот феномен играет большую роль.
Серьезной проблемой фтизиатрии является широкое инфицирование практически здорового населения; большинство лиц туберкулинпозитивные, что свидетельствует о наличии персистирующей туберкулезной инфекции. Очень важное значение имеет выявление среди них групп риска, в которых возможно развитие заболевания. Нужны критерии определения активации старых очагов, в которых могут храниться МБТ в той или иной форме.
Многие авторы связывают заболевания туберкулезом и реактивации туберкулезной инфекции со снижением естественной сопротивляемости и приобретенного противотуберкулезного иммунитета. В клинике нет возможности оценить состояние иммунной системы к заболеванию, поэтому нельзя с полной достоверностью совместить развитие патологии с начальными нарушениями иммунной системы.
Однако известно, что более высокая заболеваемость туберкулезом встречается у больных диабетом, у переболевших корью, у ВИЧ-инфицированных, то есть у лиц с нарушениями в иммунной системе. Проблема иммунодефицита актуальна также потому, что значительно увеличивается число больных туберкулезом среди лиц, злоупотребляющих наркотиками.
Различная степень естественной устойчивости к туберкулезной инфекции различных видов животных и человека связана с генетическими факторами, определяющими разную склонность к заболеваемости разных людей. Выполнено достаточно много исследований, доказавших ассоциации генов НLА-системы с устойчивостью к туберкулезу. Показано, что неблагоприятное течение туберкулезного процесса чаще встречается у лиц с БК-2 антигенами, благоприятный — с ОК.-3. Гены НLА-комплекса I и II классов являются важными факторами, определяющими патогенез туберкулеза, контролируя устойчивость и восприимчивость к туберкулезной инфекции.
Автор Камуллина Анна Евгеньевна На чтение 7 мин. Просмотров 1.6k. Опубликовано 02.07.2019
Вызываемый палочкой Коха туберкулез вплоть до середины ХХ в. был стопроцентно летальным и крайне распространенным. Тогда его чаще именовали чахоткой и лечили физиотерапевтическими методами. Иммунитет при туберкулезе всегда снижен. Это необходимо его запуска, так как в здоровом организме его возбудители сохраняются десятками лет без возможности размножиться.
Влияние туберкулеза на иммунитет
Главная особенность палочки Коха в том, что она принадлежит к микобактериям – способным сформировать «грибницу» из мицелия при благоприятных условиях. Туберкулез бывает не только легких. Его возбудитель изначально требует кислорода для размножения, но легко приобретает анаэробные свойства, выживая в тканях, лишенных кровотока и воздуха. Потому он образует очаги в соединительных волокнах и костях, мало доступных для иммунных тел и белков из-за отсутствия кровообращения.
Палочка Коха также способна защищаться от них путем инкапсулирования – образования непроницаемых туберкулём и каверн. Известна масса случаев, когда в организме не болевшего туберкулезом индивида наблюдается такой «тихий» очаг. Симптомы патологии в таком случае отсутствуют, пока носитель колонии здоров, и проявляются, едва защитные силы организма окажутся подорваны.
Скрытым носительством палочки Коха объясняются скачки заболеваемости туберкулезом среди всех слоев общества при ухудшении жизненных условий в масштабах государства. По некоторым данным, ею заражено 85% и больше взрослого населения планеты, хотя болеют туберкулезом около 100 человек из 100 тыс. У новорожденных первого месяца жизни инфекция отсутствует.
Как повысить во время болезни?
Туберкулезная палочка тоже способна вырабатывать резистентность к препаратам, которые против нее уже применяли. Оттого сейчас врачи все чаще обнаруживают ее штаммы, устойчивые ко всем используемым свыше 10 лет средствам. Основу современной терапии туберкулеза составляют внутриклеточные (химиотерапевтические) антибиотики, умеренно эффективные против каверн, зато мешающие распространению инфекции:
- иозиназид;
- рифампицин;
- ципрофлоксацин;
- этионамид;
- стрептомицин;
- пиразинамид.
В число резервных (применяемых при устойчивости колонии к перечисленным вариантам) входят также амоксициллин, микобутин, кларитромицин, флуренизид. Они снижают общую и целевую (непосредственно иммунитет против туберкулеза) сопротивляемость, отличаются токсичностью на печень и почки. Но они проникают внутрь казеозных очагов, даже несмотря на отсутствие их сообщения с кровеносной и лимфатической системами, уничтожают «прячущиеся» в них колонии палочек.
С учетом указанной устойчивости эти препараты обычно используют в «связках» по 4-5 антибиотиков с разной основой, на протяжении нескольких месяцев и дольше. А повышение и поддержание собственных защитных сил организма в этот период обеспечивается путем назначения:
- витаминов группы В – желательно всех 20, но можно ограничиться и рядом с 1-го по 6-й. Они участвуют в работе центральной и периферической нервной систем, а химиотерапевтические препараты от туберкулеза демонстрируют высокую нейротоксичность;
- аминокислот – в дополнение к мясному рациону, поскольку гибель такого количества клеток по всему телу требует увеличения доз белка животного происхождения. Это не всегда возможно, потому отставание компенсируют препаратами уже «готовых» его компонентов. Стоит уделить внимание и суточной норме глутаминовой кислоты – стимулятора нервной деятельности всех уровней и азотистого обмена. В условиях массовой гибели клеток он должен протекать безупречно – для профилактики подагры;
- минералов – особенно магния и калия, балансирующих активность кровеносной системы. Из числа отдельно содержащих их средств «Аспаркам» и «Панангин».
Допускается назначение растительных биостимуляторов (экстракты алоэ, женьшеня, эхинацеи на не спиртовой основе, чтобы не усиливать действие антибиотиков). А вот животные (сыворотка телячьей крови, препараты молозива, оленьи панты) в период лечения неприменимы.
Клетки тела гибнут с выделением в кровь большого количества азотистых оснований. Аналогичные реакции происходят и при приеме животных продуктов. В норме их выводят почки. Тройная нагрузка на них за счет химиотерапии (и ее последствий для тканей), высокобелкового рациона и приема животных препаратов для поднятия иммунитета – это уже слишком.
Народными средствами
33.09%
Проголосовало: 136
Восстановление иммунитета после лечения туберкулеза
По окончании терапии пациенту рекомендуется здоровый образ жизни в сочетании с общеукрепляющими средствами и мероприятиями:
- полноценное питание – с акцентом на свежих овощах и фруктах, но при сохранении доли животных (мясо, рыба, субпродукты, молоко и все продукты на его основе) не менее 1/3 от суточного рациона;
- умеренная физическая активность – преимущественно аэробная и посильная, от прогулок по часу каждый вечер до фитнеса начального/среднего уровня сложности;
- отказ от курения – однозначный при туберкулезе легких и желательный в остальных случаях;
- прием поливитаминов – в дополнение к суточному рациону. Выбирать нужно полноценные комплексы из 20 и более компонентов. С учетом недавних ударных доз антибиотиков лучше предусмотреть снижение пищеварительного потенциала желудка и кишечника, остановившись на растворимых препаратах. Этим требованиям удовлетворяют «Супрадин» (21 элемент в каждой из 10 таб. по цене около 425 руб.) или «Доппель герц от А до цинка» (27 минералов с витаминами в 15 таб. со стоимостью в пределах 270 руб.);
- курортно-санаторное лечение – предпочтительно на горных или морских курортах, с возможностью посещения соляных пещер естественного или искусственного происхождения. Подойдут также пансионаты, расположенные вблизи от хвойных лесных массивов.
Иммунитет после туберкулеза также помогают повысить:
- фреши из цитрусовых (если нет аллергии на аскорбиновую кислоту);
- компоты и кисели с кислыми ягодами;
- теплое молоко с медом (1 ч. л. на стакан молока, раз в день, на ночь);
- настой крапивы и подорожника – в виде 1 ст. л. равной смеси их сухой травы, заваренной стаканом крутого кипятка в термосе, на полчаса. Этот настой нужно процедить и пить по 0,5 стакана, 2 раза в день, 14 дней.
В качестве щадящего продолжения терапии при туберкулезе легких неплохо срабатывают ингаляции с отварами умеренно ядовитых растений – черемухи, сирени, коры дуба, чистотела, зверобоя или шалфея. Их нужно проводить 1 раз в день летом, и 2 раза – осенью и зимой, недельными курсами с неделей перерыва.
Профилактика
Лучшие способы избежать инфицирования активной палочкой Коха достижимы не всегда – в основном в развитых обществах с высоким уровнем жизни. Они заключаются в минимизации контактов с потенциально опасными категориями населения (выходцы из мест лишения свободы и их «круг общения», нарко- и алкозависимые, пациенты тубвендиспансеров) и сельскохозяйственными животными.
Снижение личной и бытовой гигиены, дефицит сна, скудный рацион и плохая одежда (особенно осеннее-зимняя) способствуют росту заболеваемости, а высокий уровень жизни – нет. У курильщиков риск развития туберкулеза несколько повышен, но – только при наличии других рисков.
Иммунитет к туберкулезу: как вырабатывается?
«Манера» образовывать вокруг себя защитную капсулу сильно затрудняет выработку естественного иммунитета к живой палочке Коха – гуморального (антитела) и клеточного (противовирусные белки, так как они неэффективны против бактерий) в одинаковой степени.
Наибольшую активность против нее демонстрируют макрофаги с лейкоцитами. Однако лейкоциты гибнут на этапе нападения на нее, а макрофаги она заражает уже после поглощения ими, и разносится с ними в другие органы при помощи кровотока.
Лучшие результаты дает «кооперация» зараженных ею макрофагов с Т-лимфоцитами, которые обнаруживают и уничтожают неправильно развившиеся и инфицированные клетки. Они выделяют особые сигнальные белки, вызывая на себя агрессию Т-лимфоцитов и «натаскивая» их тем самым на любые зараженные палочкой Коха клетки.
Но по соотношению зараженных и переболевших туберкулезом видно, что большинство людей обладают врожденным иммунитетом к нему. В первые недели жизни новорожденного его подкрепляют БЦЖ (препарат ослабленной палочки Коха, взятой у коров).
Однократная прививка от туберкулеза обязательна, хотя по настоянию родителей или при наличии противопоказаний ее могут отложить вплоть до семилетнего возраста. Но и вырабатываемый ею иммунитет нестерилен – не приводит к уничтожению всех возбудителей, вынуждая их только образовывать изолированные очаги.
Такие прививки считаются эффективными в течение 3-5 лет. Но современные вакцины от туберкулеза «играют» все 7. Повторной вакцинации мешает т.н. аллергия на туберкулин. Это явление во многом обеспечивает приобретенный иммунитет к туберкулезу. А при новом введении препарата оно может провоцировать «пробуждение» уже имеющихся очагов вместо их подавления, вызывать аутоиммунные заболевания.