Механизм видового иммунитета это
Ìåõàíèçìû âèäîâîãî èììóíèòåòà
Íåñïåöèôè÷åñêàÿ âèäîâàÿ ðåçèñòåíòíîñòü îáóñëîâëåíà öåëûì ðÿäîì àíàòîìîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ. Ñõåìàòè÷åñêè èõ ìîæíî ðàçäåëèòü íà ñëåäóþùèå ãðóïïû ôàêòîðîâ: çàùèòíàÿ ðîëü êîæíûõ è ñëèçèñòûõ ïîêðîâîâ; íîðìàëüíàÿ ìèêðîôëîðà ìàêðîîðãàíèçìà; âîñïàëåíèå; ëèõîðàäêà; áàðüåðíàÿ ôóíêöèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ; ãóìîðàëüíûå àíòèìèêðîáíûå âåùåñòâà, ñîäåðæàùèåñÿ â òêàíÿõ è æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà; ôóíêöèè âûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû; ôàãîöèòîç è äð.
Êîæà. Íåïîâðåæäåííàÿ êîæà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îáû÷íî íåïðîíèöàåìûé áàðüåð äëÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ëèøü ïðè íåêîòîðûõ èíôåêöèîííûõ áîëåçíÿõ, íàïðèìåð ëåïòîñïèðîçàõ, ïðÿìîå ïðîíèêíîâåíèå âîçáóäèòåëÿ ÷åðåç íåïîâðåæäåííóþ êîæó, âîçìîæíî, ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì ïóòåì çàðàæåíèÿ. Êîæà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå ïðîñòî èíåðòíóþ ìåõàíè÷åñêóþ ïðåãðàäó äëÿ ïðîíèêíîâåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Íàïðîòèâ, çäîðîâàÿ íåïîâðåæäåííàÿ êîæà îáëàäàåò îò÷åòëèâîé áàêòåðèöèäíîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè òåõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, êîòîðûå íå ÿâëÿþòñÿ ïðåäñòàâèòåëÿìè åå íîðìàëüíîé ìèêðîôëîðû. Òàê, åñëè íàíåñòè íà êîæó âçâåñü ñòðåïòîêîêêîâ, òî êîëè÷åñòâî èõ ÷åðåç 30 ìèí óìåíüøàåòñÿ â 3 ðàçà, ÷åðåç 1 ÷ â 20 ðàç, à ÷åðåç 2 3 ÷ èõ îñòàíåòñÿ ëèøü î÷åíü íåìíîãî. Áîëåå ýôôåêòèâíîå äåéñòâèå ïðîÿâëÿåò ÷èñòàÿ êîæà. Ãèáåëü ìèêðîîðãàíèçìîâ çíà÷èòåëüíî çàìåäëÿåòñÿ íà çàãðÿçíåííîé êîæå. Áàêòåðèöèäíûå ñâîéñòâà êîæè îáóñëîâëåíû, êàê ïîëàãàþò, íàëè÷èåì â ñåêðåòå ñàëüíûõ è ïîòîâûõ æåëåç íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò, îñîáåííî îëåèíîâîé. Ñâîáîäíûå íàñûùåííûå àëèôàòè÷åñêèå êèñëîòû, ñîäåðæàùèåñÿ â ñåêðåòå ñàëüíûõ æåëåç, îáëàäàþò îïðåäåëåííûì ôóíãèñòàòè÷åñêèì äåéñòâèåì. Áàêòåðèöèäíîå è áàêòåðèîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå îêàçûâàþò òàêæå ñîäåðæàùèåñÿ â ñåêðåòå ïîòîâûõ æåëåç ïåðåêèñü âîäîðîäà, óêñóñíàÿ êèñëîòà, àììèàê, ìî÷åâèíà, æåë÷íûå ïèãìåíòû è äð. Íàðóøåíèÿ öåëîñòíîñòè êîæè, ðàíåíèÿ ÷àñòàÿ ïðè÷èíà ïðîíèêíîâåíèÿ â îðãàíèçì âîçáóäèòåëåé, â îñîáåííîñòè ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûõ áîëåçíåé.
Ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Ñëèçèñòûå îáîëî÷êè òàêæå âûïîëíÿþò ðîëü íå òîëüêî ôàêòîðîâ ìåõàíè÷åñêîé çàùèòû. Îíè îáëàäàþò íåêîòîðûìè ïðèñïîñîáëåíèÿìè è ñâîéñòâàìè, êîòîðûå óìåíüøàþò âîçìîæíîñòü ïðîíèêíîâåíèÿ âîçáóäèòåëÿ â îðãàíèçì. Òàê, íàïðèìåð, ïîêðûòûå ñëèçüþ ðåñíè÷êè ìåðöàòåëüíîãî ýïèòåëèÿ àäñîðáèðóþò íà ñåáå ìèêðîîðãàíèçìû, ñîäåðæàùèåñÿ âî âäûõàåìîì âîçäóõå, è ñïîñîáñòâóþò åãî î÷èùåíèþ. Ñëèçü, âûäåëÿåìàÿ îáîëî÷êàìè, íàðÿäó ñ äðóãèìè ôèçèîëîãè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè èñïîëüçóåòñÿ îðãàíèçìîì äëÿ àäñîðáöèè, âûìûâàíèÿ è óäàëåíèÿ ðàçëè÷íûõ ðàçäðàæèòåëåé, â òîì ÷èñëå è ìèêðîáîâ. Áàêòåðèè, ïîïàâøèå íà ñëèçèñòóþ ãëàçà, îòíîñèòåëüíî áûñòðî óäàëÿþòñÿ ïóòåì âûìûâàíèÿ ñëåçíîé æèäêîñòüþ. Íàêîíåö, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè âûðàáàòûâàþò ðàçëè÷íûå ôåðìåíòû è äðóãèå ïðîäóêòû æèçíåäåÿòåëüíîñòè, êîòîðûå îáëàäàþò àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì.  ñëþíå, â ñëåçíîé æèäêîñòè, â íîñîâîì ñåêðåòå è â ðàçëè÷íûõ òêàíåâûõ ñîêàõ ñîäåðæèòñÿ ôåðìåíò ëèçîöèì. Èäåíòè÷íûé ôåðìåíò îáíàðóæåí è â ÿè÷íîì áåëêå. Ëèçîöèì ðàçðóøàåò êëåòî÷íóþ ñòåíêó áàêòåðèé, ðàçðûâàÿ ?-ãëèêîçèäíûå ñâÿçè ìåæäó àìèíîñàõàðàìè ïåïòèäîãëèêàíà.  ðåçóëüòàòå ýòîãî îáðàçóþòñÿ ïðîòîïëàñòû, êîòîðûå îêàçûâàþòñÿ íåñòîéêèìè è ïîäâåðãàþòñÿ ëèçèñó. Îñîáåííî ÷óâñòâèòåëåí ê äåéñòâèþ ëèçîöèìà Micrococcus lysodeikticus, êîòîðûé ðàçðóøàåòñÿ ñëåçíîé æèäêîñòüþ, ðàçâåäåííîé 1: 40 000. Ïîìèìî ëèçîöèìà, â íîñîâîì ñåêðåòå ïðèñóòñòâóåò âèðóñèíàêòèâèðóþùèé àãåíò, êîòîðûé ïî ñâîèì ñâîéñòâàì îòëè÷àåòñÿ îò ëèçîöèìà. Ýòîò àãåíò äåéñòâóåò íà âèðóñ ãðèïïà è íà ðÿä äðóãèõ âèðóñîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê äåçîêñèõîëàòó. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ åãî ïîêà íå óñòàíîâëåí. Ìîùíûì àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò íîðìàëüíûé æåëóäî÷íûé ñîê ñ åãî êèñëîé ðåàêöèåé. Áîëüøèíñòâî áàêòåðèé, ïîïàäàþùèõ â æåëóäîê, ðàçðóøàþòñÿ çäåñü. Ïîýòîìó â æåëóäêå î÷åíü íåìíîãî æèâûõ áàêòåðèé. ×åðåç æåëóäîê â êèøå÷íèê áàêòåðèè ìîãóò ïðîíèêàòü, î÷åâèäíî, â òîì ñëó÷àå, êîãäà îíè çàêëþ÷åíû â òâåðäûå ÷àñòèöû ïèùè è, òàêèì îáðàçîì, íà êàêîé-òî ñðîê çàùèùåíû îò áàêòåðèöèäíîãî äåéñòâèÿ æåëóäî÷íîãî ñåêðåòà. Âåùåñòâà, ïîäàâëÿþùèå ðîñò ìèêðîîðãàíèçìîâ, îáíàðóæåíû â ñåêðåòàõ ðàçëè÷íûõ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê.
Íîðìàëüíàÿ ìèêðîôëîðà îðãàíèçìà. Ìèêðîîðãàíèçìû, êîòîðûå íàñåëÿþò êîæó è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, ñîîáùàþùèåñÿ ñ âíåøíåé ñðåäîé, ñîñòàâëÿþò íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó îðãàíèçìà. Ýòè ìèêðîîðãàíèçìû ñïîñîáíû ëó÷øå ïðîòèâîñòîÿòü çàùèòíûì ìåõàíèçìàì îðãàíèçìà, íî íå ñïîñîáíû, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ðåçèñòåíòíîñòü ñèëüíî ñíèæåíà, ïðîíèêàòü â òêàíè.
 ñîîòâåòñòâèè ñ ôèçèîëîãè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè è îñîáåííîñòÿìè ñâîéñòâ ñåêðåòà (ðÍ ñðåäû, íàëè÷èå ïèòàòåëüíûõ âåùåñòâ, àíòèìèêðîáíûõ ôàêòîðîâ è ò. ï.) â ðàçëè÷íûõ ó÷àñòêàõ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî è ìî÷åïîëîâîãî òðàêòîâ ñôîðìèðîâàëèñü ñâîè õàðàêòåðíûå ñîîáùåñòâà ìèêðîîðãàíèçìîâ, ñîñòàâëÿþùèõ íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó. Ïîìèìî ïðî÷èõ ôóíêöèé (ñíàáæåíèå îðãàíèçìà äåôèöèòíûìè âèòàìèíàìè, àìèíîêèñëîòàìè, ó÷àñòèå â ïåðåâàðèâàíèè ðÿäà ïèòàòåëüíûõ âåùåñòâ), íîðìàëüíàÿ ìèêðîôëîðà ôóíêöèîíèðóåò òàêæå êàê âàæíàÿ ñîñòàâíàÿ ÷àñòü âñåãî êîìïëåêñà çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ, ëåæàùèõ â îñíîâå ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà. Çàùèòíûé ýôôåêò íîðìàëüíîé ìèêðîôëîðû çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ìåæäó åå ïðåäñòàâèòåëÿìè è ïàòîãåííûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè, êîòîðûå ïîïàäàþò â äàííóþ îáëàñòü, íåèçáåæíî âîçíèêàþò ñëîæíûå ôîðìû âçàèìîîòíîøåíèé, îò êîíêóðåíöèè äî ïðÿìîãî àíòàãîíèçìà, ïðèðîäà êîòîðûõ ìîæåò áûòü ñàìîé ðàçëè÷íîé (êîíêóðåíöèÿ çà ïèòàòåëüíûå âåùåñòâà, îáóñëîâëåííàÿ ðàçëè÷íîé ñêîðîñòüþ ðàçìíîæåíèÿ, âûäåëåíèå àíòèáèîòè÷åñêèõ âåùåñòâ, èçìåíåíèå ðÍ ñðåäû â ñòîðîíó, íåáëàãîïðèÿòíóþ äëÿ êîíêóðåíòà, è ò. ï.). Íàïðèìåð, íîðìàëüíàÿ ìèêðîôëîðà ñëèçèñòîé âëàãàëèùà ó æåíùèí ïðåäñòàâëåíà ìîëî÷íîêèñëûìè áàêòåðèÿìè. Êèñëàÿ ñðåäà, ñîçäàâàåìàÿ èìè, ïðåïÿòñòâóåò ðàçìíîæåíèþ äðóãèõ, â òîì ÷èñëå ïàòîãåííûõ, áàêòåðèé.
Èçìåíåíèå íîðìàëüíîé ìèêðîôëîðû äèñáàêòåðèîç íàñòóïàåò èëè âñëåäñòâèå ïåðåíåñåííîãî çàáîëåâàíèÿ, èëè â ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ âåùåñòâ, óãíåòàþùèõ íîðìàëüíóþ ìèêðîôëîðó.
Âîñïàëåíèå. Êàê çàùèòíàÿ ðåàêöèÿ öåëîñòíîãî îðãàíèçìà íà ÷ðåçìåðíîå ðàçäðàæåíèå è ïîâðåæäåíèå òêàíè ôèçè÷åñêèìè, õèìè÷åñêèìè è áèîëîãè÷åñêèìè àãåíòàìè âîñïàëåíèå âîçíèêëî íà áîëåå âûñîêîé ñòóïåíè ýâîëþöèè, ÷åì ôàãîöèòîç, à èìåííî ó îðãàíèçìîâ, îáëàäàþùèõ êðîâåíîñíîé è íåðâíîé ñèñòåìàìè. Ïîìèìî ôàãîöèòîçà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì êîìïîíåíòîì âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè, â íåé äåéñòâóþò è äðóãèå ìåõàíèçìû çàùèòû, áëàãîäàðÿ êîòîðûì â î÷àãå âîñïàëåíèÿ ïðîèñõîäÿò ôèêñàöèÿ è àêêóìóëÿöèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ èëè äðóãèõ èíîðîäíûõ âåùåñòâ è èõ óíè÷òîæåíèå. Ñóùåñòâåííóþ ðîëü â ìåõàíèçìå âîñïàëåíèÿ èãðàþò ãèñòàìèí, ñåðîòîíèí è äðóãèå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, êîòîðûå îñâîáîæäàþòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì èç òó÷íûõ êëåòîê (ìàñòîöèòîâ). Îíè ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ñòåíîê êàïèëëÿðîâ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî â çîíå âîñïàëåíèÿ ïîÿâëÿþòñÿ ìàêðîôàãè è ýêññóäàò, ñîäåðæàùèé êîìïëåìåíò, ëåéêîòàêñèí, ôèáðèíîãåí è àíòèòåëà; ðàçâèâàåòñÿ îòåê. Ëåéêîòàêñèí òàêæå óâåëè÷èâàåò ïðîíèöàåìîñòü êàïèëëÿðîâ è ñòèìóëèðóåò ìèãðàöèþ ïîëèìîðôíîÿäåðíûõ ëåéêîöèòîâ ñêâîçü ñòåíêè ñîñóäîâ. Ôàãîöèòû, ñêàïëèâàþùèåñÿ â èçîáèëèè â î÷àãå âîñïàëåíèÿ, ñîçäàþò ñâîåîáðàçíûé âàë, ïðåïÿòñòâóþùèé äàëüíåéøåìó ðàñïðîñòðàíåíèþ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Êîàãóëÿöèÿ ôèáðèíîãåíà ïðèâîäèò ê çàêóïîðêå ìåæêëåòî÷íûõ ïðîñòðàíñòâ ôèáðèíîì. Òðîìáèðóþòñÿ ìåëêèå êðîâåíîñíûå è ëèìôàòè÷åñêèå ñîñóäû, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò äèññåìèíàöèè âîçáóäèòåëÿ ãåìàòîãåííûì è ëèìôîãåííûì ïóòåì. Òàêàÿ «ëèìôàòè÷åñêàÿ» áëîêàäà ñïîñîáñòâóåò çàäåðæêå âîçáóäèòåëÿ â î÷àãå âîñïàëåíèÿ. Äëÿ ïîñëåäóþùåãî ðàçìíîæåíèÿ âîçáóäèòåëÿ íåáëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ ñîçäàþòñÿ òàêæå çà ñ÷åò ðàçâèâàþùåãîñÿ ìåñòíîãî àöèäîçà, ãèïîêñèè è ãèïåðòåðìèè, ïëîõî ñêàçûâàþùèõñÿ íà ìåòàáîëèçìå ìèêðîîðãàíèçìà.  ðåçóëüòàòå êîîïåðàòèâíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìàêðîôàãîâ, àíòèòåë è êîìïëåìåíòà ïðîèñõîäèò óíè÷òîæåíèå âîçáóäèòåëÿ, âûçâàâøåãî âîñïàëåíèå.
Ëèõîðàäêà. Ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà â òîé èëè èíîé ìåðå íàáëþäàåòñÿ, êàê ïðàâèëî, ïðè âñåõ èíôåêöèîííûõ áîëåçíÿõ. Îíî òàêæå ÿâëÿåòñÿ çàùèòíîé ðåàêöèåé îðãàíèçìà. Ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ñïîñîáñòâóåò óñêîðåíèþ êðîâîòîêà è óñèëåíèþ îáìåííûõ ïðîöåññîâ â îðãàíèçìå. Òåìïåðàòóðà 38 40 °C ÿâëÿåòñÿ îïòèìàëüíîé äëÿ àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ, äàëüíåéøåå åå ïîâûøåíèå óæå ïîäàâëÿåò ôàãîöèòîç. Âìåñòå ñ òåì ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû îêàçûâàåò ìóòàãåííîå äåéñòâèå íà ìèêðîîðãàíèçìû, à ó âîçíèêàþùèõ òåìïåðàòóðî÷óâñòâèòåëüíûõ ìóòàíòîâ ïðè 38 40 °C óòðà÷èâàåòñÿ èëè ñèëüíî óãíåòàåòñÿ ñïîñîáíîñòü ðàçìíîæàòüñÿ. Âûñîêàÿ òåìïåðàòóðà îêàçûâàåò íåáëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå è íà âíóòðèêëåòî÷íîå ðàçìíîæåíèå ðàçëè÷íûõ âèðóñîâ.
Áàðüåðíûå ôóíêöèè ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Ïî îáðàçíîìó âûðàæåíèþ Ï. Ô. Çäðîäîâñêîãî (1969), ëèìôàòè÷åñêèå óçëû ÿâëÿþòñÿ «ñâîåîáðàçíûì áèîëîãè÷åñêèì ôèëüòðîì äëÿ âîçáóäèòåëåé, ïåðåíîñèìûõ ñ ëèìôîé». Ó ÷åëîâåêà èìååòñÿ îêîëî 1000 ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ, ðàçìåð êîòîðûõ âàðüèðóåò îò áóëàâî÷íîé ãîëîâêè äî çåðíà ôàñîëè. Ëèìôà äîñòàâëÿåòñÿ ê íèì ïî ëèìôàòè÷åñêèì ñîñóäàì, êîòîðûå íà÷èíàþòñÿ ìåæêëåòî÷íûìè êàïèëëÿðàìè â òêàíÿõ. Îñîáåííî áîãàòû ëèìôàòè÷åñêèìè ñîñóäàìè êîæà, à òàêæå ñëèçèñòûå îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî è äûõàòåëüíîãî òðàêòîâ.  ñëó÷àå ïðîíèêíîâåíèÿ ÷åðåç êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè ìèêðîîðãàíèçìû, êàê è èíûå ÷óæåðîäíûå ÷àñòèöû, òîêîì ëèìôû çàíîñÿòñÿ â ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, çàäåðæèâàþòñÿ â íèõ è ñòàíîâÿòñÿ îáúåêòîì äåéñòâèÿ ìàêðîôàãîâ. Òàêèì îáðàçîì, ëèìôàòè÷åñêèå óçëû íå ïðîñòî «ôèëüòðóþò» ëèìôó, íî è àêòèâíî óäàëÿþò èç íåå ìèêðîáîâ, âûïîëíÿÿ âàæíåéøóþ íåñïåöèôè÷åñêóþ çàùèòíóþ ôóíêöèþ. Èìåííî â íèõ ïðè íåêîòîðûõ èíôåêöèîííûõ áîëåçíÿõ, êîãäà ôàãîöèòîç íîñèò íåçàâåðøåííûé õàðàêòåð, ðàíüøå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ (ëèìôàäåíèòû ïðè òóáåðêóëåçå, áðóöåëëåçå, áðþøíîì òèôå, òóëÿðåìèè, ÷óìå).
Ëèìôàòè÷åñêèå óçëû â ìîçãîâîì è îñîáåííî â êîðêîâîì ñëîå ñîäåðæàò áîëüøîå êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ ðàçëè÷íîé ñòåïåíè çðåëîñòè, êîòîðûå èãðàþò âàæíóþ ðîëü â âûðàáîòêå ñïåöèôè÷åñêîãî èììóíèòåòà.  ýòîì ñëó÷àå áàðüåðíî-ôèêñèðóþùàÿ ðîëü ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ çàìåòíî âîçðàñòàåò.
Ëèìôàòè÷åñêèå óçëû íå òîëüêî çàõâàòûâàþò ÷óæåðîäíûé ìàòåðèàë, îíè ÿâëÿþòñÿ ìåñòîì, ãäå ïðîèñõîäèò èçáèðàòåëüíîå íàêîïëåíèå àêòèâèðîâàííûõ äàííûì ÷óæåðîäíûì âåùåñòâîì êëåòîê, êîòîðûå ó÷àñòâóþò â èììóííûõ ðåàêöèÿõ ïðîòèâ íåãî. Êëåòêè ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ óæå íà ñàìûõ ðàííèõ ñòàäèÿõ ðàçâèòèÿ èììóííîé ðåàêöèè âûðàáàòûâàþò îñîáûå ìåäèàòîðû ôàêòîðû èììóííûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Èç êîñòíîãî ìîçãà â ïåðèôåðè÷åñêèå ëèìôàòè÷åñêèå îðãàíû ïîñòîÿííî ïîñòóïàþò íåçðåëûå êëåòêè ìîíîíóêëåàðíîé ñèñòåìû ìàêðîôàãîâ, ãäå îíè è îñóùåñòâëÿþò ñâîè èììóíîðåãóëèðóþùèå ôóíêöèè ñ ïîìîùüþ ñèíòåçèðóåìûõ èìè îñîáûõ ìèåëîïåïòèäîâ.
Ïðîòèâîìèêðîáíûå âåùåñòâà, ñîäåðæàùèåñÿ â òêàíÿõ è æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà. Äàâíî óñòàíîâëåíî, ÷òî èç òêàíåé è æèäêîñòåé îðãàíèçìà ìîæíî âûäåëèòü ìíîãî ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ ñ ïðîòèâîìèêðîáíîé àêòèâíîñòüþ. Íåðåäêî ýòè âåùåñòâà äåéñòâóþò èçáèðàòåëüíî. Íàïðèìåð, èç ñûâîðîòêè íåïàñòåðèçîâàííîãî êîðîâüåãî ìîëîêà âûäåëåí áåëîê ëàêòåíèí, êîòîðûé îêàçûâàåò ñèëüíîå áàêòåðèöèäíîå äåéñòâèå íà ñòðåïòîêîêêè ãðóïïû À, íî ìåíåå àêòèâåí â îòíîøåíèè äðóãèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ.
Ëàêòåíèí îáíàðóæåí â ìîëîêå ìàòåðè. Àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì îáëàäàþò òàêæå ïåïòèäû, âûäåëÿåìûå èç òêàíåé. Îäèí èç íèõ, ñ áîëüøèì ñîäåðæàíèåì ëèçèíà, äåéñòâóåò íà ñòàôèëîêîêêè, ñòðåïòîêîêêè, ñèáèðåÿçâåííóþ ïàëî÷êó, à íåêîòîðûå ïåïòèäû ñ áîëüøèì ñîäåðæàíèåì àðãèíèíà àêòèâíû ïðîòèâ òóáåðêóëåçíîé ïàëî÷êè.
Ýôôåêòèâíûì ïðîòèâîìèêðîáíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò òðîìáîöèòàðíûé êàòèîííûé áåëîê (áåòàëèçèí). Ýòî ïåïòèä, áàêòåðèöèäíàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî ïðîÿâëÿåòñÿ ïóòåì ñòèìóëÿöèè ôàãîöèòîçà, îïñîíèçàöèè ïàòîãåíîâ, òîðìîæåíèÿ êîëîíèçàöèè è ñíèæåíèÿ ïåðñèñòåíòíûõ ñâîéñòâ çà ñ÷åò ïðåäóïðåæäåíèÿ àäãåçèè, òîðìîæåíèÿ áàêòåðèàëüíîé ïåðîêñèäàçû è êàòàëàçû (Î. Â. Áóõàðèí).
Óñòàíîâëåíî, ÷òî æèðíûå êèñëîòû ñ äëèííûìè öåïÿìè, íàêàïëèâàþùèåñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå â óïëîòíåííîé òêàíè ëåãêîãî, ñïîñîáñòâóþò áûñòðîìó èñ÷åçíîâåíèþ ïíåâìîêîêêîâ èç î÷àãîâ ïîðàæåíèÿ. Áàêòåðèöèäíîå äåéñòâèå ïîëèàìèíîâ ñïåðìèíà è ñïåðìèäèíà íà òóáåðêóëåçíóþ ïàëî÷êó ïðîÿâëÿåòñÿ ïîñëå èõ àêòèâèðîâàíèÿ ñïåðìèäèíîêñèäàçîé.
Íå ïîäëåæèò íèêàêîìó ñîìíåíèþ, ÷òî òàêèå ôàêòîðû, êàê äîñòóï Î2, ñîäåðæàíèå ÑÎ2, óðîâåíü àêòèâíîé ðåàêöèè ñðåäû, íàëè÷èå è êîíöåíòðàöèÿ ðàçëè÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ êèñëîò è äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ, íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå ó êëåòîê ðåöåïòîðîâ, ñ êîòîðûìè âçàèìîäåéñòâóþò áàêòåðèè è âèðóñû, ñîçäàþò ñâîåîáðàçíûå óñëîâèÿ è òàêèì îáðàçîì îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà âûæèâàåìîñòü ðàçëè÷íûõ âîçáóäèòåëåé â òêàíÿõ îðãàíèçìà. Íàïðèìåð, âèðóñ ãðèïïà ìîæåò âçàèìîäåéñòâîâàòü ëèøü ñ òåìè êëåòêàìè, êîòîðûå èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ìóêîïåïòèäíûå ðåöåïòîðû.  ñâîþ î÷åðåäü âåùåñòâà ìóêîèäíîé ïðèðîäû, ñîäåðæàùèåñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, ñâÿçûâàþò âèðóñ ãðèïïà è ÿâëÿþòñÿ åãî íåñïåöèôè÷åñêèìè èíãèáèòîðàìè.
Ôóíêöèè âûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû. Ê ÷èñëó íåñïåöèôè÷åñêèõ çàùèòíûõ ìåõàíèçìîâ îðãàíèçìà ñëåäóåò îòíåñòè òàêæå è ôóíêöèè âûäåëèòåëüíûõ ñèñòåì. Îñâîáîæäåíèå îðãàíèçìà îò ìèêðîáîâ, ïðîäóêòîâ èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè è òîêñèíîâ ïðîèñõîäèò ñ ïîìîùüþ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ïîòîâûõ æåëåç, äûõàòåëüíîé è äðóãèõ ñèñòåì. Òèïè÷íûì ïðèìåðîì òàêîãî ðîäà íåñïåöèôè÷åñêîé çàùèòíîé ðåàêöèè ÿâëÿåòñÿ ðâîòà, ÷àñòî íàáëþäàåìàÿ êàê ïðè áàêòåðèàëüíûõ, òàê è íåáàêòåðèàëüíûõ êèøå÷íûõ îòðàâëåíèÿõ.
Ïðè ïîïàäàíèè â îðãàíèçì äîñòàòî÷íî áîëüøèõ äîç ìèêðîáîâ èëè èõ òîêñèíîâ íîðìàëüíàÿ ôèçèîëîãè÷åñêàÿ äåÿòåëüíîñòü, ò. å. ðåàêòèâíîñòü ìíîãèõ îðãàíîâ, â òîì ÷èñëå âûäåëèòåëüíûõ ñèñòåì, â ðåçóëüòàòå âîçäåéñòâèÿ ìèêðîáíûõ àíòèãåíîâ íà ðåöåïòîðû òêàíåé èçìåíÿåòñÿ. Ó÷àùàåòñÿ äûõàíèå, èçìåíÿåòñÿ êðîâîîáðàùåíèå, ðàñøèðÿþòñÿ êðîâåíîñíûå ñîñóäû è ðåàëèçóåòñÿ ðÿä äðóãèõ ðåàêöèé, íàïðàâëåííûõ íà îñâîáîæäåíèå îðãàíèçìà îò âîçáóäèòåëåé è íåéòðàëèçàöèþ èõ âðåäíîãî âîçäåéñòâèÿ.
Èç âñåãî âûøåèçëîæåííîãî ñëåäóåò, ÷òî â îðãàíèçìå èìååòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî íåñïåöèôè÷åñêèõ ïðèñïîñîáëåíèé, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò îïðåäåëåííóþ ñòåïåíü åãî ðåçèñòåíòíîñòè ê ðàçëè÷íûì ìèêðîîðãàíèçìàì. Îäíàêî ãëàâíûìè áèîëîãè÷åñêèìè âûñîêîñïåöèàëèçèðîâàííûìè ñèñòåìàìè, îáåñïå÷èâàþùèìè âèäîâîé èììóíèòåò, ÿâëÿþòñÿ ñèñòåìû ìàêðîôàãîâ, êîìïëåìåíòà, èíòåðôåðîíîâ, Ò-öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ è ãëàâíàÿ ñèñòåìà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè. Ïîýòîìó íåñïåöèôè÷åñêóþ ðåçèñòåíòíîñòü ïðàâèëüíåå îïðåäåëÿòü êàê âèäîâîé èììóíèòåò, ïîñêîëüêó ýòà ðåçèñòåíòíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ñïåöèàëèçèðîâàííûìè èììóíîëîãè÷åñêèìè ñèñòåìàìè.
Иммунитет — (лат. immunitas — освобождение) — защита организма от генетически чужеродных организмов и веществ, к которым относятся микроорганизмы, вирусы, черви, различные белки, клетки, в том числе и собственные изменённые клетки организма.
Иммунология — наука, изучающая иммунитет.
Иммунный ответ — это реакция организма на внедрение чужеродных агентов.
Антиген — любое чужеродное вещество или организм.
Антитело — вещество организма, распознающее антигены.
Антитела (иммуноглобулины) — особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности B-лимфоцитов в виде рецепторов (рис. 1). Реагируя на присутствие антигена, они отделяются от мембраны В-лимфоцита и присутствуют в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул (антител). Антитела способны избирательно связываться с конкретными видами чужеродных молекул, которые в связи с этим называют антигенами.
Рис. 1. В-лимфоцит с мембрансвязанными рецепторами
Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов.
Антигены, как правило, являются белками или полисахаридами и представляют собой части бактериальных клеток, вирусов и других микроорганизмов.
К антигенам немикробного происхождения относятся белки пыльцы растений, яичный белок и белки трансплантатов тканей и органов, а также поверхностные белки клеток крови при переливании крови.
Аллергены — это антигены, вызывающие аллергические реакции.
История изучения иммунитета
Фундамент иммунологии был заложен изобретением микроскопа, благодаря чему удалось обнаружить первую группу микроорганизмов — болезнетворные бактерии.
В конце XVIII в. английский сельский врач Эдвард Дженнер сообщил о первой удачной попытке предотвратить заболевание посредством иммунизации. Его подход вырос из наблюдений за одним интересным явлением: доярки часто заражались коровьей оспой и впоследствии не болели натуральной оспой. Дженнер ввёл маленькому мальчику гной, взятый из пустулы (нарыва) коровьей оспы, и убедился в том, что мальчик оказался иммунным к натуральной оспе.
Работа Дженнера дала начало изучению теории микробного происхождения заболеваний в XIX в. Пастером во Франции и Кохом в Германии. Они отыскали антибактериальные факторы в крови животных, иммунизированных микробными клетками.
Луи Пастер успешно выращивал различные микробы в лабораторных условиях. Как часто бывает в науке, открытие было сделано случайно при культивировании возбудителей холеры кур. Во время работы одна из чашек с микробами была забыта на лабораторном столе. Было лето. Микробы в чашке несколько раз нагревались под солнечными лучами, высохли и потеряли способность вызывать заболевание. Однако куры, получившие эти неполноценные клетки, оказались защищёнными против свежей культуры холерных бактерий. Ослабленные бактерии не только не вызывали заболевание, а, напротив, давали иммунитет.
В 1881 г. Луи Пастер разработал принципы создания вакцин из ослабленных микроорганизмов с целью предупреждения развития инфекционных заболеваний.
В 1908 г. Илья Ильич Мечников и Пауль Эрлих были удостоены Нобелевской премии за работы по теории иммунитета.
И. И. Мечников создал клеточную (фагоцитарную) теорию иммунитета, согласно которой решающая роль в антибактериальном иммунитете принадлежит фагоцитозу.
Сначала И. И. Мечников как зоолог экспериментально изучал морских беспозвоночных фауны Чёрного моря в Одессе и обратил внимание на то, что определённые клетки (целомоциты) этих животных поглощают все инородные частицы (в т. ч. бактерии), проникающие во внутреннюю среду. Затем он увидел аналогию между этим явлением и поглощением белыми клетками крови позвоночных животных микробных телец. И. И. Мечников осознал, что это явление не питание данной единичной клетки, а защитный процесс в интересах целого организма. Учёный назвал действующие таким образом защитные клетки фагоцитами — «пожирающими клетками». И. И. Мечников первым рассматривал воспаление как защитное, а не разрушительное явление.
Против теории И. И. Мечникова в начале XX в. выступали большинство патологов, так как они считали лейкоциты (гной) болезнетворными клетками, а фагоциты — разносчиками инфекции по организму. Однако работы И. И. Мечникова поддержал Луи Пастер. Он пригласил И. И. Мечникова работать в свой институт в Париже.
Пауль Эрлих открыл антитела и создал гуморальную теорию иммунитета, установив, что антитела передаются ребёнку с грудным молоком, создавая пассивный иммунитет. Эрлих разработал метод изготовления дифтерийного антитоксина, благодаря чему были спасены миллионы детских жизней.
Теория иммунитета Эрлиха говорит о том, что на поверхности клеток есть специальные рецепторы, распознающие чужеродные вещества (антигенспецифические рецепторы). Сталкиваясь с чужеродными частицами (антигенами), эти рецепторы отсоединяются от клеток и в качестве свободных молекул выходят в кровь. В своей статье П. Эрлих назвал противомикробные вещества крови термином «антитело», так как бактерий в то время называли «микроскопические тельца».
П. Эрлих предполагал, что ещё до контакта с конкретным микробом в организме уже есть антитела в виде, который он назвал «боковыми цепями». Теперь известно, что он имел в виду рецепторы лимфоцитов для антигенов.
В 1908 г. Паулю Эрлиху вручили Нобелевскую премию за гуморальную теорию иммунитета.
Чуть раньше Карл Ландштейнер впервые доказал наличие иммунологических различий индивидуумов в пределах одного вида.
Питер Медавар доказал удивительную точность распознавания иммунными клетками чужеродных белков: они способны отличить чужеродную клетку всего по одному изменённому нуклеотиду.
Френк Бёрнет постулировал положение (аксиома Бёрнета), что центральным биологическим механизмом иммунитета является распознавание своего и чужого.
В 1960 г. Нобелевскую премию по физиологии и медицине получили Питер Медавар и Френк Бёрнет за открытие иммунологической толерантности (лат. tolerantia — терпение) — это распознавание и специфическая терпимость к некоторым антигенам.
Уничтожение генетически изменённых клеток
Одна из функций иммунной системы — это уничтожение генетически изменённых (мутантных) клеток организма. В процессе клеточного деления постоянно происходят ошибки, и одна из миллиона образовавшихся клеток становится мутантной, т. е. генетически чужеродной. В организме человека благодаря мутациям в каждый конкретный момент должно быть более 10 миллионов мутантных клеток. Мутации приводят к изменению функций клетки. Большинство мутантных клеток не способны выполнять свои функции, а многие выходят из-под контроля организма (например, при нарушении апоптоза) и становятся раковыми клетками. Появление таких клеток может привести к возникновению серьёзных заболеваний и гибели организма.
Один из механизмов иммунитета, осуществляемый лимфоцитами (НК-лимфоцитами), направлен на уничтожение именно раковых клеток.
Виды иммунитета
Иммунитет можно разделить на клеточный и гуморальный (рис. 2)
Рис. 2. Клеточный и гуморальный иммунитет
Все разнообразные формы иммунного ответа можно разделить на два типа: врождённый иммунитет и приобретённый иммунитет (рис. 3).
Рис. 3. Классификация иммунитета
Приобретённый иммунитет — это специфический индивидуальный иммунитет, т. е. это иммунитет, который имеется конкретно у определённых индивидуумов и к определённым возбудителям или агентам.
Главными характеристиками приобретённого иммунитета являются специфичность и иммунологическая память. Чем чаще организм встречается с патогеном, тем быстрее и активнее вырабатываются антитела, следовательно — сильнее защита.
Врождённый иммунитет с самого рождения (ещё до первой встречи с антигеном) защищает организм против всего чужеродного, т. е. он не специфичен.
Таким образом, повторная встреча с тем или иным патогенным микроорганизмом не приводит к изменениям врождённого иммунитета, но повышает уровень приобретённого.
Врождённый иммунитет активируется при первом появлении патогена быстрее, но распознаёт патоген с меньшей точностью. Он реагирует не на конкретные специфические антигены, а на определённые классы антигенов, характерные для патогенных организмов (белки вирусного капсида, продукты метаболизма глистов и т. п.).
Врождённый иммунитет может быть наследственным (видовым) и индивидуальным.
Наследственный (видовой) иммунитет — это невосприимчивость всех представителей данного вида к определённому антигену, приобретённая в процессе эволюции:
болезни, которыми болеет человек, но не болеют животные и птицы (корь, натуральная оспа, проказа, вирусный гепатит, холера, гонорея, дизентерия, брюшной тиф и др.);
болезни, которыми болеют животные, но не болеет человек (чума крупного рогатого скота, пироплазмоз собак);
болезни, которыми болеют птицы, но не болеет человек (куриная холера);
болезни, которыми болеют животные и человек, но не болеют птицы (сибирская язва, бешенство и др.).
Индивидуальный врождённый иммунитет определяется теми особенностями, которые передаются организму с родительскими генами и в процессе эмбрионального развития.
В процессе эмбрионального развития через плаценту плоду передаются антитела матери, которые противостоят инфекциям. Передача антител от мамы к ребёнку происходит в основном в последнем триместре беременности.
Иммунитет подразделяется на естественный и искусственный.
Естественный иммунитет возникает самостоятельно в процессе жизни организма.
Естественный иммунитет делится на активный (после перенесённых заболеваний) и пассивный (например, с молоком матери).
До 6 месяцев малыша защищают антитела, передающиеся от матери с грудным молоком. Поэтому важным является исключительно грудное вскармливание. Иммунитет матери защищает ребёнка. Дети, которые находятся на искусственном вскармливании, слабо защищены, т. к. собственных антител у них мало. Только к 6 месяцам организм самостоятельно начинает вырабатывать антитела. Собственный иммунитет ребёнка формируется только к концу первого года жизни.
Искусственный иммунитет организм приобретает в результате применения медицинских препаратов (вакцин и сывороток).
Вакцина — медицинский препарат, содержащий ослабленные или убитые микроорганизмы.
Вакцина вводится абсолютно (!) здоровому человеку для предотвращения заболевания в будущем.
Сыворотка — медицинский препарат плазмы крови без фибриногена, содержащий готовые антитела к определённому патогену (заражающему микроорганизму). Сыворотку получают из крови заражённого данным заболеванием животного (коровы, лошади и т. п.).
Сыворотка с чужими антителами вводится заболевшему человеку в случае, когда организм не способен произвести достаточное количество антител.