Местный секреторный противовирусный иммунитет
был выделен иммуноглобулин A (Ig), который присутствует на слизистых оболочках и выделяется плазматическими клетками, а не является продуктомсывороточной транссудации. Секреторный IgА отличается от сывороточного наличием не одного, а двух полипептидов. Было доказано, что IgА — наиболее важный иммуноглобулин внешних секретов. Общая иммунная система слизистых включает лимфоидную ткань кишечника, лимфоидную ткань бронхов, иммунокомпетентные клетки глотки, слюнных желез, респираторного тракта, молочной железы и гениталий.Особенностью иммунной системы слизистых является наличие больших количеств молекул секреторного IgА, причем выработку секреторных антител происходит не только в участках слизистых оболочек, где произошло антигенный влияние, но и на отдаленных секреторных поверхностях. Убедительно доказано, что степень защиты от локальных вирусных инфекций респираторного и желудочно-кишечного трактов прямо коррелирует с уровнем специфических секреторных IgA, а не с уровнем антител сыворотки крови. В основе противовирусного действия секреторного IgА лежит инактивация вируса.Много общих закономерностей иммунитета слизистых были обнаружены и детально изучены на примере кишечного иммунитета. Кишечник является важным иммунологическим органом, в собственной пластинке (lamina propria) которого содержится столько же лимфоидных клеток, сколько и в селезенке. Среди этих клеток идентифицированы Т-и В-клетки, малые лимфоциты и плазматические клетки. Последние синтезируют иммуноглобулины преимущественно класса А и являются источником антител, которые выделяются слизистой оболочкой кишечника. Популяция лимфоцитов в пейеровых бляшках состоит из предшественников В-(80%) и Т-клеток (20%). Лимфоциты эпителиального слоя кишечной стенки является исключительно Т-клетками, тогда как в подслизистом слое преобладают В-клетки, большинство из которых синтезируют IgA. Иммунитет против энтеротропних вирусов в основном осуществляется с помощью антител, которые секретируются в просвет кишечника. Антитела, защищающие слизистую оболочку кишечника, могут поступать из двух источников: из сыворотки крови и из плазматических клеток, расположенных в lamina propria.Секреторный компонент способствует устойчивости секреторных антител класса IgА к различным протеолитических ферментам и, возможно, помогает связывать иммуноглобулину со слизистой оболочкой. Выход секреторных антител класса А с поверхности слизистой оболочки ограничивается местом, где происходит антигенная стимуляция.Слизистые оболочки, выстилающие органы дыхания, также подвергаются воздействию чужеродных агентов. Защитные барьеры респираторного тракта — это слизистый респираторный эпителий, интерферон, лизоцим и лактоферин. Кроме того, в легких функционирует эффективная фагоцитарная система — альвеолярные макрофаги. Специфическая защита респираторного тракта обусловлена секреторным IgA. В подслизистом слое бронхов расположены скопления лимфоидной ткани — BALT (лимфоидная ткань бронхов — Bronchis associated lymphoid tissue), содержащая предшественники иммуноглобулин синтезирующих клеток. Аэрозольное и интраназальное введение различных агентов (в том числе вирусов), как правило, сопровождается локальной выработкой антител класса IgA.Высокое содержание секреторного IgА в молоке доказано при ряде инфекций. Изучение механизмов местного иммунитета выявило ряд фундаментальных закономерностей. Во-первых, иммунный статус слизистых определяется главным образом локальным содержанием специфических IgA. Во-вторых, иммунизация через слизистые покровы живыми вакцинами оказалась более эффективной по сравнению с парентеральной иммунизацией. Принципы создания местного иммунитета. Многие вирусы проникают через слизистые оболочки желудочно-кишечного и респираторного тракта. Необходимо максимальное стимулирование иммунного ответа у входных ворот инфекции. Оказалось, что уровень системных антител не является критерием для суждения
об эффективности имунизирующего агента, вводимого в организм через слизистые поверхности. На природу местного иммунитета влияет ряд факторов, из которых наиболее важными являются способ иммунизации, количество антигена в зоне аппликации, вирулентность вируса, а также способ доставки антител к слизистой поверхности.
3) 101. Ньюкаслская болезнь (НБ, псевдочума птиц) — высококонтагиозная вирусная инфекция главным образом куриных, характеризующаяся пневмонией, энцефалитом и поражением внутренних органов.Зарегистрирована на всех континентах. Наносит огромный экономический ущерб. Относится к особо опасным инфекциям. Разносится зараженной птицей, с инфицированными предметами, распространяется на большие расстояния (до 15 км) по воздуху. Характеристика возбудителя. Возбудитель ньюкаслской болезни — вирус семейства Paramyxoviridae. Вирион размером от 120 до 300 нм содержит односпиральную минус-РНК. Оболочка вирионов имеет выступы в форме нитей длиной 8 нм и содержит белки (гемагглютинин, нейраминидазу и фермент слияния). Внутренний компонент вириона — РНК с расположенными по спирали на ней капсомерами (белок S). Внутренняя поверхность оболочки представлена мембранным белком.В составе вируса обнаружены 3 основных и 5 минорных белковых компонентов. К основным относятся гемагглютинин, белок внутренней оболочки и белок S. Нейраминидаза — один из минорных компонентов. Белок F0 (слияния) играет основную роль в вирулентности вируса.Антигенная активность. Все формы НБ вызываются идентичными в антигенном отношении штаммами и протекают с образованием вируснейтрализующих, антигемагглютинирующих и комплементсвязывающих антител. Наивысший титр антител наблюдают через 3—4 нед, через 8—12 мес их не отмечают.Геммагглютинирующие и гемадсорбирующие свойства. Вирус ньюкаслской болезни обладает гемагтлютинирующими (с эритроцитами кур, морских свинок, мышей, человека), гемадсорбирующими и гемолитическими свойствами, а также высокой интерфероногенной активностью.Культивирование. Вирус НБ хорошо культивируется не только на восприимчивой птице, но и на куриных эмбрионах, изолированных ХАО, в культуре фибробластов КЭ, некоторых первичных и перевиваемых клетках. Репродукция вируса в культуре клеток сопровождается уплотнением цитоплазмы клеток, появлением в ней вакуолей; через 40 ч в цитоплазме некоторых клеток обнаруживают большое количество малых аморфных, эозинофильных включений.Патологоанатомические изменения. При остром течении болезни они характеризуются воспалением слизистых оболочек носа и ротовой полости, полосчатыми кровоизлияниями на слизистой оболочке пищевода. У 60—70 % взрослых кур отмечают точечные кровоизлияния в виде пояска на границе железистого и мышечного отделов желудка. В тонком кишечнике отмечают появление очагов некроза и эрозии, в толстом — везикулярные папулы. В селезенке, печени, лимфоузлах и тимусе обнаруживают атрофию и некроз. Головной и спинной мозг гиперемированы.Проникая в организм через слизистые оболочки, вирус попадает в кровеносные сосуды, в эндотелии которых размножается. Порозность стенок сосудов нарушается, и в них развиваются воспалительно-некротические процессы. Вирус, разнесенный с кровью по организму, вызывает расстройство гемодинамики с некрозодистрофическими изменениями.
Билет 21
Часто можно услышать о снижении местного иммунитета. Что это значит? Чем общий иммунитет отличается от местного? Как поддерживать иммунитет в активном состоянии?
Можно слышать такие понятия, как «общий иммунитет» и «местный иммунитет».
Общий иммунитет – это собственно иммунная система нашего организма.
Под местным иммунитетом следует понимать локальные защитные барьеры организма. Это, конечно же, кожа, слизистые оболочки, реснитчатый эпителий, волосики в носу, серная смазка в ушах, миндалины. Т.е. всё, что препятствует проникновению инфекции в организм. Кожа и слизистые оболочки на самом деле к собственно иммунной системе никакого отношения не имеют. Это лишь барьеры на пути проникновения микробов в организм. Понятие «местный иммунитет» – это обиходное понятие.
Можно привести такую аналогию.
Местный иммунитет – это забор и собачка, которая охраняет режимный объект.
Общий иммунитет – это автоматическая прицельная установка, которая расстреливает всех чужаков, проникших на территорию режимного объекта.
Общий иммунитет нельзя повысить. Поэтому всякие иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, препараты для поднятия общего иммунитета и т.п. воздействовать на общий иммунитет не могут даже теоретически. Что касается специфического иммунитета против конкретных возбудителей, то тут их действие не доказано. Ведутся исследования, но на данный момент доказательств их эффективности не существует.
Еще раз: иммунитет нельзя повысить или укрепить! Но его можно натренировать/сформировать (чтобы он вел эффективную прицельную стрельбу по определенным чужакам). Как думаете, каким образом? Да, прививками – вакциной, которая содержит ослабленные либо мертвые микробы. Попадая в организм, иммунной системе не составит труда выработать против них антитела (они ведь не оказывают сопротивления или оказывают очень слабое). И эти антитела сохраняются в организме, а при последующем попадании в организм подобной инфекции у иммунной системы уже есть готовый ответ (автоматическая прицельная установка уже знает в лицо этого врага и может применить против него наиболее эффективный вид оружия).
Но общий иммунитет можно подавить. Это делается, например, при пересадке органов, чтобы иммунная система не повреждала пересаженный орган, т.к. все же он для организма чужеродный.
Сниженный общий иммунитет у больных СПИДом (ВИЧ поражает клетки иммунной системы), у хронических больных, например, диабетом.
Теперь о заборе и собачке (местном иммунитете).
Забор может сломаться в некоторых местах. Собачка может сильно ослабнуть, если ее плохо кормить. Т.е. любые повреждения кожи и слизистой (полости рта, дыхательной или пищеварительной системы) – это входные ворота для микробов.
Например, респираторные заболевания часто возникают именно из-за ухудшения слизистых оболочек дыхательных путей. Это может происходить вследствие низкой влажности воздуха, вдыхания едких паров, смазывания слизистых едкими веществами и т.п.
В жилом помещении следует поддерживать температуру 18-22 градуса и влажность 50-70%. В магазине можно приобрести увлажнитель воздуха. Либо опрыскивать водой из распылителя, ставить широкую посуду с водой, развешивать мокрую ткань. Переизбыток влаги также нехорошо, т.к. способствует распространению грибковой инфекции. Поэтому хорошо бы приобрести гигрометр (прибор для измерения влажности воздуха). Термометр и гигрометр должны быть в каждом доме, особенно если у вас маленький ребенок, за здоровьем которого нужно особенно тщательно следить.
Итак, от чего же зависит состояние местного иммунитета:
— чистое, проветренное жилое помещение с температурой 18-22 гр. и влажностью воздуха 50-70%;
— правильное сбалансированное питание;
— полноценный сон (7-8-9 часов в зависимости от потребностей, стараться ложиться и вставать в одно и то же время);
— физическая активность, закаливание, прогулки на свежем воздухе;
— своевременное лечение кожных заболеваний, заболеваний полости рта, глаз (глаза также могут быть входными воротами для инфекции);
— избегать стрессов, переутомления, оптимальный режим труда и отдыха.
Важный совет: При серьезных проблемах обращайтесь к врачу. Не занимайтесь самолечением! Это может быть очень опасно! Всегда обращайтесь к врачам специалистам.
Желаю всем здоровья и долголетия! 🙂
Понравилась статья? Подписывайтесь на канал, ставьте лайки, делитесь публикацией в социальных сетях (кнопки соц. сетей справа).
Приглашаю вас в сообщества: Facebook | Вконтакте | Одноклассники
Специфический, или адаптивный, противовирусный иммунитет (в отличие от естественного, врожденного, иммунитета) определяется уникальными свойствами иммунных Т- и В-лимфоцитов избирательно отвечать на чужеродные, в т.ч. вирусные, антигены и формировать специфическую иммунную память, выражающуюся в усиленной и ускоренной реакции на повторную встречу с этим же инфекционным агентом.
На поверхности лимфоцитов имеются индивидуальные антигенсвязывающие рецепторы, благодаря которым они способны избирательно распознавать и специфически взаимодействовать с чужеродным антигеном (антигенными детерминантами, или эпитопами) в силу комплементарности (стерического соответствия, сродства). Сродство пространственных конфигураций обусловливает взаимодействие антигенных детерминант вируса с рецепторами Т- и В-лимфоцитов. В результате этого в лимфоцитах активируются метаболические процессы и лимфоциты приобретают способность пролиферировать в клоны абсолютно идентичных клеток, дифференцироваться в более зрелые клетки, выполняющие определенные эффекторные функции. Согласно клонально-селекционной теории Бернетта (1971), каждому клону иммунокомпетентных лимфоцитов присущ свой уникальный по специфичности рецептор, способный взаимодействовать только с определенной антигенной детерминантой.
Основными звеньями специфического иммунитета являются две популяции лимфоцитов: Т- и В-клетки. В свою очередь, Т-лимфоциты подразделяются на несколько функционально неоднородных субпопуляций.
Иммунокомпетентные В-лимфоциты реагируют, прежде всего, на внеклеточный вирус с последующей нейтрализацией антителами его инфекционных свойств, тогда как Т-лимфоциты элиминируют инфицированные вирусом клетки организма хозяина.
В вязи с этим различают: 1) опосредованный антителами гуморальный иммунитет, зависящий от В-клеток лимфоидной системы; 2) клеточный иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами.
Иммунные реакции как опосредованные Т-клетками, так и гуморальными антителами играют большую роль в противовирусной защите организма.
Клеточно-опосредованный специфический иммунитет.Механизмы клеточного противовирусного иммунного ответа организма в целом очень сложны и основаны на кооперации различных типов клеток – АПК (макрофагов и дендритных клеток), NK, Th, ЦТЛ – с гуморальными факторами: специфическими антителами и неспецифическими медиаторами (ИФН, цитокины, комплемент, ингибиторы и др.).
Кооперация клеток в иммунном ответе может быть как позитивной, так и негативной.
К основным субпопуляциям Т-клеток специфического иммунитета относятся эффекторы цитотоксических реакций: Т-лимфоциты (CD8+ и CD4+ ЦТЛ) и уже упоминавшиеся регуляторные CD4+ типа Th1 и Th2. Известно также существование множества других субпопуляций, выполняющих самые разнообразные функции.
CD8+ ЦТЛ несут на своей поверхностной мембране комплекса молекул: Т-клеточный АГ-связывающий рецептор, CD4 и CD8 (корецепторы). Именно с помощью трех этих видов молекул ЦТЛ специфически распознают процессированные до коротких пептидов (эпитопов) вирусные антигены на поверхности клеток-мишеней, представленные в ассоциации с антигенами МНС I. Т-клеточный АГ-связывающий рецептор Т-лимфоцитов сходен по своей структуре с таковым В-лимфоцитов и гуморальными антителами; он также относится к рецепторным молекулам суперсемейства иммуноглобулинов.
Т-лимфоциты избирательно распознают чужеродные вирусные антигены лишь в сочетании со «своими», т.е. гомологичными (генетически однородными) антигенами МНС. Этот феномен получил название МНС-рестрикции.
Антигены МНС I имеются на поверхности всех клеток, которые играют существенную роль в распознавании вирусных антигенов Т-клеточными рецепторами ЦТЛ. Функция МНС I заключается в связывании мелких вирусспецифических пептидов внутри клетки и презентировании их CD8+-Т-лимфоцитам на поверхности клетки.
CD8+ ЦТЛ, будучи эффекторными клетками, способны осуществлять прямой цитолитический эффект с деструкцией инфицированных вирусом гомологичных клеток (МНС I-рестриктированных) посредством секретируемого ими лимфотоксина перфорина.
CD4+-Th-клетки играют важную роль в регуляции всех иммунных противовирусных реакций, опосредованных как ЦТЛ, так и В-клетками. В результате специфической антигенной стимуляции при участии АПК Th1- либо Th2-клетки активируются и пролиферируют в клоны, необходимые для дифференцировки других клеток, способных иммунно реагировать на этот антиген.
Кроме того, установлено, что CD4+-лимфоциты могут действовать как прямые эффекторные клетки (CD4+ ЦТЛ), экспрессирующие перфорин. Перфорин, очевидно, играет основную роль в антиген-специфической цитотоксичности, опосредованной как CD8+, так и CD4+ ЦТЛ.
Специфический гуморальный противовирусный иммунитет. Доказана огромная роль гуморального звена иммунного ответа, обусловленного антителами, наряду с Т-клеточными факторами иммунитета в противовирусной защите. Гуморальные АТ представляют представляют собой не что иное, как иммуноглобулиновые АГ-связывающие рецепторы В-лимфоцитов. В основе специфичности АТ лежит соответствие, взаимная комплементарность активного центра АТ пространственной конфигурации АГ-детерминанты.
Различают тимусзависимые и тимуснезависимые антигены. В-клеточный ответ на тимуснезависимые АГ начинается с того, что АПК транспортируют вирус для прямой индукции В-лимфоцитов. Последние избирательно распознают и взаимодействуют с чужеродным АГ, после чего начинают активно пролиферировать с образованием клонов идентичных клеток с дальнейшей дифференцировкой в АТ-продуцирующие плазматические клетки, секретирующие специфические гуморальные АТ.
Большинство вирусных АГ являются тимусзависимыми, а это значит, что В-клеточный иммунный ответ на такие АГ нуждается в помощи медиаторов, продуцируемых Th2-клетками. В этом случае АПК сначала презентируют АГ-детерминанты, ассоциированные с МНС II, Т-хелперам, которые активируют В-клетки.
Несмотря на существование тимуснезависимого гуморального ответа, есть основания полагать, что тимусзависимый АТ-ответ наиболее эффективен.
Мономер молекулы иммуноглобулина (Ig) состоит из 2 идентичных тяжелых и 2 легких цепей, соединенных в определенную структуру дисульфидными связями. Каждая цепь содержит вариабельные и константные области.
Ввиду различий в константных областях тяжелых цепей иммуноглобулины подразделяются на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE и IgD, значение которых в противовирусном иммунитете неодинаково. Наибольшую роль играют IgG, IgM и IgA.
Антитела класса IgM возникают в результате первичной реакции организма на антиген. Они появляются первыми на ранних стадиях инфекции. Полагают, что они эффективны в виролизе и агглютинации вируса. IgM синтезируются без помощи CD4+-T-клеток, но секретируемые этими клетками цитокины необходимы, как правило, для переключения с IgM на IgG.
IgG образуются в более поздние сроки, чем IgM. Они составляют 70-80 % иммуноглобулинов сыворотки крови. Различают системный и локальный IgG-ответ. Гуморальные IgG играют важную роль в протективном иммунитете при острых и хронических инфекциях, они участвуют в элиминации вирусов, контролировании репликации вирусов и защите от реинфекции. IgG особенно эффективны в нейтрализации вирусов. Существенно, что антитела IgG могут проникать через плаценту от матери к плоду и обеспечивать трансплацентарный иммунитет.
Секреторные IgA наряду с IgG определяют локальный иммунитет. Поступая из сыворотки или синтезируясь в слизистых оболочках, они важны для формирования местного иммунитета при вирусных инфекциях респираторного, кишечного, генитального трактов. Полагают, что сывороточные АТ и ЦТЛ являются основными факторами, от которых зависит исход инфекционного процесса и выздоровление организма, тогда как перекрестно реагирующие секреторные IgА имеют существенное превентивное значение: они предупреждают возникновение инфекций, вызываемых разными вирусными вариантами.
Антитела действуют как на свободный внеклеточный вирус путем его нейтрализации, виролизиса, агглютинирующего, опсонизирующего эффектов и др., так и на внутриклеточный вирус, участвуя в разрушении инфицированных клеток-мишеней с помощью эффекторных клеток или комплемента.
Нейтрализующая активность антител зависит от их аффинности и авидности. Аффинитет – это степень сродства АТ и АГ, выражающаяся константой равновесия и определяющая прочность их взаимодействия под влиянием межмолекулярных нековалентных связей. Авидность АТ характеризует прочность связи АГ с АТ.
На ранних стадиях инфекции образуются менее авидные АТ, легко диссоциирующие из комплексов с вирусами. Вторичный иммунный ответ развивается быстрее и проявляется более эффективно, нежели первичная реакция на АГ. Это объясняется тем, что в организме сохраняются В-клетки памяти, стимулирующие синтез высокоафинных АТ. Установлена прямая зависимость между титрами специфических АТ в крови переболевших или вакцинированных лиц и резистентностью к вирусным инфекциям.
Гуморальный ответ организма формируется по отношению к определенным типам вирусов, к отдельным белкам и АГ-детерминантам вирусных белков. Но наряду с этим также имеет место индукция перекрестно реагирующих АТ, возникающих на общие АГ гетерологичных вирусов, что немаловажно для предупреждения инфекций, обусловленных разными вирусными вариантами, в т.ч. при вакцинации.
Неодинакова защитная роль АТ и Т-лимфоцитов при различных вирусных инфекциях, что зависит, прежде всего, от природы и свойств самого возбудителя и механизмов патогенеза инфекционного процесса. Взаимоотношения отдельных звеньев иммунитета при острых инфекциях отличаются от таковых при хронических и латентных вирусных инфекциях.