Мужской иммунитет слабее женского

Îäíàêî äîëãî âðåìÿ ýòè äàííûå íèêàê íå îáúåäèíÿëèñü â öåëîñòíóþ êàðòèíó. Îòêðûòûì îñòàâàëñÿ âîïðîñ, ÷òî èìåííî òåñòîñòåðîí äåëàåò ñ èììóííîé ñèñòåìîé, ïî÷åìó èç-çà íåãî óìåíüøàåòñÿ óðîâåíü âîñïàëèòåëüíûõ ñèãíàëîâ. È âîò Ìàðêó Äýâèñó (Mark Davis) èç Ìåäèöèíñêîé øêîëû Ñòýíôîðäñêîãî óíèâåðñèòåòà (ÑØÀ) âìåñòå ñ êîëëåãàìè óäàëîñü ýòîò âîïðîñ äî êàêîé-òî ñòåïåíè ïðîÿñíèòü. Èññëåäîâàòåëè âîñïîëüçîâàëèñü äàííûìè, êîòîðûå ñîáèðàþò â Ñòýíôîðäå óæå íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ëåò â ðàìêàõ êðóïíîãî ñòàòèñòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ: ó ëþäåé, ïðèõîäÿùèõ çà åæåãîäíîé ïðèâèâêîé îò ãðèïïà, äî è ïîñëå âàêöèíàöèè áåðóò êðîâü; ïîòîì ýòè îáðàçöû àíàëèçèðóþò ñàìûì òùàòåëüíûì îáðàçîì, âïëîòü äî îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ òåõ ñàìûõ âîñïàëèòåëüíûõ áåëêîâûõ ñèãíàëîâ è àêòèâíîñòè ñàìûõ ðàçíûõ ãåíîâ.

Âïðî÷åì, ñòàòèñòèêà ñàìîé ðàáîòû áûëà íåâåëèêà: ó÷¸íûå ñðàâíèëè àíàëèçû 53 æåíùèí è 34 ìóæ÷èí. Êàê è îæèäàëîñü, ó æåíùèí â îòâåò íà âàêöèíó âûðàáàòûâàëîñü íàìíîãî áîëüøå àíòèòåë, ÷åì ó ìóæ÷èí, ïðè ýòîì äî âàêöèíàöèè â èõ êðîâè áûëî áîëüøå âîñïàëèòåëüíûõ áåëêîâ. Îäíàêî ïî òîìó, ñêîëüêî ýòèõ áåëêîâ èìåëîñü ó æåíùèí äî ïðèâèâêè, íåëüçÿ áûëî ïðåäñêàçàòü, íàñêîëüêî àêòèâíî ó íèõ íà÷íóò âûðàáàòûâàòüñÿ àíòèòåëà â îòâåò íà âàêöèíó.

Îäíîâðåìåííî èññëåäîâàòåëè çàìåòèëè, ÷òî ó ìóæ÷èí ñëàáàÿ âûðàáîòêà àíòèòåë ñîïðîâîæäàåòñÿ àêòèâíîñòüþ îñîáûõ ãðóïï ãåíîâ, ÷åãî ó æåíùèí ñîâñåì íå íàáëþäàëîñü. Ïðî ýòè ãåíû îïÿòü æå áûëî èçâåñòíî ïî ïðåäûäóùèì ðàáîòàì, ÷òî îíè, âî-ïåðâûõ, ó÷àñòâóþò â ðåãóëÿöèè èììóíèòåòà, à âî-âòîðûõ, ñàìè çàâèñÿò îò òåñòîñòåðîíà.

Êàê ïèøóò àâòîðû èññëåäîâàíèÿ â ñâîåé ñòàòüå â PNAS, àêòèâíîñòü ýòîé ãðóïïû ãåíîâ (íàçûâàåìîé Module 52) ÷¸òêî ñîîòíîñèëàñü, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñ óðîâíåì òåñòîñòåðîíà, à ñ äðóãîé — ñ óðîâíåì àíòèòåë ïîñëå ïðèâèâêè. Åñëè òåñòîñòåðîíà áûëî ìíîãî, òî è ãåíû îêàçûâàëèñü îñîáåííî àêòèâíû, è àíòèòåë ïîëó÷àëîñü ìàëî. Ïðè ìàëîì æå êîëè÷åñòâå òåñòîñòåðîíà ãåíû íå àêòèâèðîâàëèñü — íî óðîâåíü àíòèòåë ïðè ýòîì ìîã áûòü êàê âûñîêèì, òàê è íèçêèì, òî åñòü òóò â äåëî âñòóïàëè êàêèå-òî èíûå ôàêòîðû.

Òåñòîñòåðîí, êàê ïîêàçàëè äàëüíåéøèå îïûòû, ïîäàâëÿë ðàáîòó òðàíñêðèïöèîííîãî ôàêòîðà, êîòîðûé ñàì, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîäàâëÿë àêòèâíîñòü ãåíîâ Module 52. Åñëè æå ýòè ãåíû àêòèâèðîâàëèñü, òî íà÷èíàëîñü áûñòðîå ñîçðåâàíèå êëåòîê, â çàäà÷è êîòîðûõ âõîäèò óòèõîìèðèâàòü, óñïîêàèâàòü èììóíèòåò. Ýòà ôóíêöèÿ äëÿ èììóííîé ñèñòåìû íåîáû÷àéíî âàæíà, íî èç ýòîãî âîâñå íå ñëåäóåò, ÷òî òàêîå óñïîêàèâàíèå èììóíèòåòà äîëæíî ïðîèñõîäèòü âñåãäà è âåçäå.  ñëó÷àå ñ èíôåêöèåé îò èììóíèòåòà òðåáóåòñÿ êàê ðàç áûñòðûé è ýíåðãè÷íûé îòâåò, à íå ìåäëåííûé è âÿëûé.

Ãëàâíûé æå âûâîä, êîòîðûé ìîæíî ñäåëàòü èç ðåçóëüòàòîâ, ñîñòîèò â òîì, ÷òî òåñòîñòåðîí äåéñòâóåò íå íà ñàìó âàêöèíó, à íà áîëåå ãëóáîêèå óðîâíè ðåãóëÿöèè èììóííîé ñèñòåìû. ×òî, ðàçóìååòñÿ, ñèëüíî îñëîæíÿåò ñîçäàíèå ïîäõîäÿùåé «ìóæñêîé» âàêöèíû: òóò íóæíî íå ïðåîäîëåòü ìåëêèå òåõíè÷åñêèå òðóäíîñòè, à êàê-òî ïîâëèÿòü íà âçàèìîîòíîøåíèÿ òåñòîñòåðîíà ñ èììóííûìè ãåíàìè.

Äðóãîé èíòðèãóþùèé âîïðîñ íîñèò áîëåå îáùèé õàðàêòåð: ïî÷åìó ýâîëþöèÿ ñîçäàëà äëÿ ìóæ÷èí òàêîé íåóäîáíûé ãîðìîí? Ñèëüíûé ïîë òðàäèöèîííî ñ÷èòàåòñÿ áîëåå ïîäâåðæåííûì èíôåêöèîííûì çàáîëåâàíèÿì ïðîñòî â ñèëó ñâîåé ñîöèàëüíî-áèîëîãè÷åñêîé ðîëè: ìóæ÷èíàì ïðèõîäèòñÿ ñðàæàòüñÿ çà òåððèòîðèþ, çàùèùàòü ñåìüþ, îòêðûâàòü íîâûå çåìëè è ò. ä. Òåñòîñòåðîí, êàê ñ÷èòàåòñÿ, ïîìîãàåò ìóæ÷èíå-ñàìöó áûòü àãðåññèâíåå è óñïåøíåå â ñîðåâíîâàíèÿõ ñ äðóãèìè, íî ýòîò æå òåñòîñòåðîí, ïîëó÷àåòñÿ, ïîâûøàåò âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ìóæ÷èíà óìð¸ò îò èíôåêöèè, ïîëó÷åííîé ÷åðåç ðàíó.

Âïðî÷åì, æåíùèíàì íå ñòîèò ðàñöåíèâàòü ñâîþ àêòèâíóþ èììóííóþ ñèñòåìó êàê áîëüøîå ïðåèìóùåñòâî. Äåéñòâèòåëüíî, ñëàáûé ïîë ìåíüøå ñòðàäàåò îò èíôåêöèé è ïàðàçèòîâ, çàòî ó æåíùèí áîëüøå âåðîÿòíîñòè ïîëó÷èòü êàêîå-òî îáùåå ñèñòåìíîå çàáîëåâàíèå, âîçíèêàþùåå èç-çà ñëèøêîì áîëüøîé àêòèâíîñòè èììóíèòåòà; êðîìå òîãî, âîñïàëèòåëüíûé îòâåò äàæå â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ìîæåò áûòü íàñòîëüêî ñèëüíûì, ÷òî âðåäà îò íåãî îêàæåòñÿ áîëüøå, ÷åì ïîëüçû: ïî ñòàòèñòèêå, æåíùèíû â äâà ðàçà ÷àùå ìóæ÷èí óìèðàþò èìåííî îò òàêîãî îáùåãî âîñïàëåíèÿ, âûøåäøåãî èç-ïîä êîíòðîëÿ.

Ïîäãîòîâëåíî ïî ìàòåðèàëàì Medical Xpress.

Èñòî÷íèê: compulenta.computerra.ru

Мужское тело сильно отличается от женского. Это касается и строения мозга, и гормональной системы, и зрения, и обоняния, и состава крови.

1. Мужчины видят цвета иначе, чем женщины. Из-за двух Х-хромосом палитра цветов, которые видят женщины, шире. Поэтому женщины в разговоре оперируют оттенками цветов, мужчины говорят о фундаментальных.

2. У мужчин лучше развито туннельное зрение. У женщин периферическое.

3. В мужской крови больше эритроцитов и гемоглобина.

4. Мужчины медленнее теряют коллаген, поэтому их кожа медленнее стареет. Однако регулярное бритье и халатное отношение к заботе о собственном виде сводят на нет это природное мужское преимущество.

5. По последним исследованиям, из-за высокого уровня тестостерона мужской организм вырабатывает меньше антител, отчего мужской иммунитет слабее женского.

6. Объем крови у мужчин больше, чем у женщин. 5-6 против 4-4,5.

7. В мужском организме в среднем 12% жира от веса тела. В женском — 26%.

8. Скачок уровня пролактина в мужском организма может произойти от постоянного стимулирования соска, из-за гормонального сбоя, либо из-за голодания. В истории есть немало примеров мужского грудного вскармливания.

9. Кожа мужчины в среднем на 0,2 мм толще, чем у женщины и почти в 10 раз менее чувствительна.

10. В мужском мозге хуже развито мозолистое тело. Оно тоньше и в нем на 30% меньше нервных соединений, поэтому мужчины хуже справляются с многозадачностью.

11. Переизбыток дигидротестостерона в мужском организме ослабляет волосяные луковицы, которые либо умирают, либо сжимаются до размеров, наблюдаемых у новорожденных детей.

12. Чем выше уровень тестостерона, тем большую склонность к агресии может проявлять мужчина. Есть и обратная зависимость.Ученые из Университета Ниписсинг, Канада установили, что агрессивные действия увеличивают уровень тестостерона в крови.

13. В среднем, мозг мужчины на 8-13% больше и на 150 грамм тяжелее, чем у женщины. У мужчин крупнее гиппокамп – часть мозга, отвечающая за память и внимание.

14. У мужчин электрическая активность мозга во сне падет на 70%, а у женщин – только на 10%

15. Мужчины сжигают жир эффективнее, чем женщины. Примерно на 50 калорий в день.

16. У мужчин ниже уровень окситоцина, чем у женщин и хуже развиты области мозга, отвечающие за долгую привязанность, поэтому под венец обычно больше хотят женщины.

17. Диаметр мужских волос обычно в два раза больше, чем женских.

18. Мужское сердце бьется медленнее, чем женское.

19. На языке мужчины меньше вкусовых рецепторов, чем у женщин.

20. У мужчин меньше болевых рецепторов, но из-за повышенного уровня эстрогена боль женщины переносят не хуже мужчин.

21. В прошлом году в Гарварде было доказано, что избыток тестостерона в крови мужчин повышает уровень вредного холестерина LDL. Он способствует образованию холестериновых бляшек, сужающих артерии.

22. В мужских связках и мышцах меньше коллагена и эластина, поэтому мужчины менее гибкие.

23. Мужчины хуже женщин различают оттенки сладкого вкуса.

24. Мужские уши менее восприимчивы к высокочастотным звукам.

25. У мужчин за речь отвечает только один мозговой центр, поэтому они, по статистике, произносят в два раза меньше слов в день, чем женщины.

26. У мужчин хуже развито обоняние.

27. Развитие мальчиков в утробе происходит медленнее. Из-за этого они на 14% чаще рождаются недоношенными.

28. Мужской гормон тестостерон прямо влияет на продолжительность жизни. Китайские евнухи в среднем доживали до 71 года, то есть переживали своих «тестостероновых» соотечественников на 17 лет.

29. Мужчинам для достижения оргазма в среднем достаточно четырех минут. Женщинам в 2-4 раза больше. Мужской оргазм длится всего 6 секунд, женский 23–24 секунды.

30. Мужчины в среднем на 15 см выше женщин. Ученые объясняют это активностью  гена ITM2A в Х-хромосоме. Как известно, у женщин этих хромосом две.

31. Мужчины плачут в среднем от 6 до 17 раз в год. Женщины — от 30 до 64.

32. Мужчины хуже женщин интуитивно чувствуют опасность, что связано с пониженным уровнем прогестерона, кортизола и эстрадиола.

33. По данным американской Ассоциации исследования сердечных заболеваний, мужчины в 1,5 раза чаще женщин умирают от сердечно-сосудистых заболеваний.

34. За последние сто лет мужчины серьезно выросли. Средний показатель динамики роста по Европе — 11 см, в Испании -12 см. Сегодня самые высокие мужчины — голландцы. Их средний рост 1,85 м.

35. Мужские носы, как правило, более массивные, чем женские. Это связано с большим потреблением кислорода.

36. Мужчины и женщины по-разному реагируют на проблемные ситуации: мужчины используют миндалину правого полушария и воспринимают суть проблемы. Женщины задействуют миндалину левого полушария и запоминают детали эмоций.

37. Генетически мужчины устроены проще женщин, так как активные Х-хромосомы клеток представляют собой набор из материнских и отцовских клеток. Мужчины получают Х-хромосомы от матери. В У-хромосоме содержится менее 100 генов, в то время как Х-хромосома несет около 1500 генов.

38. У мужчин и женщин различаются так называемые когнитивные карты. Мужчины воспринимают пространство целиком в виде «карты-схемы», тогда как женщины видят мир как «схему-путь» и сильно привязаны к ориентирам.

39. У мужчин с пониженным содержанием тестостерона в крови могут усиливаться такие качества как скупость, склонность к накопительству. Поэтому скопцы — идеальные банкиры.

40. По сравнению с женщинами мужчины имеют больше гормона андростенона. У некоторых млекопитающих он действует как феромон. Подобную роль он играет и в человеческом обществе.

41. Вопреки расхожему заблуждению, от бритья щетина у мужчин не становится более густой. Щетина визуально кажется более жесткой и густой из-за того, что она ещё не успела повергнуться воздействию внешней среды.

42. У мужчин в три раза реже, чем у женщин бывают мигрени. Это связано тем, что в мужском мозге сложнее вызвать волновую активность.

43. Мужчины в два раза реже страдают от депрессии, чем женщины, но у них в два раза выше риск развития шизофрении. И протекает она тяжелее, чем женская.

44. У мужчин выше риск стать алкоголе- и наркозависимыми. Женщины чаще мужчин страдают анорексией.

45. Мужчины иначе, чем женщины, реагируют на стресс. Для мужчин свойственно отстранение, у женщин включается механизм, который ученые называют «защита и поддержка». То есть защита детей и поиск поддержи у социальной группы.

46. Головной мозг мужчины не задействован в процессе эякуляции. За нее отвечает спинной мозг.

47. Мужчины лучше ориентируются в пространстве. Параллельная парковка удается с первого раза у 82% из них. У женщин эта цифра иная — 22%.

48. Когда мужчину окликают, они обычно поворачивается всем телом. Это связано, во-первых, с низкой подвижностью шеи, во-вторых, с защитным рефлексом «бей-беги».

49. Облысение является Х-сцепленным рецессивным признаком, его мужчина наследует от своей матери.

50. Из-за наличия только одной Х-хромосомы, мужчины больше женщин подвержены осложнениям и хроническим болезням.

Одной и той же болезнью разные люди болеют по-разному. Факторов, которые влияют на индивидуальную клиническую картину, множество, и чем больше накапливалось данных в медицинской статистике, тем яснее становилось, что многие заболевания имеют половую специфику. Например, от ревматоидного артрита женщины 40—60 лет страдают значительно чаще, чем их ровесники-мужчины. И бронхиальной астмой женщины болеют тоже чаще, хотя процент курящих мужчин несравнимо больше. С другой стороны, женщины легче переносят травмы, кровотечения, заражение крови. Можно заметить, что различия по полу проявляются в тех случаях, когда болезнь и её основные симптомы связаны с воспалением. Поскольку за воспаление отвечает иммунитет, то сам собой напрашивается вывод, что иммунная система у мужчин и женщин работает по-разному. Действительно, женский иммунитет более активен, он быстрее справляется с сепсисом и быстрее помогает заживлять раны, но, с другой стороны, увеличивается риск того, что иммунитет начнёт атаковать собственные клетки организма: женщины чаще болеют красной волчанкой, рассеянным склерозом, синдромом Шегрена и другими аутоиммунными заболеваниями.

Почему женский иммунитет отличается от мужского? Сама по себе иммунная система, её клетки (лимфоциты, макрофаги, плазмоциты) и гуморальные агенты (антитела, цитокины, лимфокины) никаких половых признаков не имеют. Однако иммунитет теснейшим образом связан с нервной и эндокринной системами, а в них половых отличий более чем достаточно. Обнаружено свыше 1100 генов, в той или иной степени связанных с различиями в иммунных реакциях у женщин и мужчин. Если говорить о нервной системе, то сейчас уже довольно точно известны особенности в структуре мозга, определяемые полом. В мужском больше белого вещества, в женском — серого. Из-за этого кора мозга у женщин немного толще, а потому имеет чуть более сложный ландшафт (так как большее количество серого вещества нужно как-то скомпоновать и уложить с помощью извилин). Кроме того, есть разница в величине отдельных мозговых структур: например, гиппокамп, который считается одним из главных центров памяти, у мужчин в среднем побольше. Крупнее у них и миндалевидное тело, отвечающее за обработку эмоций и опять-таки за память. С возрастом у мужчин происходит уменьшение общего объёма мозга, но одновременно увеличиваются размеры лобной и височной долей, а у женщин с возрастом происходит уменьшение размеров гиппокампа и коры теменной области. Объём серого вещества у обоих полов линейно снижается с возрастом, однако у мужчин этот процесс идёт более интенсивно. Наконец, не так давно нейробиологи нашли различия во внутримозговых соединениях: у женщин преимущество отдано межполушарным связям, а у мужчин — внутриполушарным. Хотя далеко не всегда понятно, как структурные особенности отражаются (и отражаются ли) на когнитивных функциях и поведении обоих полов. В том, что касается внутримозговых соединений, структурные данные вполне согласуются с результатами психологических экспериментов, согласно которым женщины лучше управляют вниманием, лучше запоминают слова и лица и лучше ориентируются в группе, то есть проявляют хорошие социальные навыки. Мужчины же в соответствующих тестах выигрывают в сенсомоторных заданиях и в умении ориентироваться в пространстве. И такие когнитивно-поведенческие различия проявляются как раз к 12—14 годам, — когда начинает возникать специфика в структуре проводящих путей мозга.

Одна из важнейших функций нервной системы — реакция на стресс, в том числе и психологический. Проявляется она по-разному: человек может впасть в депрессию, а может стать агрессивным, предпочитая нападение уходу в себя. В любом случае стресс подавляет иммунитет, и раз у нас есть половые отличия в нервной системе, то и стрессовый эффект подавления иммунитета у мужчин и женщин должен отличаться. Действительно, депрессия сильнее вредит женскому иммунитету, нежели мужскому. Отрицательная эмоциональная нагрузка вызывает увеличение уровня воспалительных белков цитокинов, из-за чего у женщин с низким порогом гнева (то есть раздражающихся по пустякам) повышается риск развития невосприимчивости тканей к инсулину, что является одной из характерных черт диабета 2-го типа. У мужчин этот вопрос недостаточно изучен.

Но почему отличия в нервной системе отражаются на иммунитете? Здесь нужно вспомнить, через каких посредников мозг, нер-вы могут действовать на иммунную систему. Во-первых, это нейромедиаторы — вещества, которые участвуют в передаче импульса от одной нервной клетки к другой. Они могут действовать не только на нейроны, но и на другие клетки. Во-вторых, это гормоны. Так, хронический стресс стимулирует выброс гормонов надпочечников — глюкокортикоидов, а также пролактина и ФРН (фактора роста нервов), которые действуют на иммунитет, замедляя заживление ран, ухудшая ответ на вакцинацию и снижая противораковые способности иммунной системы. Анализируя связь между полом и гормональным состоянием при остром психологическом стрессе, исследователи выяснили, что у мужчин и женщин по-разному работают две важнейшие эндокринные железы — гипоталамус и гипофиз, находящиеся в тесной связи друг с другом. Межполовые различия в их работе сказываются на уровне стрессового глюкокортикоида кортизола, секреция которого в надпочечниках контролируется гипоталамо-гипофизарной осью: у женщин амплитуда кортизола доходила до максимума при социальном стрессе, а у мужчин — при мотивационном, связанном с решением задач. То есть характер стресса (что само по себе относится к высшей когнитивной деятельности), преломляясь сквозь различное гендерное восприятие, по-разному отражался на состоянии эндокринной системы.

Заговорив о гормонах, невозможно пройти мимо половых стероидов, андрогенов и эстрогенов. Все знают, что у мужчин и женщин преобладают разные группы половых гормонов и что у женщин активность эстрогенов подчиняется периодическому циклу. Однако не стоит думать, что эти стероиды управляют только половой системой, — и андрогены и эстрогены находятся в тесной и взаимообратной связи и с нервной системой, и с другими гормонами, и с иммунитетом. Влияние половых стероидов на нервную систему приводит к активации многих систем, отвечающих за наши эмоции и поведение. Так, эстрадиол способствует тревоге и депрессии, тогда как тестостерон часто связывают с агрессивным поведением. Исследования на животных продемонстрировали связь эстрогенов с повышенной чувствительностью организма к стрессу и ослаблением когнитивных функций.

С другой стороны, лабораторные и клинические данные указывают на защитные, нейропротекторные свойства эстрогенов, что можно, по крайней мере частично, объяснить взаимодействием эндокринной и иммунной систем. Например, эстроген подавляет продукцию воспалительных факторов при повреждении мозга и тормозит нейродегенеративные заболевания, такие как синдром Паркинсона и синдром Альцгеймера. (Андрогены, подобно эстрогенам у женщин, проявляют нейропротекторные свойства у мужчин. Одним из механизмов такого действия может быть стимуляция обмена веществ в ЦНС.)

Свой вклад в половые различия вносит и разная динамика мужских и женских половых стероидов. У мужчин уровень андрогенов с возрастом падает медленно, так что у них резких изменений как в работе нервной системы, так и в функционировании иммунитета не случается. У женщин же реакции на стресс усугубляются во время менопаузы, когда уровень стероидов резко меняется и заместительная гормонотерапия помогает смягчить такую «стрессонеустойчивость». Кроме того, реакции иммунной системы на стресс зависят от фазы менструального цикла и беременности. В целом у женщин в репродуктивном возрасте амплитуда реакции на стресс ниже, чем у мужчин, но в лютеальной фазе (когда в яичниках разрушается вр?менная железа, называемая жёлтым телом и синтезирующая прогестерон и немного эстрогена) приближается к мужской. Колебания уровня эстрогенов и прогестерона в течение женского полового цикла закономерно отражаются на колебании уровней факторов иммунорегуляции. У женщин, находящихся на пороге климакса, эстроген вызывает перепады настроения и повышенную тревожность, действуя через нервные пути, которые используют в качестве нейромедиаторов серотонин, дофамин, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), адреналин и норадреналин.

Половые стероиды могут влиять на иммунитет не только через нервную систему, но и напрямую, воздействуя непосредственно на иммунные клетки. Так, рецепторы эстрогена обнаружены во многих типах иммунных клеток, включая B- и Т-лимфоциты, дендритные и NK-клетки. Эстрогены влияют на врождённые иммунные ответы и стимулируют синтез так называемых молекул адгезии (благодаря которым лимфоциты могут закрепиться в очаге повреждения) и хемокинов — веществ, контролирующих местную иммунную реакцию, например то же воспаление. Вообще же половые стероиды могут быть как иммуностимуляторами, так и иммуносупрессорами, в зависимости от конкретного гормона, его концентрации в данный момент времени и количества рецепторов к нему. В целом считается, что андрогены, мужские стероидные гормоны, и гормоны беременности прогестины работают как иммуносупрессоры, тогда как эстрогены связаны с усилением иммунного ответа, причём они действуют не только на собственно иммунные клетки, но и на служебные клетки стромы (опорной структуры) лимфоузлов, синтезирующие регуляторные иммунные белки цитокины.

Непосредственное взаимодействие половых гормонов с иммунитетом заметно сказывается во время менопаузы. В этот период особенно возрастает риск повреждения костей вследствие остеопении и остеопороза, когда снижаются масса костной ткани и её минеральная плотность. С одной стороны, эстрогены сами по себе необходимы для поддержания должной минерализации костной системы. С другой стороны, известно, что воспаление, инфекция и аутоиммунные заболевания также связаны с системными и локальными костными потерями. Сейчас доказано прямое участие иммунных Т-клеток и цитокинов в формировании и функционировании остеокластов (клеток, разрушающих кость) и остеобластов (клеток, порождающих костное вещество). Дефицит эстрогенов побуждает Т-клетки повышать уровень остеокластогенных факторов.

Старение организма отражается и на состоянии иммунитета, что проявляется, в частности, в уменьшении тимуса (влочковой железы), в котором происходят созревание, дифференцировка и иммунологическое «обучение» Т-клеток. В результате снижается клеточный ответ не только на новые патогены, но и на те, которые уже должны быть известны иммунной системе, что приводит к снижению защиты от инфекционных заболеваний. Хотя механизмы, отвечающие за возрастное ослабление тимуса, до конца не известны, есть данные о том, что тут не обходится без половых стероидов. Устранение гормонов сопровождается омоложением старого тимуса с выраженным увеличением его массы и выхода Т-клеток в циркуляцию. Изменения сохраняются весьма длительное время, более того — даже временное снижение стероидов способно значительно простимулировать тимическую активность и расширить активность циркулирующих Т-клеток, что может иметь важное значение при иммунодефицитных состояниях, связанных либо с возрастом, либо с результатами токсического лечения (химио- и радиотерапия, лечение ВИЧ).

Мы так долго обсуждаем половые гормоны, что может сложиться впечатление, будто за «смычку» нервной, иммунной и эндокринной систем отвечают только эстрогены да андрогены. Однако это не так. Ранее мы упоминали ещё глюкокортикоиды (стероидные гормоны надпочечников), пролактин, нейропептид ФРН (фактор роста нервов), нейромедиаторы; к ним можно добавить инсулин, гормон роста соматотропин, соматостатин, пептиды лептин, грелин, опиоиды и многие, многие другие. Кроме центральной нервной системы существует ещё периферическая, которая тоже участвует в регуляции активности иммунитета. Наконец, не только нервная и эндокринная системы влияют на иммунную, но и наоборот. Мы уже говорили о том, как колебания эстрогена влияют на эмоциональное состояние и когнитивные функции; есть данные о том, что цитокины и факторы роста, секретируемые иммунными клетками при воспалении или стрессе, могут влиять на работу эндокринной и центральной нервной систем. Например, цитокины, обладающие противовоспалительным эффектом, вмешиваются в гормональные сигнальные пути и способны поэтому провоцировать гормональную резистентность, когда ткани перестают чувствовать то или иное активное вещество (мы упоминали, что в случае инсулина такая резистентность приводит к диабету 2-го типа). Подробный анализ всех веществ, связывающих эндокринную, нервную и иммунную системы и обуславливающих половые различия между ними, занял бы слишком много места, поэтому мы напоследок остановимся на двух гормональных пептидах, лептине и грелине.

Лептин синтезируется преимущественно жировыми клетками — адипоцитами и высвобождается в кровь во время еды, по мере насыщения. Он служит анорексигенным (подавляющим аппетит) медиатором, посылая соответствующие сигналы в мозг и одновременно стимулируя сжигание жира. Но лептин — это не только «гормон сытости»: есть сведения, что он участвует в развитии и поддержании иммунной и воспалительной реакций. Уровень лептина повышается во время инфекций, при остром и хроническом воспалительных процессах, что указывает на его роль в иммунной защите организма. Лептин задействован в патогенезе аутоиммунных заболеваний (энцефаломиелит, диабет 1-го типа, воспалительные заболевания ЖКТ и артриты). Хотя точно его роль в этих заболеваниях не ясна, очевидно, что он работает как мощный иммуномодулятор, гормон и цитокин с провоспалительной природой, способный регулировать врождённый и адаптивный иммунный ответы.

Другой метаболический гормон с противоположной лептину функцией, грелин, синтезируется преимущественно в желудке и служит мощным орексигенным (возбуждающим аппетит) фактором, контролирующим расход энергии, ожирение и секрецию гормонов роста.

Повышение уровня лептина в крови обычно сигнализирует мозгу, что человек сыт, тогда как повышение уровня ацетилированного грелина говорит о голоде. Сходным образом пересекаются их сигналы в иммунных клетках: в отличие от лептина, грелин оказывает противовоспалительное действие. То есть ожирение, вызванное дисбалансом в лептино-грелиновой системе, может спровоцировать иммунологические расстройства. Но лептином и грелином тут дело не ограничивается: в недавней статье в журнале «Immunity» группа исследователей из Института Вейцмана (Израиль) сообщает, что ожирение и сопутствующие ему повышенное кровяное давление, высокий уровень холестерина в крови и симптомы диабета возникают на фоне исчезновения дендритных иммунных клеток. Они следят за балансом своих «коллег» — Т-клеток, которые, лишившись контроля со стороны, провоцируют ожирение у подопытных мышей.

В этих примерах, иллюстрирующих связь иммунитета с энергетическим обменом веществ, хорошо видно, с какими сложностями приходится сталкиваться врачам: очевидно, что медицинский препарат, который должен подействовать на молекулы-посредники одной системы (например, седативное средство), в какой-то мере подействует и на вещества, принадлежащие ассоциированным «департаментам» (иммунному и эндокринному). И для того чтобы повысить качество лечения, чтобы избежать побочных эффектов, мы должны как можно полнее представлять себе метаболические взаимосвязи в нашей иммунно-нейро-эндокринной суперсистеме.