Напряженность иммунитета к гепатиту в титры
Оценка напряженности иммунитета к гепатиту В необходима для того, чтобы знать, насколько пациент защищен от этого возбудителя парентерального гепатита, необходимы ли ему дополнительные меры профилактики. Исследования проводятся только в специализированных лабораториях, так как необходима определенная материально-техническая база и подготовленный персонал.
Исследование напряженности иммунитета к вирусу гепатита В может быть назначено пациенту любого возраста. Назначение должен сделать доктор, так как оценка напряженности иммунитета и маркеры вирусных гепатитов – понятия разные.
Что такое напряженность иммунитета к вирусу гепатита В
В ответ на внедрение вируса гепатита В организм человека вырабатывает защитные антитела. При этом инфекционном заболевании клетками В-лимфоцитами синтезируются антитела к поверхностному антигену вируса, которые еще называют австралийским, а в медицинской документации обозначают как HBsAg.
Появление антител к HBsAg, которые в медицинской документации обозначаются как аHBs. При развивающемся остром гепатите В по мере выздоровления происходит так называемая сероконверсия: HBsAg-антиген заменяется на аHBs-антитела. Это главный серологический (лабораторный) признак выздоровления пациента. После перенесенного заболевания аHBs-антитела сохраняются в течение всей жизни человека.
Для создания иммунитета против гепатита В в организм человека вводится вакцина, главной субстанцией которой является модифицированный поверхностный антиген (HBsAg). Он создается искусственно с помощью специальной культуры дрожжей, поэтому не может вызвать заболевание. Но иммунная система человека воспринимает его как патоген и реагирует выработкой защитных антител (аHBs). Это и есть главная цель вакцинации.
Антитела, которые вырабатываются в результате введения вакцины, могут быть в достаточном или недостаточном количестве. Анализы на напряженность иммунитета – это определение количества (титра) защитных антител аHBs к вирусу гепатита В.
Типы напряженности
Врачи – иммунологи говорят о двух типах напряженности иммунитета против вируса гепатита В: высокой и низкой.
- Высокая напряженность означает либо факт перенесенного или продолжающегося заболевания, в таких случаях необходимо проверить другие серологические маркеры заболевания и некоторые биохимические показатели.
- Низкая напряженность – низкие титры защитных антител аHBs. Такой результат требует обсуждения с семейным доктором, так как целесообразно решить вопрос о дальнейшей профилактике или обследовании пациента. Бланк лабораторного исследования, подтверждающий низкий титр защитных антител против гепатита В, не является поводом для паники или основанием для лечения.
Причины низкой напряженности
Современная медицинская литература указывает несколько причин, которые обуславливают низкую напряженность иммунного ответа на вирус гепатита В. Среди них наиболее значимы:
- большой промежуток между инъекциями вакцины;
- отсутствие ревакцинации контингента высокого риска;
- врожденный или приобретенный иммунодефицит;
- низкое качество вакцины или нарушение условий ее хранения;
- возраст пациента старше 40 лет.
Противоречивы данные о том, что субтип вируса гепатита В, который проникает в организм человека, и вакцинный вариант поверхностного штамма поверхностного антигена HBsAg не совпадают, что может привести к низкой напряженности иммунитета. Возможно, это одна из причин низкой иммунологической реактивности, но четкой причинно-следственной связи нет.
В мире известны 8 субтипов возбудителя гепатита В, но производители вакцин для профилактики этого заболевания учитывают наиболее важные особенности создаваемого искусственно поверхностного HBsAg.
Когда нужно проверить состояние иммунитета
Проверять напряженность иммунитета против вируса гепатита В необходимо у детей и взрослых по направлению семейного доктора. Следует рассматривать медицинские показания и административные ситуации, при которых возникает необходимость установить напряженность иммунитета к вирусу гепатита В. К ним относятся:
- лица любого возраста, подвергающиеся высокому риску инфицирования (медицинские работники, пациенты отделений гемодиализа, больные получающие переливания крови и ее компонентов);
- дети с нарушенным графиком профилактических прививок;
- взрослые и дети, не имеющие документального подтверждения о проведении профилактических прививок, но такая информация требуется для выезда за границу или в другие инстанции;
- люди с заболеваниями печени другой этиологии (например, гепатит С), нуждающиеся в профилактике гепатитов А и В, но не имеющие достоверной информации о ее эффективности и сроках.
Чтобы проверить напряженность иммунитета против гепатита В, достаточно только одного исследования. Но обычно требуется комплексная оценка состояния иммунитета или исключение уже имеющегося гепатита В, но протекающего бессимптомно. Поэтому весь необходимый перечень исследований должен составить доктор. В расширенный список могут быть включены такие тесты:
- общеклинический анализ крови;
- иммунограмма;
- маркеры вирусных гепатитов;
- функциональные пробы печени;
- антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (аHBs).
Оценка полученных результатов проводится также лечащим доктором в комплексе с объективными и субъективными признаками, а не только по бланку лабораторного исследования.
Через какой промежуток времени после прививки проверяется напряженность
Для того, чтобы выработались защитные антитела против вируса гепатита В необходим определенный временной промежуток. В среднем его продолжительность составляет 3-4 недели. Исследовать титры защитных антител сразу же после проведения вакцинации, то есть в течение 1 месяца после инъекции нецелесообразно.
Важно помнить, что полный курс вакцинации против гепатита В предусматривает 3-4-кратное введение иммунобиологического препарата. Схемы различны: разработаны варианты плановой (с максимальным интервалом в 6 месяцев) и ускоренной (интервалы в 7-14 дней) вакцинации.
Уровень напряженности сформировавшегося иммунитета после вакцинации против гепатита В целесообразно исследовать через 1 месяц после проведения последней инъекции иммунобиологического препарата.
Как определить показатели напряженности
Для определения напряженности иммунитета против гепатита В исследуются титры (количественное содержание) антител к HBsAg антигену вируса гепатита В, которые обозначаются как а-HBs.
Для этого у пациента производится забор венозной крови. Исследование проводят в крупных лабораториях, так как необходима определенная тест-система и определенное техническое оснащение.
Иммунограмма – это изучение качественного и количественного (относительного и абсолютного) состава клеток периферической крови, которые относятся к составляющим иммунной системы. Это разнообразные лимфоциты, моноциты, все они входят в группу лейкоцитарных клеток. Также оценивается количественное содержание иммуноглобулинов различных классов (А, Е и других), в некоторых случаях – количество интерферона различных фракций.
Иммунограмма позволяет узнать о нарушениях соотношений клеток иммунной системы. Является основой в диагностике врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояний. Но по ее результатам невозможно оценить напряженность иммунитета к вирусу гепатита В.
Как подготовиться к сдаче
Специальной подготовки для проведения анализа напряженности к вирусу гепатита В не требуется. Пациенту следует соблюдать только общие правила перед взятием крови для практически любых исследований:
-
период без пищи в пределах 10-12 часов; - отказ от приема лекарственных средств, алкогольных напитков и курения;
- накануне обычная, но не чрезмерная физическая нагрузка;
- ограждение от эмоциональных стрессов;
- непосредственно перед взятием венозной крови необходимо спокойно посидеть 10-15 минут.
Возможно, потребуются какие-либо еще ограничения, которые следует уточнить непосредственно в лаборатории.
Расшифровка результатов
Оценка напряженности иммунитета к этой вирусной инфекции проводится в соответствии с референсными значениями, которые указывает компания-производитель. Обычно это такие пределы:
- менее 10 МЕл;
- более 10 МЕл.
Желательно оценивать этот показатель в комплексе с маркерами вирусных гепатитов, так как данные антитела могут обнаруживаться в определенной стадии острого или хронического вирусного гепатита В.
Норма
Нормальный результат – это титр защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В больше 10 МЕл. Это расценивается как положительный ответ (высокий титр), который свидетельствует о результативности проведенной вакцинации. Только у единичных пациентов при выявлении других маркеров гепатита В появление этих антител в высоком титре расценивается как один из подтверждающих диагноз признаков.
Отклонения от нормы
Отклонением от нормы следует считать низкий титр защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В. Это значение меньше 10 МЕл. Такое отклонение от нормы наблюдается в таких ситуациях:
- состояние иммунодефицита;
- низкое качество вакцины или нарушение ее хранения;
- отсутствие вакцинации как таковой или незавершенная схема ее проведения.
В случае выявления низкого титра защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В следует обсудить с семейным доктором вопрос о целесообразности дальнейшей профилактики этого инфекционного заболевания.
Ревакцинация при низкой напряженности
Если обнаружено полное отсутствие защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В или низкие титры, то целесообразно провести ревакцинацию. Значительно проще сделать инъекцию вакцины любого производителя, чем постоянно беспокоится и оценивать риск возможного инфицирования.
Если защитные антитела к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В не обнаружены совсем, то это свидетельствует о полном отсутствии иммунитета к этому инфекционному заболеванию. Требуется проведение всей схемы профилактических прививок по выбранной схеме (3-4 инъекции).
Если выявлены низкие титры защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В, то необходима ревакцинация. То есть введение 1 дозы (бустерной) вакцины против гепатита В любого производителя. Ревакцинация проводится по рекомендации и назначению семейного доктора. Она может быть проведена в любой момент при условии отсутствия противопоказаний к вакцинации, указанных компанией-производителем.
Ревакцинация каждые 5-7 лет, даже без исследования титра защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В, необходима всем медицинским работникам, так как они находятся в группе высокого риска инфицирования этим микроорганизмом.
Читайте также:
Регевак – инструкция по применению вакцины от гепатита В
Эффективность вакцины Энджерикс B, показания и схемы введения
[40-089]
Вирусный гепатит B. Эффективность проведенной вакцинации и определение необходимости ревакцинации
490 руб.
Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период «окна», или «серологический пробел») может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).
Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.
Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.
Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).
Для чего используется исследование?
- Для контроля за хроническим гепатитом В.
- Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
- Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.
Когда назначается исследование?
- Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
- Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.
Что означают результаты?
Референсные значения
Результат: отрицательный.
Концентрация: 0 — 10 мМЕ/мл.
Положительный результат
- Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
- Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
- Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).
Отрицательный результат
- Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
- Отсутствие поствакцинального иммунитета.
- Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).
Сомнительный результат
- Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
- Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).
Что может влиять на результат?
У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.
Важные замечания
Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.
Также рекомендуется
- HBsAg
- anti-HBc, IgM
- anti-HBc, антитела
- HBeAg
- anti-HBe, антитела
- HBV, ДНК [реал-тайм ПЦР]
- HBV, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
- anti-HDV, антитела
- Anti-HCV, антитела, ИФА
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Фосфатаза щелочная общая
- Альбумин в сыворотке
- Билирубин общий
- Холестерол общий
- Тромбиновое время
- Фибриноген
Кто назначает исследование?
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.
Литература
- Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
- Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.
Метод определения
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В.
Anti-HBs-антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 — 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза «окна»). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунной системы больного. В этот период «окна» важно обследовать пациента на anti-HBc IgM.
Anti-HBs-антитела особенно важны в обеспечении иммунной защиты против данного вируса, поэтому количественное определение анти-HBs-антител обычно используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможна пожизненная циркуляция anti-HBs-антител. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком и показателем выздоровления.
При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему. Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания.
Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.
Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.
Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBс соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.
Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).
Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.
Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.
Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.