Нарушение иммунитета при заболевании глаз

Нарушение иммунитета при заболевании глаз thumbnail

Значение иммунитета при воспалении глаз. Влияние гормонов на раневую глазную инфекцию

Иммунологические реакции не всегда выполняют только защитные функции, иногда они проявляются как иммунопатологические. Наибольшие изменения отмечаются в клеточном звене защиты. В результате проникающего ранения глазного яблока, по данным Е. И. Волик и Л. Т. Архиповой, Н. Р. Тазетдиновой и Г. Г. Бордюговой, наблюдается угнетение иммунитета, особенно Т-системы.

Исследования, проведенные Л. Е. Федорищевой, показали, что при внутриглазной раневой инфекции отмечается значительное снижение общего количества лимфоцитов в периферической крови. При этом содержание Т-хслперов снижается в значительно большей степени, чем Т-супрессоров. Автором исследована динамика состояния Т-системы у больных с проникающими ранениями глазного яблока в динамике. Наиболее любопытны результаты первичного обследования при распределении их в зависимости от того, развилась внутриглазная инфекция после прободного ранения или нет.

При сравнении индекса соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, по данным ангора, отмечается его снижение до 1,3 после неосложненных проникающих ранений и до 0,8 при развитии внутриглазной инфекции. У здоровых людей (контрольная группа) этот индекс составлял 2,5±0,19. Это свидетельствует об иммунодефицитном состоянии больных с прободными ранениями глаза, то есть о благоприятном фоне для развития инфекционного процесса. При этом внутриглазная инфекция развилась у пациентов с более выраженным иммунодефицитом.

Одновременно, при раневой инфекции автором отмечено снижение количества В-лимфоцитов, ответственных за гуморальное звено защиты (синтез иммуноглобулинов). Исследование гуморального звена выявило повышение содержания иммуноглобулинов М при раневой инфекции, некоторое повышение иммуноглобулинов А (характерное и для неосложненных проникающих ранений глаза) и незначительное снижение иммуноглобулинов G.

Результаты проведенных Л. Е. Федорищевой исследований свидетельствуют о значительном угнетении иммунного статуса у больных с прободным ранением глаза, особенно при развитии внутриглазного гнойного воспаления. Наибольшие изменения происходят в клеточном звене защиты. Изменения гуморального иммунитета, по заключению автора, выражены слабо.

С точки зрения концепции патогенетической гетерогенности иммунодефицитов, поддерживаемой многими иммунологами, любое повреждение при механической травме приводит к нарушению целостности элементов соединительной ткани и капилляров, индуцирующему цепь гистологических событий, характеризующуюся последовательным накоплением в ране тромбоцитов, затем нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов и, наконец, фибробластов и эндотелиальных клеток — основных участников процессов гемостаза, воспаления и репарации (Wahl et al.).

иммуннитет и инфекция глаза

Активированные в процессе свертывания крови тромбоциты продуцируют трансформирующий фактор роста b (ТРФb), который совместно с синтезирующимися в процессе свертывания крови компонентами комплемента С3а и С5а индуцирует продукцию интерлейкина-1 альфа/бета (ИЛ-1). Образующиеся цитокины индуцируют и усиливают продукцию «самих себя» и друг друга, а также тромбоцитарного и фибробластического факторов роста.

Среди этих цитокинов только трансформирующий фактор роста обладает выраженным иммуноденрессивным действием, ингибирует процессы активации, пролиферации и дифференцировки Т- и В-клеток, а также активность естественных киллеров. Другие цитокины обеспечивают воспаление и стимулируют гормональный ответ, активируют нейтрофилы и моноциты, а также активируют Т- и В-лимфоциты.

Наряду с цитокинами, повреждение ткани сопровождается продукцией гистамина тромбоцитами и протеазы тучными клетками и базофилами. Гистамин обнаруживается в кровяном русле уже в первые минуты после травмы. Гистамин, наряду с цитокинами и продуктами активации калликреин-кининоген-кининовой системы, является мощным индуктором простагландина Е2, продуцируемого моноцитами, макрофагами, фибробластами и другими клетками (Bendtzen, Burch et al.).

В системе простагландинов Е2 является самым мощным регулятором функции иммунной системы. Наиболее существенной для развития иммунодефицита является способность простагландина Е2 ипгибировать продукцию ряда цитокинов и индуцировать супрессорныс клетки, поданляющис пролиферацию Т- и В-лимфоцитов и активность естественных киллеров. Последний факт можно считать доказанным результатами последних исследований ряда зарубежных иммунологов.

Травма индуцирует резкие изменения и продукции гормонов (Федоров Н. А. и соавт.), из которых катехоламины, меланоцитстимулирующий, адренокортикотропный гормон, глюкокортикоидпые гормоны и нейропептиды имеют большое значение в модуляции функций иммунной системы (Зимин Ю. И., Корнева Е. А. и соавт.), тем более что эти вещества в ответ на различные воздействия продуцируются иммунокомпетентными клетками (Weigent, Blalock).

Катехоламины стимулируют гуморальный иммунный ответ (Depelchin, Lettesson), в то время как АКТГ и глюкокортикоиды в стрессорных концентрациях оказывают супрессивное действие (Зимин Ю. И., Weigent, Blalock). Большинство нейропептидов ингибирует гуморальный иммунный ответ, тогда как (i-эндорфин оказывает зависимое от его дозы модулирующее действие (Smith, Williamson et al.). Реакции клеточного иммунитета также по-разному чувствительны к гормонам.

На основании изложенных данных, по мнению В. С. Кожевникова и соавт., можно выделить две группы факторов, определяющих иммунологические реакции при травме и ведущие к развитию иммунодефицита. При этом авторы выделяют два типа иммунодефицита при травме: клеточный, характеризующийся угнетением клеточных эффекторных функций и обеспечивающий стимуляцию репаративных процессов и защиты от бактериальной инфекции за счет гуморального иммунного ответа, и сочетанный, который характеризуется угнетением клеточных и гуморальных эффекторных функций и имеет патогенетическое значение в развитии инфекционных осложнений.

С точки зрения этой концепции, методы иммуномодулирующей терапии зависят от основного звена патогенеза и типа иммунодефицита. При сочетанном иммунодефиците необходимы воздействия, восстанавливающие гуморальные эффекторные функции путем их стимуляции либо путем ингибиции активности супрессорных клеток.

— Вернуться в содержание раздела «офтальмология» на нашем сайте

Оглавление темы «Инфекция глаза после травмы»:

  1. Частота (эпидемиология) инфекций после ранений глаз
  2. Частота (эпидемиология) инфицирования ранений глаз у детей и военных
  3. Частота инфекционных осложнений операций на глазах
  4. Патологическая анатомия, морфология внутриглазных гнойных процессов
  5. Факторы способствующие распространению инфекции в глазе
  6. Жизнеспособность бактерий в средах глаза. Антибактериальные свойства глаза
  7. Патогенность микроорганизмов для глаз. Опасные для глаз микробы
  8. Влияние локализации и величины раны глаза на течение инфекции — эндофтальмита
  9. Значение защитного аппарата глаза. Инфицированность ранений глаз
  10. Значение иммунитета при воспалении глаз. Влияние гормонов на раневую глазную инфекцию

Источник

Çíà÷åíèå íàðóøåíèé â èììóííîé ñèñòåìå îðãàíèçìà ïðè çàáîëåâàíèÿõ ãëàç

Íàðóøåíèÿ â èììóííîé ñèñòåìå îðãàíèçìà îêàçûâàþò âëèÿíèå íà òå÷åíèå ïðàêòè÷åñêè âñåõ íîçîëîãè÷åñêèõ ôîðì ãëàçíûõ çàáîëåâàíèé. Ðîëü èììóíîëîãè÷åñêèõ ñäâèãîâ ìîæåò áûòü ðàçëè÷íîé: êëþ÷åâîé – ýòèîïàòîãåíåòè÷åñêîé (ò. å. îíè ÿâëÿþòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ îôòàëüìîïàòîëîãèè, íàïðèìåð àóòîèììóííûõ óâåèòîâ, ñèìïàòè÷åñêîé îôòàëüìèè), îòÿãîùàþùåé (óñóãóáëÿþò òå÷åíèå ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà â ãëàçó, âûçâàííîãî äðóãèìè ôàêòîðàìè, íàïðèìåð èíôåêöèåé, òðàâìîé), ñîïóòñòâóþùåé (íå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ðàçâèòèå ãëàçíîãî çàáîëåâàíèÿ, íî ñïîñîáíû ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ, íàïðèìåð ïðè ïîñããðàâìàòè÷åñêèõ êàòàðàêòàõ, îòñëîéêå ñåò÷àòêè, îñëîæíåííîé áëèçîðóêîñòè).

Çàäà÷è èììóíîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â îôòàëüìîëîãèè: 1) èçó÷åíèå ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ãëàçíîãî çàáîëåâàíèÿ; 2) èììóíîäèàãíîñòèêà; 3) ïðîãíîçèðîâàíèå õàðàêòåðà òå÷åíèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà â ãëàçó, åãî èñõîäà è îñëîæíåíèé; 4) êîíòðîëü ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ; 5) îïðåäåëåíèå ïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ èììóíîòðîïíûõ ñðåäñòâ.

Ïðè èììóíîëîãè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè áîëüíûõ ñ îôòàëüìîïàòîëîãèåé ïðèìåíÿþò îáùåïðèíÿòûå òåñòû åñòåñòâåííîãî (íåñïåöèôè÷åñêîãî) è àäàïòèâíîãî (ñïåöèôè÷åñêîãî, ðàçâèâàþùåãîñÿ â îòâåò íà âîçäåéñòâèå êîíêðåòíûõ àíòèãåíîâ) èììóíèòåòà. Ïî ñëîæèâøåéñÿ â îôòàëüìîèììóíîëîãèè òðàäèöèè ôàêòîðû åñòåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè (ôàãîöèòîç, åñòåñòâåííûå êèëëåðû, ñèñòåìà êîìïëåìåíòà, áåëêè îñòðîé ôàçû) ïðèâëåêàþò ñðàâíèòåëüíî ìåíüøåå âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé, ÷åì àäàïòèâíûé èììóííûé îòâåò. Èçó÷åíèå ïîñëåäíåãî êàñàåòñÿ ïðàêòè÷åñêè âñåõ çâåíüåâ èììóííîé çàùèòû (Җêëåòî÷íûé èììóíèòåò, àíòèòåëîîáðàçîâàíèå, ãóìîðàëüíûé MALT–àññîöèèðîâàííûé èììóíèòåò). Øèðîêî èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå òåñòû:

? ïîêàçàòåëè Җêëåòî÷íîãî (òèìóñ–çàâèñèìîãî) çâåíà (öèòîìåòðèÿ, èììóíîôëþîðåñöåíöèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê îñíîâíûì ðåöåïòîðàì Җêëåòîê, CD–ìàðêåðàì): îáùåå ñîäåðæàíèå Җëèìôîöèòîâ (CD3), ñóáïîïóëÿöèè CD4+ (õåëïåðíàÿ), CD8+ (êèëëåðíî–ñóïðåññîðíàÿ) è èõ ñîîòíîøåíèå (CD4/CD8 – èììóíîðåãóëÿòîðíûé èíäåêñ)

? ïîêàçàòåëè –êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà (ãóìîðàëüíîãî, îòâåòñòâåííîãî çà îáðàçîâàíèå àíòèòåë): îáùåå ñîäåðæàíèå –êëåòîê (CD19, CD20 èëè CD72), êîíöåíòðàöèÿ èììóíîãëîáóëèíîâ (Ig) îñíîâíûõ êëàññî⠖ IgG, IgA, IgM (ìåòîä ðàäèàëüíîé èììóíîäèôôóçèè ïî Ìàí÷èíè) è IgE – ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ïîäîçðåíèè íà àëëåðãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ãëàç (èììóíîôåðìåíòíûé – ÈÔÀ èëè ðàäèîèììóííûé àíàëèç)

? êîíöåíòðàöèÿ (è ðàçìåð) öèðêóëèðóþùèõ èììóííûõ êîìïëåêñî⠖ ÖÈÊ (ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ, íåôåëîìåòðèÿ)

? ñîñòîÿíèå àóòîèììóíèòåòà – îðãàíîñïåöèôè÷åñêîãî (èíäóöèðîâàííîãî êîìïîíåíòàìè òêàíåé ãëàçà) èëè ìåæîðãàííîãî (èíäóöèðîâàííîãî àíòèãåíàìè, èìåþùèìè îáùèå äåòåðìèíàíòû â òêàíÿõ ãëàçà è äðóãèõ îðãàíîâ). Îïðåäåëÿþò Җêëåòî÷íóþ ñåíñèáèëèçàöèþ (ñ ïîìîùüþ ðåàêöèé áëàñòòðàíñôîðìàöèè ëèìôîöèòî⠖ ÐÁÒË, òîðìîæåíèÿ ìèãðàöèè ëåéêîöèòî⠖ PTMJT) è àóòîàíòèòåëà (ñ ïîìîùüþ ÈÔÀ èëè ðåàêöèè íåïðÿìîé ãåìàããëþòèíàöèè – ÐÈÃÀ); äîâîëüíî ðåäêî (â ñâÿçè ñ òðóäîåìêîñòüþ ìåòîäîâ) èäåíòèôèöèðóþò «ñïåöèôè÷åñêèå» ÖÈÊ, ñîäåðæàùèå êîíêðåòíûå àóòîàíòèãåíû è àíòèòåëà ê íèì (ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé äåçèíòåãðàöèè õèìè÷åñêèìè ñïîñîáàìè èëè óëüòðàçâóêîì).

? Öèòîêèíû – ìåäèàòîðû ìåæêëåòî÷íûõ è ìåæñèñòåìíûõ âçàèìîäåéñòâèé, ó÷àñòâóþùèå ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ æèçíåííî âàæíûõ ïðîöåññàõ, ïðîèñõîäÿùèõ â îðãàíèçìå. Öèòîêèíû ïîäðàçäåëÿþò íà íåñêîëüêî ãðóïï (èíòåðëåéêèíû, èíòåðôåðîíû, ôàêòîðû íåêðîçà îïóõîëè, ðîñòîâûå ôàêòîðû), ó÷èòûâàþò òàêæå èõ ãëàâíûå áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû (ïðî– è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå, õåìîòàêñè÷åñêèå, àíãèîãåííûå è ò. ä.). Ýòî äåëåíèå âåñüìà óñëîâíî, òàê êàê ïðàêòè÷åñêè âñå öèòîêèíû ïîëèôóíêöèîíàëüíû è äåéñòâóþò ïî ñåòåâîìó, êàñêàäíîìó ïðèíöèïó: óñèëåíèå ñåêðåöèè îäíîãî èç ìåäèàòîðîâ ïðèâîäèò ê ñòèìóëÿöèè (èëè ïîäàâëåíèþ) ïðîäóêöèè äðóãîãî è ò. ä. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè öèòîêèíîâ èõ áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ìîãóò èçìåíÿòüñÿ.

?  íîðìå öèòîêèíû íå âûðàáàòûâàþòñÿ èëè ñåêðåòèðóþòñÿ â íèçêèõ (ïèêîãðàììîâûõ) êîíöåíòðàöèÿõ (ãåìîïîýç, ðåïàðàöèÿ). Ïðè ðàçâèòèè ïàòîëîãèè, èììóííîãî îòâåòà, âîñïàëåíèÿ è ò. ä. ïðîäóêöèÿ èõ ìîæåò çíà÷èòåëüíî óñèëèâàòüñÿ. Îñíîâíûìè êëåòêàìè–ïðîäóöåíòàìè öèòîêèíîâ ÿâëÿþòñÿ àêòèâèðîâàííûå ñòðîìàëüíûå êëåòêè (ôèáðîáëàñòû, ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè), ìîíîöèòû/ ìàêðîôàãè, ëèìôîöèòû, ãëàâíûì îáðàçîì CD4+–êëåòêè.  ãëàçó öèòîêèíû ïðîäóöèðóþòñÿ êåðàòîöèòàìè, êëåòêàìè ñëåçíîé æåëåçû, ðàäóæêè è öèëèàðíîãî òåëà, ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ ñåò÷àòêè, ýïèòåëèÿ õðóñòàëèêà, ñîñóäèñòîãî ýíäîòåëèÿ. Îïðåäåëåíèå öèòîêèíîâ îáû÷íî ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ ÈÔÀ.

Ìåòîäîëîãè÷åñêèé ïîäõîä ê èììóíîëîãè÷åñêîìó îáñëåäîâàíèþ áîëüíûõ ñ îôòàëüìîïàòîëîãèåé èìååò íåêîòîðûå îñîáåííîñòè.  îáùåé êëèíè÷åñêîé èììóíîëîãèè íàðóøåíèÿ â èììóííîé ñèñòåìå ïàöèåíòà îöåíèâàþò ïî íàëè÷èþ è ñòåïåíè âûðàæåííîñòè ñäâèãîâ îò íîðìàëüíûõ, ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ. Êîíòðîëåì ñëóæàò ïîêàçàòåëè, ïîëó÷åííûå ïðè èììóíîëîãè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè çäîðîâûõ ëèö ñîîòâåòñòâóþùåãî âîçðàñòà è ïîëà, ïðîæèâàþùèõ â äàííîì ðåãèîíå.  îôòàëüìîèììóíîëîãèè ïðè ôîðìèðîâàíèè êîíòðîëüíûõ ãðóïï âàæíî èñêëþ÷èòü íàëè÷èå êàêèõ–ëèáî ïðîÿâëåíèé ãëàçíûõ çàáîëåâàíèé, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.

 ïðàêòèêå êëèíèêî–èììóíîëîãè÷åñêèõ ëàáîðàòîðèé îáùåãî ïðîôèëÿ îñíîâíûìè îáúåêòàìè èññëåäîâàíèé ÿâëÿþòñÿ ñûâîðîòêà êðîâè è êëåòî÷íûå ýëåìåíòû, âûäåëåííûå èç ïëàçìû. Ýòî ïîçâîëÿåò âûÿâëÿòü ñäâèãè â èììóííîé ñèñòåìå âñåãî îðãàíèçìà. Èññëåäîâàíèå êðîâè íåîáõîäèìî è ïðè çàáîëåâàíèÿõ ãëàç, òàê êàê ìíîãèå ôîðìû îôòàëüìîïàòîëîãèè ÿâëÿþòñÿ îäíèì èç ïðîÿâëåíèé ñèñòåìíûõ èììóíîçàâèñèìûõ çàáîëåâàíèé è àññîöèèðóþòñÿ ñ ïîðàæåíèåì äðóãèõ îðãàíîâ. Ïðèìåðîì ìîãóò ñëóæèòü óâåèòû ïðè ñèíäðîìàõ Áåõ÷åòà, Ôîãòà–Êîÿíàãè–Õàðàäû, ðåâìàòîèäíûå óâåèòû, äèàáåòè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ. Èíîãäà ãëàçíàÿ ïàòîëîãèÿ îêàçûâàåòñÿ ïåðâûì êëèíè÷åñêèì ñèìïòîìîì áîëåçíè. ×àñòî ïîðàæåíèå ãëàç ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì îñòðûõ, õðîíè÷åñêèõ èëè ëàòåíòíûõ èíôåêöèé, âîçáóäèòåëè êîòîðûõ äëèòåëüíî ïåðñèñòèðóþò â îðãàíèçìå.  ïàòîãåíåçå òàêèõ çàáîëåâàíèé ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ èììóíèòåòà (ñïîíòàííûå, èíäóöèðîâàííûå, ïðèîáðåòåííûå) èãðàþò î÷åíü âàæíóþ ðîëü.  êà÷åñòâå ïðèìåðà ìîæíî ïðèâåñòè îôòàëüìîãåðïåñ, îôòàëüìîòîêñîïëàçìîç, òóáåðêóëåçíûå óâåèòû, èçìåíåíèÿ â ðàçëè÷íûõ îáîëî÷êàõ ãëàçà ïðè ãåïàòèòå Â. Äàæå â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîðàæåíèå ãëàç (íàïðèìåð, òðàâìà èëè ýêçîãåííàÿ èíôåêöèÿ) âîçíèêàåò ó ëèö ñ íîðìàëüíûì èììóííûì ñòàòóñîì, îíî ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èììóíîëîãè÷åñêîé ðåàêöèåé íà óðîâíå âñåãî îðãàíèçìà.

Âìåñòå ñ òåì ïðè îôòàëüìîïàòîëîãèè âàæíîå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàåò èññëåäîâàíèå «ìåñòíûõ» èììóííûõ ðåàêöèé – íà óðîâíå ãëàçà.  òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè ãëàç ðàññìàòðèâàëè êàê «çàáàðüåðíûé» îðãàí, îòäåëåííûé îò îáùåé èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà ãåìàòîîôòàëüìè÷åñêèì áàðüåðîì (ÃÎÁ) è âñëåäñòâèå ýòîãî íå îáëàäàþùèé èììóíîãåííûì ïîòåíöèàëîì.  ñâåòå ñîâðåìåííûõ ïðåäñòàâëåíèé ñëåäóåò ãîâîðèòü îá «èììóííîé ïðèâèëåãèè» ãëàçà.

Íåñêîëüêî äåñÿòèëåòèé íàçàä â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ÷óæåðîäíûå òêàíè, ïîìåùåííûå âíóòðü ãëàçà (â ñòðîìó ðîãîâèöû, ïåðåäíþþ êàìåðó, ñòåêëîâèäíîå òåëî, ñóáðåòèíàëüíîå ïðîñòðàíñòâî), ìîãóò âûæèâàòü òàì íåîãðàíè÷åííî äîëãî â îòëè÷èå îò ÷óæåðîäíûõ òêàíåé, ïîìåùåííûõ â îáû÷íûå óñëîâèÿ (âíå ãëàçà) è îòòîðãàþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå èììóíîëîãè÷åñêîãî êîíôëèêòà ìåæäó äîíîðîì è ðåöèïèåíòîì. Íåîæèäàííîå ïðèæèâëåíèå ïîñòîðîííèõ òêàíåé â ãëàçó îêàçàëîñü ñâÿçàííûì ñ ëîêàëüíîé ðåãóëÿöèåé èììóííîãî îòâåòà íà òðàíñïëàíòàò ñîáñòâåííî âíóòðè ãëàçà, ÷òî áûëî ïðîÿâëåíèåì åãî «èììóííîé ïðèâèëåãèè».

Ñóùíîñòü «èììóííîé ïðèâèëåãèè» çàêëþ÷àåòñÿ â îáåñïå÷åíèè çàùèòû ñ ïîìîùüþ èììóííûõ ýôôåêòîâ, íå ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ïîâðåæäåíèåì òêàíåé. Ôîðìèðîâàíèå è ñîõðàíåíèå èììóíîïðèâèëåãèðîâàííîãî ñîñòîÿíèÿ ãëàçà îáóñëîâëåíî ðÿäîì ôàêòîðîâ, êîòîðûå óñëîâíî ìîæíî ðàçäåëèòü íà «ïàññèâíûå» è «àêòèâíûå». Ê «ïàññèâíûì» îòíîñÿòñÿ îñîáåííîñòè ìîðôîëîãèè è «èììóíîàðõèòåêòîíèêè» ãëàçà. Ãåìàòîîôòàëüìè÷åñêèé áàðüåð, âêëþ÷àþùèé ñîñóäû ðàäóæêè è ýïèòåëèé öèëèàðíîãî òåëà, ïèãìåíòíûé ýïèòåëèé è ñîñóäû ñåò÷àòêè, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (õîòÿ è íå ïîëíîñòüþ) ïðåïÿòñòâóåò äîñòóïó â ãëàç ìîëåêóë è êëåòîê êðîâè, â ÷àñòíîñòè ýôôåêòîðíûõ Җêëåòîê è àíòèòåë. Îòñóòñòâèå âî âíóòðåííèõ îòäåëàõ ãëàçà ïîäëèííîé ëèìôàòè÷åñêîé äðåíàæíîé ñèñòåìû òàêæå îãðàíè÷èâàåò âîçìîæíîñòü âíóòðèîðãàííîé ñåíñèáèëèçàöèè ëèìôîöèòîâ; êàê ïðàâèëî, àíòèãåííàÿ èíôîðìàöèÿ «ïðîñà÷èâàåòñÿ» ñ âíóòðèãëàçíûìè æèäêîñòÿìè ÷åðåç òðàáåêóëÿðíóþ ñåòü è øëåììîâ êàíàë â âåíîçíóþ öèðêóëÿöèþ. Êðîìå òîãî, ñòðîìàëüíûå êëåòêè ãëàçà ðåäêî ýêñïðåññèðóþò èëè ñîâñåì íå ýêñïðåññèðóþò ìîëåêóëû ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñãèìîñòè (ÌÍÑ) êëàññîâ I è II, íåîáõîäèìûå Җêëåòêàì äëÿ ðàñïîçíàâàíèÿ àíòèãåííûõ ñóáñòàíöèé.  èòîãå ýòè «ïàññèâíûå» ôàêòîðû îãðàíè÷èâàþò ðàçâèòèå èììóíîãåííûõ ðåàêöèé, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè óìåíüøàÿ ïðîÿâëåíèå ëîêàëüíîãî âîñïàëåíèÿ.

 êà÷åñòâå «àêòèâíûõ» ôàêòîðîâ ðàññìàòðèâàþò êîíñòèòóòèâíóþ ýêñïðåññèþ íà ïîâåðõíîñòè èíòðàîêóëÿðíûõ êëåòîê ìîëåêóë, êîòîðûå îêàçûâàþò ñèëüíîå âëèÿíèå íà ïîâåäåíèå êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû: Fas–ëèãàíä, ìåìáðàííûå èíãèáèòîðû êîìïîíåíòîâ àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà. Ïîñëåäíèå ïðîòèâîäåéñòâóþò îáðàçîâàíèþ êàñêàäà êîìïëåìåíòà è òàêèì îáðàçîì ïðåäîòâðàùàþò èììóíîçàâèñèìûé êëåòî÷íûé ëèçèñ. Ñâÿçûâàíèå Fas–ëèãàíäà ñ åãî êî–ðåöåïòîðîì Fas íà àêòèâèðîâàííûõ Җêëåòêàõ èíäóöèðóåò àïîïòîç. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ýòîò ìåõàíèçì ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé óíè÷òîæåíèÿ ñåíñèáèëèçèðîâàííûõ Җëèìôîöèòîâ ïðè èõ âñòðå÷å ñ àíòèãåíîì âíóòðè ãëàçà.

 äîïîëíåíèå ê ýòèì ìåìáðàíñâÿçàííûì ìîëåêóëàì æèäêèå âíóòðèãëàçíûå ñðåäû (êàê óñòàíîâëåíî ïðè èññëåäîâàíèè âëàãè ïåðåäíåé êàìåðû) ñîäåðæàò ðÿä ôàêòîðîâ, êîòîðûå ïîäàâëÿþò è ðåãóëèðóþò ôóíêöèþ èììóííûõ êëåòîê.  èõ ÷èñëî âõîäÿò òðàíñôîðìèðóþùèé ôàêòîð ðîñòà (TGF–(3–2), ?–ìåëàíîöèòñòèìóëèðóþùèé ãîðìîí, âàçîàêòèâíûé êèøå÷íûé (èíòåñòèöèàëüíûé) ïîëèïåïòèä, êàëüöèòîíèíñâÿçàííûé ïåïòèä, ñâîáîäíûé êîðòèçîë, ðåöåïòîðíûé àíòàãîíèñò È˖1. Ýòî îáóñëîâëèâàåò ñïîñîáíîñòü âëàãè ïåðåäíåé êàìåðû ïîäàâëÿòü àêòèâíûå ïðîÿâëåíèÿ èììóíèòåòà, îñîáåííî ýôôåêòû, ñïîñîáíûå âûçûâàòü ñèëüíîå âîñïàëåíèå.

Äðóãàÿ ñòîðîíà ãëàçíîé «èììóííîé ïðèâèëåãèè» – îñîáåííîñòè ñèñòåìíîãî èììóííîãî îòâåòà íà àíòèãåíû, ïðèñóòñòâóþùèå âíóòðè ãëàçà èëè âûõîäÿùèå èç íåãî. Ãëàâíóþ ðîëü ïðè ýòîì èãðàåò ôåíîìåí, ïîëó÷èâøèé íàçâàíèå «èììóííîå îòêëîíåíèå, ñâÿçàííîå ñ ïåðåäíåé êàìåðîé» – ACAID (îò àíãë. «anterior chamber associated immune deviation»). Ñóòü åãî ñîñòîèò â òîì, ÷òî àíòèãåííûé ìàòåðèàë, ïîïàâøèé (èëè ââåäåííûé) â ïåðåäíþþ êàìåðó ãëàçà, âûçûâàåò ñèñòåìíûé èììóííûé îòâåò (àêòèâàöèþ ðåãóëÿòîðíûõ Җêëåòîê è ïðåäøåñòâåííèêîâ öèòîòîêñè÷åñêèõ Җêëåòîê, à òàêæå –êëåòîê, ïðîäóöèðóþùèõ àíòèòåëà, íå ñâÿçûâàþùèå êîìïëåìåíò), â êîòîðîì íå ó÷àñòâóþò Җêëåòêè, îïðåäåëÿþùèå ðàçâèòèå ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà (Ã×ÇÒ), è –êëåòêè, ñåêðåòèðóþùèå êîìïëåìåíòôèêñèðóþùèå àíòèòåëà, ÷òî ïîçâîëÿåò èçáåæàòü ðàçâèòèÿ ñèëüíîé âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè. Ýòîò ôåíîìåí ïîäîáåí îäíîìó èç òèïîâ «÷àñòè÷íîé èììóíîëîãè÷åñêîé òîëåðàíòíîñòè», ðàññìàòðèâàåìîé â ýêñïåðèìåíòàëüíîé èììóíîëîãèè.

Îïèñàíû ðàçíûå ïóòè ïåðåäà÷è ACAID–ñèãíàëà, êîòîðûå çàâèñÿò îò ïðèðîäû àíòèãåíà. Êîðïóñêóëÿðíûå àíòèãåíû (íàïðèìåð, âèðóñ ïðîñòîãî ãåðïåñà, îïóõîëåâûå êëåòêè), ââåäåíèå êîòîðûõ â ïåðåäíþþ êàìåðó ãëàçà ñîïðîâîæäàåòñÿ ëîêàëüíûì Җêëåòî÷íûì îòâåòîì, âûçûâàþò ïðîäóêöèþ ðàñòâîðèìîãî ìåäèàòîðà, ïðè ïîïàäàíèè â êðîâü èíäóöèðóþùåãî ñèñòåìíóþ ñóïðåññèþ Ã×ÇÒ, õàðàêòåðíóþ äëÿ ACAID. Ðàñòâîðèìûå áåëêîâûå àíòèãåíû (áû÷èé ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí, S–àíòèãåí ñåò÷àòêè) èíäóöèðóþò êëåòî÷íî–àññîöèèðîâàííûé ÀÑÀ1 D–ñèãíàë. Ïîêàçàíî, ÷òî Җêëåòêè, â ÷àñòíîñòè èíôèëüòðèðóþùèå, ñïîñîáíû ê èçìåíåíèþ òèïà ACAID–ñèãíàëà. Ïîëó÷åíû äàííûå î òîì, ÷òî ãëàâíûìè èììóíîìåäèàòîðàìè, ó÷àñòâóþùèìè â ðàçâèòèè ñîáûòèé, âåäóùèõ ê ñóïðåññèè Ã×ÇÒ, ÿâëÿþòñÿ TGF–? (èíãèáèòîð Җêëåòî÷íîé àêòèâàöèè) è ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè (ÔÍΖ?) – îäèí èç êëþ÷åâûõ èììóíîðåãóëÿòîðíûõ öèòîêèíîâ.

Òàêèì îáðàçîì, «èììóííàÿ ïðèâèëåãèÿ» îáåñïå÷èâàåò àêòèâíóþ ðåãóëÿöèþ ðåàêöèé íà àíòèãåíû, êàê ïîïàâøèå (ââåäåííûå) âíóòðü ãëàçà, òàê è âûõîäÿùèå èç íåãî, à òàêæå ðåãóëÿöèþ èììóííûõ ïðîÿâëåíèé â ñàìîì ãëàçó. Ñðûâ ýòîãî êëþ÷åâîãî çàùèòíîãî ìåõàíèçìà ñîïðÿæåí ñ ðàçâèòèåì èììóíîïàòîëîãèè è èììóíîãåííûì ïîâðåæäåíèåì ñòðóêòóð ãëàçà, óñóãóáëåíèåì (èëè âîçíèêíîâåíèåì) ãëàçíîãî çàáîëåâàíèÿ.

Îáíàðóæåíî, ÷òî èììóíîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå â íîðìå èíòðàîêóëÿðíûå òêàíè ìîãóò àêòèâèðîâàòüñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ëèìôîêèíîâ è èíòåðôåðîíîâ, îñîáåííî ó–èíòåðôåðîíà (ÈÔ͖ó). Ïðè÷èíîé ïîâûøåíèÿ ïðîäóêöèè ýòèõ èììóíîìåäèàòîðîâ ìîãóò ñòàòü ðàçëè÷íûå ýêçîãåííûå è ýíäîãåííûå ôàêòîðû. Ê òàêèì ïîòåíöèàëüíî «èììóíîêîìïåòåíòíûì» çîíàì ãëàçà îòíîñÿòñÿ ïåðèôåðèÿ è öåíòð ïîâåðõíîñòè ðîãîâèöû, åå ýíäîòåëèé, öèëèàðíîå òåëî, ðàäóæêà, òðàáåêóëà, ïèãìåíòíûé ýïèòåëèé ñåò÷àòêè.

Óñòàíîâëåíî, ÷òî êîíúþíêòèâà ãëàçà ÷åëîâåêà, â òîì ÷èñëå çîíà ëèìáà, äðåíàæíàÿ ñèñòåìà è ñëåçíàÿ æåëåçà, ñîäåðæàò ìóêîçîàññîöèèðîâàííóþ ëèìôîèäíóþ òêàíü – MALT (îò àíãë. «mucose associated lymphoid ticcue»), ïðåäñòàâëÿþùóþ ñîáîé ÷àñòü èììóííîé ñèñòåìû, ñâÿçàíóþ ñî ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè.  MALT èìåþòñÿ âñå êîìïîíåíòû, íåîáõîäèìûå äëÿ ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà (ëèìôîöèòû è ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè, ôîëëèêóëÿðíûå ñêîïëåíèÿ –ëèìôîöèòîâ, ïðèêðûòûå ëèìôîýïèòåëèåì, âûñîêèé, êóáîâèäíûé, ýíäîòåëèé ïîñòêàïèëëÿðíûõ âåíóë). Ðÿä èññëåäîâàòåëåé ïîëàãàþò, ÷òî MALT âñåãäà ïðèñóòñòâóåò â íîðìàëüíîé êîíúþíêòèâå; äðóãèå àâòîðû ÷èòàþò, ÷òî îíà ôîðìèðóåòñÿ â òå÷åíèå æèçíè ó ÷àñòè ëèö.

 óñëîâèÿõ íàðóøåíèÿ ÃÎÁ (ïðè÷èíû ÷åãî ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûìè) è èíôèëüòðàöèè âíóòðèãëàçíûõ ñòðóêòóð êëåòêàìè, ïðîíèêàþùèìè èç ñîñóäèñòîãî ðóñëà, ðàçâèòèå ëîêàëüíûõ èììóíîïàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé ìîæåò îáåñïå÷èâàòüñÿ è «èììóíîêîìïåòåíòíûìè» çîíàìè ñîáñòâåííî ãëàçà, è èíôèëüòðèðóþùèìè åãî êëåòêàìè èëè ãóìîðàëüíûìè ôàêòîðàìè.

Âàæíîñòü èçó÷åíèÿ èììóíîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé íà óðîâíå ãëàçà îïðåäåëÿåòñÿ îñîáåííîñòÿìè «ìåñòíîãî» èììóííîãî îòâåòà, äàëåêî íå âñåãäà ñîâïàäàþùåãî ñ ñèñòåìíûìè ñäâèãàìè.

Íàèáîëåå äîñòóïíûì îáúåêòîì èññëåäîâàíèÿ ïðè èçó÷åíèè «ìåñòíîãî» èììóíèòåòà ÿâëÿåòñÿ ñëåçíàÿ æèäêîñòü. Ó áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîèçâîäÿò îïåðàöèè íà ãëàçàõ, âîçìîæíî èññëåäîâàíèå âíóòðèãëàçíûõ æèäêîñòåé – âëàãè ïåðåäíåé êàìåðû, ñòåêëîâèäíîãî òåëà, ñóáðåòèíàëüíîé æèäêîñòè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè èññëåäîâàíèè ëîêàëüíûõ èììóííûõ ðåàêöèé, êîãäà îáúåêòîì èññëåäîâàíèÿ ñëóæàò ñëåçíàÿ èëè âíóòðèãëàçíûå æèäêîñòè (ãäå êëåòêè îáíàðóæèâàþò ðåäêî), êàê ïðàâèëî, èñïîëüçóþò òåñòû ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà (öèòîêèíû, èììóíîãëîáóëèíû, àíòèòåëà, ðåæå ÖÈÊ).

Ïàðàëëåëüíîå èññëåäîâàíèå êðîâè, ñëåçíîé è âíóòðèãëàçíûõ æèäêîñòåé ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè áîëåå òî÷íóþ îöåíêó èçìåíåíèé èììóííîãî ñòàòóñà íà óðîâíå ãëàçà è îðãàíèçìà.

Источник

Читайте также:  Иммунитета капли на спирту