Особенности патогенеза и иммунитета туберкулеза
Туберкулез (tuberculosis) – инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) и характеризуется образованием специфических гранулем в различных органах и тканях, а также полиморфной клинической картиной. Наиболее часто поражаются легкие, лимфатическая система, кости и суставы, нервная система. Различия клинических форм туберкулеза определяются условиями его возникновения, а именно: вирулентностью МБТ, массивностью инфицирования, состоянием иммунной системы организма. При отсутствии лечения болезнь прогрессирует и может закончиться летальным исходом.
Наряду с инфекционной природой, туберкулез имеет социально-экономические предпосылки к распространению.
Туберкулез известен с глубокой древности. Но и на сегодняшний день он остается глобальной проблемой общественного здравоохранения. Особую тревогу вызывает масштаб распространения мультирезистентного туберкулеза и ВИЧ-ассоциированного туберкулеза.
В современной классификации туберкулеза приведен перечень клинических форм, показана локализация, дана характеристика туберкулезного процесса и его осложнения, бацилловыделение.
Изучение методов диагностики туберкулеза дает возможность своевременного выявления и полноценного лечения больных туберкулезом.
7.1. Что такое туберкулез?
Туберкулез (от лат. tuberculum – бугорок) – это хроническое инфекционное гранулематозное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза (МБТ) с определенными закономерными фазами развития.
В 90-95% случаев туберкулезные изменения локализуются в органах дыхания. Но туберкулез может поражать все органы и системы человека (периферические лимфоузлы, кожу, глаза, костно-суставную, мочеполовую, нервную системы, желудочно-кишечный тракт и др. органы).
Для всех локализаций туберкулеза характерны общие признаки:
1) хроническое течение;
2) склонность к возникновению латентных форм;
3) полиморфизм клинических проявлений;
4) относительность иммунитета;
5) тенденция к внутриклеточному расположению возбудителя;
6) периодические рецидивы болезни;
7) выраженное влияние на течение болезни внешней среды
7.2. Какие виды микобактерий включены в группу Mycobacterium tuberculosis complex?
Возбудитель туберкулеза, открытый в 1882 г. R. Koch, относится к классу Schizomycetes, порядку Actinomicetales, семейству Mycobacteriaceae, роду Mycobacterium.
Большинство видов МБТ относятся к сапрофитным микробам. Группа облигатных паразитов среди МБТ незначительна и представлена пятью видами, которые образуют группу Mycobacterium tuberculosiscomplex:
· М. tuberculosis humanus — человеческий тип, вызывающий 80—85% всех заболеваний туберкулезом у людей;
· М. tuberculosis bovines — бычий тип, вызывающий 10—15% всех заболеваний у людей (исходно устойчивый к пиразинамиду);
· М. tuberculosis bovines BCG — вакцинный штамм;
· М. tuberculosis africanus — африканский тип, вызывающий до 90% заболеваний у людей Южной Африки (исходно устойчивый к тиацетазону);
· М. tuberculosis microti — мышиный тип, вызывающий заболевание у полевых мышей и редко у человека.
7.3. Основные свойства возбудителя туберкулеза:
· кислотоустойчивая палочка (длина 1-3 мкм);
· внутриклеточный паразит;
· аэроб;
· медленно размножается, долго растет на питательных средах;
· высокая устойчивость к неблагоприятным факторам;
· изменчивость (L-формы, лекарственно-устойчивые формы);
7.4. Как происходит заражение туберкулезом?
Заражение происходит аэрогенным путем.
Источник инфекции – заразный больной туберкулезом легких, выделяющий МБТ в окружающую среду.
При кашле, чихании, разговоре и т.д. выделяются мельчайшие частицы мокроты, содержащие МБТ. Эти частицы размером 1-5 мкм образуют капельную взвесь, называемую «инфекционный аэрозоль». Инфекционный аэрозоль в закрытом помещении остается во взвешенном состоянии около 6 часов. Для заражения достаточно 10 бактерий, которые содержатся в 1-3 аэрозольных частицах.
7.5. Какие факторы способствуют заражению и заболеванию туберкулезом?
Инфицирование МБТ может произойти в любом возрасте. В нашем регионе (при высоком уровне распространения туберкулеза) инфицирование чаще происходит в детском и подростковом возрасте. К 18 годам инфицированными являются около 80% людей. После заражения человек остается инфицированным в течение многих лет, возможно, пожизненно. У подавляющего большинства инфицированных людей (90%) заболевание туберкулезом не развивается. Но в то же время, воздействие неблагоприятных факторов может способствовать переходу инфицирования в заболевание в любое время (таблица 7-1).
Таблица 7-1 − Факторы риска инфицирования и заболевания ТБ
Факторы риска инфицирования | 1. Продолжительный близкий контакт с заразным больным ТБ 2. Повышенная восприимчивость к инфекции Группы риска: а) лица, проживающие в одной квартире или комнате с больным ТБ б) работники здравоохранения в) заключенные, бывшие заключенные и работники пенитенциарных учреждений г) лица злоупотребляющие алкоголем и /или употребляющие наркотики д) лица из социально уязвимых групп населения: бездомные, безработные, мигранты |
Факторы риска развития заболевания | 1. Наличие первичного инфицирования 2. Снижение защитных сил организма (иммунодефицит) Группы риска: а) лица, недавно инфицированные M.tuberculosis (первые 2 года после заражения), в т.ч. дети (особенно до 5 лет). б) лица с изменениями на рентгенограмме, указывающие на ТБ в прошлом в) лица с ВИЧ-инфекцией г) лица с подавленным в результате различных заболеваний иммунитетом (получающие цитостатики, кортикостероиды, лучевую терапию, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки) д) лица пониженного питания (снижение массы тела на 10% и более ниже нормы) г) лица злоупотребляющие алкоголем и /или употребляющие наркотики д) лица из социально уязвимых групп населения: бездомные, безработные, мигранты г) лица, проживающие в одной квартире или комнате с больным ТБ |
7.6. В чем заключаются особенности патогенеза туберкулеза?
Заражение, которое, как правило, не сопровождается какими-либо симптомами, происходит, когда в альвеолы человека, восприимчивого к инфекции попадают частицы инфекционного аэрозоля. МБТ внедряются в альвеолярные макрофаги и далее могут распространяться по всему организму. Через 6-10 недель формируется иммунный ответ, что сдерживает дальнейшее размножение и распространение МБТ. МБТ могут находиться в неактивном состоянии и сохранять жизнеспособность в течение многих лет (латентная туберкулезная инфекция). Единственным свидетельством туберкулезной инфекции являются положительные кожные реакции на туберкулин. У подавляющего большинства инфицированных (90%) заболевание туберкулезом не развивается никогда.
При недостаточном иммунном ответе развивается туберкулезное заболевание в виде клинических форм первичного туберкулеза. Это возможно в течение 1 года после заражения.
Вторичный туберкулез развивается после латентного периода, который может продолжаться несколько месяцев или лет после перенесенной первичной инфекции. Пусковым механизмом является реактивация законсервированных очагов под воздействием факторов риска (например, ослабление иммунной системы ВИЧ-инфекцией) или суперинфекция. Схема туберкулеза представлена на рисунке 7.1.
клинические формы первичного ТБ
консервирование
гранулемы
Рисунок 7.1 – Схема патогенеза туберкулеза
7.7. Какие особенности иммунитета при туберкулезе?
1. Приобретенный (вырабатывается на основе врожденной резистентности при инфицировании организма МБТ или при противотуберкулезной вакцинации).
2. Нестерильный (связан с наличием в организме живых и маловирулентных МБТ).
3. Клеточно-гуморальный (сенсибилизированные Т-лимфоциты являются возбудителем повышенной чувствительности замедленного типа и осуществляют реакции направленные на активацию фагоцитоза и др. компонентов иммунной защиты. Сенсибилизированные В-лимфоциты активируют выработку антител с отдельным компонентом клеточной стенки МБТ).
4. Относительный(ослабление реактивности организма ведет к срыву иммунитета и возникновению активного туберкулезного процесса).
7.8. В чем отличия первичного и вторичного туберкулеза?
Первичный и вторичный туберкулез – патогенетические варианты туберкулеза. Их особенности представлены в таблице 7-2.
Таблица 7-2 − Особенности первичного и вторичного туберкулеза
Признаки | Первичный туберкулез | Вторичный туберкулез |
Время возникновения | При первичном инфицировании или в течение 1-2 лет после него | У переболевших туберкулезом или у инфицированных более чем 2 года назад |
Преобладающая роль инфекции | Экзогенной | Эндогенной |
Распространение | Лимфо-гематогенное | Бронхогенное |
Распространенность | Все органы (генерализованность) | Локальность (чаще всего легкие S1,2,3) |
Патоморфологические характеристики | Экссудативно-некротическое воспаление | Продуктивное воспаление |
Лимфотропность | Характерна | Не характерна |
Чувствительность к туберкулину | Гиперсенсибилизация | Нормергия |
Параспецифические изменения | Характерны | Не характерны |
Течение | Склонность к самоизлечению | Хроническое, рецидивирующее |
7.9. Как классифицируют туберкулез?
МКБ-10:
А15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически;
А16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически и гистологически;
А17-А18 Туберкулез внелегочных локализаций
А19 – милиарный туберкулез
Основной принцип клинической классификации туберкулеза заключается в том, что она построена на основании нескольких признаков, а именно: клинико-рентгенологические особенности клинических форм туберкулеза, его течение, т. е. фазы, бактериовыделения, протяженности и локализации процесса.
Она состоит из 4-х основных разделов:
· клинические формы туберкулеза;
· характеристика туберкулезного процесса;
· перечень основных осложнений;
· формулировка остаточных изменений излеченного туберкулеза.
Клинические формы туберкулезаразличаются по локализации и клинико-рентгенологическим признакам, с учетом патогенетической и патоморфологической характеристики туберкулезного процесса:
Источник
Особенности
патогенеза. В
зависимости от двух основных способов
заражения первичный туберкулезный очаг
локализуется или в легких, или в
мезентеральных лимфатических узлах.
Однако некоторые специалисты считают,
что вначале происходит лимфогематогенное
распространение возбудителя в обоих
случаях заражения, а потом он
избирательно поражает легкие или другие
органы и ткани. При попадании через
дыхательные пути (или другим способом)
в альвеолы и бронхиальные железы
туберкулезные палочки вызывают
образование первичного аффекта в виде
бронхопневмонического фокуса, из
которого они по лимфатическим сосудам
проникают в регионарный лимфатический
узел, вызывая специфическое воспаление.
Все это вместе: бронхопневмонический
фокус + лимфангоит + лимфаденит — и
образует первичный туберкулезный
комплекс (первичный очаг туберкулеза).
Туберкулезная
палочка, благодаря наличию в ее клетках
различных жирных кислот и других
антигенов, вызывает в тканях определенную
биологическую реакцию, которая
приводит к формированию специфической
гранулемы — бугорка. В центре его обычно
располагаются гигантские клетки
Пирогова—Лангганса со множеством ядер.
В них обнаруживаются туберкулезные
палочки. Центр бугорка окружен эпите-
лиоидными клетками, которые составляют
главную массу бугорка. По периферии его
располагаются лимфоидные клетки. Судьба
первичного очага может быть различной.
В тех случаях, когда общая резистентность
ребенка в силу ряда причин снижена,
очаг может увеличиваться и подвергаться
творожистому (казеозному) распаду в
результате действия токсических
продуктов туберкулезной палочки и
отсутствия в бугорках кровеносных
сосудов. Такая казеозная пневмония
может стать причиной тяжелой первичной
легочной чахотки, а при попадании
возбудителя в кровь — генерализованного
туберкулеза, приводящего ребенка к
смерти. В большинстве же случаев при
наличии достаточно высокой естественной
резистентности организма первичный
очаг через некоторое время окружается
соединительнотканной капсулой,
сморщивается и пропитывается солями
кальция (обызвествляется), что
рассматривается
как завершение защитной реакции организма
на внедрение
туберкулезной палочки
и означает формирование уже приобретенного
нестерильного
(инфекционного)
иммунитета к
туберкулезу, так как микобактерии могут
сохранять жизнеспособность в первичном
очаге многие годы.
В случае заражения
алиментарным путем туберкулезные
палочки попадают в кишечник,
захватываются фагоцитами слизистой
оболочки и заносятся по
лимфатическим
путям в регионарные кишечные лимфатические
узлы, вызывая их
характерные поражения.
По мнению некоторых специалистов,
туберкулезные палочки в этом случае
через ductus
thoracicus
и правые отделы
сердца также могут проникнуть в легкие
и стать причиной туберкулеза легких.
Туберкулезная
палочка может поражать практически
любой орган и
любую ткань с
развитием соответствующей клиники
заболевания.
Особенности
иммунитета.
Организм человека обладает высокой
естественной резистентностью к
возбудителю туберкулеза. Она и является
причиной того, что в большинстве случаев
первичное заражение приводит не к
развитию заболевания, а к формированию
очага, его отграничению и обызвествлению.
Естественная резистентность во
многом определяется социально-бытовыми
условиями жизни, поэтому у детей,
находящихся в тяжелых бытовых условиях,
она может быть легко подорвана, и
тогда первичное заражение приведет к
развитию тяжелого туберкулезного
процесса. Ухудшение условий жизни
взрослых людей также может привести к
ослаблению и естественной резистентности,
и приобретенного иммунитета. С 1991 по
1996 г. показатель заболеваемости
туберкулезом в России вырос с 30,6 до
42,2, а смертность возросла с 7,9 до 15,0 на
100 ООО населения.
Приобретенный
постинфекционный иммунитет при
туберкулезе имеет ряд особенностей.
Хотя у больных и переболевших обнаруживаются
антитела к различным антигенам
туберкулезной палочки, не они играют
решающую роль в формировании приобретенного
иммунитета. Для понимания его природы
при туберкулезе очень важными были
следующие наблюдения Р. Коха. Он показал,
что если ввести здоровой морской свинке
туберкулезные палочки, в месте заражения
через 10—14 дней формируется отграниченный
инфильтрат, а затем — упорно не заживающая
до самой смерти свинки язва. Одновременно
идет распространение возбудителя по
лимфатическим путям, которое и
приводит к генерализованному процессу
и гибели животного. Если же ввести живые
туберкулезные палочки морской свинке,
зараженной за неделю до этого
туберкулезом, то реакция развивается
быстрее: воспаление появляется через
2— 3 дня, приводит к некрозу, а образующаяся
язва быстро заживает. При этом процесс
ограничивается местом нового заражения
и распространения возбудителя из него
не происходит. Феномен Коха свидетельствует
о том, что инфицированный туберкулезной
палочкой организм отвечает на повторное
заражение совершенно иначе, чем здоровый,
так как у него к возбудителю сформировалась
повышенная чувствительность
(сенсибилизация), благодаря чему он
приобрел способность быстро связывать
новую дозу возбудителя и удалять ее из
организма. Сенсибилизация проявляется
в виде гиперчувствительности
замедленного типа, она опосредуется
системой Т-лимфоцитов. Т-лимфоциты с
помощью своих рецепторов и при участии
белков МНС класса I распознают клетки,
инфицированные туберкулезными палочками,
атакуют их и разрушают. Специфические
антимикробные антитела, связываясь с
различными микробными антигенами,
образуют циркулирующие иммунные
комплексы (ЦИК) и способствуют удалению
антигенов из организма. Вместе с тем,
взаимодействуя с микробными клетками,
антитела к корд-фактору и другим факторам
вирулентности могут оказывать токсическое
действие на микобактерии; антитела к
полисахаридным антигенам — усиливать
фагоцитоз, активировать систему
комплемента и т. д.
Аллергическая
перестройка организма играет большую
роль в патогенезе туберкулеза.
Заболевание у взрослых людей, уже
инфицированных туберкулезной палочкой,
в большинстве случаев протекает в
относительно доброкачественной форме
местного процесса в легких, а не в
виде генерализованного процесса, как
у детей при «ервичном заражении. Появление
реакции гиперчувствительности
замедленного Действия к туберкулезной
палочке свидетельствует о формировании
к ней приобретенного постинфекционного
(и поствакцинального) иммунитета. Этот
тип гиперчувствительности замедленного
типа и был впервые выявлен Р. Кохом с
помощью тУберкулиновой
пробы.
Большую роль в
общей системе мер борьбы с туберкулезом
в стране сыграло создание специализированной
противотуберкулезной службы, включающей
различные лечебные учреждения, в том
числе диспансеры, санатории и т. п., а
также проведение массового флюорографического
обследования населения.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
План
1.Таксономия возбудителей туберкулеза.
2.Морфология, биологические свойства, тинкториальные особенности. Культивирование.
3.Основные виды микобактерий туберкулеза.
4. Токсинообразование. Источники инфекции и пути передачи заразного начала.
5. Патогенез и клинические формы туберкулеза, иммунитет. Особенности иммунитета.
6. Лечение и профилактика туберкулеза.
Туберкулез
Таксономия возбудителей туберкулеза.
ОтделFirmicutes,семействоMycobacteriaceae,род Mycobacteriumвключает более 100 видов патогенных, условно-патогенных и непатогенных микобактерий.
Возбудителями туберкулеза человека являются следующие виды микобактерий:
· M. tuberculosis –человеческий вид
· M. bovis –бычий вид
· M. africanum –африканский вид
Наряду с ними, ряд видов являются потенциально патогенными, т. к. могут вызывать поражения легких, лимфоузлов и других органов:
M. intracellularae, M. avium(птичий вид), M. kansasii, M. acrofulaceum,
M. fortiutium.Есть быстрорастущие сапрофиты:M. pflei, M. smegmatisи другие.
Морфология и биологические свойства микобактерий туберкулеза.
Морфология.
M. tuberculosis —длинные (1-3,5 мкм.) , тонкие (0,2-0,4мкм.), слегка изогнутые палочки, грамположительные, неподвижные, спор и капсул не образуют. окрашиваются по Цилю-Нильсену в красный цвет. В мазках из мокроты больных располагаются поодиночке или скоплениями из 2-3 особей, а в препаратах из культуры склеиваются в жгуты-косы.
M. bovis —короткие толстые палочки с зернами, остальные свойства как у
M. tuberculosis.
M. africanum —тонкие длинные палочки, остальные свойства как у
M. tuberculosis.
У всех видов микобактерий полиморфизм проявляется в наличии наряду с типичными формами кокковидных, нитевидных и L-форм бактерий.
Культуральные свойства.
M. tuberculosis —облигатные аэробы, optim. t°роста 37°С, границы роста 24-42°С, рН 6,0-8.0.
Микобактерии туберкулеза — очень требовательные гетеротрофы и растут только на специальных яичных и полусинтетических жидких средах, содержащих набор солей. аминокислот, витаминов, необходимых для их жизнедеятельности. Элективными средами для них являются: свернутая сыворотка, 2-2% глицериновый агар, глицериново-картофельная среда, 4-55 глицериновый бульон, свернутые яичные среды — Петрова, Петраньяни, Дерсе, Гельберга, Виноградова, Левенштейна-Йенсена, Финна. Мордовского и другие.
На плотных элективных средах M. tuberculosisобразуют шероховатые R-формыколонии, возвышающиеся, плотные, с утолщенной или морщинистой поверхностью, с тонкими неровными краями, кремового цвета; или сухие налеты (сливающиеся между собой гладкие S-формыколоний) кремоватого (слабо-желтого) цвета.
Первичный рост появляется на 21-45-60-ый день, а пассажные культуры растут быстрее — на 10-14-21-ый день.
ВОЗ рекомендовала в качестве стандартной использовать среду Левенштейна-Йенсена,т.к. на ней первичный рост появляется через 20-25 дней.
На среде Финна II рост БК появлвется на несколько дней раньше, чем на среде Левенштейна-Йенсена, а процент выделения БК на 6-8% выше. чем на среде Левенштейна-Йенсена.
На жидких средах M. tuberculosisчерез 10-15 дней образуют тонкую, нежную пленку, которая постепенно утолщается, сморщивается, становится ломкой, приобретает морщинисто-бугристый вид и кремовый цвет, а бульон остается прозрачным; пленка по мере роста ползет вверх по стенкам пробирки. частично осаждаясь на дно.
M. bovisрастут на яичных средах без глицерина и дают первичный рост на 30-45-60-ый день в виде мелких, гладких, влажных колонийS-формы или R-формы, серого или белого цвета.
M. africanumрастут на простых питательных средах, optim. t°роста 40- 42°С.
Ферментативные свойства.
У БК обнаружены протеолитические ферменты, расщепляющие белок в щелочной и кислой средах; они ферментируют алкоголь, глицерин, лецитин, фосфатиды, мочевину, никотиновую кислоту, разные углеводы; каталазоположительны.
Из биохимических свойств чаще всего определяют способность исследуемой культуры синтезировать никотиновую кислоту — ниациновая проба Конно; редуцировать нитраты и разлагать никотинамид (никотинамидазная активность).
Ниациновая проба Конно (ниациновый тест): к культуре БК на жидкой питательной среде добавляют 1 мл раствора цианида калия (КСN) и 1 мл 5% раствора хлорамина Б. При наличии цианина через несколько минут появляется ярко-желтая окраска. Для обезвреживания цианистого калия после учета результатов реакции в пробирки добавляют 3-5 мл 10% раствора щелочи (NаОН).
Этот тест позволяет отличить БК человеческого типа, хорошо синтезирующих никотиновую кислоту, от микобактерий бычьего типа, образующих ее в минимальных количествах и дающих отрицательный результат.
Токсинообразование.
Продуцируют эндотоксин, который освобождается при распаде клеток.
Вирулентные штаммы возбудителей туберкулеза содержат и в процессе роста выделяют многие токсические вещества: фосфатиды, фтионовая кислота и воск Д, —вызывают образование специфических гранулем и подавляют активность фагоцитов; масляная, пальмитиновая, туберкулостеариновая, олеиновая жирные кислоты, —приводят к казеозному распаду клеточных элементов; особый гликолипид,или так называемыйкорд-фактор,склеивает микобактерии туберкулеза в жгуты и нарушает метаболизм клеток; сульфатиды и живые бактерии нарушают проницаемость лизосом; а С-микозиды создают защитный экран вокруг микобактерий.
Антигенная структура.
Антигенная структура микобактерий довольно сложная. Антигены связаны с клеточной стенкой, рибосомами, цитоплазмой, имеют белковую и липополисахаридную природу, участвуют в реакциях ГЗТ и ГНТ, обладают протективной активностью (протективные, защитные — Аг микробов, индуцирующие при введении в организм развитие эффективного приобретенного иммунитета к микробу, которому принадлежит этот Аг).
Человеческий вид серологически не отличается от бычьего и мышиного.
Резистентность.
Микобактерии устойчивы в окружающей среде: в пыли сохраняются 10 дней, на книгах, игрушках — до 3 месяцев, в воде — до 5 месяцев, масле — до 10 месяцев, сыре — до 8 месяцев, мокроте — до 10 месяцев. При кипячении погибают через 5 минут, длительно сохраняются при низких температурах. Обычные дезинфицирующие средства убивают их через сутки. Такая устойчивость микобактерий обусловлена высоким содержанием в их клетках липидов.
Эпидемиология, патогенез, клинические формы туберкулеза, иммунитет.
Эпидемиология.
Туберкулез распространен повсеместно, является социальной проблемой; инфицированность населения, заболеваемость и летальность довольно высоки, особенно в слабо развитых странах. Восприимчивость людей к туберкулезу всеобщая. На заболеваемость влияют социальные условия жизни населения. Наиболее уязвимы люди в пожилом и старческом возрасте.
Источником инфекции является больной человек, а также животные, птицы и холоднокровные.
Пути передачи инфекции: преимущественно воздушно-капельный, реже алиментарный и контактно-бытовой, возможно внутриутробное заражение плода через плаценту.
Эпидемическую опасность представляют только больные с открытой формой туберкулеза, когда происходит выделение возбудителя в окружающую среду.
Дата добавления: 2016-11-24; просмотров: 403 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов
Читайте также:
Рекомендуемый контект:
Поиск на сайте:
© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление
Источник