Почему иммунитет начинает работать против организма
Материал создан при поддержке Международного Медицинского центра (г. Хайфа, Израиль)
Многие знают, что стресс вреден не только дня эмоционального, но и для физического здоровья человека. Иногда стресс даже может вызвать болезни, не связанные с какими-либо внешними причинами.
При этом ученые все еще не могут понять, как именно воздействие стресса связано с развитием аутоиммунных расстройств (когда иммунитет воспринимает собственные ткани или клетки как чужеродные и начинает их повреждать или уничтожать).
К ним относятся такие заболевания как: псориаз, красная волчанка, васкулит, витилиго, сахарный диабет 1- ого типа, рассеянный склероз и многие другие.
Возможно, свет на это прольет опубликованное недавно исследование специалистов из израильского Университета Бар-Илана.
Ученые обнаружили, что стрессовое состояние оказывает влияние на кишечные бактерии, а те в свою очередь воздействуют на клетки иммунной системы, таким образом увеличивая вероятность развития аутоиммунной реакции.
Реакция эта возникает в том случая, когда иммунная система человека начинает атаковать собственные клетки, вызывая обширные воспалительные процессы.
Хотя ученые выявили наследственные риски развития аутоиммунных заболеваний, все же принято считать, что они развиваются в результате сложной взаимосвязи экологических и генетических факторов.
Исследование, проведенное доктором-иммунологом Орли Авни, базируется именно на анализе экологических рисков, например психологического и социального стресса.
Ученые сконцентрировались на этих факторах, так как их потенциально можно предотвратить или вылечить.
Тестирование двух групп грызунов показало, что социальный стресс вызывает изменения состава в микробиоте. Так, мыши из первой группы подвергались стрессу в виде ежедневной угрозы столкновения с агрессивно настроенными доминирующими сородичами.
Мыши из второй группы, наоборот, продолжали жить в привычных условиях. Через некоторое время ученые проанализировали кишечный микробиом у представителей обеих групп.
Они выяснили, что у мышей, испытывавших стресс, оказался повышенным уровень микробов, выявленных ранее в очень высоком количестве у людей с рассеянным склерозом, который является аутоиммунным заболеванием.
Помимо этого ученых удивили изменения в поведении тех же грызунов. Стресс активировал в бактериях гены, связанные с агрессивными моделями поведения: ростом, передвижением и сигналами, которыми микроорганизм обменивается со своим носителем.
Таким образом измененные патогены способны мигрировать из кишечника в другие части тела, в том числе лимфоузлы, а затем провоцировать агрессивную реакцию иммунитета.
Исследовали лимфоузлы грызунов, испытывавших стресс, ученые выявили повышение уровня определенных патогенов, а также большое количество клеток, участвующих в аутоиммунных механизмах.
Хотя исследование показало, что кишечные бактерии могут реагировать на социальные факторы, доктор Авни отмечает, что ученые должны лучше разобраться во взаимодействии между ними и носителями.
«Нужно не только изучить состав вида, также необходимо выяснить, как микробиота чувствует настроение и каким образом меняет из-за этого свое поведение. Понимание этих факторов в перспективе может помочь в разработке лекарств.
Существуют противопоказания. Необходимо проконсультироваться с врачом
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:
Благодарим, что дочитали статью до конца. Очень надеемся, что она была полезна Вам
Подпишитесь на наш канал! В этом случае, Вы всегда будете в курсе самых современных технологий мировой медицины по лечению, диагностике и профилактики в области гинекологии и акушерства, гастроэнтерологии, дерматологии, кардиологии, хирургии, пластической хирургии, стоматологии, офтальмологии, ортопедии и онкологии, а также здорового образа жизни.
Кроме этого, все подписчики нашего канала имеют право на получение льгот при лечении и диагностике в Израиле. С перечнем льгот, а также записаться на них Вы можете по этой ссылке
Спасибо!
Наша иммунная система призвана охранять организм от инфекций, но иногда в ней происходят нарушения, которые порой приводят к катастрофическим результатам.
Что такое иммунный ответ
В задачи имунной системы входит распознавание всего чужеродного, попавшего в организм и последующее уничтожение «непрошеных гостей».
Когда в организм попадает инфекция, иммунная система синтезирует особые белки — антитела. Само чужеродное вещество при этом называют антигеном. Антитела находят антиген и прикрепляются к нему. Таким образом иммунная система узнает, где находится «враг» и включает меры по его уничтожению. На языке специалистов все происходящее и есть иммунный ответ.
Сбой в иммунитете
Иммунная система иногда не справляется со своей работой. Специалисты называют четыре причины, по которым может произойти сбой в иммунитете;
1 Инфекция может оказаться слишком сильной.
2 Сам иммунитет бывает ослабленным.
3 Иммунная система может ополчиться против совершенно безопасного вещества, посчитав его вредным. Такие обостренные иммунные реакции характерны для аллергий.
4 Иммунная система может счесть врагом собственные клетки и начать уничтожать их.
Иммунитет сошел с ума
В норме иммунная система отличает свои клетки от чужеродных. Для этого у человека в процессе эмбрионального развития формируется толерантность к белкам и клеткам собственных тканей. Когда возникают нарушения, иммунитет работает против своего хозяина – толератнтность к белкам и клеткам сменяется нападками, когда иммунитет начинает «стрелять» по тканям организма специальными клетками с губительными веществами. В результате возникают аутоиммунные заболевания, при которых в организме человека образуются антитела к собственным клеткам (аутоантитела).
Аутоиммунные заболевания довольно многочисленны: в настоящее время их известно около 80. Обычно эти болезни делят на две группы: органоспецифические и системные. К первой относятся заболевания, при которых иммунитет ополчается против одного органа. Ко второй — когда иммунитет работает «против всех», и поражаются разные органы или ткани.
Вот что может послужить толчком к развитию аутоимунных заболеваний:
1 Внешние факторы. К ним относятся вирусы и лекарственные препараты. Под их воздействием белки организма могут начать видоизменяться, и тогда иммунная система уже воспринимает их как чужеродные, подлежащие уничтожению.
2. Ошибка иммунной системы. Увы, точно неизвестно, почему вдруг иммунная система начинает вырабатывать антитела против собственных клеток. Ученые выяснили, что аутоиммунные заболевания сопровождаются мутациями на молекулярном уровне. Осталось узнать, чем вызываются, собственно, сами мутации.
Внимание, опасность!
Наблюдения показывают, что риск возникновения аутоиммунного заболевания повышается, если у человека в семье, среди родных уже были прецеденты. И чем ближе родство, тем больше риск. Кроме того, следует быть особенно осторожным людям, у которых диагностируется повышение уровня некоторых гормонов. Всем им специалисты рекомендуют по возможности избегать инфекционных заболеваний и не оставлять без внимания любые воспалительные процессы в организме – их необходимо обязательно лечить до полного выздоровления.
Иммунитет может быть опасен для здоровья, превратить молодого человека в инвалида, лишить потомства или даже убить. Сегодня я расскажу о том, как иммунитет учится отличать свое от чужого и почему он, словно бешеный пес, иногда бросается на хозяина — свой собственный организм, вызывая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз и другие неизлечимые аутоиммунные заболевания.
Задайтесь вопросом: как иммунитет отличает свои клетки и ткани от чужеродных инфекций? В компьютерных антивирусах этот вопрос решается ежедневным скачиванием обновленных баз данных с кодами всех известных вирусов. Но у иммунитета нет интернет-доступа к базам данных ВОЗ, а в наш геном не поместится информация обо всех возможных инфекциях. Кроме того вирусы и бактерии быстро мутируют и буквально в течении болезни способны уйти из-под надзора атакующих антител.
Природа решила эту проблему принципиально иначе, нежели разработчики антивирусных программ. Представьте себе, что мастер изготовил миллиард разных ключей — каждый хотя бы чуть-чуть, но отличается от другого. Имея такую связку, можно открыть практически любой замок в мире.
Природа поступила точно так. Еще внутриутробно иммунная система создала миллиарды лимфоцитов, каждый из которых был снабжен уникальным рецептором. Представьте себе миллиарды лимфоцитов и у каждого есть свой уникальный рецептор — своего рода «ключ», который подходит только в один предназначенный для него «замок». Замком в данной аналогии будет являться практически любая белковая молекула, которую только может придумать природа создавая вирусы, бактерии или человека.
Однако такое миллирды уникальных рецепторов невозможно закодировать даже в бесконечно большом геноме. Природа, как всегда, сэкономила и поступила проще. Наш ключный мастер сначала изготовил миллиард ключей-копий по одному шаблону, а затем случайным образом нанес прорези и дырочки сделав каждый ключ уникальным. По этой аналогии гены рецепторов идентичны во всех лимфоцитах (как и весь геном в каждой клетке организма). Но в процессе созревания лимфоцита отдельные участки генов его рецептора разрезаются ферментами — отдельные части выбрасываются, другие меняются местами и сшиваются вновь образуя уникальный код. Затем с уже уникального гена синтезируется РНК, которая служит матрицей для синтеза неповторимого рецептора в каждом лимфоците. Схема только кажется сложной, но на самом деле все тупо и просто:
Таким образом еще до рождения мы имеем огромную связку из миллиардов ключей — каждый из которых отличается от всех остальных. Иммунологи называют это «репертуаром иммуноглобулинов». Вы наверняка слышали про иммуноглобулины свободно плавающие в крови (антитела) — это секретируемые лимфоцитами аналоги своих рецепторов с той же, что и рецепторы, специфичностью к одному и тому же антигену. Но сами антитела выйдут на поле боя только после рождения — в стерильной утробе они не нужны. А пока мы продолжим говорить об их аналогах — иммуноглобулиноподобных рецепторах встроенных в мембраны лимфоцитов.
Иммунитет на этом этапе еще совсем слеп. С инфекциями он еще не сталкивался, но собственные ткани организма содержат огромное разнообразие белков-«замков», к которым лимфоциты то и дело пытаются подобрать свои индивидуальные рецепторы-«ключики». А так как их репертуар очень разнообразен, то многим лимфоцитам (столько сколько различных белков в организме) удается связаться с белками собственного организма, которых иммунологи называют аутоантигенами (ауто — свой). Однако без гуморальной поддержки (как это бывает во взрослом организме) связавшиеся с аутоантигенами лимфоциты не активируются, а сразу гибнут.
Таким образом репертуар сокращается — погибают все лимфоциты способные своим рецептором распознать что-либо. А этим «что-либо» в стерильных условиях внутриутробной жизни могут быть только аутоантигены. Например, если ввести в эмбрион антигены вируса гепатита, то все связавшие его лимфоциты вымрут, и после рождения у такого человека не будет развиваться иммунный ответ против данной инфекции или на вакцину. Иммунологи назвали этот процесс «негативный отбор», благодаря которому вы родились без лимфоцитов способных нападать на белки собственного организма. Если продолжить аналогию с ключами, то те ключи, которые подошли к своим замкам, при проворачивании обламываются навсегда исключая возможность открыть дверь.
Однако почему аутоиммунные заболевания становятся возможными? Одна из причин нападения иммунитета на хозяина заключается в том, что некоторые белки организма впервые синтезируются уже после рождения, когда негативный отбор лимфоцитов уже закончен. Таким образом в нашем организме присутствуют лимфоциты способные связать аутоантигены и повреждать клетки и ткани вызывая тяжелые болезни.
Например, белок миелин, ускоряющий передачу сигнала в нервной системе, образуется в ЦНС после рождения, поэтому специфичные к нему лимфоциты благополучно переживают негативный отбор. В зрелом возрасте в результате нарушения гематоэнцефалического барьера эти лимфоциты и их антитела проникают в ЦНС и повреждают миелиновые оболочки волокон — развивается рассеянный склероз.
Мелкая моторика требует стабильной обратной связи, непрерывно передающей информацию о положении конечностей и мышц языка в пространстве. Обратная связь обеспечивает коррекцию всех нюансов движений. Чем медленнее обратная связь, тем реже происходит коррекция движений — пальцы дрожжат и совершают ошибки, а речь коверкается. Это одни из симптомов рассеянного склероза.
Другой пример таких белков — рецептор на поверхности сперматозоида, который позволяет ему проникнуть в яйцеклетку. Этот рецептор появляется с началом полового созревания. При нарушении гематотестикулярного барьера специфичные к спермиям лимфоциты и их антитела по ошибке принимают их за микробов. Спермии связанные антителами склеиваются своими головками и теряют способность к оплодотворению.
Есть и такие примеры патогенеза аутоиммунных заболеваний, когда мишенью для лимфоцитов становится святая-святых ДНК. Да, ДНК присутствует в организме с самого зачатия, но иммунная система эмбриона не имеет доступа к содержимому клеточного ядра, поэтому способные связывать ДНК лимфоциты благополучно переживают негативный отбор. Примером такого заболевания является псориаз, при котором ДНК из разрушенных клеток кожи становится доступной для распознавания лимфоцитами. Здесь необходимо пояснить, что лимфоциты связывают антигены не непосредственно, а через посредников — фагоцитов, которые сначала поглощает антиген, затем внутриклеточно связывают его молекулой HLA и выводит данный комплекс на свою поверхность. Только в комплексе с HLA антиген (в данном случае аутоантиген — ДНК) может быть распознан лимфоцитом.
Однако почему данный процесс не запускается при обычных травмах, когда из разрушенных клеток выделяется ДНК, но возможен при псориазе? Возможно, это связано с генетическими особенностями людей с псориазом. Больше половины из них являются носителями варианта гена, кодирующего структуру молекулы HLA, которая как раз «передает» антигены лимфоцитам для связывания. В тоже время у людей без псориаза данный вариант гена практически не встречается. Согласно гипотезе, молекулы HLA у здоровых людей не способны связывать ДНК и передавать их для распознавания лимфоцитам, а у вариант молекулы HLA у пациентов с псориазом «отлично» с этим справляется.
Еще один пример патогенеза аутоиммунного заболевания наблюдается при ревматоидном артрите, при котором иммунитет возбуждается на белки соединительных тканей суставов, которые, как и ДНК, присутствуют на самых ранних этапах эмбриогенеза. Более того, специфичные к ним лимфоциты благополучно погибают благодаря негативному отбору. Однако данные белки в процессе воспаления чуть-чуть денатурируют, и этого «чуть-чуть» достаточно для распознавания измененного белка другими лимфоцитами, у которых «чуть-чуть» другой рецептор в отличие от погибших в утробе коллег. При ревматоидном артрите в белках соединительной ткани сустава происходит превращение аминокислоты аргинин в аминокислоту цитруллин, которая вообще не входит в число 20 аминокислот организма.
Еще более хитрый вид патогенеза, когда вирус или бактерия имеет белки похожие на белки организма. Это называется антигенная мимикрия, которая позволяет микроорганизму снизить внимание со стороны иммунной системы. Например, стрептококк имеет на своей поверхности белок похожий на белок клеток сердечной мышцы. Однако небольших отличий структуры бактериального белка от таковых в белке организма иногда достаточно для активации лимфоцитов против него. Активированные лимфоциты в условиях воспаления могут неспецифически связывать другие схожие белки собственного организма — в данном случае белок клеток сердца. Данный примера патогенеза можно сравнить с теми редкими случаями, когда чужим, но очень похожим на свой, ключом можно открыть свою дверь.
Таким образом есть три основания для нападения иммунитета на собственный организм, но во всех случаях проблема не в бешенстве пса, а чаще всего в хозяине:
1) разобщение во времени негативного отбора и момента начала биосинтеза белка;
2) мутации генов HLA, которые дразнят иммунитет незнакомыми для него молекулами;
3) денатурация молекул белка, после чего они становятся «чужими» для иммунитета;
4) мимикрия вирусов и бактерий.
По этим причинам ЦНС, яички, суставы, глаза и ряд других органов иммунологи называют иммунопривилегированными — иммунные процессы в них подавляются организмом разными способами. Например, один из механизмов толерантности иммунной системы к данным органам заключается в их постоянной гипотермии, которая снижает силу связывания антител и рецепторов лимфоцитов с собственными белками. Я ранее подробно рассказывал как обеспечивается охлаждение головного мозга и яичек. Обязательно почитайте, если боитесь рассеянного склероза и бесплодия.
Я намеренно опустил множество деталей в пользу лучшего понимая столь сложной темы. Если что-то требует уточнений — спрашивайте, и я внесу ясность в тексте! Мне важно чтобы материал оказался понятен любому читателю, так как уже готовлю следующие серии «Бешеных псов», в которых расскажу о дальнейшем развитии и поведения иммунитета при аллергии, астме и инфекционных заболеваниях. Чтобы не пропустить, Подписывайтесь на самый читаемый блог о медицине! Если у вас нет аккаунта в ЖЖ, подписывайтесь на обновления в Фэйсбук, Вконтакте и Телеграм.
Поделитесь полезной информацией с друзьями:
«Человеческое тело – это разговор, проходящий как внутри клеток, так и между ними» — Даниэль Хиллис.
Комар, приземлившийся на вашу руку, впрыскивает химические вещества в вашу кожу и начинает питаться. Вы бы даже не заметили его присутствие, если бы не красный след, оставшийся после него с небольшим кожным зудом. Приятного мало, но эта маленькая шишка – знак того, что вы защищены иммунной системой, предохраняющей ваш организм от заболеваний и инфекций.
Иммунная система
Эта система представляет собой обширную сеть клеток, тканей и органов, управляющую вашим организмом в целях уничтожения угрозы для здоровья. Без неё, под воздействием миллиардов бактерий и вирусов, даже такие вещи, как порез об бумагу или сезонная простуда, могли бы стать фатальными. Иммунная система основана на миллионах белых кровяных клетках, называемых лейкоцитами и производимых костным мозгом. Эти клетки проникают в кровь и лимфатическую систему – сеть сосудов, которая очищает клетки и ткани организма. Наше тело буквально кишит лейкоцитами. На каждый микро литр крови приходится от 4 до 11 тыс. клеток.
Лейкоциты
Во время движения по крови, лейкоциты напоминают настоящую службу безопасности, а реагирует эта служба безопасности в основном на антигены, молекулярные следы которых сигнализирует о присутствии посторонних веществ в организме, а после их обнаружения требуется лишь несколько минут для реагирования иммунной системы на неприятеля. Организм могут атаковать совершенно разные болезни, поэтому реакция иммунной системы должна быть готова ко всему. Именно поэтому существует огромное количество типов лейкоцитов, способных бороться с разными угрозами по-особенному, но несмотря на широкое многообразие принято выделять две группы лейкоцитов.
Фагоциты
Первая группа, фагоциты. По первому зову иммунной системы макрофаги и дендритные клетки поступают в кровь. Находясь в крови, они уничтожают инородные клетки, попадающиеся им на пути, попросту потребляя их. После этого фагоциты определяют, какой именно антиген они поглотили и передают эту информацию второй большой группе клеток ответственных за защиту организма, лимфоцитам.
Лимфоциты
Лимфоциты, называемые Т-клетками, отправляются на поиски инфицированных клеток организма и обезвреживают их. Кроме этого, B-клетки и T-клетки используют собранную информацию об антигенах и на ее основе, начинают производить специальные белки, называемые антителами. И это, пожалуй, гвоздь программы.
Антитела
Каждому уникальному антигену соответствует антитело, на котором этот антиген защелкивается подобно замку и ключу. В результате этого уничтожаются вредоносные клетки. B-клетки могут производить миллионы таких антител, способных распространяться по организму в поисках неприятелей, пока они не уничтожат все возможные угрозы. Во время таких процессов проявляются привычные нам симптомы, например: температура или отек, помогающие иммунной системе бороться с вредителями. Повышенная температура тела препятствуют распространению вирусов и бактерий, так как они чувствительны к температуре. При повреждении клетка выделяет химические вещества, способствующие распространению жидкости в окружающей ее клетке. Отсюда появляется отек. К тому же это привлекает фагоциты, поглощающие вредоносные и поврежденные клетки.
Обычно иммунная система справляется с болезнью за несколько дней. Она не всегда сможет предотвратить заболевание, но это вовсе не ее задача. Хотя конечно через некоторое время иммунная система дает свои плоды, она помогает развивать долгосрочный иммунитет.
Иммунитет
Когда B и T-клетки обнаруживают антигены, они могут использовать информацию о них для более быстрого распознавания в будущем поэтому, когда антигены встречаются повторно, клетки могут в ускоренном режиме подобрать антитела для уничтожения угрозы до ее большего распространения. Именно так и вырабатывается иммунитет, например, к той же ветрянки. Хотя не всегда это работает так, как должно. У некоторых людей есть аутоиммунные заболевания, обманывающие иммунную систему и заставляющие ее атаковать клетки собственного тела. Такие отклонения лежат в основе таких болезней, как артрит, сахарный диабет 1-го типа и рассеянный склероз. Однако для большинства людей, здоровая иммунная система способна справляться с 300 видами простуды и бесчисленными инфекциями на протяжении всей жизни. Без неё все эти инфекции превращались бы в нечто ужасное, поэтому в следующий раз простудившись или расчесав укус комара, подумайте о вашей иммунной системе. Мы обязаны ей жизнью!