Поддержание иммунитета при гепатите в
Здравствуйте, дорогие друзья!
Сегодня мы продолжаем разговор об иммунной системе и иммуномодуляторах. Помните, на чем мы остановились в прошлый раз?
Я говорила о том, что препараты для повышения иммунитета необходимы только при иммунодефицитных состояниях.
А как их определить за 1-2 минуты общения с покупателем? Что лучше ему предложить в той или иной ситуации? И что делать, если просят что-то для повышения иммунитета? Ничего не отпускать, что ли? И читать ему лекцию о вреде иммуномодуляторов? А потом получить по шее от начальства?
Сейчас все это обсудим.
Вообще, друзья, как вы помните, мы с вами уже провели несколько фарм. кружков. Перед тем, как приступить к статье, я собираю информацию, изучаю разные мнения, размышляю, анализирую. Но ни одна группа лекарственных средств не вызвала у меня столько вопросов, сколько препараты для повышения иммунитета.
Впрочем, по порядку.
Иммунодефицитные состояния
Иммунодефицит бывает первичным и вторичным.
Первичный – это врожденное нарушение в каком-то звене иммунной системы. Такие больные, как правило, долго не живут, потому что любая инфекция для них смертельно опасна.
Вторичный встречается чаще. К нему могут приводить:
- Вирусные, бактериальные, паразитарные инфекции.
- Нарушения питания.
- Обильные кровопотери.
- Эндокринные заболевания.
- Тяжелые травмы, операции.
- Длительный прием некоторых лекарств.
- Неблагоприятная экология.
- Хронические стрессы.
- Онкологические заболевания.
По каким признакам можно заподозрить иммунодефицит?
- Инфекции часто повторяются.
- Обычное лечение не помогает.
- Заболевание продолжается длительно.
- Нередко возникают осложнения.
- Состояние отвратительное, а температура небольшая.
Подтвердить иммунодефицитное состояние может иммунограмма, то есть специальный анализ крови, где все звенья иммунитета разложены «по полочкам», и становится ясно, в каком из них проблема. В зависимости от этих нарушений врач назначает нужный препарат.
Например, Амиксин (Тилорон) помимо того, что активирует синтез интерферонов, восстанавливает соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов.
Полиоксидоний улучшает работу макрофагов и стимулирует образование антител.
Галавит действует на несколько звеньев иммунитета: он активирует макрофаги, улучшает выработку цитокинов (мы о них говорили в прошлый раз), стимулирует образование интерферонов и антител.
И т.д., и т.п.
У большинства людей иммунитет нормальный! Поэтому с обычными инфекциями он прекрасно справится самостоятельно без вмешательств со стороны.
Но в жизни человека бывают периоды, когда иммунитет несколько снижен.
Во-первых, это дети. Примерно до 6 месяцев они защищены материнскими антителами и, как правило, болеют редко.
Затем антитела разрушаются, и естественная защита снижается. Поэтому детки начинают болеть чаще и дольше. Но это совершенно не означает, что при каждом эпизоде простуды их нужно пичкать препаратами для повышения иммунитета. Пусть иммунная система развивается, совершенствуется, ТРЕНИРУЕТСЯ.
Есть дети, которые в 2-3 года болеют ежемесячно, а потом все реже и реже, и к школе их иммунная система уже ко всему привычная.
Давайте возьмем первостольников. Каждый день на вас обрушиваются полчища вирусов и бактерий, но ведь вы в большинстве своем не болеете? Почему? Да потому что ваша иммунная система за годы работы в аптеке укрепилась в борьбе с этими агрессорами.
Вспоминаю свои педиатрические будни. На каждом участке есть так называемые социально неблагополучные семьи, где родители пьют, где дети бегают босиком полуголые, полуголодные. Но простудными заболеваниями болеют они крайне редко, поскольку их иммунитет закаленный.
А какая-нибудь благополучная семья маниакально следит за тем, чтобы ребенок всегда был дома в носочках, а иногда и в валенках, пичкает его витаминами, кормит как английского прынца, а ребенок постоянно с соплями, да с кашлем. Потому что иммунитет у него такой же изнеженный, избалованный, как малыш, и сам «боится» всей этой нечисти в виде вирусов-бактерий.
Но народ у нас уж очень любит лечиться. Помню, я проработала после института совсем немного, когда к нам в поликлинику пришла новая доктор и стала лечить детскую простуду обильным питьем да медом-малиной.
Неслыханное дело! Врач пришла и ничего не назначила! Другие-то выписывают ампициллин, супрастин, мешок симптоматических средств!
В общем, на нее посыпались жалобы… А доктор самый что ни на есть настоящий, который свято блюдет заповедь «не навреди!»
Итак, про детей поговорили.
У кого еще физиологический иммунодефицит?
Это пожилые люди. Здесь уже воз хронических болячек, и иммунитет не тот. Так что иногда ему нужно помочь. Но пусть лучше это делает врач, так как среди этого воза могут оказаться аутоиммунные болезни, когда иммунная система ополчилась против собственного организма. Стимулируя ее, мы усиливаем ее атаки на родные ткани и органы.
В-третьих, это беременные женщины. Я уже говорила в одном из комментариев, что в начале беременности иммунитет снижается.
Так задумано Творцом, поскольку иммунная система воспринимает плод как чужака и могла бы его отторгнуть, если бы ее активность не снижалась в этот период.
Вот почему назначение препаратов для повышения иммунитета беременным, особенно в первом триместре, не просто нежелательно, а даже опасно. Поэтому, как правило, индукторы интерферона назначаются им, начиная со 2 триместра.
Короче, вот мои советы вам:
- Иммуномодуляторы детям, беременным женщинам и пожилым людям пусть назначает врач. А если спрашивают «что-нибудь для повышения иммунитета» рекомендуйте обычные витамины.
- Рецептурные препараты для повышения иммунитета тоже отдайте на откуп врачу.
И еще несколько моих (и не только моих) мыслей:
- Местные иммуномодуляторы относительно безопасны.
- Иммунитет в состоянии справиться с простудой самостоятельно. Не случайно говорят, что простуда без лечения проходит за неделю, а с лечением за 7 дней.
- Только в странах бывшего Союза препараты интерферона применяют при простуде. Во всех других странах индукторы интерферона системного действия назначают при вирусных гепатитах, ВИЧ-инфекции, онкологических заболеваниях. Потому что в цивилизованных странах повышать иммунитет при банальной простуде равносильно ампутации ноги при ушибе коленки.
- При редком (1-2 раза в год) применении иммуномодуляторов человеком со здоровой иммунной системой вреда не будет (и пользы, естественно, тоже).
- Большинство иммуномодуляторов — это препараты с недоказанной эффективностью. Об этом заявляют многие врачи, об этом заявляет Кокрановское сотрудничество — международное сообщество медиков, которое анализирует научные доказательства эффективности тех или иных препаратов.
Препараты для повышения иммунитета
Иммуномодуляторы
Переходим непосредственно к препаратам. Говорить я буду только о безрецептурных лекарствах. Хотя будь моя воля, я бы их все сделала рецептурными. Опасное это дело — вмешиваться в иммунную систему.
Иммуномодуляторы – это вещества, оказывающие регулирующее влияние на иммунитет.
Они могут как повышать активность иммунной системы (иммуностимуляторы), так и снижать (иммуносупрессоры или иммунодепрессанты).
Снижать ее нужно после операций трансплантации, чтобы иммунная система не отторгала пересаженный орган, и при аутоиммунных заболеваниях. Это исключительно рецептурные препараты, поэтому о них не говорим.
Некоторые иммуномодуляторы называют «умными», т.е. они якобы приводят в сбалансированное состояние иммунную систему: что надо, стимулируют, что не надо, подавляют. Считаю это полнейшей чушью. Как может химическое вещество разобраться, что стимулировать, что подавлять в такой сложнейшей системе?
А теперь разберем наиболее популярные препараты безрецептурного отпуска этой группы.
Местные иммуномодуляторы
Гриппферон. Это рекомбинантный интерферон, то есть полученный не из донорской крови, как например, человеческий лейкоцитарный интерферон, а синтетическим путем. А значит, он намного более безопасен. В связи с этим он может назначаться беременным женщинам и грудным деткам. Он сразу попадает в очаг инфекции, где и работает. В общий кровоток практически не всасывается.
Деринат капли в нос 0,25% р-р. Содержит натрия дезоксирибонуклеат. Активирует и клеточный, и гуморальный иммунитет, повышая невосприимчивость клеток к вирусам, бактериям, грибкам (в отличие от Гриппферона, который оказывает преимущественно противовирусное действие). Назначается детям с первых месяцев жизни.
Так что при ОРВИ можно рекомендовать и тот, и другой. Для профилактики тоже, хотя эффективность гриппферона для меня в этом случае сомнительна. В прошлый раз я уже об этом говорила.
ИРС-19 – назальный спрей. Содержит лизаты бактерий, которые чаще всего являются виновниками заболеваний верхних дыхательных путей.
Его впрыскивание в полость носа стимулирует образование антител. Антитела препятствуют фиксации и размножению бактерий. Можно детям с 3 месяцев.
Это то, что пишет производитель.
А теперь 5 копеек от меня:
В отношении вирусной инфекции малоэффективен. Рекомендуйте, если выделения из носа желто-зеленого цвета (это указывает на бактериальную инфекцию).
Детям до 2 лет «пшикалки» я бы не стала применять. Это может испугать ребенка, спровоцировать бронхоспазм.
Имудон – препарат аналогичный предыдущему, только работает в полости рта. Детям можно с 3 лет.
Рекомендуйте его при длительно сохраняющейся боли в горле, ангине, хроническом тонзиллите, если спрашивают что-то от частых ангин. Эффективен он при гингивитах, стоматитах, пародонтозе.
Иммуномодуляторы системного действия
Растительные
К ним относятся препараты эхинацеи пурпурной.
Общее для всех: эффект проявляется примерно через неделю после начала приема. У некоторых людей возможна аллергическая реакция вплоть до анафилактического шока.
Поэтому будьте осторожны при рекомендации этих препаратов. Выясните, нет ли аллергии на растения. В противовес мнению о безопасности этих средств я так не считаю. На мой взгляд, они более опасны, чем, к примеру, Амиксин или Полиоксидоний из-за возможной аллергической реакции.
Иммунал содержит сок травы эхинацеи, поэтому концентрация действующих веществ в нем достаточно высока.
Иммунал плюс С не содержит спирта, но в нем есть аскорбиновая кислота. Это средство работает еще как антиоксидант, связывая свободные радикалы.
Эхинацея Доктор Тайсс: таблетки, настойка.
Настойка содержит спирт. Много спирта. Детям разрешен с 12 лет, хотя я бы его давала только взрослым.
Таблетки преимущественно используются при першении в горле, подкашливании.
Рекомендуйте эти средства, если просят что-то «натуральное» для повышения иммунитета, при частых и длительно протекающих ОРВИ, после лечения антибиотиками. Курс не менее 7 дней, но не более 8 недель.
Циклоферон в таблетках – индуктор интерферона. Применяется при гриппе и ОРВИ, герпетической инфекции. Удобно принимать: всего 1 раз в сутки. Неудобно, что взрослым нужно сразу выпить 4 таблетки. И то, что нужно крестиком зачеркивать дни: 1,2,4,6,8. Имейте ввиду, что на курс при простуде нужно 20 таблеток, при герпесе – 40. Давайте сразу на курс.
Детям разрешен с 4 лет.
Внимание: если его рекомендуете, спросите, нет ли заболеваний щитовидной железы. Если есть – посоветуйте что-то другое.
При герпесе местно еще предложите линимент циклоферона.
Амиксин
Таб. 125 мг (без рецепта) с 18 лет, таб. 60 мг (по рецепту) для детей с 7 лет.
При гриппе и ОРВИ, если нет осложнений, курсовая доза для детей 3 табл. по 60 мг, для взрослых 6 таблеток по 125 мг. Удобно принимать. Всего 1т. в день. Для профилактики и того удобнее – 1 т. в неделю.
При герпесе – минимум 10 таб. на курс.
Для лечения остальных инфекций – к доктору.
Может давать аллергические реакции, диспепсию.
О нем рассказывают просто чудеса. Иногда достаточно принять одну таблетку, чтобы почувствовать себя как огурчик. Никогда его не принимала, поэтому подтвердить или опровергнуть не могу.
Полиоксидоний
Без рецепта: ректально-вагинальные свечи, таблетки.
Таблетки с 3 лет.
Свечи: детям 6-18 лет — 6 мг, взрослым — 12 мг.
Показаний — масса. Без врача суппозитории рекомендуйте при ОРВИ, если по каким-то причинам таблетки трудно принимать, или при герпетической инфекции.
Не понимаю, когда в показаниях к назначению иммуномодуляторов числятся аллергические заболевания. Аллергия – это избыточная реакция иммунной системы на аллерген. Что будет, если ее дополнительно стимульнуть? Загадка…
При инфекциях во рту, в горле Полиоксидоний применяется сублингвально (под язык).
При синуситах, отитах, частых простудных заболеваниях – внутрь.
Препарат усиливает фагоцитоз, образование антител, улучшает работу Т-киллеров.
Его «фишки»: помимо воздействия на иммунную систему выводит из организма токсины, соли тяжелых металлов, уменьшает интоксикацию у онкологических больных на фоне химио- и лучевой терапии.
О побочных эффектах ничего не говорится.
Еще два слова о противовирусных препаратах от простуды и гриппа.
Рекомендуя их, не нужно дополнительно предлагать иммуномодулятор, поскольку большинство этих препаратов оказывает иммуномодулирующее действие. Я имею ввиду Ингавирин, Арбидол, Кагоцел, Эргоферон. Причем Кагоцел, хоть и числится в противовирусных, фактически является иммуномодулятором. Это же чистой воды индуктор интерферона! Почему его официально не относят к этой группе, еще одна загадка.
Популярные и широко рекламируемые нынче средства Анаферон и Эргоферон вызывают у меня много вопросов.
Что это за зверь такой «антитела к гамма-интерферону»? Каким образом они повышают иммунитет и действуют на вирусы? Антитела — это белки крови, которые вырабатываются в ответ на попадание в организм антигена, чтобы соединиться с ним в комплекс, а затем попасть прямиком в чрево к макрофагу. Как интерферон — белок, участвующий в реакции иммунитета — может стать антигеном??? Короче, плацебо форте… Или я опять чего-то не догоняю? 
И вообще с ними какая-то темная история.
К примеру, раньше на упаковках детского Анаферона было четко написано: таблетки гомеопатические:
Сейчас эта надпись куда-то делась, хотя состав остался прежним:
Как бы то ни было, мощная реклама сделала и продолжает делать свое дело, благодаря чему Анафероны и Эргоферон улетают с аптечных прилавков со свистом.
Главные выводы этих двух бесед
- Иммунная система слишком сложна и мало изучена, чтобы в нее вмешиваться.
- Если ее без надобности часто стимулировать, то она перестанет самостоятельно работать. А там и до онкологии недалеко. Ведь ежедневно у нас в организме образуются сотни атипичных клеток! И наша иммунная система замечательно с ними справляется.
- Достаточной доказательной базы эффективности иммуномодуляторов нет.
- Есть немало заболеваний, при которых они наносят непоправимый вред. Это аутоиммунные заболевания: рассеянный склероз, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит и др.
- С большинством ОРВИ иммунная система легко справляется самостоятельно.
Если есть вопросы, пишите, задавайте в окошке комментариев внизу. Если есть свои наблюдения, мысли по поводу иммуномодуляторов, пишите. А если можете ответить на мои вопросы-загадки, буду вам премного благодарна!
Ну, и как всегда, новая загадка от покупателей. Что бы это значило?
Вы можете поделиться ссылкой на эту статью со своими коллегами, если кликните на кнопки соц. сетей, которые видите ниже.
До новых встреч на блоге «Аптека для человека»!
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Медицина для всех
№ 1, 2001 — »» МИР БЕЗ ГЕПАТИТОВ В НОВОМ ВЕКЕ
JANGU BANATVALA1, PIERRE VAN DAMME2, STEPHAN OEHEN3
1Department of Microbiology, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK
2Centre for Evaluation of Vaccination, Department of Epidemiology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium
3University Hospital Zurich, Institute for Experimental Immunology, Zurich, Switzerland Продолжительный иммунитет к НВV-инфекции — в этом заинтересован каждый человек, врачи и медицинский персонал, занимающиеся вакцинацией, менеджеры, органы управления здравоохранением.
Продолжительный иммунитет означает, что в популяции будет поддерживаться иммунная защита от инфекции на достаточно высоком уровне, а также отпадет необходимость в проведении каких-либо промежуточных бустерных вакцинаций. В результате снижения заболеваемости и смертности от HBV-инфекции, снижения расходов на лечение заболевания и, конечно, снижения стоимости бустерных вакцинаций значительно возрастает экономическая выгода, связанная с существованием длительного иммунитета к инфекции.
Благодаря тому, что общедоступными становятся результаты долговременных исследований эффективности НВ-вакцин, а также накапливаются данные о взаимосвязи между иммуногенными свойствами вакцины, клеточным иммунитетом и иммунологической памятью, появилась возможность идентифицировать факторы, которые влияют на формирование иммунологической памяти к HBV-инфекции.
Иммуногенность первичной вакцинации позволяет прогнозировать и первичный и вторичный, анамнестический, ответ на НВ. Возможно, это имеет отношение и к иммунологической памяти и, как следствие, эффективности долговременной защиты от инфекции. Таким образом, напрашивается вывод, что использование высокоиммуногенных НВ вакцин создаст оптимальные условия для полноценного формирования иммунологической памяти и продолжительного иммунитета к HBV-инфекции.
Положение с НВ-вакцинацией в настоящее время
Финансовые проблемы заметно ограничивают использование НВ-вакцин. Несмотря на то, что снижение цены на НВ-вакцину в развивающихся странах с 20 USD до 3,0-5,0 USD за одну дозу сделало возможным массовое использование этой вакцины в детских иммунизационных программах, она по-прежнему остается дороже большинства других вакцин. В настоящее время во многих странах рекомендуется проводить периодические бустерные вакцинации даже иммунокомпетентных лиц, кроме того, бустерные дозы предусмотрены для иммунокопромитированных субъектов в случае снижения титра антител против поверхностного антигена HBV (анти-HBs) ниже 10 mlU/ml. Однако результаты научных исследований не подтверждают необходимости рутинной бустерной вакцинации для поддержания долговременной иммунологической защиты в этих популяциях. Как следствие были предложены новые рекомендации, суммированные в таблице 1. Они ограничивают круг лиц, нуждающихся в бустерной НВ-вакцинации, до иммунокомпромитированных групп риска, таких как пациенты, которым проводится гемодиализ, страдающие хронической почечной недостаточностью или заболеваниями печени и ВИЧ-позитивные субъекты. Повсеместное распространение новой концепции приведет к существенной экономии средств и в развитых, и, что наиболее важно, в развивающихся странах. Однако наряду с признанием отсутствия необходимости в бустерной вакцинации важно учитывать и те соображения, которые позволят оптимизировать первичный курс вакцинации.
Существуют также данные о возможности снижения числа доз первичного курса иммунизации с трех до двух без какого-либо ослабления эффективности НВ вакцинации. Такое сокращение количества доз, наряду с экономией, связанной с повышением доступности комбинированных вакцин, включающих НВ, окажет важнейшее влияние на расширение охвата прививками населения, необходимого для достижения цели глобального искоренения HBV-инфекции.
Таблица 1.
| Группы, в которых традиционно проводится бустерная НВ-вакцинация | Группы, в которых бустерная вакцинация предусмотрена новыми рекомендациями |
| Иммунокомпетентные лица Иммунокомпромитированные лица Медицинские работники и другие служащие с профессиональным риском заражения Путешественники Группы повышенного риска Иммунокомпромитированные лица | |
Что означает иммунитет к HBV?
Важно провести разграничение между защитой от субклинической и клинически выраженной инфекции. Клинически выраженная инфекция, которая может быть идентифицирована путем определения HBsAg и приводящая к клиническому заболеванию, после вакцинации не наблюдалась. Так называемая скрытая, или субклиническая, инфекция приводит к сероконверсии с появлением анти-HBs (антитела к ядерному НВ-антигену), протекает с транзиторной виремией и без выраженных симптомов, а также без заболевания. У индивидуумов, которые были ранее вакцинированы, но содержание анти-HBs значительно снизилось (до неопределяемого уровня), может произойти анамнестическое повышение содержания специфических антител за период менее 4 дней с момента вирусной «атаки». В то время, когда инфекция еще ограничивается небольшим количеством гепатоцитов, быстрое образование антител В-клетками памяти позволяет предотвратить распространение вируса и пресекает инфекцию до того, как появляется риск развития хронического вирусоносительства.
Иммунный ответ при естественном заражении HBV
Течение HBV-инфекции определяется сложным взаимодействием между различными составляющими антивирусного иммунного ответа хозяина. Гуморальный иммунный ответ, в ходе которого появляются нейтрализующие антитела к поверхностному антигену HBV (HBsAg), является необходимым условием эффективного клиренса вируса. Нейтрализующие антитела синтезируются активированными В-клетками. После заражения HBV невакцинированного человека протективные антитела появляются на 50-150-й день, в то время как цитопатические вирусы вызывают более быструю ответную реакцию (6-14-й день).
Клеточный иммунный ответ играет решающую роль в клиренсе HBV из инфицированных гепатоцитов. Вплоть до недавнего времени считалось, что это происходит исключительно в результате деструкции гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками (CTL). Однако Т-хелперные клетки-индукторы вирус-специфических CTL играют еще и другую роль, состоящую в секреции нецитотоксических цитокинов: y-интерферона (IFNg) и фактора некроза опухолей-а (TNF-а), которые способны подавлять экспрессию вирусных генов и таким образом «лечить» инфицированные клетки.
Иммунный ответ, индуцированный НВ-вакцинацией
Большинство работ в этой области характеризует иммунный ответ на HBsAg, используемый в производстве рекомбинантных НВ-вакцин. Основные рекомбинантные НВ-вакцины, которые успешно используются с момента их внедрения в 1986 году, содержат дрожжевой HBsAg. Введение вакцины приводит к презентации HBsAg по классической схеме, то есть от антиген-презентирующих клеток (АПК) — Т-хелперным лимфоцитам (CD4), которые распознают антиген в комплексе с молекулами II класса МНС на АПК. Т-хелперные клетки запускают дифференцировку HBsAg-специфических В-лимфоцитов в быстро пролиферирующие анти-HBsAg иммуноглобулин (IgG)-продуцирующие клетки. Антиген-специфические В-клетки ответственны за продукцию анти-HBs (IgG). Вслед за первичным иммунным ответом образуются В- и Т-клетки памяти, которые способствуют стремительному протеканию последующих анамнестических реакций.
Влияние антигена на формирование иммунологической памяти:
- персистенция антигена играет важную роль в образовании антител-продуцирующих В-клеток памяти и, следовательно, в поддержания протективного уровня антител;
- персистенция антигена зависит от введенной дозы и возрастает с ее увеличением;
- нереплицирующиеся антигены с наиболее высоким числом повторов индуцируют наиболее сильный В-клеточный ответ
Взаимосвязь между гуморальным ответом и лимфопролиферацией
Зависимость гуморального иммунного ответа от Т-клеток привела к появлению работ, исследующих взаимосвязь между уровнем антител и лимфопролиферацией. Эксперименты с использование спот-фермент-связанного иммуносорбентного анализа (spot-ELISA), метода определения in vitro способности циркулирующих В-лимфоцитов продуцировать анти-HBs, продемонстрировали тесную корреляцию между продукцией анти-HBs IgG in vitro и иммунологической памятью (характеризуемой частотой В-клеток памяти). Статистически достоверная корреляция также была обнаружена между кинетикой и нарастанием содержания антител in vivo и Т-клеточным иммунным ответом in vitro.
Иммунологическая память
Механистической основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. В то время как В-клеточный ответ — основной фактор иммунологической памяти, общепризнанным является факт, что наличие Т-клеток способствует В-клеточной персистенции и что «память» формируется в результате сложных взаимодействий В-, Т-, CTL-клеток памяти и комплексов антиген-антитело. Формирование иммунологической памяти — ключевая особенность специфического иммунного ответа, эту функцию выполняют В- и Т-лимфоциты памяти, синтезируемые в результате первичной антигенной стимуляции. Эти клетки сохраняют способность к быстрой пролиферации, дифференцировке и, в случае В-клеток памяти, быстрой продукции специфических антител при последующей встрече с идентичным антигеном. Иммунологическая память, таким образом, может рассматриваться как адаптивный иммунный ответ на антиген, который уже знаком иммунной системе. В обычных условиях вторичный иммунный ответ подразумевает продукцию сывороточных антител в более высокой концентрации и через более короткий промежуток времени по сравнению с первичным, кроме того, синтезируемые антитела обладают более высокой связывающей способностью. Для того чтобы понять, какие факторы оказывают воздействие на вакцин-индуцированную иммунологическую память, мы должны рассмотреть следующие иммунологические механизмы.
Персистенция иммунологической памяти к HBV
В то время как ответ CTL играет решающую роль в элиминации HBV из инфицированных гепатоцитов, гуморальный иммунный ответ ограничивает распространение инфекции путем нейтрализации вируса в крови, на слизистых и в экстраклеточном пространстве. Иммунологическая память к HBV, таким образом, фокусируется на быстром синтезе специфических антител. Имеющиеся данные говорят в пользу того, что иммунологическая память сохраняется после снижения содержания анти-HBs IgG ниже определяемого уровня. Действительно, анамнестический ответ, о котором судят по гуморальному ответу на бустерную вакцинацию, наблюдался у индивидуумов, у которых анти-HBs IgG не определялись на протяжении 28-31 месяца. Таким образом, снижение и практически исчезновение антител после первичной вакцинации не означает потери иммунитета, пока сохраняется иммунологическая память. Мощный Т-клеточный ответ также наблюдался спустя несколько лет после клинического разрешения острой HBV-инфекции.
В ходе испытания вакцин, а также в результате долговременных наблюдений за вакцинированными было показано, что иммунологическая память к НВ сохраняется в течение, по крайней мере, 5-12 лет.
Так как основная задача вакцинации в детском или подростковом возрасте состоит в формировании как можно более длительного иммунитета, используемая вакцина должна обладать оптимальными иммуногенными свойствами. Исследования вакцин-индуцированного иммунитета к НВ показывают, что вакцинация приводит к формированию иммунитета к инфекции и он сохраняется даже в том случае, когда антитела в крови уже не определяются. Предположение о том, что у адекватно вакцинированных лиц имеет место иммунологическое праймирование, подтверждается данными о том, что HBsAg-специфические лимфоциты памяти циркулируют в периферической крови вакцинированных людей, даже если у них к тому времени уже не обнаруживаются специфические антитела. Однако было показано, что гуморальный ответ на завершенный первичный курс вакцинации тесно коррелирует с будущей реакцией на ревакцинацию. Иммуногенность первичной вакцинации, таким образом, является ключевым фактором, определяющим силу последующего анамнестического ответа. Так как анамнестический гуморальный ответ зависит от В-клеток памяти, есть основания считать, что более сильный вторичный иммунный ответ является индикатором более мощного потенциала В-клеток памяти, который, в свою очередь, отражает иммуногенность первичного курса иммунизации.
Взаимодействие антигена, гуморального и клеточного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти (упрощенная схема)
Исследования, в которых иммунологическая память оценивалась путем проведения бустерной вакцинации, не только демонстрируют наличие иммунологической памяти, но подтверждают последние рекомендации об отсутствии необходимости и бустерной дозы для поддержания иммунитета.
Перспективы
Дальнейшее изучение вопросов, связанных с проблемой иммунологической памяти, в будущем, несомненно, окажет влияние на политику вакцинации против HBV. Проведенные в этом направлении исследования уже позволили сделать выводы о том, что В-клетки обеспечивают существование долговременной иммунологической памяти и о синергии Т- и В-клеточных реакций, которые, безусловно, внесут свой вклад в понимание механизмов формирования долговременной иммунологической памяти. Необходимо продолжать наблюдения за группами вакцинированных против гепатита В людей, анализируя и клеточный, и гуморальный иммунитет. Также следует оценить эффект объединения НВ-вакцины с другими детскими вакцинами в комбинированных препаратах.
Существующие на сегодняшний день представления о роли первичного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти подчеркивают важность гарантии полноценного иммунного ответа на первичный курс вакцинации. Это тем более важно в плане снижения количества доз вводимой вакцины.
Перевод Лагеревой Ю.Г.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)