Продолжительность иммунитета после вакцинации гепатита в

[40-089]
Вирусный гепатит B. Эффективность проведенной вакцинации и определение необходимости ревакцинации

490 руб.

Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период «окна», или «серологический пробел») может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.

Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Для чего используется исследование?

• Для контроля за хроническим гепатитом В.
• Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
• Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.

Когда назначается исследование?

• Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
• Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Концентрация: 0 — 10 мМЕ/мл.

Положительный результат

• Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
• Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
• Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

Отрицательный результат

• Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
• Отсутствие поствакцинального иммунитета.
• Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

Сомнительный результат

• Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
• Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

Что может влиять на результат?

У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.



Важные замечания

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.

Также рекомендуется

• HBsAg
• anti-HBc, IgM
• anti-HBc, антитела
• HBeAg
• anti-HBe, антитела
• HBV, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• HBV, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
• anti-HDV, антитела
• Anti-HCV, антитела, ИФА
• Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Фосфатаза щелочная общая
• Альбумин в сыворотке
• Билирубин общий
• Холестерол общий
• Тромбиновое время
• Фибриноген

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
2. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.

Вакцинация против вирусного гепатита B: природа и длительность формируемого иммунитета

В.В. Зверев*, Р.Р. Бекзентеев**
* — НИИ вирусных препаратов им. О.Г. Анджапаридзе РАМН, г. Москва
** — Представительство фирмы «Авентис Пастер» (Франция) в странах СНГ

В настоящее время вакцинопрофилактика вирусного гепатита В является основным методом борьбы с этой инфекцией. С момента начала широкомасштабной кампании вакцинации против гепатита В во многих странах мира прошло не так много времени (6-12 лет), поэтому многие проблемы, связанные с напряженностью и длительностью иммунного ответа на введение вакцины, остаются пока нерешенными. Крайне важно их решение не только для определения тактики и стратегии вакцинопрофилактики гепатита В, но и развития фундаментальной иммунологии. Так, до сих пор, окончательно не принято решение о необходимости и кратности ревакцинации против этой инфекции. В настоящее время Комитетом по профилактике вирусного гепатита В Европейского бюро ВОЗ проведение ревакцинации не рекомендовано. Введение бустерных доз вакцины считается оправданным только для иммунокомпрометированных пациентов (лиц находящихся на гемодиализе, носителей ВИЧ, больных хронической почечной и печеночной недостаточностью) [1]. Введение дополнительных доз вакцины против гепатита В (в рамках первичного курса вакцинации) показано только тогда, когда концентрация антител к HBs-антигену у пациента не достигла защитного уровня (10 МЕ/л). В таких случаях вводят дополнительные дозы вакцинного препарата с интервалом в три месяца, с последующим серологическим контролем [1].

Специфический иммунный ответ на вирус гепатита В имеет особенности, которые характерны не cтолько для иммунопротективной, сколько для иммунопатологической защитной реакции. Это обусловлено тем, что вирус гепатита В относится к инфекционным агентам, не обладающим прямым цитопатическим действием. При инфекции такими вирусами цитолиз инфицированных клеток осуществляют цитотоксические Т-лимфоциты. Иммунная реакция развивается постепенно, с поздним (50-150 день после заражения) накоплением антител к HBs-антигену. Для сравнения, антитела к вирусам с цитопатическим действием вырабатываются на 6-14 день после заражения. Обязательным условием эффективности иммунопатологических механизмов защиты является минимально необходимая интенсивность иммунного ответа, в частности реакции Т-клеток. Это соответствует общим закономерностям иммуногенеза вирусных инфекций, возбудители которых, как и вирус гепатита В, лишены прямого цитопатического действия. При инфекции такими вирусами существует комплексное взаимодействие между различными компонентами гуморального и клеточного иммунного ответа организма.

Безусловно, гуморальный иммунный ответ, при котором образуются вируснейтрализующие антитела к HBs-антигену (продукты активированных В-лимфоцитов), необходим для выведения вируса из организма. Клеточный иммунный ответ только частично важен для выведения вируса гепатита В из инфицированных гепатоцитов. До недавнего времени считалось, что в этом процессе участвуют только цитотоксические Т-лимфоциты, разрушающие зараженные вирусом гепатоциты. Однако показано, что вирусоспецифические цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные Т-хелперами, могут играть и другую роль, а именно: подавлять экспрессию вирусных генов, секретируя нецитотоксические цитокины (g-интерферон и фактор некроза опухоли) и таким образом освобождать клетки от вируса. При этом, относительно небольшое количество цитотоксических лимфоцитов способно элиминировать вирус из большого числа гепатоцитов без их разрушения [2].

Иммунизация стандартными дрожжевыми вакцинами для профилактики гепатита В, содержащими рекомбинантный HBs-антиген, приводит к формированию иммунного ответа по классическому пути, т.е. через презентирующие клетки к Т-хелперным лимфоцитам (CD4), узнающим молекулы II класса главного комплекса гистосовместимости на антигенпрезентирующих клетках. Т-хелперы запускают механизм дифференциации HBs-специфических В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие анти-HBs иммуноглобулины класса G. Таким образом, во время первичного ответа на вакцину происходит формирование как Т- , так и В-лимфоцитов памяти, которые обеспечивают быстрый (до 4 дней) и сильный иммунный ответ в случае контакта с нативным возбудителем [3]. Иммунная память — это важнейшая составляющая иммунной защиты организма, предназначенная для индукции иммунного ответа с большей скоростью, чем при первичном контакте с антигеном. Основой иммунной памяти является селективное увеличение и дифференциация клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. Длительность сохранения иммунной памяти и сила иммунного ответа при вакцинации различными вакцинами зависит от многих причин и колеблется от нескольких месяцев до десятков лет. Известно, что иммунная память как после инфекции вирусом гепатита В, так и после вакцинации, сохраняется продолжительное время, даже после исчезновения антител к HBs-антигену [4]. Так, в одном из исследований был продемонстрирован анамнестический иммунный ответ во время бустерной иммунизации у пациентов, в сыворотке которых антитела к HBs-антигену не определялись в течение 28-31 месяца до вторичного введения вакцинного препарата [5]. В-клеточный ответ является основным фактором иммунной памяти, а присутствие Т-клеток значительно усиливает длительность сохранения В-лимфоцитов.Таким образом, иммунная память представляет собой систему взаимодействий между В и Т клетками памяти, цитотоксическими Т-лимфоцитами памяти и комплексами антиген-антитело. В настоящее время доказано, что при гепатите В не только В-клеточный, но и сильный Т-клеточный иммунный ответ на первичную вакцинацию обеспечивает длительность иммунной памяти. Поскольку оценить силу Т-клеточного иммунного ответа, индуцированного введением вакцинного препарата, при первичной иммунизации в рутинной практике оценить крайне трудно, акцент в исследованиях по длительности иммунитета был сделан на изучении корреляции этого показателя с косвенным показателем интенсивности В-клеточного иммунного ответа и концентрацией гуморальных анти-HBs антител. Несколькими группами исследователей была убедительно продемонстрирована прямо пропорциональная связь между иммуногенностью вакцин при первичной иммунизации и длительностью иммунитета, которая оценивалась по силе иммунного ответа на введение бустерных доз [6]. Поскольку ревакцинация, в определенном смысле, является имитацией инфицирования, положительные результаты, полученные в этих исследованиях, легли в основу документов ВОЗ, не рекомендующих введение бустерных доз вакцин против гепатита В [1].

Еще одним важным фактором, влияющим на продолжительность иммунной памяти к антигенам вируса гепатита В, является количество циркулирующих (в момент первичной вакцинации) комплексов антиген-антитело, которое прямо зависит от количества антигена, вводимого при вакцинации. Персистирующие на клетках ретикулоэндотелиальной системы комплексы стимулируют пролонгированную пролиферацию В-лимфоцитов и, следовательно, постоянную продукцию антител. Таким образом, вакцины с более высоким содержанием HBs-антигена, имеют преимущество не только по иммуногенности, но и по длительности сохранения формируемого ими иммунитета. Очень большое значение для формирования иммунной памяти при вакцинации имеет и природа антигена. Известно, что живые вакцины в отличие от убитых или белковых препаратов дают более продолжительный иммунный ответ. Однако, недавние исследования показали, что такие жесткие и многократно повторяющиеся белковые структуры, к которым относится используемый в современных субъединичных вакцинных препаратах рекомбинантный HBs-антиген из неинфекционных частиц, индуцируют сильный В-клеточный ответ независимый от Т-лимфоцитов. Таким образом, сила и длительность иммунного ответа при вакцинации против гепатита В зависит от комплекса взаимодействий Т- и В-клеток памяти, комплексов антиген-антитело, дозы и природы вводимого антигена.

В настоящее время является подтвержденным сохранение иммунной памяти после вакцинации против вирусного гепатита В в течение по крайней мере 12 лет [4]. Однако, учитывая тот факт, что первые рекомбинантные вакцины против этой инфекции стали широко доступны только 14 лет назад, этот показатель вряд ли можно считать окончательным и потребуются дополнительные наблюдения для того, чтобы оценить предельные значения длительности иммунитета после вакцинации. Дальнейшее изучение взаимодействия между Т- и В-клеточным ответом поможет понять механизм развития длительной иммунной памяти и позволит в дальнейшем совершенствовать тактику и стратегию вакцинации против гепатита В.

ЛИТЕРАТУРА

1. Prevention and Control of Hepatitis B in the Community (Blue Book). EuroWHO Viral Hepatitis Prevention Board. — 1996.
2. Guldotti LG, et al. To kill or to cure: options in host defense against viral infection. Curr. Opin. Immunol. — 1996. — 9. — P.478-83.
3. Wismans P, et al. The spot ELISA: a sensitive in vitro method to study the immune response to hepatitis B surface antigens. Clin Exp Immunol. — 1989. — 78. — P.75-78.
4. Banatvala J, et al. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine. 2001. — 19. — P.877-885.
5. Jilg W, et al Hepatitis B vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups. In: Progress in Hepatitis B Immunization. France. — 1990. — P.419-427.
6. 6.West DJ, et al. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination. Vaccine 1996. — 14. — P.1019-27.

Гепатит В – вирус, который до сих пор не побежден, несмотря на все усилия медицинского сообщества. Поражает он один из важнейших органов человека – печень. Активно там размножаясь, приводит к хроническим поражениям печени, отчего возникает высокая вероятность онкологии.

Какой-то конкретной схемы лечения от гепатита В на сегодняшнее время нет. Консервативная терапия не всегда дает положительную динамику, однако защитить себя от злейшего врага можно, получая иммунопрофилактику. Сколько действует прививка от гепатита В и какая схема иммунопрофилактики будет эффективна для максимальной защиты от патологии.

Механизм действия вакцины

Вакцина от гепатита В – детище генной инженерии. На территории нашего государства существует 6 разновидностей этой прививки, однако отличаются друг от друга они не столь значительно.

«Усредненный» состав этого препарата можно представить следующим образом:

1. часть белковой оболочки вируса гепатита В в объеме 10 мкг;
2. гидроксид алюминия;
3. тиомерсал.

Гидроксид алюминия – также является важным компонентом. Это вещество исполняет роль адъюванта, то есть оно способствует усилению в разы, выработки антител к гепатиту В. Без него защита не была бы столь эффективной.

Тиомерсал – это особый консервант, позволяющий храниться препарату как можно дольше. Слухи о его страшном вреде ошибочны, ведь содержится он в микроскопических количествах и неспособен оказать пагубное влияние даже организму грудничка.

Попадая в кровь, смесь этих веществ провоцирует организм на ответную реакцию. Тот в свою очередь распознает ослабленный вирус гепатита как чужеродный объект и начинает в большом количестве продуцировать антитела к нему. То есть, если когда-то в кровь человека проникнет реальный недруг, организм уже будет знать, как от него защищаться.

Некоторые опасаются вакцинации, боясь заразиться от инъекции. Однако такие переживания беспочвенны. Также мифы о том, что вакцинированный ребенок некоторое время заразен – заблуждение.

Сколько действует прививка от гепатита В?

Так называемый иммунный ответ возникает сразу после получения человеком вакцины. Проще всего иммунитет формируется у детей, привитых более или менее по плану.

Иммунный ответ – это количество появившихся антител в крови человека, подвергшегося вакцинации. У подавляющего большинства людей он держится на уровне 100 мМЕ/мл. Если степень антител, ниже, то ответ иммунной системы признается неудовлетворительным. Что в таком случае делать – может решить только врач.

Чаще всего пациент направляется на повторную вакцинацию по той же схеме, а после ее выполнения, снова сдает анализы на определение иммунного ответа. Проводится такое исследование через 1-4 месяца.

Возможным выходом из ситуации со слабой реакцией организма на вирусные клетки, может стать повторная вакцинация с усиленной дозировкой. В некоторых случаях врач может порекомендовать подкожное введение прививки, однако, это крайняя мера. При риске заражения иммуноглобулин вводится экстренно ударной дозой.

Причины слабого иммунного ответа могут быть разные:

• значительный лишний вес;
• хронический алкоголизм или наркомания;
• преклонный возраст;
• заболевание гепатитом В (как в настоящем, так и в прошлом).

Раньше бытовало мнение, будто описываемая вакцина требует повтора введения по истечении 7 лет. Однако в настоящее время собрано достаточно научных данных, подтверждающих сохранение иммунитета к гепатиту В и по истечении четверти века.

Такое явление в медицинской среде получило название иммунологической памяти. Вырабатывается она у 85-90% людей. Дальнейшая вакцинация от данного недуга им в течение жизни не требуется.

Исключение составляют группы лиц, чья профессиональная деятельность связана с постоянным риском инфицирования. Сюда традиционно входят медицинские работники. Они планово делают прививки от гепатита В не реже, чем каждые 5 лет.

Рекомендованные сроки вакцинации

Сделать прививку можно практически в любое время, но первую «порцию» такого иммунитета ребенок получает на первые сутки жизни. Следующий раз прививку ставят уже в поликлинике по месту жительства, ровно через один месяц.

Эта инъекция призвана поддержать уже сформировавшуюся защиту малыша. В 6 месяцев родители должны посетить с ребенком медицинское учреждение для завершающего этапа вакцинации от гепатита.

Эти сроки считаются идеальными для получения иммунной защиты. Однако следовать им удается не у всех, поэтому допускаются и некоторые отклонения от рамок. Вторая прививка должна быть введена не ранее, чем через месяц после «стартовой». А третья – не раньше, чем спустя два месяца от нее.

Что касается взрослых людей, то им вакцинация производится по показаниям. Работники «рисковых» профессий обязательно должны прививаться 1 раз в 5 лет. По некоторым причинам нежелательно введение препарата лицам старше 55 лет, особенно это касается женщин. У них должного иммунного ответа от вакцины не будет из-за возрастных изменений в организме.

Особая категория прививаемых – лица, находящиеся на почечном гемодиализе. Они получают препарат в двойной дозе 4 раза. Причем только в тот день, когда диализ не проводится. В противном случае вакцинация должного эффекта не возымеет.

По мнению врачей, чем раньше новорожденный вакцинирован, тем более крепким сформируется «противогепатитный щит». Поэтому каждый роддом в настоящее время на совершенно бесплатных условиях предоставляет малышам возможность привиться.

Особенности проведения вакцинации в случаях нарушения графика

Многих интересует, как быть в случае, если пропущен какой-то этап вакцинации либо она вовсе не совершалась?

Если малыш успел привиться в родильном доме, а затем пропустил вакцинацию от 1 до 4 месяцев, это вполне допустимый по времени перерыв.

Если же пропуск растянулся на более длительный период, то вакцинация по рекомендации врача может быть начата заново. С третьей прививкой еще проще.

Сделать ее можно в течение 18 месяцев после предыдущей. Если пропуск увеличен, то врач назначит проверку крови на антитела. Если их количество на нормальном уровне, то третьей прививки можно и не делать. В противном случае действовать нужно так, как скажет лечащий специалист.

Видео по теме

Об особенностях вакцинации против гепатита в видео:

Есть люди, которые не прививались от гепатита В никогда, и благополучно дожили до взрослого возраста. Но и у них все равно может появиться необходимость в вакцинации. В таком случае для них действует тот же прививочный план, что и для грудничков.