Рекомбинантные вакцины обеспечивают пожизненный иммунитет
ВАКЦИНЫ (лат. Vacca — корова) – иммунобиологические вакцинные препараты из бактерий, вирусов или продуктов их жизнедеятельности, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с целью специфической профилактики и лечения заболеваний инфекционной этиологии. Термин «вакцина» объединяет различные препараты (живые, инактивированные, субъединичные, рекомбинантные, синтетические виды вакцин) и анатоксины (см. Анатоксин).
Живые вакцины
Основным принципом получения живых видов вакцин является атенуация, то есть снижение вирулентности микроорганизмов при сохранении исходной антигенности и иммуногенности.
В основу метода разработки живых вакцин заложено направлено культивирования микроорганизмов на питательных средах и пассажи на лабораторных животных или в культуре тканей. При культивировании атенуацию возбудителя можно достичь: добавлением в питательную среду веществ, которые имеют ингибирующие свойства (желчь, антибиотики и антисептики в суббактериостатичних концентрациях) применением «голодных» сред, не соответствуют по качественному составу потребностям микроорганизма; изменением оптимального температурного режима.
Так, известен туберкулезный вид вакцин БЦЖ была получена Кальметтом и Гереном в результате 236 последовательных пассажей вирулентного штамма Valle на картофельно-глицериновом среде в присутствии 10% желчи, к которой чувствителен возбудитель туберкулеза.
Вакцинные штаммы микроорганизмов должны быть апатогенными, то есть способными вызвать инфекционное заболевание людей и животных, иммунизированных ними. Для получения вакцинових штаммов вирусов применяют метод многократных пассажей в организме одного и того же вида животных или в культурах клеток. Классическим примером является живой иммуноген против бешенства, полученная Луи Пастером путем пассажей вируса уличного бешенства через мозг кролика.
Живые виды вакцин, моделируя иммунный ответ, адекватный перенесенном заболеванию, имеют существенные преимущества перед другими биопрепаратами по этому показателю.
Однако живые вакцины в зависимости от вида вид иммунитета имеют и некоторые недостатки: возможность реверсии вакцинового штамма в патогенную форму; гетерогенность микробной популяции, среди которых могут оставаться вирулентные микроорганизмы; трудности при стандартизации. Разработан живые вакцины на основе рекомбинантных штаммов микроорганизмов.
Принцип получения живых рекомбинантных вакцинных препаратов заключается в использовании непатогенных бактерий и вирусов, в геном которых встраивают гены протективных антигенов патогенных микроорганизмов. Рекомбинантные штаммы выполняют роль вектора (проводника), который экспрессирует специфические антигены патогенного микроорганизма. Поэтому рекомбинантные биопрепараты называют векторными видами вакцин.
Как векторы применяют, например, вирус осповакцины, непатогенные штаммы кишечной палочки, сальмонеллы. На практике используют живые рекомбинантные вакцины. против гепатита В, клещевого энцефалита.
Инактивированные вакцины
Для профилактики инфекционных заболеваний бактериальной и вирусной этиологии широко применяют инактивированные вакцины.
Важным условием эффективности этих видов вакцин является выбор инактиватора и оптимальных условий инактивации. Понятие «инактивированный» касается жизнеспособности микроорганизмов, входящих в состав вакцинного препарата.
Среди первых инактивированных вакцин формирующих стойкий вид иммунитета были вакцинные иммуногены против бешенства, оспы, ящура. Наиболее распространенными физическими методами инактивации микроорганизмов является гамма и ультрафиолетовые лучи, термоинактивации, фотодинамическая и ультразвуковая инактивация.
Из химических соединений для инактивации микроорганизмов чаще всего применяют формальдегид, бета-пропиолактон, глутаровый альдегид. Обязательное условие контроля инактивированных вакцинных препаратов — проверка стерильности. В отличие от живых, инактивированные виды вакцин подвергаются стандартизации по количеству микробных тел в определенном объеме, по антигенностью и иммуногенностью.
Субъединичные вакцины
Субъединичные (компонентные) вакцины — это иммуногенные препараты, представляющие собой химические компоненты, которые изымают из структуры микробной клетки или вируса. В состав субъединичных вакцин могут входить изолированные из структуры микробной клетки нуклеиновые кислоты (ДНК или РНК), рибосомы, белки, липополисахариды, глюцидолипопротеидни комплексы, содержащие протективного антигена.
Субъединичные виды вакцин имеют несомненные преимущества перед живыми и инактивированными: они менее реактогенна, характеризуются иммуногенной направленности, относятся к очищенных бактериальных и вирусных препаратов и, как правило, не вызывают при иммунизации побочных иммунологических эффектов. Рекомбинантные субъединичные вакцинные препараты готовят из очищенных белков, которые продуцируют рекомбинантные микроорганизмы. Клонированные ДНК, кодирующие протективный антиген, можно вводить в бактерии, дрожжи, клеточные культуры с целью получения антигена в количестве, достаточном для изготовления рекомбинантной субъединичной вакцины.
Типичным примером рекомбинантной субъединичной вакцины является антивирусный бактерин против гепатита В. Перспективным направлением развития и совершенствования современной вакцинологии признана разработка синтетических антигенов и биовакцин.
Синтетические вакцины
Синтетические вакцины — это ЛП, содержащие искусственно синтезированные пептиды, имитирующие небольшие участки протективных антигенов микроорганизма, которые способны и индуцировать иммунный ответ организма и защитить его от конкретного заболевания.
Примером таких вакцин являются синтетические биопрепараты против сальмонеллеза и гриппа. Для профилактики токсикоинфекций примесову анатоксины. Одним из основных критериев качества вакцинного препарата независимо от способа их получения является регламентирована реактогенность (до выпуска допускаются только нереактогенный и малореактогенныйм препарат). Для повышения иммуногенности антигенов, входящих в состав инактивированных, субъединичных, синтетических вакцин и анатоксинов, применяют адъюванты.
Адъюванты (лат. Adjuvare — помогать) — это разнообразные по происхождению и физико-химическими свойствами вещества: гель гидроокиси алюминия, алюмокалиевые квасцы, липиды, эмульгаторы, полимерные соединения (мурамилдипептид, поливинилпирролидон, полисахариды бактерий).
Механизм действия адъювантов заключается в создании «депо» антигена в месте введения В. и неспецифической стимуляции функциональной активности иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов). Вакцина для определенного вида иммунитета, предназначены для иммунизации против одного заболевания, называют моновакцинами (напр. холерная или брюшнотифозная). Ассоциированные виды вакцин — препараты, предназначенные для одновременной вакцинации против нескольких инфекционных заболеваний (например., Вакцина АКДС, в состав которой входит антиген возбудителя коклюша, столбнячный и дифтерийный анатоксины). При обоснованном сочетании компонентов ассоциированных вакцин они способны вырабатывать вид иммунитета к каждой инфекции, практически не уступает иммунитета, который формируется в результате применения моновакцин.
В иммунологической практике применяют также термин «поливалентные вакцины». Это препараты, предназначенные для профилактики одной инфекции, которые содержат несколько серотипов возбудителя. Например, поливалентные вакцны против гриппа, лептоспироза.
Некоторые вакцинные препараты применяют также с целью терапии хронических инфекционных заболеваний. Особое место между профилактическими и лечебными вакцинами. занимает антирабический тип вакцинного препарата, применяемый с целью предупреждения заболевания инфицированных лиц, находящихся в инкубационном периоде. С лечебной целью применяют также аутовакцины, которые изготавливают путем инактивации культур микроорганизмов, изъятых у больного.
К вакцинам обязательного применения относятся: живая вакцина для профилактики туберкулеза БЦЖ; вакцинный препарат против полиомиелита; коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, формирующая стойкий иммунитет после введения (АКДС), живая противокоревая вакцина; живая паротитная; против гепатита B.
В ветеринарной практике проводят прививки животных против вирусных заболеваний (бешенство, болезнь Ауески, чума плотоядных, оспа птиц, коз, вирусный гепатит утят, инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота, ящур и др.) и бактериальных заболеваний (эшерихиозы и сальмонеллез молодняка, лептоспироз, сибирская язва, колиентеротоксемия свиней, пастереллез и др.).
Противопоказания для вакцинации: острые инфекционные заболевания, обострение хронической инфекции, в т. ч. туберкулезная интоксикация, аллергические болезни; заболевания ЦНС: энцефалиты, энцефалопатии, судорожный синдром хронические заболевания паренхиматозных органов — почек, печени тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, в т. ч. гипертоническая болезнь II, III степени; иммунодефицитное состояние; злокачественные опухоли и СПИД. Для формирования стойкого иммунитета после вакцины, нельзя ее применять ранее чем через 30 дней после выздоровления от гриппа, ангины, ОРВИ. Вакцины следует хранить в темном месте при температуре 2-10 ° С (в холодильнике).
Нарушение правил хранения вакцинного препарата приводит к повышению их реактогенности и снижение имуногенности.
Литература
- Сергеев В.А. Вирусные вакцины. — М., 1993;
- Медуницын Н.В. Вакцинологии. — М., 2004.
^Наверх
Полезно знать
- Виноград культурный — Vitis vinifera
- Винолечение
- Выборка
- Выборочное действие
- Производство препаратов для животных
По данным американских ученых, средняя продолжительность жизни в мире в ХХ веке увеличилась на 25 лет, 20 годам из них мы обязаны появлению вакцин и антибиотиков.
— Современное человечество очень вакцинозависимо, и прививок в нашей жизни с каждым годом будет все больше, — говорит директор Института вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, академик РАМН Виталий Зверев. — Ежегодно ученые обнаруживают две-три новые инфекции. А какая еще область медицины может похвастаться снижением заболеваемости в сотни тысяч раз? Только вакцинопрофилактика!
— Одно из самых перспективных направлений — разработка вакцин против рака. Целый ряд таких вакцин уже прошел испытания на лабораторных животных. А несколько противораковых вакцин (например, против меланомы) проходят исследования уже на людях. Кроме того, во многих странах мира занимаются разработкой вакцины против ВИЧ/СПИДа и гепатита С.
— Насколько эффективны прививки от гриппа?
— Считается, что прививка от гриппа — самое надежное средство его профилактики. Обычная эффективность вакцин, которые сейчас применяются, составляет 80—85%. Но даже если прививка не дала достаточный иммунитет, заболевание гриппом у вакцинированных людей протекает в ослабленной форме и не дает осложнений.
— Чем отличаются прививки “живые” и “мертвые”?
— Вакцины бывают “живыми” и “убитыми”. “Живые” содержат ослабленный специальными методами вирус, обычно выращенный при пониженных температурах, когда он становится не опасным для человека, но вырабатывает в организме очень сильный иммунитет. А другая вакцина включает в себя сами вирусы, убитые тем или иным способом: ультрафиолетом, радиацией… Бывают и субъединичные вакцины — в их состав входят не целые вирусные частицы, а какие-то их компоненты (белки или фрагменты белков). Есть еще генноинженерная вакцина против гепатита В (она пока единственная). Сказать о том, какая вакцина эффективней, сложно, потому что все зависит от конкретной вакцины и конкретной инфекции. Но все-таки, по моему мнению, “живые” вакцины более эффективны и дают более продолжительный иммунитет.
— Недавно прочитала, что прививка разрушает естественный иммунитет человека, при этом нет 100%-ной гарантии, что она выработает в полной мере искусственный иммунитет. Что вы думаете об этом?
— Нельзя сказать, что прививка не оказывает никакого действия на иммунную систему. Конечно, оказывает. Но сказать, что она разрушает иммунитет, тоже нельзя: это никем не доказано. Наоборот, есть данные, что иногда введение вакцины повышает общий иммунитет. Конечно, нет стопроцентной гарантии, что вакцина выработает в полной мере искусственный иммунитет. Но эффективность большинства вакцин приближается к 100%.
— Года два назад широко муссировалась тема осложнений после прививок от гриппа, а в апреле появилась информация об осложнениях на вакцину против клещевого энцефалита. Поствакцинальные осложнения действительно так часты и опасны? Или появляющаяся о них информация — элемент конкурентной борьбы?
— Поствакцинальные осложнения, конечно, возможны. Очень часто они зависят не от самой вакцины, а от того, что нарушается инструкция по применению препарата. На мой взгляд, все последствия вакцинопрофилактики очень сильно раздуты. Любая вакцина должна отвечать прежде всего требованиям безопасности, а потом — эффективности. Если есть какие-то сомнения в безопасности, то об эффективности говорить никто не будет. А введение вакцины — это, конечно, вмешательство в иммунную систему. Иногда организм реагирует на это повышением температуры, но это бывает далеко не всегда (5—10% случаев — в зависимости от вакцин). А вот что вызывает общественный резонанс, так это отдельные случаи осложнений. Но все случаи осложнений тщательным образом анализируются и исследуются специалистами. Вряд ли это элемент конкурентной борьбы, хотя, безусловно, она есть. Если говорить об апрельском случае на Южном Урале, то там речь шла о подъеме температуры у ряда детей, причем уже на следующий день все чувствовали себя хорошо. По нормативам такое может случаться в 7% случаев, однако здесь количество осложнений не превысило 1%.
— Подскажите, какие прививки дают пожизненный иммунитет?
— Не установлено, какие прививки дают пожизненный иммунитет. Но большинство вакцин, входящих в национальный календарь прививок, дают очень продолжительный (на десятилетия) иммунитет. Некоторые прививки дают иммунитет только на несколько лет: от гриппа, клещевого энцефалита и некоторые другие. Поэтому в зависимости от жизненных обстоятельств их нужно периодически повторять.
— После прививок многие врачи советуют принять противоаллергические препараты или жаропонижающие средства даже абсолютно здоровым детям. Если ребенок не склонен к аллергиям, надо ли это делать “на всякий случай”?
— Никаких противоаллергических препаратов или жаропонижающих абсолютно здоровым детям “на всякий случай” давать не надо.
— Какие надо сделать прививки перед отпуском?
— Все зависит от того, куда вы собрались. Лучше всего узнавать о прививках в информации о стране. Обычно, если вы едете в страны Средней Азии, Египет, рекомендуется сделать вакцину против гепатита А. Это гепатит, который передается через грязные руки, через пищу, через воду и распространен в этих районах. Остальное зависит от того, какие в стране есть распространенные инфекции, от которых не были привиты в детстве. Например, в странах Центральной Африки нужно обязательно делать прививку против желтой лихорадки. Если вы собираетесь в экспедицию в горы или сплавляться по рекам, путешествуете по диким уголкам России, я бы рекомендовал привиться от клещевого энцефалита: он очень сильно распространен на Урале, в Карелии, на Дальнем Востоке. Вакцинацию лучше проводить до начала сезона активности клещей, в зимние или весенние месяцы, но при необходимости можно привиться и в летнее время, т.к. у современных вакцин существует так называемая экспресс-схема вакцинации с интервалом в 2 недели между первой и второй прививками.
— Бытует мнение, что советское — значит “отличное”. По отношению к отечественным вакцинам можно так говорить? Или все-таки наши отечественные разработки не уступают импортным?
— В отношении отечественных вакцин можно и нужно говорить, что они хорошие и ничем не уступают импортным. Требования к вакцинам одни и те же, их испытывают одними и теми же методами, добиваются одинаковых показателей, которые существуют. Так что разницы нет.
— Какие прививки в наше время необязательно делать ребенку? Сочетание каких прививок опасно?
— Прививки вообще необязательны по закону. Человек может их не делать, если не хочет. Но, думаю, сделать надо всё, что входит в национальный календарь прививок. В настоящее время нет данных, что сочетание каких-то прививок было бы опасно.
— Я беременна, у меня болезнь Крона и медотвод от всех прививок. Не знаю, как поступить с ребенком: делать ли ему прививки?
— Не стоит беспокоиться: конечно, прививки ребенку можно делать. Но вы можете обратиться в наш институт, там есть врачи-вакцинологи, которые могут разработать индивидуальный календарь вакцинации для детей с ослабленным здоровьем, с нарушением иммунитета, с врожденными заболеваниями, с какими-то патологиями у мамы. Это специалисты, у которых большой опыт работы с такими детьми и такими мамами.
— От каких болезней нужно обязательно делать прививки и кому они противопоказаны?
— У нас есть национальный календарь прививок, куда внесены все вакцины и сроки, когда их нужно делать. Если по каким-либо причинам вы не сделали прививку в детском возрасте, например против гепатита В, то рекомендую каждому ее сделать, учитывая способ передачи этой инфекции, распространенность этого заболевания и последствия, которые оно вызывает. Если вы едете в какие-то страны, опасные по той или иной инфекционной болезни, то лучше привиться, чтобы не заболеть и не привезти эту инфекцию с собой. Что касается противопоказаний, обычно они пишутся в инструкции к применяемой вакцине, но противопоказания очень сильно преувеличены.
— В августе собираюсь на рыбалку на Урал и хотел бы уточнить, как, когда и какую сделать мне прививку от энцефалита? И вообще, надо ли ее делать?
— Делать, конечно, стоит. В августе клещ уже не настолько активен, как сейчас, в мае-июне, но вероятность заболевания все равно сохраняется. Все зависит от того, в какие места вы едете, если это дикие места — лучше сделать. Есть отечественная вакцина, есть импортная. Здесь лучше сделать нашу жидкую вакцину, потому что те варианты вируса энцефалита, которые входят в вакцину, более близки к нашим условиям. Прививаться нужно за несколько недель до отъезда, поэтому проконсультируйтесь с врачом в районной поликлинике или в Институте вакцин и сывороток им. Мечникова.
— Ваше мнение по поводу вакцины против вируса папилломы: стоит ли прививаться?
— Мое мнение, что это хорошая вакцина. И данные ее применения говорят о ее эффективности. Ее нужно вводить в календарь прививок, и в первую очередь прививать девочек. Но вакцина очень дорогая, наш национальный календарь ее не потянет. Но если есть возможность своему ребенку это оплатить, то я бы рекомендовал ее сделать. Но сначала нужно сделать анализ, какой именно вирус папилломы есть в организме — не все его типы вызывает онкологические заболевания. Бремя цервикального рака в нашей стране огромно: у нас каждый час умирает женщина от рака шейки матки и половых органов. Это серьезная проблема, с которой надо бороться. И вакцина — это надежда на будущее.
— Есть ли надежда, что ее включат в национальный календарь?
— Для этого нужно провести исследования в нашей стране, показать, насколько это эффективно. Необходимо начать разработки отечественной вакцины, чтобы уменьшить существующую стоимость. Нужно проводить пропаганду: рассказывать, почему это нужно и зачем. К сожалению, такой работы пока нет. Но, надеюсь, Министерство здравоохранения обратит на это внимание и будет эту вакцину продвигать и включать в календарь.