Сниженный иммунитет и бесплодие
Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.
Общие сведения
Иммунологическое бесплодие — наличие патологического антиспермального иммунитета, препятствующего процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. При иммунологическом бесплодии антитела к сперматозоидам – антиспермальные антитела (АСАТ) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме, семявыводящих протоках. Иммунологический фактор оказывается причиной бесплодия у 5-20% семейных пар в возрасте до 40 лет, при этом АСАТ могут выявляться только у одного супруга или сразу у обоих. Изучением проблемы иммунологического бесплодия занимаются специалисты в области репродуктивной медицины (гинекологи — репродуктологи, андрологи).
В минимальном количестве АСАТ могут присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов резко ухудшает прогноз на беременность. Это связано с нарушением качества и фертильности спермы — повреждением структуры и резким спадом подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных стадий (капацитации и акросомальной реакции) и самого процесса оплодотворения яйцеклетки. При наличии АСАТ существенно снижается качество эмбрионов, нарушаются процессы их имплантации в матку, формирования плодных оболочек и развития, что приводит к гибели зародыша и прерыванию беременности на самых ранних сроках.
Иммунологическое бесплодие
Причины иммунологического бесплодия
По своей антигенной структуре сперматозоиды являются чужеродными для женского и для мужского организма. В норме они защищены механизмами супрессии иммунного ответа: у мужчин — гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке, иммуносупрессивным фактором спермоплазмы и способностью сперматозоидов к мимикрии (к сорбции и десоробции поверхностных антигенов); у женщин — уменьшением уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонента системы комплемента, повышением числа Т-супрессоров во время овуляции.
У мужчин
Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:
- острые и тупые травмы мошонки и операции на яичках;
- инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
- врожденные или приобретенные дефекты половых органов (крипторхизм, перекрут яичка, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.
У женщин
Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:
- инфекционно-воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта;
- повышенным уровнем лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
- контактом с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
- попаданием спермы в ЖКТ при оральном/анальном сексе;
- применением химических средств контрацепции;
- коагуляцией эрозии шейки матки в анамнезе;
- нарушениями при внутриматочной инсеминации;
- гормональным «ударом» при попытке ЭКО;
- травмой при заборе яйцеклеток.
Опосредованно стимулировать выработку АСАТ в женском организме могут другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера — ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, HLA антигены; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.
Степень поражения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и титра АСАТ, места их фиксации, уровня возникновения иммунной реакции. АСАТ, соединяющиеся с хвостовой частью сперматозоидов, затрудняют их движение, а фиксирующиеся к головке — блокируют слияние с ооцитом.
Симптомы иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.
При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.
Диагностика иммунологического бесплодия
При бесплодии комплексное обследование необходимо пройти и женщине, и мужчине — у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологический характер бесплодия диагностируют по результатам лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических проб — посткоитального теста (Шуварского– унера in vivo и Курцрока–Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-теста, ПЦМ. определения антиспермальных антител плазмы. На время проведения диагностических испытаний прием гормональных и других лекарственных препаратов прерывают.
Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».
Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное бесплодие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.
Лечение иммунологического бесплодия
При иммунологическом бесплодии проводят коррекцию иммунного статуса женщины длительными курсами или ударными дозами кортикостероидов, назначают антигистаминные и антибактериальные препараты. В случае аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного способа контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины позволяет уменьшить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета повышает шансы зачатия в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (мужа/донора) до зачатия или внутривенное введение γ-глобулина — смеси белков плазмы от разных доноров.
Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.
Основными в лечении иммунологического бесплодия выступают вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и подготовки супругов. При искусственной инсеминации осуществляется введение спермы мужа непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал, в овуляторном периоде женщины. При наличии способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетку сперматозоидов, применяется метод искусственного оплодотворения. При низком оплодотворяющем потенциале более высокая частота наступления беременности достигается методом ИКСИ — интрацитоплазматической инъекцией одного качественного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой эмбрионов в полость матки.
Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.
Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет <2%.
«Мы с мужем лечимся от бесплодия. Врачи предполагают, что причина неудач кроется в моем иммунитете. Расскажите, пожалуйста, подробнее, как справиться с этой проблемой». Анна Туркина, Краснодар
На письмо читательницы отвечает главный врач московской Клиники репродукции «МА-МА» Виктория Викторовна ЗАЕВА.
Успех тонких процессов зачатия и беременности напрямую связан с работой иммунной системы женщины.
Воинственные белки
Иммунитет — сложная система, «специальность» которой — распознавание и уничтожение любых чужеродных агентов, попадающих в организм, в частности, болезнетворных бактерий и вирусов. Чтобы справиться с частицами-«агрессорами», специальные клетки вырабатывают и выделяют особые белки, обладающие удивительным свойством точно соответствовать тому возбудителю, против которого они должны бороться. В медицине такие «воинственные» белки называют антителами. После столкновения с какой-либо инфекцией антитела против этого возбудителя могут долгие годы присутствовать в крови человека.
Война не по правилам
Но иногда иммунная система человека ошибается и начинает бороться с мнимой, а не реальной угрозой. Например, вырабатывать антитела, уничтожающие мужские сперматозоиды. В такой ситуации врачи говорят об иммунном бесплодии и для подтверждения диагноза проводят специальное исследование на присутствие в организме женщины антиспермальных антител, губительных для спермы. Обнаружить их можно в различных жидкостях организма у жены: в крови, в фолликуле, в шейке матки, маточных трубах, в матке. Однако ценность такого анализа во многом зависит от точности диагностических методов и квалификации врачебного истолкования результатов.
Прививка от «самоедства»
Опасность ошибочного «массированного иммунного удара» не исчерпывается гибелью сперматозоидов. В случае, если зачатие все же произошло, объектом агрессии становится сама беременность. Зародыш подвергается мощнейшей атаке как чужеродное и потенциально опасное для здоровья женщины биологическое существо и — погибает. Поэтому лечение необходимо начать заранее. Его цель — подавить механизм «уничтожения». Иногда для усмирения иммунитета прибегают к препаратам на основе гормона преднизолона. А в некоторых случаях эффективной оказывается тактика, сходная с той, которой пользуются при борьбе с аллергией. На основе иммунологического анализа женщине проводят курс «прививок», вводя ей сильно разбавленную жидкость, содержащую именно те клетки, которые провоцируют извращенную реакцию.
Истоки иммунной ошибки
«Сбить с толку» иммунитет женщины способны различные причины. Это могут быть и чисто «женские» заболевания — эндометриоз, длительно протекающие хронические воспалительные процессы половых органов. Но внести свою «лепту» способен и мужчина. Иногда банальный простатит у мужа провоцирует бурный «протест» иммунитета как ответ на бактерио- и вирусоносительство. Под этим терминами подразумевается присутствие в его организме возбудителей так называемых «скрытых» половых инфекций. Бывает и так, что в организме самого мужчины обнаруживаются белки, опасные для собственной спермы.
Надежный путь к беременности
К сожалению, консервативные методы лечения иммунного бесплодия далеко не всегда дают положительный результат или не могут быть применены. Так, иногда половые клетки именно этих супругов не могут самостоятельно соединить свои «судьбы» и образовать зародыш. Но отчаиваться по этому поводу не стоит. Во всех этих случаях проводится лечение методом экстракорпорального оплодотворения с ИКСИ, позволяющим напрямую соединить яйцеклетки и сперматозоиды. Даже при иммунном бесплодии ЭКО позволяет преодолеть трудности и привести к появлению на свет долгожданного малыша.
Если вы столкнулись с диагнозом «иммунологическое бесплодие у мужчин или женщин», то у вас, наверняка, возникло немало вопросов.
На самом деле, репродуктивная активность у семейной пары снижена или зачатие невозможно без веских на то причин. Если супруги не имеют в физическом плане патологического изменения, и при этом не получается оплодотворение, может быть поставлен такой диагноз. Он характерен для 6-10% бездетных пар.
Чем вызван иммунологический фактор бесплодия?
Это — выработка против сперматозоидов (АСАТ) антител. Такое патологическое состояние может наблюдаться как в организме любого полового партнера.
Иммунологическое бесплодие у женщин локализуется в цервикальном канале.
В организме мужчины антитела вырабатываются непосредственно сперме, снижая тем самым активность сперматозоидов.
Самые распространенные факторы этого вида бесплодия могут быть вызваны различными причинами. Самые распространенные у мужчин.
- Урогенитальные болезни инфекционного характера (ВИЧ, сифилис, герпес и другие).
- Приобретенные или врожденные дефекты половых органов.
- Онкологическое заболевание (необязательно органа репродуктивной функции).
- Оперативное вмешательство на мошонке или полученные травмы.
У женщины такое бесплодие возникает при:
- Генетических предрасположенностях организма.
- Хирургическом вмешательстве на половые органы, матку, яичники.
- Различных заболеваниях репродуктивной системы.
Вышеперечисленные факторы могут приводить к тому, что иммунная система воспринимает сперматозоиды как что-то ненужное, «чужое» и попросту отвергает их. Тем самым сводя шансы на успешное оплодотворение яйцеклеток к минимуму.
Для подтверждения диагноза понадобится пройти несколько специальных исследований.
Для мужчин – анализ сперматозоидов на наличие антитела в эякуляте, а также анализ крови, подсчет количества сперматозоидов, которые покрыты антиспермальными антителами.
Для женщин – специальный анализ крови и цервикальной слизи на наличие в эякуляте антител.
Обоим партнерам назначают посткоитальную пробу (тест), обследование на совместимость.
Когда диагноз подвержен, и вы точно знаете, что у вас иммунологический фактор, не стоит отчаиваться. Достаточно набрать в интернете «мужское иммунологическое бесплодие форум», чтобы понять, что патология лечится успешно на 100%.
Причины иммунологического бесплодия
Антитела против сперматозоидов бывают трех видов – IgM, IgА, IgG.
Независимо от класса они могут встретиться как в организме женщины, так и у мужчины (в слизи матки, половых органах, сыворотке крови).
В зависимости от вида АСАТ влияет на взаимодействие в момент оплодотворения половых клеток, нарушая проходимость половых путей, подавляя активность сперматозоидов, блокируя имплантацию эмбриона. Различные факторы вызывают бесплодие.
Причины иммунологического бесплодия различные:
- У мужчин антитела могут начать образовываться при поражении семенных каналов, травмах яичка, разрыве капиллярной системы.
- Причины иммунологического бесплодия у женщин – болезни матки, яичников, генетическая склонность, операции на репродуктивных органах.
- У обоих партнеров – при урологических инфекционных заболеваниях, передающихся половым путем.
Преимущественно такая форма бесплодия характерна для женщин. Риск увеличивается при избыточной массе тела, климаксе, анорексии, частых стрессах, хронических формах соматических заболеваний.
Лечение иммунологического бесплодия
Как лечить иммунологическое бесплодие? Этот вопрос задают многие семейные пары, столкнувшиеся с такой проблемой.
Лечение отличается для женщин и мужчин, так как имеет свои особенности
Иммунологическое бесплодие у женщин: лечение
Для устранения причин, вызвавших бесплодие, назначаются антигистаминные препараты с высокими дозами препаратов антибактериального действия, что позволяет повысить иммунитет.
Введение гепарина под кожу и применение аспирина помогают бороться с аутоиммунными процессами.
Во время лечения важно предохраняться во время половой близости на протяжении шести-восьми месяцев (в зависимости от назначенного курса). Так как полноценное оплодотворение яйцеклетки невозможно при пониженном иммунитете.
Для стабилизации защитных систем организма женщины показан ввод смешанной группы белков перед зачатием или использование лимфоцитов от донора.
Иммунологическое бесплодие у мужчин: лечение
Изначально требуется устранить патологическую причину, которая вызвала возникновение антител (АСАТ), препятствующих зачатию.
Лечение может состоять из:
- Восстановления репродуктивных функций с помощью хирургических операций.
- Коррекцию кровообращения.
- Назначение лекарственных препаратов в случае необходимости: и цитостатиков или протеолитического характера.
- Оперативного вмешательства на яичке, мошонке.
Кроме этого имеются репродуктивные вспомогательные технологии, которые искореняют причины бесплодия. Однако, такие технологии требуют более тщательной подготовки и дополнительной диагностики.
Иммунологическое бесплодие – лечение с помощью дополнительных технологий
- ИКСИ (интрацитоплазматические инъекции) – внедрение полноценных жизнеспособных сперматозоидов прямым путем в яйцеклетки, с дальнейшим вводов эмбрионов в матку.
- Инсеминация – введение в маточную полость женщин мужских сперматозоидов, при котором канал матки обходится.
- Искусственное оплодотворение – показано, если имеются функциональные сперматозоиды.
В практически безнадежной ситуации иммунологического бесплодия и неэффективности лечения у мужчин, рекомендуется использовать донорскую сперму.
При проведении искусственного оплодотворения важным фактором являются показания АСАТ. При повышенной концентрации процедура противопоказана, так как она не даст положительного результата. Изначально требуется устранить проблему с помощью продолжительной терапии – до полного восстановления нормальных показателей уровня аспартата.
В успешном зачатии яйцеклетки немаловажным фактором является использование наиболее активных, подвижных, качественных, полноценных, перспективных сперматозоидов. Эмбриональное консервирование с использованием предварительной заморозки или ассистированный хэтчинг гарантирует еще большие вероятности и шанс того, что будет положительный результат после лечения бесплодия.
Лечится ли иммунологическое бесплодие, если нет положительного результата?
Выход найти можно из любой ситуации, Важно, чтобы решение было принято совместно супружеской парой.
- АСАТ (оксалоацетат трансаминаза) воспроизводится только в отношении половых клеток каждого конкретного мужчины. Если причина бесплодия не подается лечения, выходом для женщины может стать замена сексуального партнера. В большинстве случаем происходит полноценное зачатие.
- ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии) эффективны в лечении. С их помощью успешно лечится как легкая степень заболевания, так и средней тяжести. Единственное условие – своевременное обращение за оказанием медицинской помощи и выявление причины.
Однозначно, проблема решаема. В любом случае не стоит отчаиваться и опускать руки. Если вы начнете искать в интернете «иммунологическое бесплодие у женщин, форум, кто лечил», и какие результаты дало лечение, то воспрянете духом. На самом деле патология излечивается в 100% случаев. При условии, если вы будете выполнять все рекомендации. Путь непростой, но он дарит шансы на то, что вы станете счастливыми родителями! Можно ли вылечить иммунологическое бесплодие? Ответ очевиден – да.