Т и в зависимый иммунитет
Деление на эти две группы осуществляется по способу индукции синтеза антител в В-лимфоцитах.
Тимус-независимые антигены(Т-независимые)– это антигены, которые могут вызывать синтез антител в В-лимфоцитах самостоятельно, без помощи Т-лимфоцитов и макрофагов.
Для того, чтобы В-лимфоцит, клонально специфический к данной антигенной детерминанте, вступил в антигензависимую дифференцировку (превратился в лимфобласт и затем дал начало клону плазматических клеток, синтезирующих антитела данной специфичности), он должен получить два сигнала: I – специфический и II – пролиферативно-дифференцировочный. Т-независимые антигены сами обеспечивают В-лимфоцитам оба сигнала. Первый — специфический сигнал — В-лимфоциты получают от гаптена с помощью иммуноглобулиновых антигенраспознающих рецепторов. Второй – пролиферативно-дифференцировочный сигнал – они получают от носителя. Чтобы обеспечить второй сигнал, структура носителя должна отвечать следующим требованиям:
· высокий молекулярный вес;
· жесткая линейная структура молекулы;
· молекула должна быть полиэлектролитом (т.е. состоять из одноименно заряженных химических группировок).
Среди природных антигенов этим требованиям удовлетворяют главным образом бактериальные полисахариды (ПС) и липополисахариды (ЛПС). Они являются основными природными Т-независимыми антигенами. Кроме бактериальных полисахаридов и липополисахаридов природными Т-независимыми антигенами являются, например, антиген сальмонелл, полимеризованный флагелин жгутиковых бактерий и др. Созданы и синтетические Т-независимые антигены: полиэлектролиты, соединенные с гаптенами. К поликлональным Т-независимым антигенам относятся и митогены В-лимфоцитов (липополисахариды, митоген лаконоса и др.).
Т-независимые антигены составляют около 10% от всех природных антигенов.
Большинство природных антигенов, около 90%, – это белки, которые последним двум требованиям не отвечают. Они являются тимус-зависимыми антигенами. К ним относятся, например, трансплантационные, тканеспецифические антигены, сывороточные белки, бактериальные токсины, антигены чужеродных эритроцитов, многие антигены вирусов и т.д.
Тимус-зависимые антигены (Т-зависимые) – это такие антигены, которые могут вызвать синтез антител в В-лимфоцитах только при обязательном участии Т-лимфоцитов и макрофагов,и реакция на которые контролируется генетически генами главного комплекса гистосовместимости.
При этом первый сигнал – специфический – В-лимфоциты также получают от гаптена. Второй сигнал они получают от Т-хелперов. Т-хелперы в кооперации с макрофагами распознают носитель антигена, активируются и выделяют цитокины, вызывающие пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов. К ним относятся, в частности, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, IFN-γ (факторы роста и дифференцировки В-лимфоцитов). Среди них ключевую роль играет ИЛ-2. Эти цитокины действуют на мембрану В-лимфоцитов и обеспечивают им второй сигнал. Получив оба сигнала, клон В-лимфоцитов вступает в размножение, а затем дифференцируется в плазматические клетки, которые синтезируют иммуноглобулины.
Сама распознаваемость антигена зависит от генотипа хозяина. К некоторым антигенам хозяина может существовать индивидуальная ареактивность, то есть ситуация, когда они не распознаются Т-лимфоцитами хозяина. При введении таких антигенов в организм не возникает синтеза антител, хотя клоны В-лимфоцитов, способных синтезировать антитела к данным гаптенам, в организме присутствуют. Примером могут служить опыты по созданию искусственных антигенов, начало которым было положено еще Ландштейнером. Известно, что сам по себе динитрофенол (ДНФ) не является антигеном, но приобретает антигенные свойства после соединения либо с природным белком (например, альбумином), либо с синтетическими полипептидами. В результате получается коньюгат, представляющий собой тимус-зависимый антиген. Причем, чем больше молекулярный вес присоединяемого полипептида, чем жестче и регулярнее его структура, тем меньше тимус-зависимость получаемого антигена. Важен и аминокислотный состав носителя, он определяет «распознаваемость» антигена. Так, коньюгат ДНФ – (глу-ала-тир) индуцирует у морских свинок синтез антител к ДНФ, но может иметь место индивидуальная ареактивность. Коньюгат ДНФ – бычий сывороточный альбумин также вызывает синтез антител, а ДНФ – полилизин синтеза антител к ДНФ не индуцирует. То есть, у животных имеется клон лимфоцитов, способных синтезировать специфические антитела к ДНФ. Будет ли осуществляться этот синтез – зависит от химической структуры носителя, от генетически детерминированной способности Т-лимфоцитов хозяина «распознавать» ее.
Показано также, что морские свинки, сенсибилизированные коньюгатом динитрофенол с носителем А, дают кожную реакцию гиперчувствительности замедленного типа (Т-клеточная реакция) только с ДНФ-А, но не с ДНФ-В. А и В – носители различного химического строения. В то же время, иммунизация коньюгатом ДНФ-А приводит к образованию антител, реагирующих и с ДНФ-В. Это говорит о том,что реакции клеточного адаптивного иммунитета определяются специфичностью носителя, в то время как гуморальный ответ (синтез антител) имеет гаптенную специфичность.
Первичный адаптивный иммунный ответ на Т-независимые антигены обычно несколько слабее, чем на Т-зависимые,и достигает пика несколько раньше. В обоих случаях продуцируются главным образом антитела, относящиеся к классу IgM. Однако вторичный ответ на антигеныэтих двух типов существенно различен. При повторном введении Т-независимого антигена возникающий вторичный иммунный ответ напоминает первичный с преобладанием IgM, тогда как на Т-зависимые антигены вторичный ответ гораздо сильнее первичного, и большую часть образующихся антител составляет IgG.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 260 | Нарушение авторских прав
lektsii.net — Лекции.Нет — 2014-2020 год. (0.011 сек.)
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Îïðåäåëåíèå ïîíÿòèÿ è îñîáåííîñòåé ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà íà Ò-íåçàâèñèìûå è Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû. Èçó÷åíèå ïðîöåññèíãà è ïðåçåíòàöèè àíòèãåíà. Îïèñàíèå ðàçâèòèÿ èíäóêòèâíîé ôàçû ñ àêòèâàöèåé Ò-õåëïåðîâ 1 è 2 òèïà, à òàêæå ýôôåêòîðíîé ôàçû.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ìèíèñòåðñòâî çäðàâîîõðàíåíèÿ Ðåñïóáëèêè Áåëàðóñü
ÓÎ «Âèòåáñêèé ãîñóäàðñòâåííûé îðäåíà Äðóæáû íàðîäîâ ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò»
Êàôåäðà êëèíè÷åñêîé ìèêðîáèîëîãèè
Ðåôåðàò
Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-çàâèñèìûå è Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû
Âèòåáñê
Ñîäåðæàíèå
Ââåäåíèå
1. Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû
2. Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû
2.1 Ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ àíòèãåíà
2.2 Èíäóêòèâíàÿ ôàçà ñ àêòèâàöèåé Ò-õåëïåðîâ 1 è 2 òèïà
2.3 Ýôôåêòîðíàÿ ôàçà
Çàêëþ÷åíèå
Ëèòåðàòóðà
Ââåäåíèå
Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò (ïðèîáðåòåííûé èììóíèòåò) — ýòî âòîðîé ýòàï çàùèòíîé ðåàêöèè îðãàíèçìà. Åãî îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ ÿâëÿåòñÿ ðàñïîçíàâàíèå ÷óæåðîäíîãî àíòèãåíà è âûðàáîòêà ôàêòîðîâ çàùèòû, íàïðàâëåííûõ ñïåöèàëüíî ïðîòèâ íåãî.  ðåàëèçàöèè ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà ìîæíî âûäåëèòü òðè ýòàïà:
· ðàñïîçíàâàíèå àíòèãåíà;
· àêòèâàöèþ ëèìôîöèòîâ;
· ýôôåêòîðíîå äåéñòâèå.
 îñíîâå ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà ëåæèò íàêîïëåíèå àíòèòåë è ñïåöèàëèçèðîâàííûõ Ò-êëåòîê, êîòîðûå ñâÿçûâàþò àíòèãåí, íåéòðàëèçóþò åãî è â êîíå÷íîì èòîãå çàùèùàþò îðãàíèçì îò ÷óæåðîäíûõ àíòèãåíîâ.
Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-çàâèñèìûå è Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû ïðîòåêàåò ïî-ðàçíîìó.
1. Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû
Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû — ýòî ÷óæåðîäíûå âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñòðóêòóðû, èìåþùèå âûðàæåííûé çàðÿä. Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû ìîãóò ñòèìóëèðîâàòü âûðàáîòêó àíòèòåë Â-ëèìôîöèòàìè áåç ïîìîùè Ò-ëèìôîöèòîâ. Îáû÷íî Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äîâîëüíî êðóïíûå ñòðóêòóðû, ñîñòîÿùèå èç ìíîæåñòâà ïîâòîðÿþùèõñÿ ñóáúåäèíèö — íàïðèìåð, êàïñóëüíûå ïîëèñàõàðèäû òàêèõ áàêòåðèé êàê Neisseria Meningitidis, Haemophilus Influenzae type B èëè ñòðåïòîêîêêè ãðóïïû Â.
Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû îáëàäàþò ñëàáîé èììóíîãåííîé àêòèâíîñòüþ â îðãàíèçìå äåòåé â âîçðàñòå äî 2 ëåò.
Èììóíîãåííîñòü Ò-íåçàâèñèìûõ àíòèãåíîâ óâåëè÷èâàåòñÿ, åñëè èõ òðàíñôîðìèðîâàòü â Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû ïóòåì ñâÿçûâàíèÿ àíòèãåíà ñ áåëêîì-íîñèòåëåì. Ýòîò ôåíîìåí èñïîëüçóþò ïðè ïðîèçâîäñòâå òàê íàçûâàåìûõ êîíúþãèðîâàííûõ âàêöèí.
Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû ñïîñîáíû ñâÿçûâàòü ïåðåêðåñòíî íå ìåíåå äâóõ ìîëåêóë ñïåöèôè÷åñêèõ ïîâåðõíîñòíûõ IgM èëè IgD íà ïîâåðõíîñòè Â-ëèìôîöèòà. Èìåííî ýòî ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ïîñëåäóþùåé äèôôåðåíöèðîâêè è ïðîëèôåðàöèè Â-êëåòîê, èõ îáëàñòíîé òðàíñôîðìàöèè è ïðåâðàùåíèÿ â ïëàçìîöèòû.
Òàêæå ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â ýòîì ïðîöåññå íå ó÷àñòâóþò Ò-êëåòêè-õåëïåðû è îòñóòñòâóåò ïðîäóêöèÿ ÈË-4, ïîýòîìó íå ïðîèñõîäèò èçîòèïè÷åñêîãî ïåðåêëþ÷åíèÿ ñèíòåçà àíòèòåë ñ êëàññà IgM íà IgG èëè IgA. Äàæå ïðè ïîâòîðíîì ïîïàäàíèè òèìóñíåçàâèñèìîãî àíòèãåíà ê íåìó ïî-ïðåæíåìó áóäóò âûðàáàòûâàòüñÿ àíòèòåëà êëàññà IgM. Òî åñòü íå îáðàçóþòñÿ êëåòêè èììóíîëîãè÷åñêîé ïàìÿòè, âñëåäñòâèå ÷åãî íå âîçìîæåí âòîðè÷íûé èììóííûé îòâåò.
Õîòÿ àíòèòåëà êëàññà IgM âûñîêîýôôåêòèâíî àêòèâèðóþò êîìïëåìåíò ïî êëàññè÷åñêîìó ïóòè, à òàêæå ìîãóò ïðîÿâëÿòü àáçèìíóþ êàòàëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü.
Òåì íå ìåíåå, íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì è ìíîãîñòàäèéíûì ÿâëÿåòñÿ èììóííûé îòâåò íà Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû.
2. Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû
Ê Ò-çàâèñèìûì àíòèãåíàì îòíîñÿòñÿ áåëêè è ïîëèïåïòèäû. Êàê ïðàâèëî, áàêòåðèàëüíàÿ êëåòêà ñîäåðæèò Ò-çàâèñèìûå è Ò-íåçàâèñèìûå àíòèãåíû, âèðóñ — òîëüêî Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû.
Ò-çàâèñèìûé èììóííûé îòâåò òðåáóåò ïðîöåññèíãà è ïðåäñòàâëåíèÿ (ïðåçåíòàöèè) ÀÃ.
Ïðè ïîïàäàíèè àíòèãåíîâ íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè îíè çàõâàòûâàþò àíòèãåíïðåäñòâàëþùèå êëåòêè. Íàèáîëåå àêòèâíûå èç ÀÏÊ ÿâëÿþòñÿ äåíäðèòíûå êëåòêè, â îñíîâíîì — êëåòêè Ëàíãåðãàíñà, à òàêæå ìàêðîôàãè. Èç êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê êëåòêè Ëàíãåðãàíñà ìèãðèðóþò â ðåãèîíàëüíûå ëèìôîóçëû, ïðè ýòîì òðàíñôîðìèðóþòñÿ â èíòåðäèãèòèðóþùèå äåíäðèòíûå êëåòêè. Òî åñòü îíè îñóùåñòâëÿþò òðàíñïîðò Àà ê Ò-ëèìôîöèòàì, êîòîðûå â îñíîâíîì íàõîäÿòñÿ â ëèìôîóçëàõ.
Ñõîäíûå ïðîöåññû ïðîèñõîäÿò â ñëèçèñòûõ îáîëî÷êàõ. Çäåñü àíòèãåíû ñâÿçûâàþòñÿ è îáðàáàòûâàþòñÿ ìàêðîôàãàìè è ìåñòíûìè äåíäðèòíûìè êëåòêàìè, ïðåäñòàâëÿþòñÿ Ò-ëèìôîöèòàìè, ìíîãèå èç êîòîðûõ íåñóò Ò-êëåòî÷íûé ðåöåïòîð ã ä, òîãäà êàê â äðóãèõ òêàíÿõ è êðîâè — Ò-êëåòî÷íûé ðåöåïòîð áâ. Ýòè Ò-ëèìôîöèòû îáû÷íî ëîêàëèçóþòñÿ â ëèìôîèäíûõ ñêîïëåíèÿõ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ ñòðóêòóðàõ, òàêèõ êàê ïåéåðîâûå áëÿøêè è äð.  ïðîöåññ òàêæå âîâëåêàþòñÿ ðåãèîíàëüíûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, ãäå ãèïåðïëàçèðóþòñÿ ôîëëèêóëû (Â-çîíû) è ïàðàêîðòèàëüíûå Ò-çàâèñèìûå çîíû, à òàêæå ìîçãîâîå âåùåñòâî (çîíà ìàêðîôàãîâ). Âñå ýòè çîíû èíôèëüòðóþòñÿ ëåéêîöèòàìè. Ïîä âîçäåéñòâèåì àíòèãåíîâ, êîòîðûå ïîñòóïàþò ÷åðåç ïðèíîñÿùèå ëèìôàòè÷åñêèå ñîñóäû, ðåçêî àêòèôèðóþòñÿ ìàêðîôàãè, óñèëèâàåòñÿ ôàãîöèòîç. Âíóòðè Ò-çàâèñèìûõ çîí ïîÿâëÿþòñÿ èììóííûå Ò-ëèìôîöèòû, íåñóùèå ñïåöèôè÷åñêèå Ò-êëåòî÷íûå ðåöåïòîðû, â Â-çîíàõ — ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè.
Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò íà Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû ïðîòåêàåò â 3 ýòàïà:
1. Ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ àíòèãåíà.
2. Èíäóêòèâíàÿ ôàçà ñ àêòèâàöèåé Ò-õåëïåðîâ 1 è 2 òèïà.
3. Ýôôåêòîðíàÿ ôàçà.
2.1 Ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ àíòèãåíà
Åñëè àíòèãåí êîðïóñêóëÿðíîé ïðèðîäû (ìèêðîá èëè äðóãàÿ ÷àñòèöà), òî îíà çàõâàòûâàåòñÿ àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèìè êëåòêàìè, â ïåðâóþ î÷åðåäü — äåíäðèòíûìè êëåòêàìè è ïîäâåðãàåòñÿ ïåðåâàðèâàíèþ. Åñëè àíòèãåí ïðåäñòâàëÿåò ñîáîé áåëêîâûå ìîëåêóëû, òî îíè ãèäðîëèçóþòñÿ äî íåáîëüøèõ ïåïòèäîâ âíóòðè îñîáîãî êîìïëåêñà ôåðìåíòîâ-ïðîòåàç — ïðîòåàçîìû. Èìåííî çäåñü ïðîèñõîäèò ïðîöåññèíã àíòèãåíà. Àíòèãåííûå ïåïòèäû, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå ýòîãî, ñâÿçûâàþòñÿ ñ HLA-àíòèãåíîì II êëàññà è ýêñïðåññèðóþòñÿ íà ìåìáðàíå àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèõ êëåòîê äëÿ ñâÿçûâàíèÿ Ò-õåëïåðàìè (ïðåäñòàâëåíèå èëè ïðåçåíòàöèÿ àíòèãåíà). Àíàëîãè÷íóþ ôóíêöèþ ìîãóò îñóùåñòâëÿòü Â-ëèìôîöèòû è ôîëëèêóëÿðíûå äåíäðèòíûå êëåòêè.
Àíòèãåíû âèðóñîâ, âíóòðèêëåòî÷íûõ áàêòåðèé (íàïðèìåð, õëàìèäèè, ðèêêåòñèè), à òàêæå íåêîòîðûå îïóõîëåâûå àíòèãåíû ïðåäñòàâëÿþòÿ íà ìåìáðàíå çàðàæåííûõ êëåòîê â êîìïëåêñå ñ HLA — àíòèãåíîì I êëàññà CD8+ öèòîòîêñè÷åñêèì Ò-ëèìôîöèòàì (Ò-êèëëåðàì).
Ñâÿçûâàíèå, ïðîöåññèíã è ïðåçåíòàöèÿ àíòèãåíà äåíäðèòíûìè êëåòêàìè èãðàåò ðåøàþùóþ ðîëü â ïåðåíàïðàâëåíèè èììóííîãî îòâåòà êàê ïî êëåòî÷íîìó òàê è ïî ãóìîðàëüíîìó ïóòè. Âî ìíîãîì ýòî îïðåäåëÿåòñÿ òèïîì ðåöåïòîðà èç ñåìåéñòâà TLR, êîòîðûé ñâÿçûâàåò äàííûé âèä àíòèãåíà.
 ÷àñòíîñòè, ñâÿçûâàíèå ìèêðîáíûõ àíòèãåíîâ (â ïåðâóþ î÷åðåäü — ËÏÑ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé) ñ TLR-4 íà ïîâåðõíîñòè äåíäðèòíûõ êëåòîê àêòèâèðóåò ñèíòåç ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ äàííûìè êëåòêàìè (ÈË-1, ÈË-12, ÈË-18, ÔÍÎ è äð.) Ýòî ñòèìóëèðóåò êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûé èììóííûé îòâåò è âîñïàëåíèå.
È íàîáîðîò, ñâÿçûâàíèå äðóãèõ àíòèãåíîâ (ëèïîòåéõîåâûõ êèñëîò ãðàìïîëîæèòåëüíûõ áàêòåðèé, áàêòåðèàëüíûõ ëèïîïðîòåèíîâ è äð.) ñ TLR-2 âåäåò ê óñèëåíèþ ïðîäóêöèè ðåãóëÿòîðíûõ öèòîêèíîâ — ÈË-4, ÈË-10, ÈË-13 è äð. Ïðè ýòîì àêòèâèðóåòñÿ ãóìîðàëüíûé èììóíèòåò ñ óñèëåíèåì ïðîäóêöèè àíòèòåë. Ñòèìóëÿöèÿ ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà íàñòóïàåò è â ñëó÷àå, åñëè â ðîëè ÀÏÊ âûñòóïàþò Â-ëèìôîöèòû.
Êðîìå òîãî, âçàèìîäåéñòâèå àíòèãåíîâ è àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèõ êëåòîê ÷åðåç TLR âåäåò ê óñèëåíèþ ýêñïðåññèè êîñòèìóëèðóþùèõ ìîëåêóë íà ìåìáðàíàõ äåíäðèòíûõ êëåòîê.
2.2 Èíäóêòèâíàÿ ôàçà ñ àêòèâàöèåé Ò-õåëïåðîâ 1 è 2 òèïà
Äëÿ ñòèìóëÿöèè Òõ0 ñ ïðåâðàùåíèåì èõ â Ò-õåëïåðû ïåðâîãî ëèáî âòîðîãî òèïà íåîáõîäèìî íåñêîëüêî àêòèâèðóþùèõ ñèãíàëîâ.
Àíòèãåííûé ïåïòèä â êîìïëåêñå ñ HLA II êëàññà, êîòîðûé ïðåäñòàâëåí íà ìåìáðàíå àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèõ êëåòîê, ñïåöèôè÷åñêè âçàèìîäåéñòâóåò ñ Ò-êëåòî÷íûì ðåöåïòîðîì Òõ0 (I ñèãíàë). Òàêæå ñî ñòîðîíû Ò-õåëïåðà âî âçàèìîäåéñòâèè ó÷àñòâóþò CD4 è ÑD3.
Êðîìå àíòèãåí-ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâàöèè ÷åðåç ÒÊÐ âàæíóþ ðîëü èãðàåò êîñòèìóëÿöèÿ Ò-õåëïåðîâ äåíäðèòíûìè êëåòêàìè. Îíà íå çàâèñèò îò ñïåöèôè÷íîñòè ÀÃ, è â íåé ó÷àñòâóþò îñîáûå êîñòèìóëÿòîðíûå ìîëåêóëû (II ñèãíàë). Îñíîâíûìè òàêèìè ìîëåêóëàìè íà ïîâåðõíîñòè ÀÏÊ ÿâëÿåòñÿ CD80/86, à íà ñîîòâåòñòâóþùåì Ò-ëèìôîöèòå — CD28.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî áåç êîñòèìóëÿöèè Ò-êëåòêà íå âñòóïàåò â ïðîëèôåðàöèþ è äèôôåðåíöèðîâêó, à èììóííûé îòâåò ìîæåò çàâåðøèòüñÿ ñóïðåññèåé äàííîãî êëîíà, ò.å. àíåðãèåé .
Îäíîâðåìåííî äåíäðèòíûå êëåòêè âûäåëÿþò êîìïëåêñ öèòîêèíîâ, ñòèìóëèðóþùèõ Òõ0 (III ñèãíàë). Êàê óæå óïîìèíàëîñü, ïðîäóêöèÿ öèòîêèíîâ âî ìíîãîì îïðåäåëÿåò ïðåâðàùåíèå Òõ0 â Òõ1 èëè Òõ2.
Ïðîâîñïàëèòåëüíûå öèòîêèíû ÈË-1, ÈË-12, ÈË-18, ÔÍÎá ñòèìóëèðóþò îáðàçîâàíèå Òõ1.  ñâîþ î÷åðåäü, ÈË-4, ÈË-10, ÈË-13 âåäóò ê îáðàçîâàíèþ Òõ2. Îñîáåííî âåðîÿòíî ïðåâðàùåíèå Òõ0 â Òõ2, åñëè â ðîëè àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùåé êëåòêè âûñòóïàåò Â-ëèìôîöèò, êîòîðûé íåñåò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè êîñòèìóëèðóþùóþ ìîëåêóëó CD40.
Òõ1 è Òõ2 ïîëíîñòüþ îòëè÷àþòñÿ ïî ñïåêòðó âûäåëÿåìûõ öèòîêèíîâ. Ýòî îïðåäåëÿåò íàïðàâëåíèå, â êàêîì èììóííûé îòâåò áóäåò ðàçâèâàòüñÿ äàëåå. èììóííûé àíòèãåí õåëïåð èíäóêòèâíûé
Ãëàâíûå öèòîêèíû, âûäåëÿåìûå Òõ1 — ã -èíòåðôåðîí, â -ÔÍÎ, ÈË-2. Èõ ïðîäóêöèÿ ñòèìóëèðóåò êëåòî÷íîå âîñïàëåíèå.
 ñâîþ î÷åðåäü Òõ2 âûäåëÿþò ÈË-4, ÈË-6, ÈË-10, ÈË-13, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò Â-ëèìôîöèòû è àíòèòåëîãåíåç, ÷òî ïðèâîäèò ê àêòèâàöèè ãóìîðàëüíûõ èììóííûõ ðåàêöèé.
2.3 Ýôôåêòîðíàÿ ôàçà
Îáðàçóþùèåñÿ Òõ1 ÷åðåç âûäåëåíèå ã-èíòåðôåðîíà óñèëèâàþò àêòèâàöèþ ìàêðîôàãîâ, êîòîðûå â áîëüøîì êîëè÷åñòâå âûäåëÿþò ïðîâîñïàëèòåëüíûå öèòîêèíû, â ïåðâóþ î÷åðåäü ÈË-1, ÈË-12 è áÔÍÎ. Ýòè öèòîêèíû ïî ìåõàíèçìó ïîëîæèòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè âíîâü ñòèìóëèðóþò Òõ1 è ïîäàâëÿþò Òõ2. Ðàçâèâàåòñÿ êëàññè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ Ã×ÇÒ. Âñâîþ î÷åðåäü, óâåëè÷åíèå îáðàçîâàíèÿ ÈË-2 âîâëåêàåò â àêòèâàöèþ äðóãèå ïîïóëÿöèè ëèìôîöèòîâ.
Ñ äðóãîé ñòîðîíû, îáðàçóþùèåñÿ Òõ2 àêòèâèðóþò Â-êëåòêè, âûäåëÿÿ ÈË-4. Äëÿ ñòèìóëÿöèè àíòèòåëîãåíåçà íåäîñòàòî÷íî âûäåëåíèÿ ôàêòîðîâ ðîñòà Â-êëåòîê (ÈË-4 è ÈË-6). Òõ2 ïðÿìî âçàèìîäåéñòâóþò ñ Â-ëèìôîöèòàìè. Àêòèâèðîâàííûå Òõ2 ýêñïðåññèðóþò ëèãàíä CD40L. Ïîñëåäíèé âçàèìîäåéñòâóåò ñ CD40 ðåöåïòîðîì íà Â-êëåòêàõ è âîçíèêàåò êîñòèìóëÿöèÿ ýòèõ êëåòîê. Â- ëèìôîöèòû âñòóïàþò â áëàñò-òðàíñôîðìàöèþ, ïðåâðàùàþòñÿ â ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè, êîòîðûå ñèíòåçèðóþò àíòèòåëà.
Êðîìå òîãî, òîëüêî ïîñëå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ Òõ2 è ÈË-4 Â-êëåòêè ñïîñîáíû ïåðåêëþ÷àòüñÿ ñ ñèíòåçà IgÌ íà ñèíòåç IgG (èçîòèïè÷åñêîå ïåðåêëþ÷åíèå). Öèòîêèíû, âûäåëÿåìûå Òõ2, ÷åðåç âçàèìîäåéñòâèå ñî ñâîèìè ðåöåïòîðàìè ñòèìóëèðóþò ðåêîìáèíàöèþ ãåíîâ, êîäèðóþùèõ âàðèàáåëüíûå è êîíñòàíòíûå ó÷àñòêè öåïåé ÈÃ. Êðîìå òîãî, ýòè öèòîêèíû àêòèâèðóþò ñîìàòè÷åñêèé ãèïåðìóòàãåíåç â Â- ëèìôîöèòàõ, ÷òî ïðèâîäèò ê ñèíòåçó Â-êëåòêàìè âûñîêîàôôèííûõ ÀÒ.
Ïðîòèâ âèðóñîâ è íåêîòîðûõ âíóòðèêëåòî÷íûõ áàêòåðèé (õëàìèäèè, ðèêêåòñèè) èììóíèòåò ðàçâèâàåòñÿ èíà÷å. Àíòèãåí, ýêñïðåññèðîâàííûé íà ìåìáðàíå ïîðàæåííîé êëåòêè, àêòèâèðóåò CD8(+) öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-ëèìôîöèòû, êîòîðûå èìåþò ê íåìó ñîîòâåòñòâóþùèé ÒÊÐ. Ïðè÷åì CD8(+) Ò-ëèìôîöèò óçíàåò òàêîé àíòèãåí ëèøü â êîìïëåêñå ñ ìîëåêóëàìè HLA-I êëàññà, êîòîðûå åñòü íà âñåõ ÿäðîñîäåðæàùèõ êëåòêàõ. Ïî ñóùåñòâó Ò-ëèìôîöèò óçíàåò èçìåíåííûå àíòèãåíîì ñîáñòâåííûå HLA ìîëåêóëû I êëàññà. Ïîñëå êîíòàêòà ñ ýòèì êîìïëåêñîì CD8(+) Ò-êëåòêè àêòèâèðóþòñÿ, äåëÿòñÿ, âîçíèêàþò çðåëûå öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-êëåòêè-ýôôåêòîðû, à òàêæå êëåòêè ïàìÿòè. Ò-öèòîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòîðû ëèçèðóþò êëåòêè, íåñóùèå âèðóñíûé èëè äðóãîé àíòèãåí íà ïîâåðõíîñòè, âûäåëÿÿ ïåðôîðèí è ôåðìåíòû-ãèäðîëàçû (ãðàíçèìû). Êðîìå òîãî, Ò-êèëëåðû íà÷èíàþò ýêñïðåññèðîâàòü íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè Fas-ëèãàíä, êîòîðûé, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ CD95 íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê-ìèøåíåé, âûçûâàåò èõ àïîïòîç. Òàêæå îíè âûäåëÿþò ãàììà-èíòåðôåðîí, êîòîðûé ïðåïÿòñòâóåò ðåïëèêàöèè âèðóñîâ è àêòèâèðóåò åñòåñòâåííûå êèëëåðû, êîòîðûå òîæå ðàçðóøàþò èíôèöèðîâàííûå êëåòêè.
Çàêëþ÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò ðàçâèâàåòñÿ ïðîòèâ àíòèãåíîâ.  ðåçóëüòàòå ÷åãî, êëåòêè ñèñòåìû èììóíèòåòà, â ïåðâóþ î÷åðåäü ìàêðîôàãè, äåíäðèòíûå êëåòêè, ðàñïîçíàþò ÷óæåðîäíûå àíòèãåíû óæå â ìåñòàõ èõ ïåðâè÷íîãî ïðîíèêíîâåíèÿ è çàïóñêàþò èììóííûé îòâåò.
Ñïîñîáíîñòü ê èììóííîìó îòâåòó èçìåíÿåòñÿ ñ âîçðàñòîì.  îðãàíèçìå íîâîðîæäåííîãî ôóíêöèîíèðóþò óæå âñå ìåõàíèçìû ñèñòåìû èììóíèòåòà, íî äåòè ïåðâûõ ìåñÿöåâ è äàæå ïåðâûõ ëåò èíà÷å ÷åì âçðîñëûå ðåàãèðóþò íà àíòèãåíû.
Òàêèì îáðàçîì, ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò èãðàåò çíà÷èòåëüíóþ ðîëü â ñèñòåìå èììóíèòåòà
Ëèòåðàòóðà
1. https://media.ls.urfu.ru/imunohimiya/immunohimiya/mehanizm_immunnogo_
otveta/specificheskii_immunnyi_otvet/
2. https://allimmunology.org/antigeny-induciruyushhie-immunitet/t-zavisimye-i-t-nezavisimye-antigeny
3. https://neznaniya.net/nauka/medicina/medicinskaja-mikrobiologija/2815-t-nezavisimye-antigeny.html
4. Îñíîâû èììóíîëîãèè: Ó÷åáíîå ïîñîáèå / Ä.Ê. Íîâèêîâ, È.È. Ãåíåðàëîâ, Í.Â. Æåëåçíÿê — Âèòåáñê: ÂÃÌÓ, 2007.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru