В противоопухолевом иммунитете ведущая роль принадлежит
Ведущую роль в клеточном противоопухолевом иммунитете играютклетки как адаптивного, так и врожденного иммунитета, в первую очередьТ-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки (рис.34). Среди Т-лимфоцитов ведущая роль в индукции и осуществлении специфической цитотоксической функции по отношению к опухолевым клеткам принадлежит Тх1 и CD8+ цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ).
Тх1распознают опухолевый антиген в ассоциации с антигенами HLA II класса на поверхности антигенпредставляющих клеток (макрофагов или дендритных клеток), активируются и синтезируют цитокины, с помощью которых включается целый ряд механизмов адаптивного клеточного противоопухолевого иммунитета. Так, с помощью ИЛ-2 иIFN-g Тх1 индуцируют пролиферацию и дифференцировку самих Тх1, а также CD8+ЦТЛ и NK-клеток. Выделяемые Тх1 опухоленекротические факторы TNF-b и TNF-a вызывают апоптоз раковых клеток.
Выделяемый Тх1, CD8+ЦТЛ и NK-клетками IFN-g не только подавляет рост опухоли, оказывая антипролиферативное действие, но и, являясь эндогенным иммуномодулятором, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и NK-клетки, участвующие в противоопухолевом иммунитете. Активации макрофагов способствует и выделяемый Тх1 макрофаг-вооружающий фактор (MAF). CD8+ЦТЛосуществляют специфическое цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Они распознают опухолеспецифические антигены на поверхности опухолевых клеток в комплексе с антигенами HLA I класса, активируются и секретируют целый ряд цитокинов, вызывающих гибель опухолевых клеток. Этими цитокинами являются перфорин, TNF-b (лимфотоксин), IFN-g и ферменты апоптоза – фрагментины. В зависимости от количества выделяемого перфорина происходит либо некроз, либо апоптоз опухолевых клеток.
Рисунок 34. Участие цитокинов в противоопухолевом иммунитете
При высоких концентрациях перфорина, когда в мембранах опухолевых клеток образуется большое количество пор, преобладает осмотический лизис клеток, сопровождающийся активацией лизосомальных ферментов и воспалительной реакцией. Такая форма гибели клеток называется некрозом. Если концентрация перфорина низка, то через немногочисленные поры в клетку легко поступают фрагментины, и тогда основной формой гибели опухолевых клеток становится апоптоз. Процесс апоптоза усиливается и за счет взаимодействия TNF-b с Fas- рецептором (CD95).
Важно отметить, что у большого числа злокачественных опухолей экспрессия белков МНС I класса существенно снижена или отсутствует, что лимитирует роль CD8+ЦТЛ в их уничтожении. Кроме того, так как активация наивных CD8+ЦТЛ при распознавании опухолевых клеток требует наличия еще второго, костимулирующего сигнала (взаимодействия CD28 и В7), а у ряда опухолевых клеток выявлен дефицит костимулирующих молекул, то в отсутствие такого сигнала наивные CD8+ЦТЛ могут перейти в состояние клональной анергии. Экспериментально показано, что введение гена, кодирующего В7, в клетки мышиной меланомы стимулировало дифференцировку наивных CD8+ЦТЛ в зрелые эффекторные клетки. Это открывает перспективу создания вакцины против меланомы на основе трансфецированных В7 клеток меланомы.
NK-клетки.Распознавание опухолевых клеток NK-клетками не рестриктировано по белкам МНС, поэтому их активность не снижается при снижении экспрессии молекул МНС I класса, характерном для ряда злокачественных опухолей. Активированные NK-клетки, распознавшие с помощью KIR-рецепторов опухолевые клетки, выделяют преимущественно ТNF-α и IFN-g, а также перфорин, за счет этого они вызывают апоптоз опухолевых клеток и подавляют их пролиферацию. IFN-g также стимулирует дифференцировку Тх1 и эффекторных CD8+ЦТЛ.
NK-клетки осуществляют неспецифическое цитотоксическое действие при первом же контакте с опухолевыми клетками и представляют собой первый “барьер” врожденной клеточной противоопухолевой защиты. Они начинают уничтожать опухолевые клетки на самых ранних этапах развития опухоли, в то время как антигенспецифические CD8+ЦТЛ образуются в результате антигензависимой дифференцировки в достаточном количестве не ранее, чем на 7-10 день после первичного распознавания антигенов опухоли Т-хелперами.
NK-клетки представляют собой большие гранулярные лимфоциты, их содержание в периферической крови человека в норме составляет 5-7% от общего количества лимфоцитов. Цитотоксическое действие этих клеток направлено против широко распространенных на опухолевых клетках антигенных структур, независимых от этиологии опухолей. Интерфероны (a, b, g) повышают активность NK-клеток, стимулируя, с одной стороны, уже имеющуюся популяцию, а с другой — образование новых NK-клеток. Аналогичным образом действуют на них ИЛ-1 и ИЛ-2. Показано, что NK-клетки, по-видимому, успешно элиминируют метастазирующие клетки.
Среди больных с дефицитом NK-клеток (например, при синдроме Чедиака-Хигаси и лимфопролиферативном синдроме, сцепленном с Х-хромосомой) наблюдают большую частоту злокачественных новообразований. Важность NK-клеток в противоопухолевом иммунитете продемонстрирована и на мутантной линии мышей. В обоих случаях генетический дефект приводит к выраженному снижению числа NK-клеток и ассоциируется с повышением частоты возникновения определенных опухолей.
Макрофаги, активированные MAF и IFN-g, которые продуцируют Тх1, выделяют TNF-a и IFN-a, а также лизосомальные ферменты и активные формы кислорода. С их помощью макрофаги оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки опухолей. Ему предшествует прямой контакт лектиноподобных рецепторов макрофагов, принадлежащих к рецепторам врожденного иммунитета, с гликопротеидами клеточных мембран опухолевых клеток либо связывание Fc-рецепторов макрофагов с Fс-фрагментами IgG, фиксированного на антигенах опухоли (механизм АЗКЦТ – антителозависимой клеточной цитотоксичности). Вслед за установлением прямых контактов с опухолевой клеткой активированный макрофаг способен повреждать ее с помощью секретируемых им факторов. Среди них:
IFN-aобладает мощной противовирусной активностью (в частности, направленной против онковирусов). Кроме того, IFN-a даже более сильно, чем IFN-g, активирует NK-клетки. IFN-a оказывает и антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
ТNF-a вызывает апоптоз опухолевых клеток и развитие геморрагического некроза в ткани опухоли. Он оказывает также иммуномодулирующее действие: стимулирует выработку макрофагами ИЛ-1, способствует активации CD8+ЦТЛ и секреции ими IFN-g, активации Тх1, а также активации NK-клеток.
ТNF-a называется еще кахектином. Как и ИЛ-1, также выделяемый макрофагами, он обладает пирогенным действием и активирует метаболические процессы в организме. Благодаря стимуляции катаболизма белков, TNF-a играет существенную роль в патогенезе кахексии у онкологических больных.
Экспериментально показано, что МФ формируют кластеры вокруг опухолевых клеток, и это часто коррелирует с регрессией опухолей.
Клетки, участвующие в реакциях противоопухолевого иммунитета, могут играть не только положительную роль, обеспечивая элиминацию злокачественных клеток, но и снижать эффективность защиты организма от опухоли, ингибируя дифференцировку и размножение Тх1, NK-клеток и CD8+ЦТЛ. Клетками-супрессорами клеточного типа адаптивного иммунного ответа являются Тх2 и CD4+25+FoxР3+регуляторные Т-лимфоциты.
Тх2 посредством выделяемых ими ИЛ-10 и ИЛ-4 ингибируют образование Тх1 и подавляют дифференцировку и активацию макрофагов, NK-клеток и CD8+ЦТЛ, оказывая тем самым супрессорное действие на клеточные противоопухолевые механизмы. Аналогичным образом действуют и Трег. лимфоциты, которые продуцируют ИЛ-10, TGF-β, а также ИЛ-4.
Возможна также блокада антигенраспознающих рецепторов Т-хелперов с помощью антиидиотипических клонов Т-рег. лимфоцитов, рецепторы которых имитируют пространственную структуру молекул опухолевого антигена и могут заменять их во взаимодействии с рецепторами Т-хелперов, блокируя их функцию.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 36 | Нарушение авторских прав
lektsii.net — Лекции.Нет — 2014-2020 год. (0.01 сек.)
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Организм любого человека способен противостоять раку, но для этого необходим хороший противоопухолевый иммунитет. Защитная система постоянно удаляет образующиеся раковые клетки, предотвращая опухолевый рост и снижая риск наступления болезни. Важно понимать – в большинстве случаев человек сам нарушает созданный природой барьер, открывая ворота для опухоли.
Иммунитет защищает человека постоянно и эффективно
Виды иммунной защиты
Иммунитет – это специальная система в живом организме, созданная для защиты от любых чужеродных влияний. Выделяют 4 основных вида иммунных барьеров:
- Противомикробный (защита от любых видов микроорганизмов – бактерий, вирусов, грибков);
- Противопаразитарный (борьба с гельминтами и паразитами);
- Трансплантационный (отторжение любой чужеродной ткани или органа);
- Противораковый (подавление клеток со злокачественной трансформацией).
Противоопухолевый иммунитет в постоянном режиме защищает человеческий организм от любых вариантов мутантных клеток, количество которых может достигать 1 миллиона в сутки (не все из них могут стать раком, но иммунная система работает неустанно, устраняя потенциальный риск для здоровья).
Противоопухолевый иммунитет – принцип работы
Основная задача организма – выжить. Природа создала универсальную защитную систему, цель которой – выявить любой чужеродный и опасный биологический или неорганический материал. Но иммунитет неспособен разделять внешних агентов на вредных и неопасных, поэтому у части людей бывает сильная аллергическая реакция на пыльцу безопасных растений.
Противоопухолевый иммунитет работает максимально точно, отсеивая чужие клетки с помощью специальных клеток, которые способны поглощать или разрушать клеточные структуры с генетическими мутациями (до 99% всех раковых клеток гибнет в первые 5-10 часов после возникновения). Выделяют 2 вида защиты:
- Врожденную;
- Приобретенную (вакцинация).
Врожденный противоопухолевый иммунитет обладает следующими несомненными достоинствами:
- постоянная и немедленная готовность к борьбе с опухолевыми клетками;
- независимость иммунных механизмов от вида опухоли (неспецифическая реакция на любые варианты раковых клеток);
- эффективная борьба с любым количеством опухолевых клеток (реакция будет даже на одну-единственную раковую клетку).
Врожденный барьер – это первый ряд эффективной защиты. Опухолевые клетки могут проскользнуть в организм и начать размножаться, формируя рак, что объясняется следующими особенностями:
- Изменчивость (раковые клетки постоянно мутируют, пытаясь обмануть противоопухолевый иммунитет);
- Генетическая предрасположенность (исходные дефекты в генах человека, способствующие наступлению рака);
- Отсутствие у опухоли чувства самосохранения (в отличие от любого паразита);
- Подавление защитных сил организма (в какой-то момент наступает истощение и ослабление защиты);
- Влияние внешних факторов, действующих на иммунитет негативно (вредные привычки, профессиональные вредности, канцерогенные факторы).
Постоянный иммунный надзор за опухолевыми клетками однажды может прекратиться. И с этого времени начинается рост злокачественного новообразования.
Раковые клетки неутомимо пытаются пробиться через иммунный барьер
Роль иммунной защиты в лечении рака
В борьбе с раком все средства хороши. Противоопухолевый иммунитет можно и нужно использовать в битве с врагом. Для этого следует использовать следующие факторы:
- профилактику рака (устранение причин для подавления иммунной защиты);
- применение лекарственных препаратов для иммунотерапии;
- использование вакцин, защищающих от определенных видов опухолей.
В большинстве случаев самоизлечение рака – это эффективное влияние иммунной системы. Таргетная терапия лежит в основе успешного лекарственного лечения в послеоперационном периоде. Важно помочь организму самому справиться с болезнью, и не создавать условий для подавления защитных сил, отказавшись от курения, переедания и влияния внешних канцерогенных факторов.
Мысли об онкологии: просто о сложном на Дзен.Канале Onkos
Запись опубликована в рубрике Онкология с метками лечение, опухоль, рак. Добавьте в закладки постоянную ссылку.
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè êàê íîñèòåëè ÷óæåðîäíîé ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè, îáúåêò çàùèòíîé ðåàêöèè ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà-õîçÿèíà. Îáùàÿ õàðàêòåðèñòèêà ôóíêöèé ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà. Îñîáåííîñòè òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóíèòåò
çëîêà÷åñòâåííûé îïóõîëü èììóíèòåò
Ââåäåíèå
Îïóõîëè ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè îñîáûõ àíòèãåíîâ, ïîýòîìó èììóííûé îòâåò îðãàíèçìà íà îïóõîëü ïðåäñòàâëÿåòñÿ âïîëíå çàêîíîìåðíûì ÿâëåíèåì. Ñîâîêóïíîñòü êëåòî÷íûõ è ãóìîðàëüíûõ ðåàêöèé èììóííîãî îòâåòà îðãàíèçìà íà àíòèãåíû îïóõîëè è ñîñòàâëÿåò ïðîòèâîîïóõîëåâîé èììóíèòåò. Ìîðôîëîãè÷åñêèé àíàëèç ïðîÿâëåíèé èììóííîãî îòâåòà òðåáóåò çíàêîìñòâà ñ ñîâðåìåííûìè èììóíîëîãè÷åñêèìè ïðåäñòàâëåíèÿìè î ïðîòèâîîïóõîëåâîé ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà è î ñèñòåìå èììóíîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà, ÷àñòíûì ïðîÿâëåíèåì êîòîðîãî, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ ðåçèñòåíòíîñòü.
1.Ïîíÿòèå î ïðîòèâîîïóõîëåâîì èììóíèòåòå
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè ÷óæåðîäíîé ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè è, ñëåäîâàòåëüíî, îáúåêòîì çàùèòíîé ðåàêöèè ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû îðãàíèçìà-õîçÿèíà. Åþ óíè÷òîæàþòñÿ ëþáûå êëåòêè, íåñóùèå ÷óæåðîäíóþ ãåíåòè÷åñêóþ èíôîðìàöèþ. Çëîêà÷åñòâåííî òðàíñôîðìèðîâàííûå êëåòêè ñîäåðæàò ïðîäóêòû ñîáñòâåííûõ èçìåíåííûõ (ìóòèðîâàâøèõ) èëè ÷óæåðîäíûõ (âèðóñíûõ) ãåíîâ. Çàùèòíîå äåéñòâèå èììóííîé ñèñòåìû çàêëþ÷àåòñÿ â ïðåäîòâðàùåíèè ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè ðàçâèòèÿ îãðîìíîãî ÷èñëà îïóõîëåé. Ëèøü íåìíîãèå êëåòêè, ñïîñîáíûå ìàñêèðîâàòü ïðîÿâëåíèÿ ñâîåé ÷óæåðîäíîñòè è îáõîäÿùèå èììóíîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü, äàþò íà÷àëî çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèÿì.
Ñïåöèôè÷åñêèå äëÿ îïóõîëåé àíòèãåíû óíèêàëüíû äëÿ ðàêîâûõ êëåòîê è íå âñòðå÷àþòñÿ íà íîðìàëüíûõ êëåòêàõ. Îíè ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì ìóòàöèé, âîçíèêàþùèõ â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ. Öèòîçîëüíûé ïðîöåññèíã ìóòàíòíûõ áåëêîâ äàåò ïåïòèäû, êîòîðûå ïðåçåíòèðóþòñÿ ìîëåêóëàìè ãèñòîñîâìåñòèìîñòè I êëàññà è èíäóöèðóþò êëåòî÷íûé îòâåò íà îïóõîëè.
Çëîêà÷åñòâåííóþ òðàíñôîðìàöèþ êëåòîê ìîãóò âûçûâàòü íåêîòîðûå âèðóñû (âèðóñ ñàðêîìû Ðàóñà, ðåòðîâèðóñû, âèðóñ ïàïèëîìû è äðóãèå).  òàêîì ñëó÷àå îïóõîëåâûå êëåòêè íåñóò âèðóñíûå áåëêè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ äëÿ îðãàíèçìà ÷óæåðîäíûìè è ñïîñîáíû ðàñïîçíàâàòüñÿ èììóííîé ñèñòåìîé çà ñ÷åò ïðîöåññèíãà è ïðåçåíòàöèè ìîëåêóëàìè ãèñòîñîâìåñòèìîñòè I êëàññà.
Ðàçëè÷àþò òàêæå àíòèãåíû, àññîöèèðîâàííûå ñ îïóõîëÿìè. Îíè íå óíèêàëüíû äëÿ ðàêîâûõ êëåòîê è íåðåäêî ÿâëÿþòñÿ áåëêàìè, ïðèñóòñòâóþùèìè òàêæå â ýìáðèîíàëüíûõ êëåòêàõ. Ó âçðîñëûõ èõ â íîðìå íåò èëè î÷åíü ìàëî.  îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ýòè áåëêè ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ çà ñ÷åò ðåàêòèâàöèè ýìáðèîíàëüíûõ ãåíîâ. Ïðèìåðîì ÿâëÿåòñÿ àëüôà-ôåòîïðîòåèí, ÿâëÿþùèéñÿ ýìáðèîíàëüíûì àíàëîãîì àëüáóìèíà — îñíîâíîãî áåëêà ïëàçìû êðîâè.
Ãëàâíóþ ðîëü â ïðîòèâîîïóõîëåâîì èììóíèòåòå èãðàåò êëåòî÷íûé èììóííûé îòâåò.
CD8-ïîëîæèòåëüíûå Ò-ëèìôîöèòû. Öèòîòîêñè÷åñêèå CD8-ïîëîæèòåëüíûå Ò-ëèìôîöèòû âûïîëíÿþò ïðÿìóþ êèëëåðíóþ ôóíêöèþ. Ñ ïîìîùüþ Ò-êëåòî÷íîãî ðåöåïòîðà îíè ðàñïîçíàþò íà ïîâåðõíîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê ñâÿçàííûå ñ ìîëåêóëàìè ãèñòîñîâìåñòèìîñòè I êëàññà ïåïòèäíûå ôðàãìåíòû áåëêîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ òðàíñôîðìèðîâàííûõ êëåòîê. Ñïåöèôè÷åñêîå ðàñïîçíàâàíèå ïðèâîäèò ê ðåàëèçàöèè öèòîòîêñè÷åñêîé ôóíêöèè CD8-ïîëîæèòåëüíûõ Ò-êëåòîê è óíè÷òîæåíèþ îïóõîëåâûõ êëåòîê ïóòåì àïîïòîçà.
CD4-ïîëîæèòåëüíûå Ò-õåëïåðû 1 òèïà. Ò-õåëïåðû 1 òèïà âûïîëíÿþò ðåãóëÿòîðíûå ôóíêöèè, ïîìîãàÿ óñïåøíîé ðåàëèçàöèè êèëëåðíîé ðîëè CD8-ïîëîæèòåëüíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Îíè òàêæå ïðèâëåêàþò è àêòèâèðóþò òêàíåâûå ìàêðîôàãè, äåíäðèòíûå êëåòêè è ìîíîöèòàðíûå êëåòêè. Âûðàáîòêà CD4-ïîëîæèòåëüíûìè Ò-êëåòêàìè 1 òèïà öèòîêèíîâ, è â ïåðâóþ î÷åðåäü èíòåðôåðîíà-ãàììà, ïðèâîäèò ê ìèãðàöèè â çîíó ëîêàëèçàöèè îïóõîëè ìàêðîôàãàëüíûõ êëåòîê, èõ àêòèâàöèè è ïîãëîùåíèþ ôðàãìåíòîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê, ãèáíóùèõ ïóòåì àïîïòîçà. Ïîêàçàíî, ÷òî Ò-õåëïåðû 1 òèïà òàêæå ìîãóò âûïîëíÿòü öèòîòîêñè÷åñêóþ ôóíêöèþ.
Ìàêðîôàãè. Ìàêðîôàãè îáëàäàþò ôàãîöèòàðíîé ôóíêöèåé è, êðîìå òîãî, ìîãóò âûïîëíÿòü êèëëåðíóþ ôóíêöèþ, îñóùåñòâëÿåìóþ çà ñ÷åò ëîêàëüíîé ñåêðåöèè öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðîäóêòîâ, ïðèâîäÿùèõ ê ãèáåëè îïóõîëåâîé êëåòêè.
Öèòîòîêñè÷íîñòü ìàêðîôàãîâ ñâÿçàíà òàêæå ñ îïèñàííûì âûøå ôåíîìåíîì àíòèòåëîçàâèñèìîé êëåòî÷íîé öèòîòîêñè÷íîñòè. Àíòèòåëà ñïîñîáíû ñâÿçûâàòüñÿ ñ Fc-ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè ìàêðîôàãîâ è îäíîâðåìåííî ñïåöèôè÷åñêè âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ îïóõîëåâûìè ìåìáðàííûìè àíòèãåíàìè. Îáðàçîâàíèå ìîñòèêîâ ìåæäó ìàêðîôàãàìè è îïóõîëåâûìè êëåòêàìè-ìèøåíÿìè ìîæåò ïðèâîäèòü ê àòàêå ìàêðîôàãà íà êëåòêó-ìèøåíü, â ðåçóëüòàòå êîòîðîé ïîñëåäíÿÿ ïîãèáàåò.
Íàòóðàëüíûå êèëëåðû. Íàòóðàëüíûå êèëëåðû ìèãðèðóþò â çîíó ëîêàëèçàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê ïîä âîçäåéñòâèåì ïðîäóöèðóåìûõ CD4-ïîëîæèòåëüíûìè Ò-êëåòêàìè 1 òèïà öèòîêèíîâ (èíòåðôåðîí-ãàììà). Èíòåðôåðîí îáåñïå÷èâàåò íàïðàâëåííóþ ìèãðàöèþ íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ (NK-êëåòîê). Îíè íå îáëàäàþò àíòèãåííîé ñïåöèôè÷íîñòüþ, íå òðåáóþò àíòèãåíçàâèñèìîé äèôôåðåíöèðîâêè. Îáíàðóæèâ çëîêà÷åñòâåííóþ êëåòêó, ñïîñîáíû ñðàçó îêàçàòü öèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå. Êàê è öèòîòîêñè÷åñêèé Ò-ëèìôîöèò, îäèí íàòóðàëüíûé êèëëåð ìîæåò óíè÷òîæèòü ìíîæåñòâî îïóõîëåâûõ êëåòîê.
Ìíîãèå îïóõîëåâûå êëåòêè èìåþò íà ìåìáðàíå ïîíèæåííóþ ïëîòíîñòü ìîëåêóë HLA I êëàññà, ÷òî ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê îäèí èç ïóòåé óõîäà îïóõîëåâûõ êëåòîê îò èììóíîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà. Èíãèáèðóþùèå ðåöåïòîðû íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ (KIR) â òàêîì ñëó÷àå íå íàõîäÿò äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ñâîèõ ëèãàíäîâ — ìîëåêóë HLA I êëàññà íà ìåìáðàíå îïóõîëåâûõ êëåòîê. Èíãèáèðóþùèé ñèãíàë ñ KIR-ðåöåïòîðîâ îêàçûâàåòñÿ íåäîñòàòî÷íûì, è NK-êëåòêè îñóùåñòâëÿþò öèòîòîêñè÷åñêóþ àòàêó, óáèâàÿ îïóõîëåâóþ êëåòêó.
Êðîìå òîãî, NK-êëåòêè, íåñóùèå íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè îäèí èç Fc-ðåöåïòîðîâ IgG (CD 16 àíòèãåí), ñïîñîáíû ïðîÿâëÿòü àíòèòåëîçàâèñèìóþ êëåòî÷íóþ öèòîòîêñè÷íîñòü. Àíòèòåëà ïðîòèâ îïóõîëåâûõ àíòèãåíîâ, ñâÿçàííûå Fc-ó÷àñòêîì ÷åðåç CD 16 àíòèãåí ñ NK-êëåòêîé, ñëóæàò ìîñòèêîì ìåæäó îïóõîëåâîé êëåòêîé è íàòóðàëüíûì êèëëåðîì. Ôîðìèðîâàíèå òàêèõ ìîñòèêîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê öèòîòîêñè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ NK-êëåòîê íà îïóõîëü.
Ãóìîðàëüíîå çâåíî èììóíèòåòà òàêæå ó÷àñòâóåò â ðåàëèçàöèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà.
Èíòåðôåðîíû. Âîññòàíàâëèâàþò ýêñïðåññèþ ìîëåêóë ãèñòîñîâìåñòèìîñòè I êëàññà íà ìåìáðàíå îïóõîëåâûõ êëåòîê. Òåì ñàìûì óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Èíòåðôåðîí-ãàììà ó÷àñòâóåò â ïðèâëå÷åíèè è àêòèâàöèè öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ, ìàêðîôàãîâ è NK-êëåòîê, èãðàþùèõ ãëàâíóþ ðîëü â èììóííîì îòâåòå íà îïóõîëü.
Êëàññè÷åñêèé ïóòü àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà. Åñëè ñ îïóõîëåâûì àíòèãåíîì, ïîÿâèâøèìñÿ íà êëåòî÷íîé ìåìáðàíå, ñïåöèôè÷åñêè âçàèìîäåéñòâóþò àíòèòåëà êëàññà IgM, òî ìîæåò èíèöèèðîâàòüñÿ êëàññè÷åñêèé ïóòü àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà. Ðåçóëüòàòîì àêòèâàöèè ÿâëÿåòñÿ êîìïëåìåíòçàâèñèìûé öèòîëèç. Äëÿ àêòèâàöèè ñèñòåìû êîìïëåìåíòà â ýòîì ñëó÷àå äîñòàòî÷íî îäíîé ìîëåêóëû IgM.
Àíòèòåëà. Èãðàþò íåîäíîçíà÷íóþ ðîëü â ïðîòèâîîïóõîëåâîì èììóíèòåòå. Ñ îäíîé ñòîðîíû, îíè, êàê îïèñàíî âûøå, âûçûâàþò ãèáåëü îïóõîëåâûõ êëåòîê, àêòèâèðóÿ ñèñòåìó êîìïëåìåíòà èëè ðåàëèçóÿ àíòèòåëîçàâèñèìóþ êëåòî÷íóþ öèòîòîêñè÷íîñòü. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, àíòèòåëà ìîãóò âûçûâàòü çàùèòíûé ýôôåêò ïî îòíîøåíèþ ê îïóõîëè.
Íåðåäêî àíòèòåëà êëàññà IgG ÿâëÿþòñÿ íå òîëüêî çàùèòíûìè ïî îòíîøåíèþ ê îïóõîëÿì, íî è ìîãóò óñèëèâàòü èõ ðîñò. Òàêîé ýôôåêò ñâÿçûâàþò ñ áëîêàäîé àíòèòåëàìè îïóõîëåâûõ àíòèãåíîâ íà ìåìáðàíå îïóõîëåâîé êëåòêè è ñ èñ÷åçíîâåíèåì àíòèãåíîâ ñ ïîâåðõíîñòè êëåòêè çà ñ÷åò ýíäîöèòîçà.
Çàùèòíûå ýôôåêòû àíòèòåë îòíîñÿò ê ñïîñîáàì, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ îïóõîëü óõîäèò èç-ïîä íàäçîðà èììóííîé ñèñòåìû. Ê äðóãèì ñïîñîáàì óõîäà îïóõîëè èç-ïîä èììóíîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà îòíîñÿò ïîíèæåíèå ïëîòíîñòè ýêñïðåññèè íà ìåìáðàíå ìîëåêóë ãèñòîñîâìåñòèìîñòè I êëàññà, îòñóòñòâèå ñïîñîáíîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê àêòèâèðîâàòü íàèâíûå Ò-ëèìôîöèòû, âûðàáîòêó áåëêîâ, ïîäàâëÿþùèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóííûé îòâåò.
2.Òðàíñïëàíòàöèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê
 òå÷åíèå äîëãîãî âðåìåíè — äî íà÷àëà XX âåêà âñå ïîïûòêè òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê áûëè íåóäà÷íûìè. Ïåðåñàæåííûå îïóõîëè íåêîòîðîå âðåìÿ ðîñëè, à çàòåì íåèçìåííî îòòîðãàëèñü. Èñòîðèÿ ñîâðåìåííîé èììóíîëîãèè íà÷àëàñü ñ îòêðûòèÿ òîãî ôàêòà, ÷òî îïóõîëè, âîçíèêøèå â êîëîíèÿõ èíáðåäíûõ æèâîòíûõ è òðàíñïëàíòèðîâàííûå èíáðåäíûì æèâîòíûì òîé æå ãðóïïû, ìîãóò ðàñòè â îðãàíèçìå íîâîãî õîçÿèíà, à ïðè ïîïûòêàõ òðàíñïëàíòàöèè æèâîòíûì ïîñòîðîííèõ èíáðåäíûõ ãðóïï — îòòîðãàþòñÿ. Ýòî îòêðûòèå ïîëîæèëî íà÷àëî ýðå ãåíåòèêè òðàíñïëàíòàöèîííûõ àíòèãåíîâ è ïîëó÷åíèÿ ãåíåòè÷åñêè ÷èñòûõ ëèíèé ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.
Ñ ïîëó÷åíèåì òàêèõ ëèíèé îêàçàëîñü âîçìîæíûì â òå÷åíèå íåîãðàíè÷åííîãî âðåìåíè ïåðåñàæèâàòü îïóõîëåâûå êëåòêè îò îäíîãî æèâîòíîãî äðóãîìó è ïîëó÷àòü ïðè ýòîì âîñïðîèçâîäèìûå ðåçóëüòàòû. Òàêèì îáðàçîì, ïåðâûå ïîïûòêè âûçâàòü ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóííûé îòâåò ïðèâåëè ê ïîíèìàíèþ òîãî, ÷òî â êîððåêòíîé ýêñïåðèìåíòàëüíîé ñèñòåìå èññëåäîâàíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà òðàíñïëàíòàöèîííûå àíòèãåíû íà êëåòêàõ îïóõîëè è ðåöèïèåíòà äîëæíû ñîâïàäàòü. Íåñîáëþäåíèå ýòîãî ïðàâèëà ïðèâåäåò ê èììóííîìó îòâåòó ïðåèìóùåñòâåííî íà òðàíñïëàíòàöèîííûå àíòèãåíû, à íå íà àíòèãåíû îïóõîëè. Âïåðâûå ñóùåñòâîâàíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî Ãðîññîì â 1943 ã., êîãäà îí ïîêàçàë, ÷òî ñàðêîìû, èíäóöèðîâàííûå ìåòèëõîëàíòðåíîì ó ìûøåé ÑÇÍ, ìîæíî òðàíñïëàíòèðîâàòü ìûøàì òîé æå ëèíèè âíóòðèêîæíî, à çàòåì óäàëÿòü õèðóðãè÷åñêè ëèáî ïðîñòûì íàëîæåíèåì ëèãàòóðû è ïðåêðàùåíèåì êðîâîñíàáæåíèÿ îïóõîëè.
Ó æèâîòíûõ, ïîäâåðãíóòûõ òàêîé ïðîöåäóðå, âòîðè÷íàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ òîé æå îïó õîëè ïðèâîäèò ê åå îòòîðæåíèþ. Ïîëíîå æå è óáåäèòåëüíîå äîêàçàòåëüñòâî ñóùåñòâîâàíèÿ îïóõîëåñïåöèôè÷åñêîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòèðîâàííûõ ðàêîâ áûëî ïîëó÷åíî â 1957 ã. â ýêñïåðèìåíòàõ Ð.Ò. Ïðåíà è Ä.Ì. Ìýéíà, êîòîðûå íàèáîëåå ïîëíî ïîêàçàëè, ÷òî àíòèãåíû, âûçûâàþùèå îòòîðæåíèå îïóõîëåé, ÿâëÿþòñÿ îïóõîëåñïåöèôè÷åñêèìè è íå ïðèñóòñòâóþò â íîðìàëüíûõ òêàíÿõ. Îíè ïîêàçàëè òàêæå, ÷òî èììóíèçàöèÿ îïóõîëåâûìè êëåòêàìè íå âûçûâàåò îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ êîæè è äðóãèõ íîðìàëüíûõ òêàíåé. Ñëåäóþùåå âàæíîå äîêàçàòåëüñòâî áûëî ïîëó÷åíî â 1960 ã. Ãåîðãîì Êëåéíîì ñ ñîàâò., êîòîðûé ïîêàçàë, ÷òî îïóõîëåñïåöèôè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê îïóõîëÿì, èíäóöèðîâàííûì ìåòèëõîëàíòðåíîì, èìååòñÿ íåïîñðåäñòâåííî ó òàê íàçûâàåìîãî àóòîõòîííîãî õîçÿèíà — ò. å. ó æèâîòíîãî, ó êîòîðîãî ýòà îïóõîëü áûëà èíäóöèðîâàíà.
 ïîñëåäóþùèå ãîäû áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èíäóêöèÿ îïóõîëåñïåöèôè÷åñêîé òðàíñïëàíòàöèîííîé ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò áûòü âûçâàíà îïóõîëÿìè, èíäóöèðîâàííûìè äðóãèìè õèìè÷åñêèìè èëè ôèçè÷åñêèìè (òàêèìè, êàê óëüòðàôèîëåòîâûå ëó÷è) êàíöåðîãåíàìè, à òàêæå ñïîíòàííî âîçíèêøèìè îïóõîëÿìè.
Îòòîðæåíèå îïóõîëåâûõ êëåòîê ëèáî åãî àëüòåðíàòèâà — ðîñò îïóõîëè â ýòîé ñèñòåìå, ïî-âèäèìîìó, ïîä÷èíÿþòñÿ çàêîíó «âñå èëè íè÷åãî». Çà èñêëþ÷åíèåì âûñîêîèììóíîãåííûõ îïóõîëåé, êàê ïðàâèëî, ñóùåñòâóåò ïîðîãîâàÿ äîçà îïóõîëåâûõ êëåòîê, ïðåâûøåíèå êîòîðîé ïðèâîäèò ê îïóõîëåâîìó ðîñòó, îñòàíîâèòü êîòîðûé èììóííàÿ ñèñòåìà íå â ñîñòîÿíèè.
Èììóíîãåííîñòü îïóõîëåé â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò ñïîñîáà èõ èíäóêöèè, êîòîðûé, âîçìîæíî, òåñíî ñâÿçàí ñ èììóíîñóïðåññèâíûì äåéñòâèåì êàíöåðîãåííîãî ôàêòîðà. Õîðîøî èçâåñòíî, ÷òî íàèìåíåå èììóíîãåííûìè îïóõîëÿìè ÿâëÿþòñÿ ñïîíòàííûå. Äàëåå, â ïîðÿäêå óñèëåíèÿ èììóíîãåííîñòè, ìîãóò áûòü íàçâàíû îïóõîëè, èíäóöèðîâàííûå ìåòèëõîëàíòðåíîì. êîòîðûé âûçûâàåò êðàòêîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå èììóíîñóïðåññèè, è îïóõîëè, èíäóöèðîâàííûå ÓÔ-èçëó÷åíèåì — íàèáîëåå èììóíîãåííûå â ýòîì ðÿäó. Îñîáåííîñòüþ ïîñëåäíèõ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî ïåðåñàäêà òàêèõ îïóõîëåé îáû÷íî âîçìîæíà òîëüêî ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåöèïèåíòîâ ñ íàðóøåííûì êëåòî÷íûì èììóíèòåòîì — íàïðèìåð, ìûøåé nude, ëèøåííûõ òèìóñà è Ò-êëåòîê, òîãäà êàê ó íîðìàëüíûõ ðåöèïèåíòîâ òàêèå îïóõîëè íå ðàñòóò Îñîáåííîñòüþ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ñèñòåìû, èñïîëüçóþùåé ÓÔ-èçëó÷åíèÿ â êà÷åñòâå êàíöåðîãåííîãî ôàêòîðà, ÿâëÿåòñÿ ñòîéêàÿ è äëèòåëüíàÿ ñèñòåìíàÿ ñóïðåññèÿ èììóííîãî îòâåòà, ñâÿçàííàÿ ñ ïîäàâëåíèåì êî-ñòèìóëÿòîðíîé ôóíêöèè äåíäðèòíûõ êëåòîê êîæè — êëåòîê Ëàíãåðãàíñà. Íà ôîíå ïîäàâëåíèÿ êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà âïîëíå âåðîÿòíî âîçíèêíîâåíèå èììóíîãåííûõ âàðèàíòîâ îïóõîëåé, ïîäàâèòü ðîñò êîòîðûõ íàðóøåííàÿ èììóííàÿ ñèñòåìà íå ìîæåò. Òàêèì îáðàçîì, èììóíîãåííîñòü îïóõîëåé ìîæåò áûòü òåñíî ñâÿçàíà ñ ôôåêòèâíîñòüþ èììóíîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà, â çàâèñèìîñòè îò êîòîðîé â îðãàíèçìå ìîæåò ïðîèñõîäèòü ñåëåêöèÿ òåõ èëè èíûõ âàðèàíòîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê. Ýòà êîíöåïöèÿ ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì, ÷òî îïóõîëè, èíäóöèðîâàííûå ìåòèëõîëàíòðåíîì ó ìûøåé, îáðàáîòàííûõ ÓÔ-èçëó÷åíèåì. ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ áîëåå èììóíîãåííûìè, ÷åì îïóõîëè, èíäóöèðîâàííûå ìåòèëõîëàíòðåíîì ó íîðìàëüíûõ æèâîòíûõ.
Ñõåìà
Ýêñïåðèìåíòàëüíûé äèçàéí ðàáîòû, óêàçûâàþùåé íà ñóùåñòâîâàíèå àíòèãåíîâ íà ñàðêîìàõ ìûøè, èíäóöèðîâàííûõ ìåòèëõîëàíòðåíîì. Òîëüêî ìûøè D è Å, êîòîðûå ïîëó÷èëè ïðåäâàðèòåëüíóþ èíúåêöèþ îïóõîëåâûõ êëåòîê ñ ïîñëåäóùèì óäàëåíèåì îïóõîëè, ñìîãëè îòòîðãíóòü âòîðè÷íûé îïóõîëåâûé òðàíñïëàíòàò. Èììóíèòåò ó ìûøè D ÿâëÿåòñÿ îïóõîëåñïåöèôè÷åñêèì, ïîñêîëüêó îòòîðãàåòñÿ îïóõîëåâûé, íî íå êîæíûé òðàíñïëàíòàò. Ââåäåíèå ìûøè Ñ íîðìàëüíûõ êëåòîê îïóõîëåíîñèòåëÿ íå çàùèùàåò åå îò ðîñòà îïóõîëè, êàê è æèâîòíîå Â, íå ïîäâåðãàâøååñÿ êàêèì-ëèáî âîçäåéñòâèÿì äî ïåðåñàäêè îïóõîëåâûõ êëåòîê
Ïîñêîëüêó òðàíñïëàíòàöèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê ó ÷åëîâåêà íåâîçìîæíà, áûëè ïðåäïðèíÿòû ïîïûòêè ñîçäàòü ýêñïåðèìåíòàëüíûå ñèñòåìû ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, â êîòîðûõ áûëî áû âîçìîæíî ïîääåðæèâàòü ëèíèè îïóõîëåâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà è òåñòèðîâàòü îòâåòû íà íèõ.  êà÷åñòâå ðåöèïèåíòîâ äëÿ ñîçäàíèÿ òàêèõ ñèñòåì ÷àøå âñåãî èñïîëüçóþò ìûøåé, íåñóùèõ ìóòàöèè beige è nude, ëèøåííûõ NK- êëåòîê è Ò-êëåòîê, ëèáî ìûøåé SCID, ëèøåííûõ Ò- è Â-êëåòîê. Èììóííàÿ ñèñòåìà òàêèõ æèâîòíûõ íåñïîñîáíà ðàñïîçíàòü òðàíñïëàíòàöèîííûå àíòèãåíû êëåòîê ÷åëîâåêà, è ïîýòîìó òðàíñïëàíòàöèè êàê îïóõîëåâûõ êëåòîê, òàê è èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ÷åëîâåêà, îòâå÷àþùèõ íà îïóõîëåâûå êëåòêè, ïðîõîäÿò óñïåøíî.
Òàêèå ìûøè ñ òðàíñïëàíòèðîâàííûìè èììóíîêîìïåòåíòíûìè êëåòêàìè ÷åëîâåêà ïîëó÷èëè íàçâàíèå «humanized mice».
 ïîñëåäíèå ãîäû øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëè òàêæå òðàíñãåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå æèâîòíûå è æèâîòíûå-íîêàóòû ïî èììóíîëîãè÷åñêè çíà÷èìûì ãåíàì. Òðàíñãåííûå Ò-êëåòî÷íûå ðåöåïòîðû ïîçâîëÿþò ïîëó÷èòü çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî êëåòîê ñ çàðàíåå èçâåñòíîé ñïåöèôè÷íîñòüþ è, ñîîòâåòñòâåííî, çíà÷èòåëüíî âûðàæåííûé èììóííûé îòâåò ê îòäåëüíûì êîìáèíàöèÿì ìîëåêóëà ÌÍÑ-ïåïòèä. Ïåðåâîä òàêèõ òðàíñãåííûõ æèâîòíûõ íà ãåíåòè÷åñêóþ îñíîâó íîêàóòîâ ïî ãåíàì ðåêîìáèíàç, îñóøåñòâëÿþøèõ ðåàðàíæèðîâêó Ò-êëåòî÷íûõ è Â-êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ (è ïîýòîìó ëèøåííûõ Ò- è Â-êëåòîê), ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü òðàíñãåííûõ æèâîòíûõ ñ Ò-êëåòêà ìè, ýêñïðåññèðóþùèìè òîëüêî îäèí òèï àíòèãåíñïåöèôè÷åñêîãî Ò-êëåòî÷íîãî ðåöåïòîðà áåç ïðèìåñè Ò-êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ ýíäîãåííûå ðåöåïòîðû.
Ìûøè, ýêñïðåññèðóþùèå òðàíñãåííûé çåëåíûé ôëóîðåñöåíòíûé áåëîê, ìîãóò áûòü ñ óñïåõîì èñïîëüçîâàíû ïðè èçó÷åíèè ïðîöåññîâ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê è èññëåäîâàíèÿ ìåõàíèçìîâ äèôôåðåíöèðîâêè ïðåäøåñòâåííèêîâ èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê è êëåòîê ïàìÿòè ïðè àäàïòèâíîì ïåðåíîñå íåòðàíñãåííûì ðåöèïèåíòàì. Áîëüøîé èíòåðåñ â ïîñëåäíåå âðåìÿ ïðåäñòàâëÿåò èñïîëüçîâàíèå â èññëåäîâàíèÿõ òðàíñãåííûõ ìîäåëåé ñ òêàíåñïåöèôè÷åñêîé è ñòàäèîñïåöèôè÷åñêîé ýêñïðåññèåé àíòèãåíîâ.
Ñëåäóåò îæèäàòü, ÷òî â ñêîðîì âðåìåíè ýòè ìîäåëè áóäóò ïðèìåíåíû äëÿ èññëåäîâàíèÿ ïðîöåññîâ âíóòðèòèìóñíîé ñåëåêöèè Ò-ëèìôîöèòîâ, ñïåöèôè÷íûõ ê îïóõîëüàññîöèèðîâàííûì àíòèãåíàì. Èñïîëüçîâàíèå íîêàóòîâ ïî èììóíîëîãè÷åñêè çíà÷èìûì ãåíàì çíà÷èòåëüíî ðàñøèðÿåò àíàëèòè÷åñêèå âîçìîæíîñòè èññëåäîâàòåëÿ â èçó÷åíèè ìåõàíèçìîâ èíäóêöèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî îòâåòà.  ÷àñòíîñòè, èñïîëüçîâàíèå íîêàóòîâ ïî ãåíàì ð2-ìèãðîãëîáóëèíà è òðàíñïîðòåðîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ ïðîöåññèíãîì àíòèãåíîâ, ïîçâîëÿåò âûÿâèòü ðîëü ýíäîãåííîãî ïðîöåññèíãà è ïðåçåíòàöèè àíòèãåíà â îðãàíèçìå ðåöèïèåíòà è ïîíÿòü, ðàñïîçíàåòñÿ ëè îí íåïîñðåäñòâåííî íà îïóõîëåâîé êëåòêå èëè äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ èììóííîãî îòâåòà íà íåãî íåîáõîäèìà êðîññ-ïðåçåíòàöèÿ äåíäðèòíûìè êëåòêàìè. Èñïîëüçîâàíèå íîêàóòîâ ïî ãåíàì CD4 è CD8 äàåò âîçìîæíîñòü îöåíèòü ðîëü êîîïåðàöèè ýòèõ òèïîâ êëåòîê â èììóííîì îòâåòå íà êîíêðåòíûé àíòèãåí è îïðåäåëèòü åãî çàâèñèìîñòü îò ñîîòâåòñòâóþùåé ñóáïîïóëÿöèè Ò-ëèìôîöèòîâ.
 ïîñëåäíèå ãîäû òàêæå ïðåäïðèíÿò ðÿä ïîïûòîê ãåíåòè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê, íàöåëåííîé íà óñèëåíèå èììóíîãåííîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê òðàíñôåêöèåé ãåíîâ öèòîêèíîâ è êîñòèìóëèðóþùèõ ëèãàíäîâ ïðîôåññèîíàëüíûõ ÀÐÑ. Íàèáîëåå ÷àñòî äëÿ ýòîãî èñïîëüçóþòñÿ àäåíîâèðóñíûå âåêòîðû, ïîçâîëÿþùèå ïîëó÷èòü òðàíçèòíóþ ýêñïðåññèþ òðàíñãåííîãî áåëêà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ. Âìåñòå ñ òåì â ïîñëåäíèå ãîäû âñå áîëåå øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷àþò ìåòîäû òðàíñôåêöèè, îñíîâàííûå íà èñïîëüçîâàíèè ðåòðîâèðóñíûõ è ëåíòèâèðóñíûõ âåêòîðîâ, ïîçâîëÿþùèå ñ âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòüþ ïîëó÷àòü ñòàáèëüíûå òðàíñôåêòàíòû ñ ôèêñèðîâàííûì êîëè÷åñòâîì êîïèé òðàíñãåíà íà ãåíîì.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ìåòîä îáíàðóæåíèÿ îïóõîëüñïåöèôè÷åñêîãî èììóíèòåòà ïî îòòîðæåíèþ òðàíñïëàíòèðîâàííûõ ëèíèé îïóõîëåâûõ êëåòîê áûë ðàçðàáîòàí åùå â ñåðåäèíå ïðîøëîãî âåêà, îí äî ñèõ ïîð îñòàåòñÿ îñíîâíûì ðåäñòâîì îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà â ýêñïåðèìåíòå.  òîé èëè èíîé ìîäèôèêàöèè îí, êàê ïðàâèëî, ïðèñóòñòâóåò â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàáîòàõ, íàöåëåííûõ íà ðàçðàáîòêó ïðîòèâîîïóõîëåâûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ âàêöèí, èçìåíåíèå àíòèãåííûõ ñâîéñòâ îïóõîëåâûõ êëåòîê, óñèëåíèå èõ èì-ìóíîãåííîñòè òðàíñôåêöèÿìè ãåíîâ öèòîêèíîâ è êîñòèìóëÿòîðíûõ ëèãàíäîâ, èììóíèçàöèþ ïåïòèäàìè è äð.
Çàêëþ÷åíèå
Òàêèì îáðàçîì, ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóíèòåò â îñíîâíîì îïðåäåëÿåòñÿ àíòèáëàñòè÷åñêîé íàïðàâëåííîñòüþ èììóííûõ ëèìôîöèòîâ. Ýòî îáñòîÿòåëüñòâî íàðÿäó ñ âîçìîæíîñòüþ ñîçäàíèÿ àäîïòèâíîãî èììóíèòåòà ñáëèæàåò ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóíèòåò ñ òðàíñïëàíòàöèîííûì. Êàê óïîìèíàëîñü âûøå, ýêñïåðèìåíòàëüíûå ìîäåëè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà òðåáóþò ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèé íà ñèíãåííûõ æèâîòíûõ, ïðè ýòîì èõ ãåíåòè÷åñêàÿ îäíîðîäíîñòü êàæäûé ðàç ïðîâåðÿåòñÿ ìåòîäîì òðàíñïëàíòàöèè êîæè äîíîðà îïóõîëè èììóíèçèðîâàííûì ðåöèïèåíòàì. Àíòèáëàñòè÷åñêèé ýôôåêò ó÷èòûâàþò êàê ïðîÿâëåíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà ïðè óñëîâèè ïðèæèâëåíèÿ êîæíîãî òðàíñïëàíòàòà.
Ñîçäàíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà îñîáåííî âàæíî â íàøè äíè, ò.ê. ïîÿâëÿåòñÿ âñ¸ áîëüøå ôàêòîðîâ, âûçûâàþùèõ ðàçëè÷íûå îïóõîëè è ïðåäîòâðàùåíèå ýòèõ îáðàçîâàíèé ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç îñíîâíûõ çàäà÷ ñîâðåìåííîé ìåäèöèíû.
Ñïèñîê ëèòåðàòóðû
1.Íîâèêîâ Â. Â., Äîáðîòèíà Í. À., Áàáàåâ À. À. Èììóíîëîãèÿ: Ó÷åáíîå ïîñîáèå. Íèæíèé Íîâãîðîä: Èçä-âî ÍÍÃÓ èì. Í. È. Ëîáà÷åâñêîãî, 2004. — 212 ñ.
2.Èíòåðíåò ðåñóðñû
3.MedUniver.com
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…