Влияние лекарственных препаратов на иммунитет
… наш организм не существует в замкнутом пространстве, вне зависимости от различных, в том числе и негативных, факторов; он должен постоянно сопротивляться.
Нарушение регуляции в любой из систем защиты может привести к повреждению ткани организма и клинически проявляющемуся заболеванию. Как известно, существует 3 основные группы заболеваний иммунной системы: (1) иммунологическая недостаточность (иммунодефицит); (2) аллергические; (3) аутоиммунные.
Среди причин развития этих поражения большого внимания заслуживают лекарственные препараты. Они не обладают абсолютной избирательностью. Попадая в «мишень», лекарственные препараты могут влиять и на иммунную систему, вызывая при этом побочные явления. Многие лекарственные препараты способны изменять неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции. И с каждым годом их арсенал расширяется.
Иммунодепрессивной активностью, приводящей к подавлению иммунного ответа, обладают химические соединения, угнетающие пролиферативные процессы в иммунокомпетентных клетках и подавляющие биосинтез нуклеиновых кислот (Машковский М.Д., 1998).
Иммунодепрессивные препараты можно классифицировать следующим способом: (1) подавляющие иммунный ответ в целом (например, цитостатики); (2) оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие; (3) устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы; (4) обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например, глюкокортикоиды).
Некоторые лекарственные препараты (цитостатические вещества, глюкокортикоиды) могут стать причиной индуцированной формы вторичного иммунодефицита (Ильина Н.И. и др., 2001).
Главным проявлением иммунодефицитов как первичных, так и вторичных, служит повышенная инфекционная заболеваемость. Нарушение иммунной реактивности клинически проявляется хроническими, часто рецидивирующими инфекционно-воспалительными процессами бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванными оппортунистическими (условно-патогенными) микроорганизмами.
Синдром вторичной иммунной недостаточности значительно осложняет течение любых заболеваний. Нарушение функционирования иммунной системы определяет более тяжелое, затяжное течение любых болезней, способствует генерализации воспалительных процессов, развитию осложнений, снижению или отсутствию клинического эффекта от базисной терапии, увеличению летальности.
!!! В связи с этим хронические, часто рецидивирующие вялотекущие, трудно поддающиеся лечению традиционными средствами инфекционно-воспалительные процессы любой локализации у взрослых больных рассматривается как клинические проявления вторичного иммунодефицита.
Синдром вторичной иммунной недостаточности сопровождается обратимыми нарушениями функции различных звеньев иммунной системы: фагоцитарного, Т- и В-клеточного, комплемента.
Лекарственные препараты могут оказывать побочное действие на главные компоненты иммунной системы: (1) гуморальный иммунитет (В-клетки); (2) клеточно-опосредованный иммунитет (Т-клетки, моноциты); (3) фагоцитарные клетки ретикулоэндотелиальной системы (полиморфно-ядерные клетки, макрофаги); (4) комплемент.
Лекарственные средства могут стать причиной подавления продукции нейтрофилов и их разрушения в периферической крови.
Нейтропению, связанную со снижением продукции нейтрофилов в костном мозге, вызывают: алкилирующие средства (циклофосфамид), антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин, 5-фторцитозин), антибиотики (в том числе левомицетин, пенициллин), сульфаниламиды, транквилизаторы (включая мепрбамат), некоторые диуретики, НПВС и др. (Гэллин Дж.И., 1993).
Лекарственные средства, вызывающие нейтропению путем усиления разрушения нейтрофилов, по-видимому, действуют при условии реакции сывороточных антител с препаратом (антигеном), абсорбированном на нейтрофиле. Препараты, вызывающие нейтропению именно с помощью этого механизма, обладают различным латентным периодом для проявления цитотоксичности, хотя при их последующем приеме нейтропения развивается в течение нескольких часов.
Лекарственные препараты могут стать причиной приобретенного нарушения функции фагоцитов. При этом они могут влиять на различные этапы фагоцитоза (адгезия, хемотаксис и бактерицидная активность нейтрофилов) (Гэллин Дж.И., 1993).
Лекарственные средства, вызывающие дисфункцию нейтрофилов: (1) адгезия-агрегация нейтрофилов: ацетилсалициловая кислота, колхицин, алкоголь, кортикостероиды, ибупрофен, пироксикам; (2) хемокинез-хемотаксис: кортикостероиды (большие дозы), ауранофин, колхицин (слабый эффект), фенилбутазон, напроксен, индометацин; (3) бактериальная активность (внутриклеточное разрушение патогенных субстанций): колхицин, циклофосфамид, кортикостероиды (высокие дозы).
Важная роль в иммунном ответе принадлежит мононуклеарным фагоцитам (моноциты и различные по структуре тканевые макрофаги). Лекарственные средства, которые подавляют продукцию нейтрофилов в костном мозге, обычно приводят к моноцитопении. Кроме того, транзиторную моноцитопению можно наблюдать при лечении кортикостероидами (Гэллин Дж.И., 1993).
Иммунитет — наша естественная защита от инфекций. Вакцины, помогающие приобрести иммунитет к определенным инфекционным болезням. Лекарства, способные усиливать или подавлять наш иммунитет. Лекарства, помогающие бороться с аллергией.
Еще в древности в Египте и Греции за чумными больными ухаживали люди, прежде переболевшие чумой: опыт показывал, что они уже не подвержены заражению.
Люди интуитивно пытались обезопасить себя от инфекционных болезней. Несколько веков назад в Турции, на Ближнем Востоке, в Китае для профилактики оспы втирали в кожу и слизистые оболочки носа гной из подсохших оспенных гнойников. Люди надеялись, что, переболев каким-то инфекционным заболеванием в легкой форме, они приобретут устойчивость к действию возбудителей в последующем.
Так зарождалась иммунология — наука, изучающая реакции организма на нарушение постоянства его внутренней среды.
Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клетки образуют большинство наших внутренних органов. Внутреннюю среду составляют межклеточная (тканевая) жидкость, кровь и лимфа, а их состав и свойства во многом контролирует иммунная система.
Трудно найти человека, который не слышал бы слово «иммунитет». Что же это такое? Иммунитет (от латинского immunitas освобождение, избавление) — защита организма от внешних и внутренних биологически активных агентов (антигенов), направленная на сохранение постоянства внутренней среды (гомеостаза) организма. Другими словами, это невосприимчивость организма к инфекционным агентам и веществам, обладающим антигенными свойствами.
Антигены — общее название чужеродных для организма агентов и веществ. Ими могут быть продукты жизнедеятельности микроорганизмов — возбудителей различных заболеваний, ядовитые соединения растительного и животного происхождения, погибшие или переродившиеся клетки самого организма и другие вещества.
В жизни нас окружает бесчисленное множество невидимых простым глазом микроорганизмов, многие из которых очень опасны для организма. Поражает их воспроизводство. 1 бактерия в течение 1 ч порождает 8 себе подобных особей, через 2 ч их образуется уже 64, через 24 ч — 4772 триллиона. При размножении в течение 1 года получилась бы масса бактерий, равная массе Солнца. Но в природе все находится в равновесии и беспрепятственного увеличения числа микробов не происходит. Научился сопротивляться этим агрессорам и наш организм. Одним из главных механизмов такого рода сопротивления является иммунная система.
Иммунная система человека (рисунок 2.11.1) включает центральные органы — костный мозг и вилочковую железу (тимус) и периферические — селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань. Эти органы вырабатывают несколько типов клеток, которые и осуществляют надзор за постоянством клеточного и антигенного состава внутренней среды. Основные клетки иммунной системы — фагоциты и лимфоциты (В — и Т-лимфоциты). Они циркулируют по кровеносной и лимфатической системе, некоторые из них могут проникать в ткани. Все клетки иммунной системы имеют определенные функции и работают в сложном взаимодействии, которое обеспечивается выработкой специальных биологически активных веществ — цитокинов. Вы, наверное, слышали такие названия, как интерфероны, интерлейкины и тому подобные. Это так называемые цитокины, с помощью которых клетки иммунной системы могут обмениваться информацией и осуществлять координацию своих действий. Фагоциты (в переводе на русский язык — «пожирающие») бросаются на пришельцев, поглощая и разрушая микробы, ядовитые вещества и другие, чужеродные для организма клетки и ткани. При этом погибают и сами фагоциты, высвобождая вещества (медиаторы), вызывающие местную воспалительную реакцию и привлекающие новые группы фагоцитов на борьбу с антигенами. Лимфоциты вырабатывают специфические белки (антитела) — иммуноглобулины, взаимодействующие с определенными антигенами и связывающие их. Антитела нейтрализуют активность ядов, микробов, делают их более доступными для фагоцитов.
Таким образом защитные реакции организма обеспечиваются клетками-фагоцитами, а также белками-антителами.
Иммунная система «запоминает» те чужеродные вещества, с которыми она хоть раз встречалась и на которые реагировала. От этого зависит формирование невосприимчивости к «чужим» агентам, терпимости к собственным биологически активным веществам и повышенной чувствительности к аллергенам. Нормально функционирующая иммунная система не реагирует на внутренние факторы и, в то же время, отторгает чужеродные воздействия на организм. Она формирует иммунитет — противоинфекционный, трансплантационный, противоопухолевый. Иммунитет защищает организм от инфекционных болезней, освобождает его от погибших, переродившихся и ставших чужеродными клеток. Иммунные реакции являются причиной отторжения пересаженных органов и тканей. При врожденных или приобретенных дефектах иммунной системы возникают заболевания — иммунодефицитные, аутоиммунные или аллергические, вызванные повышенной чувствительностью организма к аллергенам.
Человек уже с рождения невосприимчив ко многим болезням. Такой иммунитет называют врожденным. Например, люди не болеют чумой животных, потому что у них в крови уже содержатся готовые антитела. Врожденный иммунитет передается по наследству от родителей. Организм получает антитела от матери через плаценту или с материнским молоком. Поэтому часто у детей, находящихся на искусственном вскармливании, ослаблен иммунитет. Они больше подвержены инфекционным заболеваниям. Врожденный иммунитет сохраняется всю жизнь, но он может быть преодолен, если дозы заражающего агента увеличатся или ослабеют защитные функции организма.
В некоторых случаях иммунитет возникает после перенесенных заболеваний. Это приобретенный иммунитет. Переболев один раз, люди приобретают невосприимчивость к возбудителю. Такой иммунитет может сохраняться десятки лет. Например, после кори остается пожизненный иммунитет. Но при других инфекциях, например при гриппе, ангине, иммунитет сохраняется относительно недолго, и человек может заболеть много раз в течение всей жизни.
Врожденный и приобретенный иммунитет называют естественным.
Инфекционный иммунитет всегда конкретен или, другими словами, специфичен. Он направлен только против определенного возбудителя и не распространяется на прочих.
Существует также искусственный иммунитет, который вырабатывают, чтобы уберечь человека от заражения опасными для него инфекциями. К таким заболеваниям относятся, например, дизентерия, брюшной тиф, дифтерия, полиомиелит, туберкулез. Чтобы вызвать образование в организме защитных антител, человеку делают прививки, то есть вводят инактивированных или сильно ослабленных (выращенных в специальных условиях) возбудителей болезни (вакцины). После прививки человек чаще всего не болеет, или заболевает в очень легкой форме, при этом образуются защитные антитела. Если же человек заболел до вакцинации, то в качестве экстренной помощи ему вводят лечебные сыворотки, которые готовят из плазмы крови переболевших этим заболеванием людей или животных. Они содержат готовые антитела для борьбы с заболеванием. До появления сыворотки из каждых 10 детей, заболевших, например дифтерией, умирали 6-7 человек. Некоторые сыворотки, в частности, противостолбнячную, применяют не только для лечения, но и для профилактики заражения. Следует только отметить, что при использовании лечебных сывороток антитела в организме не образуются, они вводятся с сывороткой (процесс называют пассивной иммунизацией), поэтому через некоторое время человек становится снова восприимчивым к болезни.
Давайте немного подробнее рассмотрим основные группы лекарств, воздействующих на иммунную систему человека, а именно вакцины, иммуномодуляторы и средства, влияющие на аллергические реакции.
- 2.11.1. Вакцины
- Приорикс
- Тританрикс-HB
- Флюарикс™
- Хаврикс™
- Энджерикс В™
- Эрвевакс
- 2.11.2. Иммуномодуляторы
- Эхинацея Гексал
- 2.11.3. Средства, влияющие на аллергические реакции
- Кларотадин®
- Кромогексал
«У современных людей иммунитет снижен, поэтому они болеют так часто» — распространенное мнение, не правда ли? Чтобы повысить иммунитет, а вместе с ним и сопротивляемость острым респираторным инфекциям, буквально в каждой аптеке осенью советуют купить иммуномодулятор. Или лучше иммуностимулятор, чтобы уж наверняка? А что, есть разница?
Сегодня мы будем разбираться, какие средства влияют на иммунитет, как это происходит и кому показано их назначение.
Средства, которые способны изменить активность иммунных реакций, называют иммунотропными. При этом влияние может быть исключительно на иммунную систему или преимущественно на нее, но также и на другие органы.
В зависимости от того, как именно иммунотропные средства изменяют функции иммунной системы, различают:
- иммуномодуляторы — в терапевтических дозах восстанавливают баланс иммунных реакций в зависимости от исходного состояния организма;
- иммуностимуляторы — усиливают иммунные реакции, доводят сниженные функции до нормальных показателей;
- иммунодепрессанты — подавляют иммунный ответ.
Естественно, что повышение интенсивности иммунного ответа перед осенне-зимним сезоном кажется весьма привлекательным. Но на практике часто оказывается, что у конкретного человека функции иммунной системы не снижены, а находятся в дисбалансе. При этом нередко отмечается повышение иммунной реактивности. Чтобы предположить такую ситуацию, достаточно обратить внимание на наличие аллергических реакций у человека. Аллергия говорит как раз о повышении интенсивности иммунного ответа. Ну а подтвердить подобное состояние можно при помощи лабораторного анализа — иммунограммы.
Немного об иммунограмме
Это лабораторное исследование, которое позволяет определить состояние различных звеньев иммунитета — клеточного звена (лимфоцитов), гуморального иммунитета (в первую очередь интерес представляют иммуноглобулины и циркулирующие иммунные комплексы), а также некоторые функциональные показатели.
Особенность этого исследования в следующем. Если, например, в анализах эндокринологического профиля имеют значение лишь абсолютные цифры, и пациент в принципе может самостоятельно сравнить их с референтными значениями и сделать более-менее верный вывод, то с иммунной системой все непросто. Необходимо принимать во внимание не только количественные значения, но и то, как отдельные показатели соотносятся друг с другом и с клиническим состоянием пациента. Соответственно, проанализировать данное исследование может только врач-иммунолог.
В случае неадекватного функционирования иммунной системы могут быть выявлены количественные нарушения клеточного состава иммунограммы и нарушение функциональной активности клеток. В зависимости от характера нарушений диагностируют иммунодефициты, аллергические, аутоиммунные и лимфопролиферативные процессы.
Вывод очевиден: прежде чем вмешиваться в активность иммунной системы и начинать прием иммуномодуляторов, необходимо точно понять — можно ли принимать эти средства конкретному человеку.
Как работают иммуномодуляторы?
Действие данной группы препаратов направлено на активацию врожденного иммунитета и регуляцию активности приобретенного, или адаптивного, иммунитета.
Поскольку основной фактор, способный стимулировать активность иммунной системы, — это антигены (белковые молекулы) микробных клеток, с них и началось создание иммунотропных лекарственных средств. Сегодня такие препараты называют экзогенными (то есть внешнего происхождения). Это вакцины, бактериальные лизаты, рибосомы бактерий. К ним относятся «Рибомунил», «Бронхо-мунал», «Ликопид» и другие.
Еще одно направление в разработке стимуляторов иммунитета — обнаружение и выделение естественных молекул, которые продуцирует сам человеческий организм во время ответа на чужеродные агенты. Препараты этой группы называют эндогенными, то есть внутреннего происхождения. Но поскольку фармацевтическая промышленность не стоит на месте, уже созданы аналоги эндогенных молекул. Они также относятся к эндогенным препаратам, но оговаривается их синтетическое происхождение. К ним относятся «Тималин», «Тимоген», «Имунофан» и другие.
Регуляция уже развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами — сложным комплексом регуляторных молекул. По мере изучения этих соединений были созданы препараты. Эти средства способны стимулировать факторы врожденного иммунитета, некоторые этапы развивающегося иммунного ответа и воспалительные процессы. К ним относятся «Ронколейкин», «Деринат», «Полудан» и другие.
Зарубежные специалисты для стимуляции иммунитета довольно широко применяют средства растительного происхождения — экстракты эхинацеи пурпурной, чеснока и другие. Некоторые из них зарегистрированы в России как иммуностимуляторы: «Иммунал», «Эхинацин ликвидум», «Эхинацея композитум С» и другие. Однако представители отечественной школы иммунологии склонны относить данные средства скорее к адаптогенам — препаратам, повышающим способность организма к адаптации. Это довольно обоснованное мнение: все эти препараты в той или иной степени влияют на функцию иммунной системы, но не обладают избирательным влиянием на нее (как классические иммуномодуляторы).
Кому необходимо принимать иммуномодуляторы?
Препараты данной группы показаны для применения исключительно у лиц с иммунодефицитными состояниями. Таковыми являются пациенты с симптомами снижения иммунного статуса, которые подтверждаются данными иммунограммы или расширенного иммунологического обследования.
Основной признак иммунодефицитного состояния — так называемый «инфекционный синдром». Это склонность конкретного человека, который не находится в эпидемическом очаге, к хроническому течению инфекционных болезней. Кроме того, заслуживает внимания активизация оппортунистических инфекций — состояний, которые вызывают условно-патогенные микроорганизмы.
Чаще всего такие состояния проявляются симптоматикой со стороны ЛОР-органов и дыхательной системы — например, хроническим бронхитом с частыми обострениями.
Однако важно понимать: задумываться об иммунном статусе имеет смысл лишь в том случае, если лечение основного заболевания было организовано адекватно. Неадекватное симптоматическое лечение респираторных инфекций часто становится причиной их перехода в хронический процесс.
Таким образом, применение иммунотропных средств для профилактики ОРВИ и в схеме лечения респираторного заболевания оправдано в следующих случаях:
- склонность к переходу острого вирусного заболевания в хронический процесс;
- возобновление симптомов заболевания после отмены антимикробной терапии;
- подтвержденное первичное иммунодефицитное состояние;
- наличие отягощающих факторов окружающей среды: частые социальные контакты, воздействие загрязнения, искусственное вскармливание.
Применение иммунотропных средств не показано:
- иммунокомпетентным лицам — тем, у кого течение ОРВИ обычно не имеет затяжного характера и не сопровождается осложнениями в виде бронхита, отита и др.;
- лицам с извращенными иммунологическими реакциями — например, страдающим аллергическими заболеваниями.
В любом случае выбор иммунотропного препарата должен осуществлять врач. Именно специалист определяет, какое конкретно средство показано тому или иному пациенту, какая схема приема будет оптимальной, нужно ли принимать лекарство во время ремиссии (то есть когда симптомов нет), для профилактики заболевания или в комплексной схеме лечения при уже развившихся симптомах.
Доверяйте заботу о своем здоровье только опытным специалистам!
Автор: Елена Павлишина
14 сентября в Москве пройдет Rocket Science Fest — для тех, кто хочет знать, как научный и системный подход к здоровью увеличит продолжительность жизни, ее качество, а также повысит личную эффективность. Хотите узнать больше — следите за страницей мероприятия!