Новые вакцины для иммунитета

Вакцина — это единственный работающий способ «усиления» иммунитета, в отличие от БАДов или суперфудов. Благодаря вакцинации удалось полностью избавиться от натуральной оспы и сильно снизить смертность и число осложнений от многих других болезней; заболеваемость ветрянкой, дифтерией и краснухой к 2012 году снизилась на 99 % благодаря вакцинации. Есть инфекции, которыми болеют 1–2 раза, после чего иммунитет к ним сохраняется на всю жизнь; именно поэтому существовало понятие «коревых» или «ветряночных вечеринок» — дети приходили в гости к заболевшему, чтобы заразиться, перенести болезнь (обычно в детском возрасте эти инфекции протекают легче, чем у взрослых) и остаться с иммунитетом от неё. Это было своего рода вакцинацией — только намного более опасной, чем введение тщательно разработанной прививки, ведь течение болезни предсказать было невозможно.

У современных вакцин крайне мало противопоказаний (и часть из них временные), а самые частые нежелательные эффекты — боль, припухлость или покраснение в месте инъекции. Очень важно вакцинировать как можно больше людей — тогда формируется так называемый коллективный иммунитет; раз не заражаются получившие прививку, инфекция перестаёт циркулировать в популяции. А это значит, что не заразятся и те, кому вакцина противопоказана — например, люди с тяжёлыми иммунодефицитами, проходящие химиотерапию, те, кто не может быть временно вакцинирован (например, во время беременности некоторые вакцины нежелательны).

Обычно разработка вакцины занимает 10–15 лет: сначала идёт создание или отбор подходящих молекул, потом их доклинические исследования на культурах клеток и на животных. После этого, если всё проходит успешно, начинаются клинические исследования: чтобы зарегистрировать продукт и вывести его на рынок, нужны исследования трёх фаз. Как происходит и с лекарствами, в первой фазе вакцину испытывают у нескольких десятков взрослых здоровых людей, чтобы убедиться в её безопасности; на этом этапе можно увидеть и иммунный ответ. В исследованиях второй фазы больше участников (до нескольких сотен), и среди них могут быть, например, люди из групп риска, у которых выше вероятность заражения той инфекцией, против которой действует вакцина.

Исследования третьей фазы крупномасштабные — в них участвуют тысячи или десятки тысяч людей, чтобы лучше определить, насколько прививка эффективно защищает от болезни, и обнаружить даже редкие нежелательные эффекты, которые могут быть с ней связаны. Все эти этапы — подготовка к регистрации вакцины. Регистрация — тоже небыстрый и нелёгкий процесс, для которого должно быть подготовлено подробное досье по итогам всех проведённых испытаний. В Европе есть процедуры взаимного признания — например, если лекарство или вакцина зарегистрированы в одной стране ЕС на основе поданного досье, другая страна может признать эту регистрацию, чтобы вывести препарат в продажу в своих аптеках.

В России обычно требуется, чтобы препарат прошёл клинические исследования именно с участием российских пациентов; правда, не исключено, что в связи с пандемией регистрация во многих странах будет ускоренной — например, вакцину начнут использовать сразу после её регистрации в США, Китае или одной из стран ЕС.

Обычно вакцины содержат либо ослабленную версию бактерии или вируса, либо так называемые антигены, например, белки поверхности вируса. Оба варианта не вызывают болезнь, но зато провоцируют выработку антител, в дальнейшем защищающих от заражения. Вакцина может представлять собой и готовое антитело — например, такая технология используется для защиты от ротавирусной инфекции. Поиск коронавирусных белков, которые могут стать частью вакцины, начался ещё в январе.

Другое направление — попытка защитить организм от коронавирусной инфекции с помощью уже существующих вакцин, например, против туберкулёза или полиомиелита. Некоторые живые вакцины стимулируют не только специфический (против конкретного вируса или бактерии), но и неспецифический иммунитет, то есть общие врождённые защитные механизмы. Возможно, противотуберкулёзная вакцина (БЦЖ) может защищать и от SARS-CoV-2. Правда, чтобы это выяснить, тоже нужны клинические исследования — два из них уже начаты.

Проблема с традиционными вакцинами в том, что их непросто производить: на отработку технологии и создание такого производства уходит много времени. Если вместо антигена (вирусного белка) использовать последовательность генов, которая кодирует этот белок, процесс можно ускорить. При введении ДНК или РНК вируса клетки тела человека сами создадут вирусный антиген, в ответ на который сформируется иммунитет. Правда, есть важное но: ни одна ДНК- или РНК-вакцина для применения у людей пока не была зарегистрирована. Тем не менее разработки таких прививок (в том числе против вируса гепатита С, малярии и вируса Зика) идут уже пару десятилетий, поэтому есть где проводить эксперименты с генами нового коронавируса.

Возможно, именно эта пандемия станет толчком к появлению новых поколений вакцин от самых разных инфекций — если РНК- или ДНК-вакцины действительно окажутся эффективными и безопасными и начнут широко использоваться. Клинические исследования таких вакцин уже начинаются — например, в Сиэтле стартовало исследование, в которое будет включено 45 взрослых здоровых добровольцев. В Германии тоже началось экспериментальное применение РНК-вакцины у человека — считается, что это четвёртая вакцина в мире, вошедшая в этап клинических исследований.

Первая ассоциация с прививкой у большинства из нас — инъекция; плюсы такой формы — точно отмеренная доза, контролируемое (в присутствии врача) введение, налаженное производство. Правда, есть вакцины в виде капель для приёма внутрь (против ротавируса, возбудителей холеры и полиомиелита) или для введения в нос (против гриппа). Идёт работа и над принципиально новыми методами введения: это патчи с микроиглами, таблетки и подъязычные гели, инъекторы для самостоятельного использования. Правда, в этих случаях проблемой может стать стоимость и длительность производства.

Во время пандемии может быть трудно с достаточной скоростью обеспечить нужное число инъекций: для их выполнения нужен хотя бы минимально обученный персонал. С другой стороны, раздавать населению, например, вакцины для приёма внутрь без какого-либо контроля тоже рискованно: можно столкнуться с ошибками при приёме или с тем, что люди будут забывать о вакцине, неправильно её хранить или просто по какой-то причине выбрасывать. Пока большинство потенциальных вакцин от SARS-CoV-2 предполагается вводить самым традиционным способом, в виде укола — и скорее всего, первая вакцина будет именно такой, потому что это проще с технологической точки зрения.

Разработки прививки от нового коронавируса идут в двадцати странах мира, включая Россию. Если обычно на создание вакцины, от лабораторной работы до нескольких фаз клинических исследований, уходит порядка десяти лет и 500 миллионов долларов, сейчас речь о полутора — трёх годах и о повышении затрат до трёх миллиардов. Впрочем, расходы фармкомпаний себя оправдают: как только эффективная и безопасная вакцина будет готова, трудно представить себе страну, которая откажется от её закупки.

Фармацевтические гиганты, обычно конкурирующие друг с другом, объединяют усилия — так, французская Sanofi и британская GSK совместно разрабатывают вакцину против нового коронавируса, модифицируя уже имеющуюся прививку против гриппа так, чтобы она содержала белок SARS-CoV-2. Предполагается, что к клиническим исследованиям препарат будет готов во второй половине 2020 года.

Для одной вакцины, создаваемой в Китае, уже начинается исследование второй фазы — в нём примет участие пятьсот человек. Если оно завершится успешно, начнётся третья фаза, в рамках которой препарат получат тысячи людей. Пока эксперты сходятся во мнении, что общедоступная вакцина появится к середине 2021 года, а в ограниченном объёме (например, в рамках той же третьей фазы исследований) — раньше.

Фотографии: Grispb — stock.adobe.com (1, 2)